immunis : dispensé de, exempté de

ImmunitéEnsemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères

3 fonctions fondamentales du système immunitaire

Définition de l’individu (système HLA)

Reconnaissance de signaux étrangers (non soi)

Organisation de la défense du soi

FCB 2A sept 08

430 av JC Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse): ceux qui étaient guéris de la « peste » pouvaient prendre soin des malades

15éme siècle (Chine Turquie)variolisation

1885 Louis Pasteurvaccination humaine contre la rage

I. Survol historique

1890 Emil Von Behring et Shibasaburo Kitasato les antitoxines antidiphtérique dans le sérum => immunoglobulines

1883 Elie Metchnikoffla phagocytose => immunité innée cellulaire

1798 Edward Jennerutilisation du virus de la vaccine pour vacciner contre la variole =>

vaccination

1895 Jules Bordetle complément => mécanisme de la réponse innée

1958 Jean Daussetle système HLA => chaque individu est immunologiquement unique

1958 Mac Farlane Burnet et Niels Jernethéorie de la sélection clonale => réponse spécifique de l ’Ag

II. Les propriétés cardinales de l’immunologie

Le système immunitaire distingue entre « soi » et « non soi »1

- rejet du « non-soi » (antigènes)

- tolérance du « soi » (absence de réponse vis à vis du « soi »)

Le système immunitaire se compose de 2 axes2

L’immunité innée

L’immunité adaptative Mécanisme de défense ancestral

(chez tous les organismes multicellulaires)

Sentinelles contre les microorganismes

Eliminer le pathogène

Activer le système adaptatif

2 fonctions essentielles

Induire une réponse spécifique

Activer une mémoire

2 fonctions essentielles

Mécanisme de défense très spécifique apparu plus tardivement dans l’évolution

Cellules

Macrophages,

Cellules dendritiques

Neutrophiles

NK, (NKT, LT

Composés solubles

Complément,

Collectines,

Cytokines et chimiokines

Cellules

Lymphocytes T et B

Composés solubles

Anticorps

Cytokines et chimiokines

3 Spécificité et diversité

- réarrangement de gènes (À l’échelle cellulaire)

Notion de répertoire immunologique

(1015 spécificités)

Les récepteurs de LT et LB sont produits avant même d’avoir rencontré l’antigène !

(L’antigène sélectionne la cellule T ou B, ce n’est pas la cellule qui s’adapte à l’Ag)

=> Multitude de spécificité des récepteurs de LT et LB

Récepteurs LT et LB, anticorps (soi)

Antigène (non soi)

Reconnaissance par complémentarité :

- polymorphisme génétique du système HLA (À l’échelle de l’individu)

=> Chaque individu est immunologiquement unique

4 La mémoire immunitaire

La memoire est liée à la présence de LT et LB

Taux d

’anti

corp

s

Temps1ère injection 2ème injection

Vaccination (Réponse primaire)

Infection ou rappel(Réponse secondaire)

Latence

mémoire

Organisation du système immunitaire en organes lymphoïdes

Primaires (ou centraux) : thymus, moëlle osseuse

5 Le système immunitaire est compartimentalisé

Secondaires (ou périphériques) : rate, ganglions, MALT…..

Ganglionlymphatique

Cortex(Zone B)

Paracortex(Zone T)

