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Eric RAYMOND Cours 8 SES Les grands problèmes de santé publique : Cancer

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Page 1: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Eric RAYMOND

Cours 8 SESLes grands

problèmes de santé publique :

Cancer

Page 2: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences)

• Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Diagnostic de cancer (présentation, évolution, grands principes de traitements)

• Epidémiologie des cancers (facteurs génétiques prédisposant, rôle de l'environnement, conduites à risque)

• Prévention des cancers (lutte contre le tabac, alimentation, vaccinations)

Plan

17/11/2008 2Propriété de Hermann Lumbu

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Définition Causes

Conséquences

Généralités sur le cancer

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• Cellule normale : – Divisions cellulaires– Processus mitotiques– Division d'une cellule mère en 2 cellules filles– Processus qui consomme de l'énergie

• Cellule cancéreuse : – Les multiplications deviennent rapides et nombreuses– Processus non contrôlé– Anomalies qualitatives et quantitatives des éléments

cellulaires– Accroissement excessif et incoordonné / tissus voisins– Prolifération biologique autonome, se poursuivant après arrêt

du stimulus qui lui a donné naissance

Le cancer est une maladie qui se caractérise par la multiplication de cellules dont la morphologie et le

comportement est anormal

17/11/2008 4Propriété de Hermann Lumbu

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• Une maladie du gène : dysfonctionnement génique par amplification, mutations, répression, déletion,… de gènes.

• Proto oncogènes : favorisent la cancérogénèse.• Anti oncogènes : contrecarent la cancérogénèse.• Homéostasie : équilibre entre prolifération et mort

cellulaire (mort cellulaire programmée : apoptose).• Néoplasie : hausse de prolifération – baisse de mort

cellulaire.– Nouvelle formation tissulaire– Ressemblant + ou – au tissu normal au dépends duquel elle

s'est développée– Echappe aux règles biologiques de la croissance et de la

différenciation cellulaire – tendance à persister et à s'accroître.

Définitions

17/11/2008 5Propriété de Hermann Lumbu

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• Pour un organisme pluricellulaire, le rythme de division doit être contrôlé et la mort cellulaire des cellules devenues inutiles ou déficientes doit être programmé par apoptose ou sénescence.

• Le cancer : une maladie dont l'origine est la multiplication de cellules somatiques mutantes au dépens de leurs voisines et aboutissant à la destruction de la totalité de la société cellulaire.

• 1016 divisions en moyenne au cours de sa vie.• Un patrimoine génétique en déséquilibre ;

divisions/mutations/réparations de moins en moins favorables au cours du temps.

Les généralités sur le cancer

17/11/2008 6Propriété de Hermann Lumbu

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• Dans les pays riches, une personne sur 5 développe un cancer dans sa vie

• Pour les cancers du côlon, la fréquence des cancers de type héréditaires (HNPCC) est de 5,5%

Quelle est la fréquence des cancers?

17/11/2008 7Propriété de Hermann Lumbu

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• Un agent carcinogène est aussi un agent mutagène

• Cancer héréditaire à pénétrance élevée• Isolement de virus (rétrovirus) tumorigènes

contenant des gènes provoquant la dérégulation cellulaire.

• Oncogènes et proto-oncogènes.

Comment a-t-on démontré le caractère

génique du cancer?

17/11/2008 8Propriété de Hermann Lumbu

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• ~1016 divisions cellulaires au cours de la vie.

• Taux de mutation spontané pour un gène par division : 106 (sans mutagène).

• 1010 mutations potentielles par gène.• Une seule mutation est insuffisante pour

déclencher un cancer.• Il faut l'accumulation de plusieurs

évènements rares pour déclencher un cancer.

Comment un cancer se déclare?

17/11/2008 9Propriété de Hermann Lumbu

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Tumeur bénigne Tumeur Maligne

Bien limitée Mal limitée

Encapsulée Non encapsulée

Semblable au tissu d’origine +/- semblable au tissu d’origine

Pas de destruction des tissus voisins

Envahissement des tissus voisins

Cellules régulières Cellules atypiques

Croissance lente Croissance rapide

Pas de récidive locale Récidive possible

Pas de métastase Métastase possible

Tumeurs bénignes – Tumeurs malignes

17/11/2008 10Propriété de Hermann Lumbu

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• Certaines tumeurs bénignes (fibromatoses)– Localement invasives– Récidives

• Continum de lésions bénignes-malignes progression tumorale.

