Exploration biologique des drogues illicites

et des médicaments psychotropes en milieu professionnel

Dr Patrick MURA Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers

et Pr Jean-Pierre GOULLE

Groupe Hospitalier du Havre et Université de Rouen

?

Le dépistage des stupéfiants : Quels stupéfiants ? Quels milieux biologiques ? Quels outils ?

Quels stupéfiants ?

Peyotl Khat

Psilocybe

Yagé Iboga Cohoba

Kétamine

LSD

Poppers

GHB

Phencyclidine

Datura

Cannabis

Amphétamines

Cocaïne

Opiacés

Quels stupéfiants ? A chaque jour suffit sa peine !

Sang ? Oui pour la confirmation, non

pour le dépistage

Air expiré ? Non ! (pas de passage)

Sueur ? Non ! (pb de contamination,

fenêtre de détection très variable)

Urines ?

Salive ?

Quels milieux biologiques ?

Urines versus salive

URINES SALIVE

Praticabilité - +++ Substitution

Adultération

Facile Très difficile

Composés Métabolites Principes actifs

Fenêtre de détection

+sieurs jours à semaines

Quelques heures (<24)

Urines versus salive Fenêtres de détection

DROGUE EFFETS URINES SALIVE

Cannabis 2 à 12 h* 1 j à

3 sem.

3 à 6 h

Héroïne 6 à 12 h 1 à 3 j Morphine < 12 h

6-MAM < 4 h

Ecstasy 4 à 6 h 1 à 3 j 17 à 24 h

(selon produit)

Cocaïne 1 à 4 h 1 à 3 j 4 à 12 h

Urines versus salive

Salive : usage récent sujet sous

influence

Urines : consommateur (sujet à risque), sans plus de précision

Les outils de dépistage rapide Principe : immunochromatographie

Urinaires : nombreux, bonnes performances

Salivaires : performances en progression

Les limites du dépistage rapide

Cas particulier des médicaments :

Psychotropes souvent associés à la toxicomanie

BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au dépistage rapide urinaire mais :

IRS non détectables

BZD apparentées non détectables

Faux positifs stupéfiants. Exemples : Codéine opiacés +

Pain au pavot opiacés +

Mts contenant amphétamine et/ou méthamphétamine amphétamines + (séléginine)

Mts contenant éphédrine ou pseudo-éphédrine amphétamines +

Mts contenant acide niflumique ou ibuprophène cannabis +

Les limites du dépistage rapide

Si litige l’analyse sanguine tranchera !

Dosages sanguins

Drogue seuil de

positivité (ng/mL)

durée de positivité

(h)

Cannabis (THC) 1 ≥ 6 h

Opiacés 6 MAM

20 1 – 2 h

Morphine 6 – 12 h

Cocaïne COC

50 0,5 – 6 h

BZE 0,5 – 24 h

Amphétamines Amphétamine

50 1 – 16 h

MDMA 1 – 20 h

Eclairage sur le cannabis …

6 heures après un “joint” standard (1,75 % THC)

Dans le sang : THC = 1 à 2 ng/mL

24 sujets (0 h) max (6h) (8h)

Fumeurs occasionnels

ND 49 1,8 ND

Gros

fumeurs 4,1 121 6,6 4,2

Eclairage sur le cannabis …

Kauert et al, J Anal Toxicol ,2007, 31:288-293

Concentration sérique en ng/mL

Eclairage sur le cannabis … Interprétation des résultats

Ethanol = distribution homogène (Vd = 0,8 L/kg) THC = distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg)

La concentration sanguine de THC ne reflète pas l’imprégnation tissulaire !

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

0 1 2 3 4 5

g/L

Effets

heures

Éthanol par voie digestive

Éthanol sanguin(g/L)

Conséquences de la pharmacocinétique

Goullé, Lacroix, Ann Pharm Fr, 2006, 64:181-191

0

50

100

150

200

250

300

00,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3

3,3

ng/mL

Effets

Huestis et al, J Anal Toxicol, 1992 - Harder, Int J Clin Pharmacol Ther, 1997

heures

THC sanguin (ng/mL)

Conséquences de la pharmacocinétique

Cannabis par inhalation

Interprétation des résultats sanguins

ne signifie pas forte dose = consommation très récente (X minutes)

gros consommateur

THC très élevé ( > 20 ng/mL)

THC-COOH très élevé (> 50 ng/mL)

THC et 11OH-THC présents THC > 11OH-THC = inhalation

11OH-THC > THC = ingestion

Médicaments psychotropes

Recherche urinaire :

Immunoanalyse limitée

GC-MS = méthode de choix

Dosage sanguin :

HPLC-BD, LC-MS/MS

Analyse des cheveux Consommation chronique

Calendrier rétrospectif

Analyse segmentaire : 1 cm = 1 mois

Drogues illicites +++

6 MAM MORPHINE CODEINE COCAINE PROFIL

HEROINE

CODEINE

CODEINE + HEROINE

COCAINE + HEROINE

3,51,5

9,4

3,1

12,6

6,01,3

2,2

15,0

6,8

0,31,0

Progrès analytiques récents

Dosage sanguin : drogues illicites1

LC-MS/MS préparation en ligne du sang

30 molécules sur 100 µL de sang

Pas de dérivation

LOD ≃ 1 ng/mL !

1 – Lacroix, Saussereau, Bodin, Goullé, Ann Toxicol Anal, 2008, 20 : 25-38

Progrès analytiques récents

Perspectives d’avenir

Spots de sang séché – 1 goutte = 30µL

Actuellement nous avons validé par LC-MS/MS :

drogues illicites : Ø 3 mm = 3 µL !

30 molécules : opiacés, cocaïniques, amphétamines

Développement :

cannabis et métabolites sur le reste du spot

Avantages +++ : PVT, coût, transport, conservation

Drogues et accidentalité P.Mura, P. Kintz, EDP Sciences Ed, 2011