Exploration biologique des drogues illicites
et des médicaments psychotropes en milieu professionnel
Dr Patrick MURA Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
et Pr Jean-Pierre GOULLE
Groupe Hospitalier du Havre et Université de Rouen
?
Le dépistage des stupéfiants : Quels stupéfiants ? Quels milieux biologiques ? Quels outils ?
Quels stupéfiants ?
Peyotl Khat
Psilocybe
Yagé Iboga Cohoba
Kétamine
LSD
Poppers
GHB
Phencyclidine
Datura
Cannabis
Amphétamines
Cocaïne
Opiacés
Quels stupéfiants ? A chaque jour suffit sa peine !
Sang ? Oui pour la confirmation, non
pour le dépistage
Air expiré ? Non ! (pas de passage)
Sueur ? Non ! (pb de contamination,
fenêtre de détection très variable)
Urines ?
Salive ?
Quels milieux biologiques ?
Urines versus salive
URINES SALIVE
Praticabilité - +++ Substitution
Adultération
Facile Très difficile
Composés Métabolites Principes actifs
Fenêtre de détection
+sieurs jours à semaines
Quelques heures (<24)
Urines versus salive Fenêtres de détection
DROGUE EFFETS URINES SALIVE
Cannabis 2 à 12 h* 1 j à
3 sem.
3 à 6 h
Héroïne 6 à 12 h 1 à 3 j Morphine < 12 h
6-MAM < 4 h
Ecstasy 4 à 6 h 1 à 3 j 17 à 24 h
(selon produit)
Cocaïne 1 à 4 h 1 à 3 j 4 à 12 h
Urines versus salive
Salive : usage récent sujet sous
influence
Urines : consommateur (sujet à risque), sans plus de précision
Les outils de dépistage rapide Principe : immunochromatographie
Urinaires : nombreux, bonnes performances
Salivaires : performances en progression
Les limites du dépistage rapide
Cas particulier des médicaments :
Psychotropes souvent associés à la toxicomanie
BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au dépistage rapide urinaire mais :
IRS non détectables
BZD apparentées non détectables
Faux positifs stupéfiants. Exemples : Codéine opiacés +
Pain au pavot opiacés +
Mts contenant amphétamine et/ou méthamphétamine amphétamines + (séléginine)
Mts contenant éphédrine ou pseudo-éphédrine amphétamines +
Mts contenant acide niflumique ou ibuprophène cannabis +
Les limites du dépistage rapide
Si litige l’analyse sanguine tranchera !
Dosages sanguins
Drogue seuil de
positivité (ng/mL)
durée de positivité
(h)
Cannabis (THC) 1 ≥ 6 h
Opiacés 6 MAM
20 1 – 2 h
Morphine 6 – 12 h
Cocaïne COC
50 0,5 – 6 h
BZE 0,5 – 24 h
Amphétamines Amphétamine
50 1 – 16 h
MDMA 1 – 20 h
Eclairage sur le cannabis …
6 heures après un “joint” standard (1,75 % THC)
Dans le sang : THC = 1 à 2 ng/mL
24 sujets (0 h) max (6h) (8h)
Fumeurs occasionnels
ND 49 1,8 ND
Gros
fumeurs 4,1 121 6,6 4,2
Eclairage sur le cannabis …
Kauert et al, J Anal Toxicol ,2007, 31:288-293
Concentration sérique en ng/mL
Eclairage sur le cannabis … Interprétation des résultats
Ethanol = distribution homogène (Vd = 0,8 L/kg) THC = distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg)
La concentration sanguine de THC ne reflète pas l’imprégnation tissulaire !
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0 1 2 3 4 5
g/L
Effets
heures
Éthanol par voie digestive
Éthanol sanguin(g/L)
Conséquences de la pharmacocinétique
Goullé, Lacroix, Ann Pharm Fr, 2006, 64:181-191
0
50
100
150
200
250
300
00,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3
3,3
ng/mL
Effets
Huestis et al, J Anal Toxicol, 1992 - Harder, Int J Clin Pharmacol Ther, 1997
heures
THC sanguin (ng/mL)
Conséquences de la pharmacocinétique
Cannabis par inhalation
Interprétation des résultats sanguins
ne signifie pas forte dose = consommation très récente (X minutes)
gros consommateur
THC très élevé ( > 20 ng/mL)
THC-COOH très élevé (> 50 ng/mL)
THC et 11OH-THC présents THC > 11OH-THC = inhalation
11OH-THC > THC = ingestion
Médicaments psychotropes
Recherche urinaire :
Immunoanalyse limitée
GC-MS = méthode de choix
Dosage sanguin :
HPLC-BD, LC-MS/MS
Analyse des cheveux Consommation chronique
Calendrier rétrospectif
Analyse segmentaire : 1 cm = 1 mois
Drogues illicites +++
6 MAM MORPHINE CODEINE COCAINE PROFIL
HEROINE
CODEINE
CODEINE + HEROINE
COCAINE + HEROINE
3,51,5
9,4
3,1
12,6
6,01,3
2,2
15,0
6,8
0,31,0
Progrès analytiques récents
Dosage sanguin : drogues illicites1
LC-MS/MS préparation en ligne du sang
30 molécules sur 100 µL de sang
Pas de dérivation
LOD ≃ 1 ng/mL !
1 – Lacroix, Saussereau, Bodin, Goullé, Ann Toxicol Anal, 2008, 20 : 25-38
Progrès analytiques récents
Perspectives d’avenir
Spots de sang séché – 1 goutte = 30µL
Actuellement nous avons validé par LC-MS/MS :
drogues illicites : Ø 3 mm = 3 µL !
30 molécules : opiacés, cocaïniques, amphétamines
Développement :
cannabis et métabolites sur le reste du spot
Avantages +++ : PVT, coût, transport, conservation
Drogues et accidentalité P.Mura, P. Kintz, EDP Sciences Ed, 2011