Nuances

17/11/2008 11Propriété de Hermann Lumbu

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• Clonalité : ensemble de cellules dérivées d'une seule cellule initiale :– Tumeurs monoclonales / oligoclonales /

polyclonales• Différenciation : caractère du phénotype

tumoral / tissu d'origine (morphologie cellulaire, tissu, expression AG, US) :– A l'extrême : anaplasie– Dédifférenciation : d'emblée ou liée à la

progression tumorale (par succession d'anomalies génétiques)

Les cellules tumorales gardent certaines caractéristiques de la vie dont elles sont

issues

17/11/2008 12Propriété de Hermann Lumbu

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Tissu d’origine

Tumeurs de l’épihtélium (90%)

Tumeurs du tissus conjonctif

Tumeurs des cellules sanguines

Tumeurs mélaniques

Bénigne -Papillome-Adénome

-Fibrome-Lipome-Léiomyome-Angiome…

Naevus naevocellulaire

Maligne Carcinome-Épidermoïde-Basocellulaire-Adénocarcinome

-Fibrosarcome-Liposarcome-Léiomyosarcome-Angiosarcome

-lymphome-syndromemyeloprolif

Mélanome

CLASSIFICATION DES TUMEURS

17/11/2008 13Propriété de Hermann Lumbu

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InitiationPromotion

InvasionMétastases

Histoire naturelle du

cancer

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Histoire naturelle du cancer

Carcinogénèse et évolution tumorale

Modifications phénotypiques et génotypiques des cellules et des tissus

17/11/2008 15Propriété de Hermann Lumbu

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• Cellule normale cellule précancéreuse cellule cancéreuse

• Il faut plusieurs évènements pour que se développe un cancer.

• Au moins 3 à 4 évènements dans une même cellule.

L'apparition du cancer résulte d'une cascade

d'événements

17/11/2008 16Propriété de Hermann Lumbu

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• Initiation : mutations par altérations de l'ADN sous l'influence de carcinogènes.

• Promotion : expansion clonale.• Progression :

– Invasion loco-régionale– Métastases

3 étapes

17/11/2008 17Propriété de Hermann Lumbu

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INITIATION

Carcinogènes

(chimiques, physiques, microbiologie, virus)

Altérations de l'ADN

Mutations

Détoxification enzymatique

Radicaux libres

Anti oxydants (exogènes, endogènes)

Mécanismes de réparation de l'ADN

17/11/2008 18Propriété de Hermann Lumbu

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• Mutations :– Activation d'oncogènes ou inactivation

d'antioncogènes– Atteinte de cellules souches– Plusieurs mutations successives (min 3-6)

Conditions de progression des mécanismes de

cancérogénèse

17/11/2008 19Propriété de Hermann Lumbu

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• Expansion clonale de cellules souches• Maintien de la prolifération

– Maintien des télomérases– Activation télomérase– C myc

• Lésions précancéreuses – cancer in situ

Promotion

17/11/2008 20Propriété de Hermann Lumbu

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• Mutations.• Augmentation de la prolifération,

diminution de l'apoptose (déséquilibre de l'homéostasie).

• Modifications morphologiques : à l'échelle des cellules et des tissus.

INITIATION – PROMOTIONTraduction phénotypique

17/11/2008 21Propriété de Hermann Lumbu

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• Développement > 2-3 mm : angiogénèse

• Mécanismes de l'invasion :– Angiogénèse– Diminution de la cohésion cellulaire– Augmentation de la mobilité cellulaire– Enzymes protéolytiques (protéases) :

dégradation de la matrice extra cellulaire.

PROGRESSIONINVASION

LOCOREGIONALE

17/11/2008 22Propriété de Hermann Lumbu

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• Dépassement de la membrane basale par les cellules épithéliales

• Extension dans le tissu hôte – stroma tumoral

• Expression des enzymes de protéolyse de la matrice.

