Epidémiologie du CHC en Afrique

Dr M. Benazzouz

Médecine C

Hôpital IBN SINA Rabat

Maroc

Tunis 27 /Mai/2010 Tunis 27 /Mai/2010

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

CHC: 6ème Cancercancer primitif du foie le plus fréquent

1. Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. Accessed March 20, 2008. 2. Perz JF, et al. J Hepatol. 2006;45:529-538.

196,298

226,787

230,555

200,774

314,256

330,963

529,283

559,094

711,128

782,647

1,066,543

1,167,020

1,301,867

1,549,121

0 200,000 400,000 600,000 800,000 1,000,000 1,200,000 1,400,000 1,600,000 1,800,000

Non-Hodgkin's Lymphoma

Corpus Uteri

Ovary

Oral Cavity

Bladder

Leukemia

Esophagus

Cervix Uteri

Liver

Prostate

Stomach

Colon/Rectal

Breast

Lung

Incidence du cancer du foie dans le monde: Variation régionale

Incidence rate per 100,000 population*

South Central AsiaNorthern Europe

South America

Australia/New ZealandNorthern Africa

Western AsiaCentral America

Northern AmericaEastern Europe

Western EuropeSouthern Africa

Caribbean

Southern EuropeWestern Africa

WorldSouth-Eastern Asia

Eastern AfricaMiddle Africa

Eastern Asia

0 5 10 15 20 25 30 35 40

MalesFemales

Reg

ion

*Age standardized GLOBOCAN 2002 database. Available at http://www-dep.iarc.fr/

CHC en Gambie

• Cancer le plus fréquent • Age moyen : 45 ans• Incidence homme : 35.7/100 000• Incidence femme : 11.2/100 000 • Principale cause de décès• Dans 2/3 des cas la cause est l’hépatite B• Prévalence de l’hépatite B dans ce pays:15 -20 %

Bah E,Br J Cancer ;2001;84:1207-1214Bah E,Br J Cancer ;2001;84:1207-1214

Incidence du CHC en Afrique• Mali : 47.9/100 000

• Uganda : 7.5 /100 000

• Afrique du sud : 6.4/100 000

• Lybie : 2.5/100 000

• Algérie : 0.6/100 000

• 2.3 % de tous les cancers (registre Rabat 2005)

• Harare,zimbabwe : 1er Cancer en 1995

3.2 % des admissions

Parkin BM;IRAC,1992Wabinga HR;Int J cancer;1993Sitas F;south africainstitue for medical research;1994

Parkin BM;IRAC,1992Wabinga HR;Int J cancer;1993Sitas F;south africainstitue for medical research;1994

L'Incidence du cancer du foie est en augmentation

*Primary liver cancer. UK=United Kingdom; US=United States.1. El-Serag HB, et al. Gastroenterology. 2007;132:2557–2576; 2. Law MG, et al. Med J Aus. 2000;173:403-405; 3. Benhamiche A-M, et al. J Hepatol. 1998;29:802-806; 4.http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/liver/incidence/?a=5441. Accessed August 2008; 5. El-Serag HB, et al. Ann Intern Med. 2003;139:817-823.

année

1983-19851995-1996

1976-19791992-1995

19752004

1975-19771996-1998

Australie France UK4 US5

CHC en Egypte1993-1997 // 1998-2002

A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

Mortalité par cancer du foie

1,351,034

800,230

679,871602,967

poumon Estomac foie Colon et rectum

Nu

mb

er o

f es

tim

ated

dea

ths

Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. ,.

0

200,000

400,000

600,000

800,000

1,000,000

1,200,000

1,400,000

1,600,000

-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2

Tous les autres Kc (moyenne)

foie

Thyroide

oesophage

Kc broncho-pulmonaire

Testicule

Corps et col de l’utérus

Changement Annuel (1994–2003)

National Cancer Institute. Seer Summary Figures and Tables. Available at: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2003/results_merged/topic_graph_trends.pdf. Accessed on April 17, 2007.

L’augmentation de la mortalité par cancer du foie aux USA est la plus rapide

La mortalité est augmentation aussi en Afriqueex:L’Egypte

5.04.7

4.34.1

3.5 3.43.1 3.0

0.6 0.61.0

1.3 1.41.6 1.5

2.1

1.31.7

2.0

2.62.9

3.23.4

3.6

1973 1974 1975 1978 1981 1984 1987 1990 1992 1993 1995 19960.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0Age Adjusted Rate/100.000 (NCI Registry)

Cancer Breast Leukemia Lung CancerCancer Liver Cancer Bladder

I WAKED; symposium bayer ;MARRAKECH;29 fevrier :2008

CHC au Congo

• 290 CHC/558 sont multi nodulaires

• 240 patients ont une ascite

• 121 ont des localisations pulmonaires ou osseuses

• Évolution:

