incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque cv dans une...
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Incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque CV dans une cohorte de patients originaires d’Afrique subsaharienne sous
multithérapie antirétrovirale
SP Eholié, K Lacombe, A Krain, M Ouiminga, Z Diallo, O Bouchaud, R Landman, C Adjé
PM Girard, E Bissagnéné
2
Griensven JV, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2007
Mercier JAIDS 2009
Évolution des recommandations OMS pays à ressources limitées, choix des INTI en première ligne
2002 2006 2010
d4T +++ d4T ± Arrêt d4T, AZT ++, TDF ++
OBJECTIFS
1-Déterminer l’incidence de la Lipodystrophie et ses facteurs de risque
2- Déterminer l’incidence du Syndr Métabolique et ses facteurs de risque
3- Evaluer et prédire le risque cardio-vasculaire
4- Effets des facteurs environnementaux: Africains vivant en Afrique versus Africains vivant au Nord
METHODOLOGIE
Méthodologie
Critères d’inclusion
* Age > 18 ans
* Infecté par le VIH
* Originaire d’Afrique subsaharienne
* Indice de Karnofsky > 70%
* IMC>16
* Patient naïf de tout traitement ARV
* Indication à débuter une trithérapie ARV
* Consentement éclairé signé
Centres recruteurs: CHU Treicheville, 4 Hôpitaux IdF
Méthodologie* Suivi clinique (trimestriel): TA, IMC, mesures
anthropométriques
* Suivi biologique semestriel: Chol (T, LDL, HDL), glycémie, lactates, hémogramme, ASAT/ALAT, créatininémie, CD4, charge virale
* Traitement ARV en accord avec recommandations nationales
* Définition Lipodystrophie selon les critères de Carr (Lancet 2003);
* Définition Syndrome métabolique IDF
Schéma d’étude
Inclusion01/05/2005 – 31/01/2007
Fin du suiviFévrier 2010
J0M12 M24
M36
bilan trimestriel: clinique + observance bilan semestriel: clinique + bio + observance bilan annuel: clinique + bio + observance + insulinémie + diététique
Cohorte prospective de type fermé 245 patients: Abidjan (176), Paris (69)
MéthodologieEvaluation du risque CV
* Score de Framingham: age, presence ou absence de diabète, présence ou absence de tabagisme, JNC-V blood pressure categories et LDL cholesterol (Wilson PWF ,Circulation 1998)
* Equation DAD Study Group: Framingham + exposition à l’indinavir, lopinavir et présence/absence abacavir dans le traitement ARV en cours (modèle pouvant être utilisé pour apprécié le risque CV à 12 mois)
* OMS/ISH prédiction à 10 ans risque CV chart: Particularités épidémiologiques sous régionales + facteurs de risque suivants: genre, PAS, tabagisme, diabete type 2, chol T
Méthodes & Analyse statistique
* Saisie des données e-CRF (INSERM U444/707 St Antoine)
* Prévalence de LD et SM calculée en nombre de personnes atteintes rapporté à l’effectif global de la population étudiée
* Incidence en fonction de l’exposition aux ARV mesurée ennombre de cas de LD et SM par personne-mois d’exposition aux différentes molécules
* Tests de Khi-2 et Log Rank test pour évaluer les associations entre les facteurs de risque potentiels et la survenue de LD et SM
RESULTATS
Description de la cohortePopulation totale
(N=245)Abidjan
(N=176)
Paris
(N=69)
Perdus de vue (n, %) 32 (13,1) 24 (13,6) 8 (11,9)
