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EPIDEMIOLOGIE ET DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE DES HANTAVIROSES EN FRANCE Jean-Marc REYNES, responsable du CNR des Hantavirus, UBIVE, I. Pasteur Lyon 16 e Journées Nationales d’Infectiologie 10-12 Juin 2015 - Nancy

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Page 1: EPIDEMIOLOGIE ET DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE DES ......(Kallio-Kokko H et al. 1998). - Apparition des IgG dans 66 % des cas dans les 3 jours et ≈ 100% dans les 7 jours. Vraisemblablement

EPIDEMIOLOGIE ET DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE DES HANTAVIROSES EN FRANCE

• Jean-Marc REYNES, responsable du CNR des Hantavirus, UBIVE, I. Pasteur Lyon

• 16e Journées Nationales d’Infectiologie 10-12 Juin 2015 - Nancy

Page 2: EPIDEMIOLOGIE ET DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE DES ......(Kallio-Kokko H et al. 1998). - Apparition des IgG dans 66 % des cas dans les 3 jours et ≈ 100% dans les 7 jours. Vraisemblablement

2 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

1. Les Hantavirus

Ordre Rodentia • Famille Muridae

• Murinae • Famille des Cricetidae

• Neotominae • Sigmodontinae • Arvicolinae

82 taxons

Ordre Soricomorpha • Famille Soricidae • Famille Talpidae

36 taxons

Ordre Chiroptera • Famille Nycteridae (Sierra Leone) • Famille Vespertilionidae (Côte d’Ivoire, Chine) • Famille Rhinolophidae (Chine) • Famille des Emballonuridae (Chine) • Famille des Hipposideridae (Vietnam) 6 taxons

Hantavirus zoonotiques

Plus de 30 taxons

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3 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (1): virus Maripa

Virus Maripa, variant de l’espèce virale Rio Mamore

4 cas détectés depuis 2006 dont 3 décès (syndrome pulmonaire)

Associé à deux espèces de rongeurs de savane ou agricole Zygodontomys brevicauda et Oligoryzomys fulvescens

Remarque: variant du virus Thailand à Mayotte (Rattus rattus) transmissible à l’homme ?

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4 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Virus Puumala Premier cas confirmé sérologiquement en 1982 dans le Nord-Est de la France (Méry JP et al. Lancet 1983) avec cas survenus en 1977 diagnostiqués rétrospectivement (van Ypersele de Strihou et al. Adv Nephrol Necker Hosp 1986).

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (2): virus Puumala

Myodes glareolus (campagnol roussâtre)

Espèce forestière

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5 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Depuis le début de la surveillance en 1983: 2458 cas détectés 2005- Août 2010 (Heyman P et al. Euro Surveill 2011) :

Pays Nombre de Cas Population 10 6 Incidence ‰ Espagne 0 47 0 Italie 0 60 0 Suisse 1 8 0.01 France 650 65 1 Belgique 1 512 11 13.7 Allemagne 4 158 80 5.2 Suède 3 498 10 35.0 Finlande 11 636 05 232.7

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (3): virus Puumala

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6 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

1069 cas confirmés sérologiquement (présence d’IgM et d’IgG) ou virologiquement de 2003 à 2014

0 50 100 1500-4

10-1420-2430-3440-4450-5460-6470-7480-8490-94

Nombre de cas

Age (an)

Femme

Homme

232

837

HommeFemme

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (4): virus Puumala

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Nombre de cas

Années 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

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250

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Nombre de

cas

Années

7 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Distribution annuelle et mensuelle en France continentale 2003-2014 (sur la base de la date de début de maladie – 787 cas - ou de prélèvement - 282 cas -)

90 cas / an (la plupart du temps contexte hospitalier)

E

E

E E

IE IE IE IE

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (5): virus Puumala

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8 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Distribution spatiale en France continentale 2003-2014 sur la base de la commune d’exposition (557 cas) - ou de résidence (319 cas ) [pas de données pour 192 cas]

• Facteurs environnementaux (végétation, climat, etc. influençant dynamique pop. rongeurs et la survie du virus)

• Facteurs sociaux (exposition)

• Facteurs d’hôte (sensibilité à l’infection, capacité de réplication et d’excrétion)

• Facteurs viraux (1 seul topotype pour le moment)

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (6): virus Puumala

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9 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Seoul virus Suspected sérologiquement chez l’homme à Agen (Ragnaud JM et al. Gastroenterol Clin Biol 1985) .