• Survie à un an : 10.7 %

• 80 % des patients sont décédés à 6 mois

Ibara J R; medecine d’Afrique noire;1999 ;46:394-397

CHC au Nigeria

• 154 CHC

• Durée moy avant diagnostic : 12.64 S (SD 13.77)

• 148 ont eu juste un traitement symptomatique : 96 %

• 59 % ont quitté l’hôpital contre avis médical ou PDV

Ndububa DA;Niger J Med. 2001 Apr-Jun;10(2):59-63

CHC au Mali

évolution 3 mois 6mois 1 an

Vivants 28 % 14% 1.4 %

Décés 71 % 85 % 98.5 %

Mortalité par CHC dans ce service : 21.3 de la mortalité globaleSouvent diagnostic tardive car recours d’abord au tradi-thérapeutes

Diarra M; Medecine d’Afrique noire ,2006 : 23-28

Situation en Egypte

Resection 2.9%

PEI 6.5%

RFA 6.8%

LDLT 1.4%

TACE 29.3%

Traitement sympto 54.5%

• Traitement curatif : 16%

• Pas de traitement ou traitement palliatif : 84 %

National Liver Institute

2004-2007, n = 1104

I WAKED; symposium bayer shering pharma, MARRAKECH;29 fevrier :2008

Traitement du CHC sur cirrhoseexperience de la medecine C

Mai 1993 - Janvier2009 (n=882)

Patients (n) % patients %

Curatif

• PEI 126 /175 14.2

• Acetisation 32 /45 3.6

• Radiofrequency 17 2.0

• Résection 74 8.3

Palliatif

• TACE +/- PEI 70 08

• Hormono- therapy1 95 10.7

• Sorafenib 08 0.9

traitment Symptomatique 460

28.1%

19.6%

1. Not used from 1998

52.1%

intérêt du dépistagenotre expérience

intérêt du dépistagenotre expérience

31,7

63,1

47,4

0

10

20

30

40

50

60

70

Tai

lle

(mm

)

Diagnostiquéspar dépistage

Diagnostiquésautrement

Total

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

Les facteurs de risque sont variables d’une région à l’autre

*Excluding Japan Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17

autres

Alcool

Hepatitis B

Hepatitis CAsia/Africa*Europe/North AmericaJapanAll

50–70%

70%

70%

20%

10–20%

≤10%

0 20 40 60 80

Cases (%)

10–20%

10–20%

CHC et virus C en Afrique

• Mozambique : 6.2 % (Dazza ,1993)

• Niger : 4 % (Cenac,1995)

• Sénégal : 10.9 % ( Ka,1995)

• Mali : 21 % (Konate,2005)

• Gambie : 8 %(Kirk;2001)

• Égypte : 61 à 87 %

• Maroc: 73 %

CHC et virus B en Afrique

• Gambie : 82 % (Kirk;2001)• Niger : 61% (ndububa,2006)• Afrique Sud : 43.4% (Kew,1986)• Egypte : 25.9 % (Lehman ;2009)• Egypte : 38% (Elyazidi,1993-1997)

20% (Elyazidi,1998-2002)• Maroc(Medecine C) : 21% (Dridba:1994-1998)

9% (Timraz :2001-2007)

HVB et CHC en Afrique (Gambie)Charge viral et risque de CHC

M E Mendy;Journa virl hepatitis,2010,17 :115-122M E Mendy;Journa virl hepatitis,2010,17 :115-122

CHC au Marocétude de 63 cas en 1983(médecine C)

• Au moins un marqueur de l’hépatite B:86.9 %

• Aucun marqueurs de l’hépatite B : 13.1 %

Bentayeb F; thèse médecine Rabat ,1983;N° 422

Hépato carcinome et hépatites B/C : 250 cas Experience de la Médecine C Hôpital Ibn Sina :2001

• Hépatite C : 46.8 %

• Hépatite B : 26.8 %

• Hépatite B/C: 26.3 %

A.Ibrahimi, A .Essaid et coll,Rev Mar,biol,inf,2001,tome VI:49-54

Hépatite C : 73%Hépatite C : 73%

suivi de cohorte de 360 patients avec hépatite B/C sur 6 ans :

* Incidence annuelle moyenne : 3, 1%

* Incidence annuelle si cirrhose B/C : 3.6%

* Incidence annuelle si hépatite B/C : 0.87%

Benazzouz M; AFIFI R.;Essaid A . Et coll ,Rrev. Mar.mal. App.dig. 2006 ; 01 : 5-22

CHC au MarocExperience de la Médecine C Hôpital Ibn Sina

Hépatocarcinome et hépatite B/Cétude comparative chez 225 patients(médecine C)

• Les patients avec cirrhose post virale B font le CHC à un âge plus jeune: 58+/- 11 vs 63+/- 8 (p=0.01)

• Plus de CHC multi nodulaire si hépatite B (P<0.05)

• Si CHC mono nodulaire : plus de maladie hépatique grave (Child pugh) si hépatite B ( P= 0.007)

• 7.7 % des patients n’avaient aucun facteurs de risque en dehors d’une hépatite B immunisée