Medulla

Lymphatiqueafférent

Macrophage

Cellule folliculaire dendritique du centre germinatif

Cellule réticulaire

VeinulePost-capillaire

Thymus

Cellule réticulairedu follicule

Cortex

Medulla

Lymphocyte Tactivé

Lymphocyte Bactivé

Lymphocyte B

Monocyte macrophage

Mastocyte

Polynucléaire

CellulesoucheCellule endothéliale

Fibroblaste

LAK

NK

Systémenerveuxcentral Hépatocyte Adipocyte

Cellule de Langerhansde la peau

Cellule epithéliale

ChondrocyteOstéocyte

Myoblaste

IL-2, IL-3IL-4, IL-6INF INF TNF GM-CSF

IL-1, IL-6TNF TNF GM-CSF

IL-6TNF INF

IL-3, IL-4IL-5, IL-6IL-7GM-CSF

IL-1, IL-6GM-CSFTNF MCP-1MIP-1

IL-2, IL-4IL-6, INF TNF GM-CSF

IL-1IL-6TNF

IL-2INF INF TNF GM-CSF

IL-1TNF

IL-1IL-6

IL-1, IL-6, TNF

IL-1

IL-6TNF INF

IL-1

IL-1IL-3

IL-6

IL-2, IL-4IL-5, IL-6INF

IL-2

IL-2

TNF IL-6TNF INF

IL-4IL-6 IL-1

IL-6

IL-8

IL-8TNF GM-CSF

IL-2, IL-3,GM-CSF

IL-1, IL-8TNF GM-CSF

GM-CSF

IL-1

IL-1, IL-6, GM-CSF

IL-1, IL-6TNF TGF

6 Le système immunitaire fonctionne en réseau

BENEFIQUES- Elimination agents infectieux

- Elimination cellules tumorales

Immunointervention

SérothérapieVaccinations

Immunostimulation

Thérapie génique

NEFASTES

- Rejet de greffes

- Hypersensibilités (allergies)- Maladies autoimmunes

Immunointervention

Immunosuppresseurs

III. Conséquences de la réponse immunitaire

0

50

100

1950 1960 1970 1980 1990 2000

Inci

den

ce o

f In

fect

iou

s D

isea

ses

(%)

100

400

1950 1960 1970 1980 1990 2000

Inci

den

ce o

f Im

mu

ne

Dis

ord

ers

(%)

200

300

Hépatite A

Tuberculose

Rhumatismearticulaire aigu

RougeoleOreillons

Asthme

Maladie deCrohn

Scléroseen plaques

Diabètede type 1

IV. Les nouveaux challenges en Immunologie

Apparition de nouvelles pathologies inflammatoires

PlagueCholera Marburg Ebola

Multidrug-resistanttuberculosis

Drug-resistantmalaria

Hepatitis C

HIV

Source OMS

La menace infectieuse toujours d’actualité => nécessité de nouveaux vaccins

V. Enseignement d’Immunologie

•2ème année : Physiologie du système immunitaire et Bases Moléculaires de la reconnaissance + ED : Anatomie du système immunitaire + ED : Apport de l’immunologie aux Biotechnologies

•3ème année: Système Immunitaire en Action+ ED : Techniques immunologiques

+ TP : Initiations au techniques immunologiques

•4ème année Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique (Enseignement coordonné)

Hypersensibilités, maladies autoimmunes (diabète, lupus, polyarthrite), vaccins...

+ Participation aux enseignements coordonnés Inflammation , Oncologie, Bronchopulmonaire, Infectiologie, ,Gastro-entéro.

Prof M. Capron, Dr N. Roger, Dr C. Carnoy, Dr E. Hermann, Dr B. Bertin

VI. Accès au site d’immunologie

VII. Pourquoi de l’immunologie pour les pharmaciens

Développement important des immunothérapies

Traitement par anticorps polyclonaux, monoclonaux (immunopharmacologie)

Thérapie cellulaire (basée sur les cellules dendritiques)

Thérapie génique

Les techniques immunologiques sont la base des méthodes diagnostic

Sérodiagnostic par ELISA, agglutination, précipitation

Analyse cellulaire par cytométrie en flux

Nouvelles stratégies vaccinales

Intéressé(e) par la recherche?

Parcours recherche

stage d’initiation à la recherche à partir de la 3ème année

stage en laboratoire dans le cadre de M1

cursus pharmaceutique « Biologie » ou « Industrie » à

privilégier

M2 Recherche, doctorat d’Université….