INVASION LOCOREGIONALE

Traduction phénotypique

17/11/2008 23Propriété de Hermann Lumbu

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• ….• Potentiel métastique : colonies à distance

Prolifération – Invasion – Métastases

17/11/2008 24Propriété de Hermann Lumbu

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• Effet de masse

• Obstruction canalaire – effraction canalaire

• Envahissement du plexus nerveux Douleur

INVASION LOCOREGIONALE

Traduction clinique

17/11/2008 25Propriété de Hermann Lumbu

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PrésentationÉvolution

Grands principes des traitements

Diagnostic de cancer

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• Ne peut pas porter sur IRM, ni ortho….• Examen invasif..

Le diagnostic de cancer est toujours basé sur l'examen

anatomopathologie sur l'aspect des cellules (cytologie) ou des tissus

malades (biopsie)

17/11/2008 27Propriété de Hermann Lumbu

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• Prolifération

• Invasion des tissus normaux

• Destruction des tissus normaux

• Altération des fonctions des organes

Aspect des cancers

17/11/2008 28Propriété de Hermann Lumbu

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• … invasion du rein

Destruction des tissus sains

17/11/2008 29Propriété de Hermann Lumbu

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• 0,01% des cellules tumorales circulantes métastase

• Voie de dissémination métastasique

– Essaimage direct par les cavités naturelles (séreuses, EM)

– Transplantation par instrument– Extension lymphatique : métastase

ganglionnaire– Extension hématogène : métastases viscérales

PROGRESSION A DISTANCE DES METASTASES

17/11/2008 30Propriété de Hermann Lumbu

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• Intravasation vasculaire (dépendance angiogénèse)

• Survie dans la circulation• Interaction avec les cellules endothéliales –

MA• Extravasation• Migration – Croissance dans le site

métastasique

Mécanismes de la dissémination

métastasique vasculaire

17/11/2008 31Propriété de Hermann Lumbu

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• …• …• Foie poumons cerveau os.

Dissémination des cellules tumorales vers les autres

organes

17/11/2008 32Propriété de Hermann Lumbu

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• Organes filtres (débit circulatoire, localisation)– Ganglions– Poumons– Foie – Os– Cerveau

• Spécificité d'organe– Chemokines et récepteurs– Facteurs de croissance dans les organes envahis

Siège des métastases

17/11/2008 33Propriété de Hermann Lumbu

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• Aspect macroscopique– Nodules (U ou M)– Miliaire– Infiltration diffuse

• Aspect microscopique : différenciation variable / tumeur primitive

• Fréquence : type de cancer – Stade• Précoces (rével Tr) – Tardives

• Rq : Certains ne font jamais de métastases…

METASTASESAspect –Fréquence – mode

évolutif

17/11/2008 34Propriété de Hermann Lumbu

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• Classification TNM (Tumor Node Metastasis) des Tumeurs– T : statut d'évolution locale de la tumeur– N : statut ganglionnaire– M : statut métastasique

Le pronostic du cancer dépend de son extension locale,

ganglionnaire et métastasique

17/11/2008 35Propriété de Hermann Lumbu

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• Conséquence de la masse tumorale et des conséquences sur les tissus et les organes sains– Nodule (palpable, compressif, etc…)– Douleurs– Signes généraux (fatigue ou asthénie, manque d'appétit

ou anorexie, amaigrissement)– Dysfonctionnements d'organes– Réaction inflammatoire de l'organisme (fièvres sans

infection, sueurs profuses, démangeaisons)

Signes cliniques du cancer

17/11/2008 36Propriété de Hermann Lumbu

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• Degré d'extension locale du cancer• Recherche de la présence de ganglions

envahis• Recherche des métastases à distance

• Radiographie , scanner, IRM, échographie, scintigraphie,…

• Marqueurs tumoraux sanguins.