Age (moy, SD) 36,2 (8,2) 35,6 (7,4) 37,8 (9,9)
Sex ratio 0,68 0,61 0,91
Ancienneté Dg, mois (med, IQR) 2,9 (1,7 – 10,0) 2,7 (1,7 – 7,1) 5,1 (2,1 – 32,0)
Stade C CDC (n,%) 48 (19,7) 36 (20,3) 12 (17,9)
BMI, kg/m2 (moy, SD) 21,4 (9,8) 20,5 (2,5) 23,8 (3,3)
Taux CD4+, mm3 (moy, SD) 144 (100) 124 (87) 195 (112)
Charge virale, log (moy, SD) 5,1 (0,9) 5,3 (0,8) 4,5 (0,9)
ARV (n, %):
- NNRTI
- IP
- 3TC
- D4T
- AZT
173 (70,9)
58 (23,8)
201 (82,4)
121 (49,6)
63 (25,8)
158 (89,2)
10 (5,7)
174 (98,3)
121 (68,4)
49 (27,7)
15 (22,4)
48 (71,6)
27 (40,3)
0
14 (20,9)
Incidence de la lipodystrophie
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
Su
rviv
al pro
ba
bili
ty lip
odystr
op
hy
0 1 2 3Years of follow-up
Total (7.2/100PA)
Abidjan (4.6/100 PA) p < 0.01Paris (15.1/100 PA)
Facteurs associés à la LipodystrophieLPD+ (n=41) LPD- (n=204) P value
Age, yrs (median) 36.8 (32.6-43.3) 35.2 (30.4-40.9) 0.2
Sex (% )FemaleMale
26 (63.4)15 (36.6)
117 (57.4)87 (42.7)
0.6
Country residenceFranceCote d’Ivoire
21 (51.2)20 (48.8)
48 (23.5)156 (76.5)
< 0.001
Baseline CD4 count (median,IIQ) 159 (86-196) 136 (58 -204) 0.5
Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (20.8 -27.1) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001
ARV treatment prescribed at initial visitNNRTI-NRTIPI-NRTIOther regimens
19 (46.3)18 (43.9)4 (9.8)
136 (65.1)42 (20.1)31 (14.8)
0.005
Sport activitiesYesNo
16 (39.0)25 (61.0)
29 (14.2)175 (87.8)
0.001
0.0
00
.25
0.5
00
.75
1.0
0
Pro
po
rtio
n o
f pa
tien
ts w
ith
me
tab
olic
synd
rom
e
0 1 2 3 4study years
*patients with more than two visits
LIPOAFRI cohort (n=213)*Metabolic Syndrome
Incidence du syndrome métabolique
Total (5.9/100PA)
Abidjan (4.6/100 PA) p= 0.04Paris (9.6/100 PA)
Facteurs associés au Syndrome Métabolique MS+ (n=38) MS- (n=207) P value
Age, yrs (median, IIQ) 37.1 (34.6 – 46.8) 35.2 (30.1 -40.5) 0.01
Sex (% )FemaleMale
32 (84.2)6 (15.8))
111 (53.6)96 (46.4)
0.02
Country residenceFranceCote d’Ivoire
17 (44.7)21 (55.3)
52 (25.1)155 (74.9)
0.01
Baseline CD4 count (median, IIQ) 154 (82 -207) 136 (55 -204) 0.4
Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (21.1 -27.2) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001
Treatment containing class at initial visit (Yes %)PINNRTINRTI
18 (48.7)19 (51.4)38 (100)
60 (28.2)154 (72.3)210 (98.6)
0.010.010.5
Sport activitiesYesNo
164(37.8)23 (62.2)
1 3 (14.9)177 (85.1)
0.001
Baseline Triglycerides, mmol/l< 1.0>=1.0
10 (27.0)27 (73.0)
99 (46.5)114 (53.5)
0.03
Evaluation du risque cardio-vasculaire
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25
0.30
0.35
10-y
ear
risk
0 6 12 18 24 30 36Visit (months)
Median CVD risk IQR
Framingham CVD 10-year risk (total cohort)
Prédiction du risque CV selon le score de Framingham
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
12-m
onth
ris
k
0 6 12 18 24 30 36Visit (months)
Median CVD risk IQR
DAD 12 month CVD risk (total cohort)
Prédiction du risque CV
Equation du DAD Study Group
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
12-m
onth
ris
k
0 6 12 18 24 30 36Visit (months)
Abidjan IQR Paris
D:A:D 12-month CVD risk, by cohort
Prédiction du risque CV
Equation du DAD Study Group (Abidjan vs Paris)