farmacocinÉtica prof. ms.marcos pires disciplina de farmacologia básica curso de medicina...

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Prof. Ms.Marcos Pires

Disciplina de Farmacologia BásicaCurso de Medicina VeterináriaUniversidade Castelo Branco

UCB


Farmacocinética (grego kinetós = móvel) estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo animal.

Definição: É o estudo do movimento de uma substância química, em particular, um fármaco no interior de um organismo vivo.


• 1953- Dost empregou o termo farmacocinética para descrever o caminho dos fármacos no organismo.

• Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de absorção, distribuição biotransformação e eliminação.

• Correlação com a via de administração, dose, concentração, forma farmacêutica propriedades físico-química dos fármacos.


Inclui os processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação dos fármacos.

Estes processos são realizados através das membranas celulares.

O tamanho e formato da molécula, a solubilidade no local da absorção, o grau de ionização e a lipossolubilidade relativa das formas ionizadas e não ionizadas são características importantes.


• Importância prática:

1) Determinação adequada da posologia de acordo com:

• forma farmacêutica• dose indicada no caso clínico• intervalo entre as doses• Vias de administração


• Importância prática:

2) Reajuste da posologia, quando necessário, de acordo com a resposta clínica.


• Importância prática:3) Interpretação de resposta inesperada (ausência

de efeito ou efeitos colaterais pronunciados)• transgressão as instruções• falta de orientação adequada• modificações da biodisponibilidade• erros de medição• interações medicamentosas• cinética anormal (distribuição e eliminação)


• Importância prática:4) Melhor compreensão da ação dos

fármacos, pois a intensidade e a duração dos efeitos dependem dos processos farmacocinéticos

5) Posologia em situações especiais


• Absorção:

Definição- é a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a circulação sangüínea.

A velocidade e a eficiência da absorção vai depender entre outros fatores da via de administração.


• Absorção:

Fármaco precisa estar presente em concentrações adequadas nos seus locais de ação para produzir seus efeitos característicos.


• Absorção:• Passagem dos fármacos por

membranas biológicas

• A absorção dos fármacos na maior parte das vezes ocorre por processos passivos

(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)

MEMBRANAS BIOLÓGICAS

(SATIR,B. The final steps in secretion. Scient. Amer., 233:29,1973).



• Absorção:Processos PassivosA membrana biológica funciona como uma estrutura inerte e porosa, que os fármacos ultrapassam por simples difusão.


Difusão Simples ou Passiva• As moléculas do fármaco (soluto) se

distribuem de acordo com o gradiente de concentração. (local de maior concentração → menor concentração).

• As moléculas devem ser apolares e apresentem peso molecular compatível com a membrana a ser atravessada.


• Filtração Mecanismo comum para transferências de

substâncias pequenas (hidrossolúveis, apolares ou polares).

Fármaco atravessa a membrana celular através de canais aquosos (varia de diâmetro de acordo com a localização)

Importante na excreção renal e na remoção de substâncias do líquido cerebroespinhal.


• Transporte mediado por carreadores Difusão facilitada transporte sem gasto de energia,

mediado por carreador no qual o substrato (fármaco) se move a favor do gradiente de concentração.

Saturação, especificidade e competição .

(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)



• Transporte Ativo contra o gradiente de concentração

Requer gasto de energia (hidrólise de ATP ou outras ligações ricas em energia)


• Transporte Ativo Endocitose Pinocitose e Fagocitose

Processo de absorção na qual ocorre invaginação da membrana celular em torno de moléculas → vesículas intracelulares que se destacam da membrana exigem gasto de energia e não requerem transportadores nas membranas celulares

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/28/Fagocitose.png


• Transporte Ativo Exocitose


• Absorção:PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS DROGAS QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO

1- Lipossolubilidade (difusão passiva)2- Hidrossolubilidade (transportadores

específicos ou poros hidrofílicos)3- Peso molecular


• Absorção:4- Carga elétrica (polaridade, ionização e pH do meio)5- Forma farmacêutica6- Velocidade de dissolução da forma farmacêutica (compatibilidade

com secreções TGI)7- Concentração da droga no local de absorçãoa) constante de dissociação (pKa)b) pH do meioc) coeficiente de partição gordura/água (quanto maior o coeficiente,

maior a lipossolubilidade)


Influência do pH na polaridade dos fármacos

• Para cálculo da proporção entre forma ionizada e não ionizada de um fármaco em determinado pH → Equação de Henderson –Hasselbalch:

• HA A- + H+ • HA = ácido orgânico na forma molecular

• A- + H+ = ácido orgânico na forma dissociada



• Para ácidos fracos:

• Se pH < pKa → NI > I • Se pH > pKa → NI < I• Se PH = pKa → NI = I



• Para bases fracas:

• Se pH < pKa → NI < I • Se pH > pKa → NI > I• Se PH = pKa → NI = I


Para ácidos:

» pH – pK = log (I/ NI)

» ou

• pH – pKa = _(concentração do ácido ionizado)___• (concentração do ácido não ionizado)


• Para bases: – pH – pK = log (NI/I)

– ou

• pH – pKa = _(concentração da base não ionizada)___• (concentração da base ionizada)


• Absorção

8- Fatores físicos: a) fluxo sangüíneo localb) área de superfície disponível para absorção

(epitélio alveolar pulmonar, TGI)


• Vias de Administração• Oral• Vantagens: mais utilizado, seguro, facilidade e

econômico• Desvantagens:• - Incapacidade de absorção devido às características

físicas (ex. polaridade)• - Vômitos (irritação da mucosa gástrica)


• Vias de Administração• Oral• - destruição de alguns fármacos por enzimas e/ou pH

gástrico• - irregularidades na absorção ou na propulsão na

presença de alimentos ou outros fármacos• - colaboração do paciente• - os fármacos podem ser metabolizados pelas

enzimas da mucosa, pela flora intestinal ou pelo fígado → circulação sistêmica.