Bilans des cancers

17/11/2008 37Propriété de Hermann Lumbu

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• Traitements locaux des tumeurs– Chirurgie– Radiothérapie

• Traitements généraux (systémiques) des tumeurs– Chimiothérapie– Hormonothérapie– Thérapies ciblées– Anti-angiogéniques– Radiothérapie métabolique

Grands principes de traitements

17/11/2008 38Propriété de Hermann Lumbu

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Facteurs génétiques prédisposantRôle de l'environnement

Conduites à risque

Epidémiologie des cancers

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• Étude de la fréquence des maladies dans les populations, des variations de cette fréquence en fonction de divers facteurs :– Environnement– Mode de vie– Facteurs géniques

Epidémiologie

17/11/2008 40Propriété de Hermann Lumbu

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Comment un cancer peut-il être héréditaire ?

Localisation des mutations

Tissu somatique

Pas de transmission à la

descendance

Tissu germinal

Transmission à la descendance

17/11/2008 41Propriété de Hermann Lumbu

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• Rares

• Cancer de l'enfant ou de l'adulte jeune

• Familles à risque

• Mutations d'un oncogène ou d'un anti-oncogène

Cancers héréditaires

17/11/2008 42Propriété de Hermann Lumbu

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• Pour différencier un cancer héréditaire d'un cancer spontané ou sporadique, il faut pouvoir établir cette transmissibilité selon les lois mendéliennes.

• Ce travail est difficile chez l'homme, enquêtes relativement longues auprès des patients et de la famille

• On parle de prédispositions familiales à un cancer. Cependant, le contexte génique environnemental et extérieur jouera sur l'expression de l'allèle responsable. C'est la pénétrance.

Comment savoir que l'on a affaire à un cancer

héréditaire ?

17/11/2008 43Propriété de Hermann Lumbu

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• L'incidence du cancer concorde avec l'accumulation de mutations au cours de la vie.

Le plus souvent le cancer survient chez l'adulte et résulte de l'accumulation d'évènements mutagènes acquis au

cours de la vie

17/11/2008 44Propriété de Hermann Lumbu

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• Morbidité estimée en 2005• 320 000 nouveaux cas• Source InVS

• Mortalité observée• 149 000 décès• Source : www.cepidc.vesinet.inserm.fr/

Le cancer en France

17/11/2008 45Propriété de Hermann Lumbu

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• Nombre de nouveaux cas de cancer par an : augmente chez les hommes et chez les femmes

• La mortalité diminue chez les hommes comme chez les femmes

• 97% de l'augmentation = cancer de la prostate

• 59% de l'augmentation = cancer du sein• 12% de l'augmentation = cancer du

poumon

Incidence

17/11/2008 46Propriété de Hermann Lumbu

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• L'incidence du cancer du sein diminue.• Mais des données plus récentes sur le

cancer du sein montrent une diminution depuis 2003 ou 2004 (les données de l'incidence de l'INvS sont extrapolées depuis 2004).

Incidence

17/11/2008 47Propriété de Hermann Lumbu

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• Les données de mortalité sont préférables aux données d'incidence pour étudier l'évolution de la fréquence des cancers parce que :1. Des données de qualité comparables

existent depuis plus de 50 ans.2. La mortalité est moins sensible aux

changements de pratique de dépistage et à l'amélioration des outils diagnostiques.

Evolution de la fréquence du cancer en France

17/11/2008 48Propriété de Hermann Lumbu

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• Hommes : baisse de 1,4% par an depuis 1989

• Femmes : baisse de 0,6% par an depuis 1972

Mortalité (courbe)

17/11/2008 49Propriété de Hermann Lumbu

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• La mortalité par cancer diminue :– Depuis 1989 chez les hommes de 1,4%

par an– Depuis 1972 chez les femmes de 0,6%

par an

Mortalité diminue (reprise )

17/11/2008 50Propriété de Hermann Lumbu

Page 51: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Le cancer est première cause de décès devant les maladies cardiovasculaires :– En 1987 chez l'homme– En 1999 chez la femme

• essentiellement parce que la mortalité par maladie cardiovasculaire diminue plus fortement que la mortalité par cancer.

