FACULTÉ DES SCIENCES BIOLOGIQUESMASTER GÉNÉTIQUE DU DÉVELOPPEMENT

immunologie de la gestation

Réalisé par :

DJELLAL DJAHIDA BACHA KHADIDJA

M1/ Groupe1

INTRODUCTIONLe système immunitaire possède une finalité propre qui est de

la défendre le soi contre le non soi

Soi Cellule propre à un organisme qui le rend unique

Non Soi Cellule étrangère

.

Le fœtus se développe dans l’uterus grâce au placenta

Sa structure des échanges physiologiques de la gestation.

TROPHOBLASTE CORRESPOND À LA COUCHE CELLULAIRE CONTINUE FORMÉE DE FIBROBLASTES QUI LIMITE L'ŒUF

CMH• Pas de molécules du CMH classe I et II

conventionnel Protection contre reconnaissance et attaque par les

lymphocytes T maternels Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK

HLA G• Forte expression de HLA G (HLA de classe I

non conventionnelle) Prévention locale contre l’activation des cellules

NK maternelles

KIR2DL4(Rajagopalan)

HLA G Inhibe la migration transendothéliale

des cellules NK (Dorling) Expression de HLA G restreinte

principalement au placenta IL -10

I-INTERFACE FOETO-MATERNELLE• Liquide amniotique– Pas de contact direct avec tissu maternels– Cellules du trophoblaste– 4 sites d’interaction

• interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin maternel

• interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblaste extravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel

• interface cytotrophoblaste extravilleux (endovasculaire)/sang périphérique des artères spiralées maternelles

• interface cytotrophoblaste extravilleux (interstitiel, cellules placentaires géantes)/decidua basalis

Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du trophectoderme et sont donc d’origine fœtale, forment une interface avec les cellules d’origine maternelle.

CYTOKINES Profil gestationnel

Immunotolérance Th2=état physiologique

Immunotoxicité Th1= risque d’accouch. Prématuré

Equilibre Th1/Th2Période péri-implantatoireCirculation maternelle

Activité Th1 et grossesse

II-LES MENACES ET PROTECTIONS MISE EN PLACE PAR LE FOETUS:

Lors de la grossesse le fœtus ou plus exactement les cellules trophoblastiques sont les cibles de la

repense immunitaire de la mère .donc le fœtus doit ainsi faire face a trois types de menaces

Par les AC

Par les cellules T

Par les cellules

NK

PREMIÈRE MENACE : Les Anticorps Cytotoxiques maternels anti paternels

dirigés contre le trophoblaste

La présence d’allo anticorps maternel cytotoxique dirigé contre des molécules HLA de classe I.En premier lieu les cellules trophoblastique n’exprime pas HLA-II cette absence d’expression prévient la stimulation des TCD4+ qui vas stimuler à son rôle les cellules B productrice d’AC via les interleukines 4.5.10.Parailleur le placenta résiste a la lyse par ces anti corps cytotoxique maternel anti paternelle inhibant l’activation du complément par les molécules régulatrices. Ces protéine régulatrices sont: les MCP=Membrane Cofactor Protéine qui s’oppose a la fixation du complément sur les immunoglobuline.Et DAF =Decay Accelerating Factor qui favorise son inactivation Donc: s’il ya un défaut d’expression de ces protéines régulatrices il y’aura un avortement précoce chez l’homme .Par exemple les souris qui ont la protéine CRRY(=Complément Receptor Related) gène Y inactivé, elle entraine 100% l’avortement. En raison de dépôt de C3 sur les cellules trophoblastique donc vas résulter une inflammation .En fin les cellules B maternel anti paternel sont partiellement délétées durant la gestation.

Donc DAF et MCP EMPECHENT

L’AVORTEMENT

DEUXIÈME MENACE : Les cellules T CD8+ cytotoxiques spécifiques d’antigènes

l’histocomptabilité de classe I paternels

Il existe une sécrétion locale de molécules « immuno-suprepréssives » retrouvées localement au niveau des interfaces fœto-maternelles

Rôle:

Contrôler l’activité des cellules T, et également celle des cellules NK

Ces molécules « immuno-suppréssives » sont:

Molécules HLA-G SOLUBLES;

TGFβ;

PIBF;

Enzyme IDO;

et Fas Ligand (CD95l)

HLA-G Solubles

Apoptose des TCD8+

TGFβ( Transformation Growth Factor Beta)

Favorise l’implantation embryonnaire

PIBF(Progesterone Induced Blocking

Factor)

Est une protéine ‘ anti-abortive ‘

C’est-à-dire :

Qu’elle empêche l’avortement!