A Dridba,thèse medecine Rabat;1999;N° 144

Exposition à l’AFB1 en Afrique

R. Montesano;Journal international cancer institue;1997R. Montesano;Journal international cancer institue;1997

CHC et Aflatoxine

• AFB1 induit une mutation au niveau de la P53 (codon 249)

• Cette mutation apparaît bien avant l’apparition du CHC

• 35 % des CHC en Uganda sont associé à cette mutation

• Risque plus important si Ag HBs positif:25% des patients avec CHC sont positif pour la mutation 249 P53 et Ag HBs positif

Aflatoxine et risque de CHCrisque plus important si AgHbs positif

RK Ross;lancet;1992RK Ross;lancet;1992

CHC et AFB1 en Egypte

• 80 cas de CHC/20 contrôle• AFB1 dans le sérum elevée:• 32.4 % si CHC vs 7.3 % si contrôle• AFB1plus augmentée si homme• AFB1 plus augmentée si origine rurale• AFB1 plus augmenté si tumeur > 5cm• AFB1 plus augmentée si CHC multinodulaire

Abdel-wahab Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1754-9. ;Abdel-wahab Hepatogastroenterology. 2008 Sep-Oct;55(86-87):1754-9. ;

CHC et surcharge en fer en Afrique

• Prévalence de la surcharge en Fer en Afrique sub saharienne: 10%

• Notamment : Tanzanie;Uganda;Ghana;Nigeria

• 8.8 % des patients avec CHC ont une hépatosidérose vs 0.6% si contrôle

Ganaidzo IT;Gut ;1995Ganaidzo IT;Gut ;1995

CHC et surcharge en fer en Afrique

• 21 cas de CHC en Afrique du sud• Comparé à 48 contrôle• Ferritine et saturation transferrine chez les deux

groupes• Résultas: augmentation des 2 paramètres:• 21% dans le groupe CHC• 6 % dans le groupe contrôle

Mandishona E;Hepatology; 1998Mandishona E;Hepatology; 1998

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

CHC en Gambie

G D Kirk;Carcinogenesis;2006G D Kirk;Carcinogenesis;2006

CHC en Uganda(Kampala)1960-1980 / / 1990 - 2005

P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802

Pourquoi cette augmentation

• Hépatite C ?

• Aflatoxin : immigration vers Kampala

• Obésité et diabète

• HIV

P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802P.Ocama,Br J Cancer,2009;100;799-802

CHC en Egypte1993-1997 // 1998-2002

• L’incidence annuel 4% en 1993• Incidence annuel : 7.2% en 2002• Augmentation de la fréquence chez les hommes: 82 vs

87% sex ratio H/F: 5/1vs7/1• Age entre: 40-59 : 62.6 vs 68.8 %• Ag Hbs positif :38.6% vs 20.5%• AC HCV : 85.6% vs 87.9%• Taille <3 cm : 14.9 % vs 22.7%

A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005A.Elyazidi et coll; World J gastroenterol;2005

Etiologies du CHC sur Cirrhoses au Maroc experience de la Medecine C

Marrakech 2-4 April 2009 Panarab congress & National congress

W.Khannousi et col;c ongres Panarabe;2009

1994-1998 (225) 2001-2007(270)

Hépatite C: 66%Hépatite C: 66%

Marrakech 2-4 April 2009 Panarab congress & National congress

35,62%

35,54%

Circonstances de decouverte

W.Khannousi et col;c ongres Panarabe;2009

objectifs

• Ampleur du problème en Afrique ?

• Gravité ?

• Facteurs de risque en Afrique ?

• Changement des données épidémiologiques en fonction du temps en Afrique ?

• Prévention ?

Impact de la vaccination contre le virus B sur l’incidence du CHC : l’exemple du Taiwan

prévention du CHC sur Virus B/C autres mesures

* Prévenir la contamination des patients non infectés par la sensibilisation concernant les voies de transmission

* Sérovaccination des enfants nés de mère Ag HBs +

* Dépistage de l’hépatite B et C chez les sujets à risque

* Traitement antiviral si indiqué des patients infectés

Essais cliniques de chimioprévention du CHC lié à l’aflatoxine

GJ.Kelleff,cancer epidemiol biomarker prev; 1995;4:1-10T kensler; cancer epidemiol biomarkers prev;2005;14:2605-13T.kensler,GASTROENTEROLOGY 2004;127:S310–S318

Conclusions

• CHC : cancer du foie le plus fréquent• Gravité : cirrhose + cancer• Principale cause en Afrique : hépatites B , C et aflatoxine• La vaccination contre le virus B; la prévention de la

contamination de nouveaux patients par la connaissance des voies de transmission et leur éviction et le traitement (si indiqué) des malades infectés par le virus B/C sont les meilleurs moyens pour réduire l’incidence du CHC en Afrique.

• AFB1:Changement des méthodes de conservation des récoltes

• Intérêt dépistage pour un diagnostic précoce