La mortalité diminue

17/11/2008 51Propriété de Hermann Lumbu

Page 52: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Cf. poly

17/11/2008 52Propriété de Hermann Lumbu

Page 53: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Variation du nombre de cancer entre 1968 et

2005

Attendue aux risques de

1968

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Effet de l’augmenta-

tion de la population

22%

Variation du nombre de décès ob-

servée 41%

Colonne1; 0%

Colonne1; 0%

Effet du vieil-lisse-

ment41%

Colonne2; 0

Colonne2; 0 Colonne2; 0

Attendue aux risques

de 1968; Colonne3; 0

Colonne3; 0

Colonne3; 0 Colonne3; 0

A taille de population et à âge égal, le risque a bais-sé de 22%

17/11/2008 53Propriété de Hermann Lumbu

Page 54: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

1. Prostate (62 000)2. Poumon (24 000)3. Côlon-rectum (20 000)4. Bouche, pharynx, larynx (13 000)5. Vessie (8 000)6. Lymphome non Hodgkin (5 500)7. Rein (5 400)8. Foie (5 100)9. Estomac (4 400)

Nombre de nouveaux cas de cancer chez l'homme en 2005 (par

ordre décroissant)

17/11/2008 54Propriété de Hermann Lumbu

Page 55: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

1. Poumon (22 000)2. Prostate (9 100)3. Côlon-rectum (8 700)4. Foie (5 500)5. Bouche, Pharynx, Larynx (4 700)6. Pancréas (4 200)7. Vessie (3 600)8. Œsophage (3 300) 9. Estomac (3 000)

Nombre de décès par cancer chez l'homme, en 2005 (ordre

décroissant)

17/11/2008 55Propriété de Hermann Lumbu

Page 56: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

1. Sein (50 000)2. Côlon – rectum (17 500)3. Poumon (6 700)4. Corps utérin (5 800)5. Mélanome (4 700)6. Ovaire (4 700)7. Col de l'utérus (4 100)

Nouveaux cas de cancer chez la femme en 2005 (ordre

décroissant)

17/11/2008 56Propriété de Hermann Lumbu

Page 57: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

1. Sein (11 000)2. Côlon – rectum (7 900)3. Poumon (5 900)4. Pancréas (3 900)5. Ovaire (3 300)6. Leucémies (2 400)7. Lymphome non Hodgkin (2 000)8. Foie (1 800)9. Estomac(1 800)

Nombre de décès par cancer chez la femme, en 2005 (ordre

décroissant)

17/11/2008 57Propriété de Hermann Lumbu

Page 58: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Les différentes localisations de cancer ont des évolutions différentes

La mortalité par cancer diminue

17/11/2008 58Propriété de Hermann Lumbu

Page 59: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Cf poly• …..• Cancer du sein en diminution, cancer du poumon en

augmentation, cancer de l'utérus en diminution constante, diminution du cancer de l'estomac

• Dépistage par frottis est le plus efficace

17/11/2008 59Propriété de Hermann Lumbu

Page 60: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Le centre International de Recherche Sur le Cancer (IARC), qui dépend de l'OMS, classe les substances ou expositions en :– Certainement cancérinogènes pour l'homme– Probablement cancérinogènes pour l'homme– Possiblement cancérinogène pour l'homme– Inclassable– Probablement non cancérinogène pour l'homme

Causes connues de cancers

17/11/2008 60Propriété de Hermann Lumbu

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• Alcool• Contraceptifs oraux*• Helicobacter pylori• HTLV• Oestroprogest. post

ménop• Oestrogènes post ménop• Oestrogènes stér. et non

stér.• Papillomavirus

16,18,31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 et 66

Carcinogènes identifiéesPopulation Génarale

Radiations ionisantesRayonnement UVStéroïdes anabolisantsTabacTabac environnementalVirus Epstein-BarrVIHVirus Hépatites B et C

* Combinés (protège des cancers ovaire et endomètre)

17/11/2008 61Propriété de Hermann Lumbu

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• Aluminium• Amiante, erionite et autre• Amines aromatiques• Arsénic : certains composés• Benzène, benzidine, benzo[a]pyrène• Beryllium et composés• Bis-chlorométhyle éther• Cadmium• Caoutchouc : industrie• Chlorure de vinyle• Crome [VI]• Fabrication alcool isopropyl