Enzyme IDO( Indoleamine2,3-

dioxygènase )Enzyme capable de cataboliser le tryptophane, en réponse de l’interféron 𝛄

Empêche la prolifération de cellules T par privation du

tryptophane.

Fas Ligand ( CD95L)

Se forme par le contact (HLA-G soluble/TCD8+)

Apoptose des TCD8+

Il se développe pendant la gestation:

« Un état de tolérance transitoire et réversible des cellule T »

spécifiques des allo-antigènes paternels, au niveau de l’espace intervilleux et de la decidua basalis

Dont les cellules T qui sont normalement responsables du rejet de greffes, lors de la gestation elles acceptent les transplantations allogéniques paternels !

Troisième menace  (ou atout):

Dans le sang périphérique et les organes lymphoïdes secondaires de la mère, il existe une population de LYMPOCYTES NK de phénotype (CD3−/CD56+)

Ce sont des effecteurs cellulaires majeurs de l’immunité innée

Leur fonctions effectrices:

La lyse des cellules cibles exprimant « un non soi modifié » ( cellules infectées par un virus, ou cellules tumorales) La sécrétion de cytokines antivirale (interféron ϒ).

Les cellules NK tueuses

Ces fonctions effectrices sont déclenchées par l’interaction des:

Récepteurs membranaires des cellules NK

Avec

Leurs ligands spécifiques exprimés par la cellule cible.

Ces fonctions effectrices de NK sont contrôlées par des récepteurs inhibiteurs qui :

Préviennent toute réaction anormale dirigée contre des molécules du soi.

Après l’implantation embryonnaire, le nombre de NK croit très rapidement jusqu’à environ 70 % des cellules lymphoïdes de la decidua basalis .

Les cellules NK de la decidua dNK ( Deciduale Natural Killer )

Le phénotype dNK ≠ phénotype NK du sang périphérique

CD 56 Bright (CD3−/CD56+)

III-Rôle des cellules dNK:

L’interactionRécepteurs KIR des dNK

etLigand HLA-C

Exerce un effet « bénéfique » dans la régulation du développement

placentaire,notamment de sa vascularisation !

Les dNK peuvent contrôler le remodelage vasculaire utérin au

début de la gestation par l’intermédiaire de la sécrétion de l’interféron 𝛄, sécrété par elles même lors du contact: récepteur (KIR)/ligand (HLA-C)

V) Influence des cellules T régulatrices pendant la gestation:Les cellules T régulatrices

Une sous-population de : 5 ⟶ 10%de TCD4+ périphériques

Rôle:Elles exercent un effet suppresseur sur les réponses immunitaires spécifiques d’antigènes

Importance dans la tolérance aux allogènesLa prévention de maladies auto-immunes .

Durant la gestation/grossesse, il a été observé chez:

Les murins(souris gestante)

Les humains(femme

enceinte)

Expansion de cellules T régulatrices dans:

-la circulation maternelle;-la rate;-et les ganglions drainants.

Cette population cellulaire exercerait un effet suppresseur vis-à-vis d’une réponse de type allogénique dirigée contre le fœtus

La proportion de ces cellules T régulatrices est significativement diminuée dans la decidua provenant d’avortements spontanés à répétition

Donc :

Il est intéressant par ailleurs de noter que les cellules T régulatrices favorisent l’implantation embryonnaire,

Et que leur absence empêche toute gestation d’aller à son terme (avortement).

VI-CONCLUSION Le succès de la grossesse dépend de

multiples facteurs, et non pas uniquement de la seule

tolérance du système immunitaire maternel vis-àvis des antigènes foetaux hérités du

patrimoine paternel. Bien qu’allogéniques, les cellules trophoblastiques foetales et les

cellules de l’immunité maternelle interagissent àleurs bénéfices réciproques. La production

de cytokines inflammatoires nécessaires à l’implantation et à la vascularisation,

La modulation de l’expression des molécules HLA de classe I, puis l’induction de molécules ou de cellules régulatrices, sont autant de mécanismes participant au développement harmonieux du foetus tout au long de la gestation.Un strict contrôle spatio-temporel est nécessaire et tout déséquilibre de ces systèmes fins de régulation peut conduire à l’invasion trophoblastique observée dans la grossesse extra-utérine par exemple ou au contraire à des défauts d’invasion ou de production de molécules trophiques impliqués dans les avortements, morts in utero ou pré-éclampsies.