• Vias de Administração• Sublingual• Importante para alguns fármacos (ex.

nitroglicerina não iônico e possui alta lipossolubilidade)

• A drenagem venosa ocorre através da cava cranial impedindo o metabolismo hepático de primeira passagem.


• Vias de Administração• Retal• Vantagem em pacientes

inconscientes / Vômitos


• Vias de Administração - Parenteral• O termo parenteral provém do grego

“para” (ao lado) e “enteros”(tubo digestivo),

• significa a administração de medicamentos “ao lado do tubo digestivo” ou sem utilizar o trato gastrointestinal ( CASTRO & COSTA, 1999 ).


• Vias de Administração - Parenteral• Intravenosa• Vantagens:• Exatidão e rapidez da dose desejada na circulação (ajuste de acordo

com a resposta do paciente)• - soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo diluição

no sangue

• Desvantagens:• Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos colaterais →

altas concentrações com rapidez no plasma e nos tecidos• Não existe recuperação após administração


• Vias de Administração - Parenteral• Intravenosa• Vantagens:• Exatidão e rapidez na concentração desejada na circulação (ajuste de

acordo com a resposta do paciente)• - soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo diluição

no sangue

• Desvantagens:• Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos colaterais →

altas concentrações com rapidez no plasma e nos tecidos• Não existe recuperação após administração


• Vias de Administração - Parenteral• Intravenosa• Desvantagens:

• Injeções repetidas → manutenção de uma via • fármacos que precipitam ou hemolisam os

componentes sanguíneos não devem ser administrados IV

• De modo geral a injeção deve ser lenta e com monitoração constante do paciente.


• Vias de Administração - Parenteral• Subcutânea• Somente fármacos que não irritam os tecido (dor

intensa, necrose e descamação)• A velocidade de absorção constante e lenta para

proporcionar um efeito duradouro.• Associação de vasoconstritores na solução →

diminui a absorção.• pellets sólidos absorção lenta (semanas ou meses)

ex. hormônios.


• Vias de Administração - Parenteral• Intramuscular• Fármacos em solução aquosa são absorvidos

rapidamente após administração IM (fluxo sanguíneo no local

• Pacientes muito obesos ou muito magros apresentam diferentes padrões de absorção após administração SC ou IM

• Absorção constante muito lenta quando fármaco é injetado em sol. oleosa (ex. penicilina)


• Vias de Administração - Parenteral• Intra-arterial

• Administração de agentes diagnósticos• Cuidado (especialistas)


• Vias de Administração - Parenteral• Intraperitoneal • Grande superfície de absorção →

circulação (veia porta) → primeira passagem pelo fígado (perdas).

• Procedimento laboratorial / risco de infecção e aderências


• Vias de Administração - Parenteral Intratecal• A barreira hemato-encefálica e barreira

sangue-líquor impedem ou retardam a passagem dos fármacos para o SNC.

• Utilizada para efeitos locais e rápidos nas meninges ou SNC (ex. anestesias/ infecções do SNC).

Peridural


• Vias de Administração • Pulmonar• Absorção pelo epitélio pulmonar e pelas mucosas do trato

respiratório → grande área de absorção → circulação.• Pneumopatias administração no local de ação desejado

(aerossol).ex. tratamento da asma brônquica.• Desvantagens:• Dificuldade de ajustar as doses / risco de toxicidade• Irritação do epitélio pulmonar


• Vias de Administração • Aplicação Tópica• Mucosas• conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina cólon,

uretra e bexiga principalmente para efeitos locais. • Algumas vezes com a finalidade de ação sistêmica

ex. hormônio anti-diurético – mucosa nasal.• Rápida absorção (anestésico local)


• Vias de Administração • Aplicação Tópica• Pele • Poucos fármacos penetram na pele íntegra• Absorção proporcional à área aplicada e a

lipossolubilidade do agente.• Derme é permeável a muitos solutos → absorção

sistêmica muito mais rápida na pele lesionada (escoriada ou queimada)

• A inflamação e outras situações que aumentam o aporte de sangue facilitam a absorção.


• Vias de Administração • Aplicação Tópica• Olho• Os agentes oftálmicos são empregados

principalmente para efeitos locais.


• Vias de Administração • Aplicação Tópica• “Pour On”• Controle de ectoparasitas.• O agente é aplicado sobre o dorso do paciente

na região cervical• Fármacos organofosforados e piretróides

(veículo oleoso) se difundem pela camada gordurosa sobre a epiderme.

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