Carcinogènes identifiésExpositions

professionnellesFonderie fer et acierGaz moutardeHydrocarbures poly-cycliquesMagenta : fabricationNickel : composésPeintures en bâtimentPoussière de boisPoussière de cuirRadon : minesSilice

17/11/2008 62Propriété de Hermann Lumbu

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• Agents alkylants• Chlornaphazine• Diethylstylboestol• Etoposide• Immunosuppresseurs : ciclosporine• Phénacétine• Tamoxifène

Carcinogènes identifiésMédicaments

17/11/2008 63Propriété de Hermann Lumbu

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• ….• …

Fraction de la mortalité par cancer attribuable aux facteurs de risque identifiés

17/11/2008 64Propriété de Hermann Lumbu

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Tabac seul; Fac-teurs iden-tifiés; 0.21;

21%

Tabac et alcool;

Facteurs identifiés; 0.03; 3%

Alcool seul; Fac-teurs iden-tifiés; 0.04;

4%Autres; Facteurs identifiés; 0.07; 7%

?; Facteurs identifiés; 0.650000000000002;

65%

Facteurs identifiés

Tabac seulTabac et alcoolAlcool seulAutres?

24% Tabac

7% Alcool

Fraction de la mortalité par cancer attribuable aux facteurs de risque identifiés

17/11/2008 65Propriété de Hermann Lumbu

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Classification des causes de cancer pour l'homme et la

femme.Hommes Femmes

Tabac 33,4% Tabac 9,6%

Alcool 9,4% Agents infectieux 4,4%

Toxiques professionnels

3,7% Inactivité physique 3%

Agents infectieux 3,3% Alcool 3%

Obésité et surpoids 1,2% Obésité et surpoids 2,3%

Rayons ultraviolets 0,6% Hormonothérapie 2,2%

Inactivité physique 0,5% Facteurs liés à la reproduction

1,2%

Pollution 0,04 à 1%

Rayons ultraviolets 0,9%

Toxiques professionnels

0,5%

Pollution 0,3%

Autres 47% Autres 72,6%

17/11/2008 66Propriété de Hermann Lumbu

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I - Tabac

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Cancer Décès attribuable

Poumon 20 000

Bouche, pharynx, larynx, œsophage 6 400

Foie 2 200

Vessie 2 100

Pancréas 1 500

Estomac 1 200

Rein 600

Col de l’utérus 300

Total 34 000

Tabac - Mortalité

17/11/2008 68Propriété de Hermann Lumbu

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Cancer Hommes Femmes Total

Total 29 000 5 000 34 000

Tabac - Mortalité

17/11/2008 69Propriété de Hermann Lumbu

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• Les effets observés sur la santé en 2006 sont la conséquence des comportements du passé.

• Ainsi, la mortalité due au tabac à 70 ans dépend d'habitudes prises à 20 ans, c'est-à-dire vers 1956.

Décalage

17/11/2008 70Propriété de Hermann Lumbu

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• On peut penser que les deux tiers des fumeurs réguliers mourront à cause du tabac.

• Source : Doll. BMJ 2004 – 50 années de suivi de 34 000 médecins anglais.

Bilan à long terme

17/11/2008 71Propriété de Hermann Lumbu

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• Risque de cancer du poumon en plus, par rapport à un non fumeur, proportionnel à dose x durée4,5

• Dose double Risque double• Durée double Risque x 20

Arrêter de fumer vaut énormément la peine

17/11/2008 72Propriété de Hermann Lumbu

Page 73: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• En moyenne les fumeurs meurent 10 ans plus tôt que les non fumeurs

Mortalité des médecins anglais nés en 1900-1930, fumeurs de cigarettes et non fumeurs, 50 années de suivi : 1951-2001

17/11/2008 73Propriété de Hermann Lumbu

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• Arrêter de fumer vaut énormément la peine : en arrêtant à 30 ans, le gain en espérance de vie est de 10 ans.