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (7): virus Seoul

Rattus norvegicus (rat brun)

Espèce anthropophile

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10 • J-M REYNES • Hantavirus surveillance in humans, France • 19/06/2014

Cas humains sporadiques confirmés sérologiquement ( ) (Le Guenno B. Med Mal Infect 1997 + Zeller H pers. com.)

Récemment

3 cas confirmés virologiquement ( ) (Macé G et al. Euro Surveill 2013)

1 cas confirmé sérologiquement ( )

Détection chez le rat brun ( ) - sérologique à Paris et Lyon (Dournon E et al. Lancet 1984, Rollin PE et al. Presse Med 1987)

- virologique à Lyon et environs, Orléans, Ain (Heyman P et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; Dupinay T et al. Virol J 2014, données CNR)

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (8): virus Seoul

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11 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Virus Tula détecté chez le campagnol des champs (Microtus arvalis) dans le Jura en 2005 (Plyusnina A et al. Virus Res 2007).

Répandu en Europe chez le rongeur; zoonotique en certaines circonstances ? Cas très rares (atteinte rénale et pulmonaire)

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (9): virus Tula

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12 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Virus Nova Détecté chez la taupe d’Europe (Talpa europaea) in 2012-2013 in areas close to Paris (Gu SH et al. Epidemiol Infect 2014).

2. Epidémiologie des Hantaviroses en France (10) : virus Nova

Détecté aussi en Hongrie, Belgique et Pologne. Non décrit chez l’homme

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13 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

3. Diagnostic biologique des Hantaviroses en France (1)

Le diagnostic sérologique usuel

- Détection des IgM et IgG anti-hantavirus par ELISA ou IF - Apparition des IgM dans 75% des cas dans les 3 jours après le début de maladie et ≈ 100% dans les 7 jours.

Disparition chez 66% des patients dans le 1er mois et chez presque tous dans les 2 mois (Kallio-Kokko H et al. 1998).

- Apparition des IgG dans 66 % des cas dans les 3 jours et ≈ 100% dans les 7 jours. Vraisemblablement conservées à vie (Kallio-Kokko H et al. 1998).

- Examens non pris en charge par la Sécurité Sociale

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Le diagnostic sérologique usuel Réseau de 13 laboratoires + CNR

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Laboratoire privé spécialisé

Laboratoire hospitalier public

Focus DxSelect IgG & IgM

Euroimmun Pool 1 Eurasia IgG & IgM

Reagena POC IgM

3. Diagnostic biologique des Hantaviroses en France (2)

1200 à 2000 examens par an

10 à 20 % traités par le CNR

65 % de l’activité en 2ème intention: confirmation)

PHRC-N HANTADIAG:

Évaluation de trousses commerciales en situation réelle

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Le diagnostic moléculaire • Très peu utilisé car très peu étudié

3 études PUUV: Evander M et al., 2007 (sérum); Korva M et al., 2013 (sang total); Petterson L et al., 2014 (plasma): 90% de détection pour prélèvements effectués dans les 3 jours après début de maladie 80% de détection pour prélèvements effectués dans les 4-7 jours après début

Projet PHRC-N HANTADIAG:

performance du diagnostic moléculaire sur prélèvement de plasma et d’urine

RT-PCR temps réel pour détection de PUUV et SEOV (voire pan-hantavirus):

diversité des souches et seuils de détection.

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3. Diagnostic biologique des Hantaviroses en France (3)

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Merci pour votre attention

http://www.pasteur.fr/fr/sante/centres-nationaux-reference/les-cnr/hantavirus

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Déclaration de liens d’intérêt avec les industries de santé en rapport avec le thème de la présentation (loi du 04/03/2012)

17 • J-M REYNES • Epidémiologie et diagnostic biologique des Hantaviroses en France • 16es JNI Nancy 12/06/2015

Conférencier ou auteur/rédacteur rémunéré d’articles ou documents

Prise en charge de frais de voyage, d’hébergement ou d’inscription à des congrès ou autres manifestations

Investigateur principal d’une recherche ou d’une étude clinique

Consultant ou membre d’un conseil scientifique

OUI NON

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OUI NON