Annates d'uroiogie 39 (2005) 529-531

ELSEVIER

Hommage & Andrew V. Schally

annales d'urologie h t l p : / / f r a n c ¢ . e l s e v i e r . c o m / d i r e e f f A N N D U R

D'apr~s la c o m m u n i c a t i o n de Marc Roger*

Institut de recherche endocrinienne et mbtabolique, hapital Saint-Vincent-de-Paul, 82, avenue DenJ:ert-Rochereau, 75014 Paris, France

A Londres, au d~but des ann~es 1950, Andrew Schatty s'~tait int~ress~ aux travaux du physio[o- giste Harris qui venait d'~tablir [e concept de la commande par ['hypothalamus des fonctions hypo- physaires. I[ poursuit ses travaux ~ Montreal od i[ devient docteur ~s sciences, puis i[ travaille quei- que temps ~ Houston avec Roger Guiilemin avant de s'insta[ler d~finitivement ~ La Nouvelle-Orl~ans.

En 1969, [e plus simple des peptides hypothala- miques, [a TRH ou thyrotropin releasing hormone, responsabie de ia s~cr~tion de [a TSH, est identif i~ par i '~quipe de Schai[y et par [ '~quipe de Roger Guii[emin. Mais bien que ia structure de ce tripep- t ide soit ~tabi ie (Fig. la), sa synth~se pourtant a is le ne permetta i t pas d 'obtenir une molecule active. La cyci isat ion de [ 'acide glutamique en acide pyrol iutamique (Fig. Ib), indispensab[e pour

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COOII HC-NH I I ~(:H

Cil2 (?-N CH2 I I / \ CH2 C112 [|2C CH2 I I I I

NH2-CH2-CO-NH-(;ILC()- N-CH-CO()ll

Glu-Hi~-Pro

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CO CH= I I

HC-~JI I

C-N CH2 I / \ C J | 2 [ ] 2 ( 1 C H 2

I I I NH:+-CH~-CO- NiLCH-CO- N-CH-COOH

Forme active

Fig. 1. Structure du THRH. GIu : acide gIutamique ; His : histidine ; Pro : pro- tine.

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Fig. 2. Structure de Ia GnRH. PyrogIu (acide pyrogtutami- que) ; his (histidine) ; trp (tryptophane) ; ser (s~rine) ; tyr (tyrosine) ; gly (gtycine) ; [eu (teucine) ; arg (arginine) ; pro (protine).

*Correspondance. Adresse e-mail : Lbh.irem@wanadoo.fr (M. Roter).

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$30 M. Roger

Fig. 3. Andrew Scha[[y (doctorat ~s sciences ; Montreal 19 55-57).

['obtention d'une molecule biologiquement active, est d~couverte par ['~quipe de Schaliy en septem- bre 1969, juste avant ceLLe de Gui[Lemin 1

En 1971, [es recherches sur ['activit~ biologique des extraits d'hypothaLamus de porcs permettent ['isoLement d'un deuxi~me peptide, capable, [ui, de stimuler la Liberation (releese) de [a LH, la LH-RH. Pour obtenir 250 pg d'une preparation purifi~e ayant une activit~ LH-RH, un million cinq cent mille hypothaLamus de porcs furent aLors n~cessaires ! Mais, comme pour [a TRH, [a synthese de ce nouveau peptide hypothaLamique, qui sembtait comporter neuf acides amines, ne permettait pas d'avoir une molecule active. Gr&ce & une technique radio- immunologique, [es chimistes travai l [ant avec SchaL[y mettent en ~vidence un dernier acide amin~ occuLt~ (tryptophane en position 3), ce qui [eur per- met d'obtenir [a paternit~ de [a d~couverte de [a LHRH 2 (Fig. 2).

En 1977, A. SchaL[y revolt [e prix Nobel des mains du roi de Suede (Fig. 3-5) pour [a d~couverte des deux hormones hypothalamiques, [a TRH et[a LHRH ou GnRH, en m~me temps que Roger GuiLLemin. RosaLyn YaLow recoit en m~me temps [e prix Nobel pour L'invention avec Solomon Berson de ta radio- immunoLogie, technique ~ [a base de nombreuses investigations bioLogiques actue[Les et qu'Andrew Schal[y [ui-m~me avait utiLis~e pour parfaire [a caract~risation de [a LHRH.

Fig. 4. Andrew SchaL[y recoit [e prix Nobel des mains du roi de Suede en 1977.

Au d~but des annees 1980, avec Roland Yves Mauvernay, fondateur d'une soci~t~ de d~ve[oppe- ment ~ Lausanne, Schatiy ~vo[ue de La physio[ogie vers [a pharmacoLogie et synth~tise pLusieurs ana- Logues de [a LHRH, dont [a triptoreLine ou [e D~ca- pepty[ ®. De nombreuses ~quipes franqaises ont par- ticip~ aux ~tudes cLiniques initiates concernant le Decapepty[, comme par exempLe L'~tude de La r~ponse gonadotrope 3, Les formes & administration

Fig. 5. De droite ~ gauche : Andrew SchaUy, Roger Gui[[emin et Rosa[yn Ya[ow (pour ['invention de [a radio- immuno[ogie avec Solomon Berson) recoivent [e prix Nobel de m~decine 1977.

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quotidienne puis protong~e dans le cancer de ia prostate 4. Mais 1986 reste l'ann~e la plus faste pour la molecule, avec notamment quatre publications francaises : l'utilisation des formes & liberation pro- long~e clans te traitement de la pubert~ pr~coce 5, l'~vatuation de l'int~r~t de l'agoniste dans l'endo- m~triose 6, clans la matadie des ovaires polykysti- ques 7, et, enfin, l 'etude d'eff icacit~ versus d'autres hormonoth~rapies dans te cancer de la prostate 8

En plus du D~capeptyt ® qui a fait l'objet de plus d'un mitlier de publications (1228 r~f~rences dans la base de donn~es PubMed), le laboratoire d'A. Schally est & t'origine de deux autres peptides utilis~s en c[inique, te vapr~otide, un analogue de la somatostatine, et te c~tror~lix, un antagoniste de la LHRH. Enfin, docteur honoris cause de nombreu- ses universit~s & travers te monde, dont Paris en 1987, A. Schatly a ~t~ impliqu~ dans le d~veloppe- ment d'un 8rand nombre de molecules actives, notamment des antagonistes de la GHRH et des ana- logues cytotoxiques de ta LHRH dont l'~tude est en cours sur des lign~es de cancers humains greff~s sur des modules de rongeurs.

R ~ f ~ r e n c e s

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