Arrêter vers 30 ans (entre 25 et 34 ans)

17/11/2008 74Propriété de Hermann Lumbu

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• Arrêter de fumer vaut énormément la peine : en arrêtant à 40 ans, le gain en espérance de vie est de 7 ans

Arrêter vers 40 ans (entre 35 et 44 ans)

17/11/2008 75Propriété de Hermann Lumbu

Page 76: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Arrêter de fumer vaut énormément la peine : en arrêtant à 50 ans, le gain en espérance de vie est de 4 ans.

Arrêter vers 50 ans (entre 45 et 54 ans)

17/11/2008 76Propriété de Hermann Lumbu

Page 77: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Arrêter de fumer vaut énormément la peine : en arrêtant à 60 ans, le gain en espérance de vie est encore de 1 an.

Arrêter vers 60 ans (entre 55 et 64 ans)

17/11/2008 77Propriété de Hermann Lumbu

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• Chez l'homme elle diminue

Mortalité par cancer du poumon

17/11/2008 78Propriété de Hermann Lumbu

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II . Alcool

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• Effet de la dose• Pas d'effet du type de boisson

Alcool

17/11/2008 80Propriété de Hermann Lumbu

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Cancer Décès attribuableBouche, pharynx, larynx et œsophage

6 000

Foie 1 700

Côlon et rectum 1 200

Sein 1 000

Total 9 900

Alcool - Mortalité

17/11/2008 81Propriété de Hermann Lumbu

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Cause Décès attribuable

Fraction attribuable

TabacAlcool

34 0009 900

24%7%

Total mortalité par cancer

144 000

Résultats - Mortalité

17/11/2008 82Propriété de Hermann Lumbu

Page 83: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Cancer Hommes Femmes Total

Total 8 200 1 700 9 900

Alcool - Mortalité

17/11/2008 83Propriété de Hermann Lumbu

Page 84: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• …

Consommation d'alcool en FranceMortalité par cancer de la bouche, du pharynx, du larynx et de l'œsophage

17/11/2008 84Propriété de Hermann Lumbu

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III . Autres causes de

cancer

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Cancer Cause MortalitéFoie Virus C et B 2 200

Col de l’utérus HPV 1 500

Estomac Helicobacter 900

Lymphome non hodgkinien

EBV 400

Bouche et pharynx HPV 300

Hodgkin HPV 100

Total 5 400

Infections - Mortalité

17/11/2008 86Propriété de Hermann Lumbu

Page 87: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Cancer Total Poumon 2 500

Mésothéliome 600

Vessie 170

Leucémie 120

Larynx 50

Sinus nasal 30

Peau 5

Total 3 400

Expositions professionnelles et mortalité par cancer

17/11/2008 87Propriété de Hermann Lumbu

Page 88: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Cancer Décès

Colorectal 950

Sein, 50 ans et + 530

Rein 400

Corps utérin 240

Œsophage (adénocarcinome) 220

Total 2 300

Mortalité par cancer due au surpoids et à l'obésité en

2000

17/11/2008 88Propriété de Hermann Lumbu

Page 89: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Cancer Décès

Côlon 1 100

Sein 1 100

Total 2 200

% des cancers 1,6%

Mortalité par cancer due à l'inactivité physique en 2000

17/11/2008 89Propriété de Hermann Lumbu

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Décès

Traitement de la ménopause

Cancer sein 1 120

Cancer ovaire 60

Pilule

Cancer sein 60

Total 1 240

Mortalité par cancer chez les femmes en 2000 due au

traitement de la ménopause et à la pilule

17/11/2008 90Propriété de Hermann Lumbu

Page 91: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Traitemement de la ménopauseIncidence du cancer du sein entre 50 et 60 ans

17/11/2008 91Propriété de Hermann Lumbu

Page 92: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Cancer du sein– Nulliparité– Âge au premier enfant– Nombre d'enfants– Allaitement

• Cancer de l'ovaire– Nombre d'enfants

Caractéristiques de la vie reproductive considérées comme facteurs de risque

de cancer

17/11/2008 92Propriété de Hermann Lumbu

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• Les seuls résultats certains sont l'existence d'excès de risque de cancer pour :– Le tabac environnemental (passif)– L'exposition domestique à l'amiante

• Les effets de l'exposition au radon dans les maisons et d'autres sources de pollution n'ont pas été quantifiés.

