Immunothérapie et sujets âgés

propos introductif avant ateliers

Pr Nicolas PENEL

Université de Lille

Centre Oscar Lambret

n-penel@o-lambret.fr

Fréquence des irAEs

7

15

30

0

5

10

15

20

25

30

35

PD(L)1 CTLA4 Assoc.

TOXICITÉ DE GRADE 3

Immune related Adverse Events (IRAEs)

Nombre conservé mais altérations fonctionnelles

Immunosénescence

▪ Réduction de la réponse immune (pathogènes, cellulestumorales)

▪ Stress oxydatif (immuno-oxydation)▪ Production d’auto-anticorps

▪ ˃ Inflammation chronique▪ ˃ auto-immunité

Ipilimumab

▪ Essai princeps de phase 3 ipilimumab versus gp120

▪ 676 patients dont 196 (29%) âgés de 65 ans et plus

▪ Analyse de sous-groupe: efficacité de l’ipilimumab indépendante de l’âge

▪ hazard ratio, 0.69 (0.47–1.01) ipilimumab versus gp120

Hodi FS, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N. Engl. J.

Med. 2010;363(8):711–723

Nivolumab

• NSCLC: 2ème ligne

• Nivolumab versus CT

• 200 (34%) patients âgés de 65 à 75 ans

• 43 (7%) de 75 ans et plus

• Hazard ratio

• 0.63 (0.45–0.89)) chez les 65-75 ans

• 0.90 (0.43–1.87)) chez les ≥75 ans

Borghaei H, et al. N. Engl. J. Med. 2015;150927150118000–13

Nivolumab

• Cancer du rein – 2ème ligne

• 324 patients (39%) âgés de 65 ans et plus

• Hazard ratio

• 0.64 (0.45–0.91 pour les 65-75 ans

• 1,23 (0,66-3,31) chez les 75 ans et plus

Motzer RJ, et al. N. Engl. J. Med. 2015;150925150201006–11

Nivolumab en vraie vie (Poumon)

82 patients de 65 à 79 ans 62 patients de 80 à 100 ans

Pas de différence au seuil de

65 ans

Herin H et al. European Journal of Cancer 95 (2018) 68e74

Rétrospectifs

46 pts de plus de 70 ans

174 de moins de 70 ans

grade I (p=0.039)

grade II (p=0.035)

grade I-II (p < 0.001)

Nivolumab en vraie vie (Poumon)

Champiat et al.. Clin Cancer Res; 23(8) April 15, 2017

Champiat et al.. Clin Cancer Res; 23(8) April 15, 2017

Résumé

• 1) les nouvelles immunothérapies révolutionnent la prise en charge des cancers

• 2) apprendre à gérer ces nouveaux traitements

• 3) patients âgés peu représentés dans les essais cliniques

• 4) il semble que l’efficacité soit la même

• 5) A priori, tolérance identique (population 65-75 ?)

• 6) Notion d’hyper-progression ?

• 7) Suivre de près: collecter les informations (PHRC ETITOP)

Merci pour votre attention