Pollution et cancer

17/11/2008 93Propriété de Hermann Lumbu

Page 94: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Pour l'instant, aucun facteur de risque alimentaire précis n'a été identifié.

• Cependant, les études de migrants ont montré des variations dans l'incendie des cancers après l'adoption des habitudes alimentaires du pays d'accueil.

• L'influence des facteurs alimentaires et du mode de vie sur l'incidence des cancers ne peut donc être négligée, bien que les facteurs de risque spécifiques restent à identifier.

• La fraction des cancers attribuables à ces facteurs alimentaires non encore identifiés est inconnue.

• Simulation pour fruits et légumes : prévention max. 2 à 3% des cancers.

Alimentation et cancer

17/11/2008 94Propriété de Hermann Lumbu

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Lignes électriques :• Quelques indications d'une augmentation du risque de leucémie de

l'enfant pour une exposition à plus de 0,4 µT.• RR 2,0 (IC 95% : 1,3 à 3,1) prévalence de l'exposition 0,6% d’où : FA

0,6%.• Si l'association était causale, cette exposition serait la cause de 2,4

cas et de 0,5 décès chaque année en France.• Aucune indication d'un accroissement du risque d'autres cancers

dans l'enfance ou de cancers de l'adulte.

Téléphones mobiles :• Pas d'association entre téléphone mobile et tumeur cérébrale

Champs électromagnétiques

17/11/2008 95Propriété de Hermann Lumbu

Page 96: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

Lutte contre le tabacAlimentationVaccinations

Prévention des cancers

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Nombre de cigarettes par adulte et par jour

17/11/2008 97Propriété de Hermann Lumbu

Page 98: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Diminution….., avec un pic autour des années 1980 : avec ….., ça continue à monter chez la femme.

17/11/2008 98Propriété de Hermann Lumbu

Page 99: Eric RAYMOND. Généralités sur le cancer (définition, causes et conséquences) Histoire naturelle du cancer (initiation, promotion, invasion, métastases)

• Loi Veil : 1976• Loi Evin : 1991• ….• Conséquences sur l'épidémio

Cigarettes manufacturées

17/11/2008 99Propriété de Hermann Lumbu

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• 90% des cancers du poumon masculins

• 42% des cancers du poumon féminins

Fraction attribuable au tabac en 2000

17/11/2008 100

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• Cancers :– Poumon– Bouche, pharynx, larynx et œsophage– Autres et non précisé

• Maladies cardiovasculaires• Maladies respiratoires• Autres maladies

Maladies dont le risque est augmenté chez les fumeurs

17/11/2008 101

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• 1 décès sur 9 :– 1 décès masculin sur 5– 1 décès féminin sur 50

• Entre 35 et 69 ans– 1 décès masculin sur 3– 1 décès féminin sur 16

Attribuables au tabac en 2000

17/11/2008 102

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• 10 cigarettes par jour pendant 10 ans: Risque de base 1

• 10 cigarettes par jour pendant 10 ans puis 5 cigarettes par jour pendant 10 ans : Risque x 15

• 10 cigarettes par jour pendant 10 ans puis 10 cigarettes par jour pendant 10 ans Risque x 20

Réduction de consommation : une

stratégie très peu efficace

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Ventes de cigarettes

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• Augmentation des prix, plus le prix augmente (après 2000 : de 22%), plus la consommation baisse (après 2000 : de 14% puis de 21%)

• Le tabac augmente comme les autres produits : le produit relatif est constant.

• Le prix relatif du tabac est corrigé de l'inflation.

Ventes et prix évoluent en miroir

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• Le tabac représente la première cause de cancer en France

• Le passé récent montre qu'une politique anti-tabac efficace est possible

• L'augmentation des prix joue un rôle important dans la prévention du tabagisme

Politique de réduction du tabagisme dans la réduction

du cancer

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• Le cancer est la première cause de mortalité.

• Il s'agit en France d'un problème de santé publique important.

• Le plan cancer a identifié ce problème et a mis en œuvre les moyens nécessaires pour la recherche, la prévention, la prise en charge et le traitement de cette maladie.

Conclusion

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