dysthyroïdies · mced n°66, jan. 2017 thyroïde et grossesse, f. obrson-chazot et al. approche...

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Dysthyroïdies

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Page 1: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Dysthyroiumldies

bull La thyroiumlde est une glande endocrine situeacutee dans la reacutegion cervicale meacutediane basse formeacutee de deux lobes relieacutes par un isthme pesant entre 15 et 30 g

bull Elle seacutecregravete des hormones thyroiumldiennes (HT) sous laction dune hormone hypophysaire la thyreacuteostimuline (TSH)

Anatomie de la glande thyroiumlde

Embryologie

Histologie

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 2: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

bull La thyroiumlde est une glande endocrine situeacutee dans la reacutegion cervicale meacutediane basse formeacutee de deux lobes relieacutes par un isthme pesant entre 15 et 30 g

bull Elle seacutecregravete des hormones thyroiumldiennes (HT) sous laction dune hormone hypophysaire la thyreacuteostimuline (TSH)

Anatomie de la glande thyroiumlde

Embryologie

Histologie

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 3: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Anatomie de la glande thyroiumlde

Embryologie

Histologie

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 4: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Embryologie

Histologie

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 5: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Histologie

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 6: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 7: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Cycle de lrsquoiode

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 8: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Cycle de lrsquoiode

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 9: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Synthegravese des HT

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 10: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Synthegravese suite

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 11: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Structure des HT

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 12: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Libeacuteration des h thyroiumldiennes

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 13: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Biosynthegravese des hormones thyroiumldiennes

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

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The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 14: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Reacutegulation transport des HT

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 15: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 16: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Deacutesiodation peacuteripheacuterique

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 17: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Besoins quotidiens en iode

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 18: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les apports iodeacutes en Suisse

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 19: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les apports iodeacutes en Suisse

hellip Il est donc impeacuteratif que les femmes enceintes couvrent leurs besoins en iode qui sont 50 plus eacuteleveacutes en peacuteriode de grossesse (250 microgjour contre 150 microgjour pour une femme qui nest pas enceinte)

hellipLrsquoOFSP estime qursquoun adulte suivant les recommandations de la Socieacuteteacute suisse de nutrition absorbe environ 145 microgjour drsquoiode en moyenne soit une quantiteacute proche de lrsquoapport recommandeacute pour un adulte (150 microgjour)

hellipun reacutegime strictement veacutegeacutetalien (pas de produits laitiers ni drsquoœufs) peuvent ecirctre exposeacutees agrave un risque de carence en iode surtout si elles nrsquoutilisent pas de sel iodeacute

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 20: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les apports iodeacutes en Suisse

hellipLes efforts actuels visant agrave diminuer lrsquoabsorption de sodium par la population suisse afin de lutter contre lrsquohypertension ne sont pas en conflit avec le programme drsquoadjonction drsquoiode dans le selhellip

hellip La diminution agrave venir de la consommation de sel obligera agrave adapter le programme suisse drsquoenrichissement du sel en iode 1) en veillant agrave ce que le sel iodeacute soit couramment utiliseacute dans la production agroalimentaire 2) en revoyant agrave la hausse la teneur en iode dans le sel afin de compenser la baisse de la consommation de ce dernier

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 21: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Transport des HT

bull Transport des Hormones thyroiumldiennes T4 et T3 circulent sous forme libre et lieacutee agrave la TBG pour 75 (forte affiniteacute capaciteacute) et transthyreacutetine + albumine (faible affiniteacute grande capaciteacute) Assurant un amortissement des besoins en hormones thyroiumldiennes

bull Les transporteurs deacutependent de lrsquoimpreacutegnation hormonale sexuelle

bull 002 de la T4 et 03 de la T3 circulent sous forme libre

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 22: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Mode drsquoaction

bull La T3 est 10 fois plus active que la T4 et se lie plus facilement aux reacutecepteurs

bull La T3 se lie agrave un reacutecepteur cytosolique nucleacuteotrope le complexe entre dans le noyau et participe agrave la reacutegulation de lexpression geacutenique transcription de IADN en ARNm qui est traduit dans les ribosomes cytoplasmiques et produit des proteacuteines speacutecifiques

bull Les hormones thyroiumldiennes agissent sur le meacutetabolisme des glucides des lipides et des proteacuteines

bull Mutations inactivatrices du reacutecepteur des HT et reacutesistance aux HT Dans 90 des cas la reacutesistance peacuteripheacuterique aux HT est due agrave des mutations de transmission dominante des gegravenes codant pour le reacutecepteur becircta des hormones thyroiumldiennes

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 23: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Des actions ubiquitaires

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 24: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

LES HORMONES THYROIumlDIENNES REgraveGLENT LA VITESSE DU MEacuteTABOLISME

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 25: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Valeurs normales

- Iodeacutemie 350 agrave 800 nmol - Iodurie 300 agrave 2000 nmol24 h

bull FT4 10 agrave 20 pmol

bull FT3 4 agrave 6 pmol

bull TSH 05 agrave 45 mUIl

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 26: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 27: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hyperthyroiumldie

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 28: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hyperthyroiumldie et Thyrotoxicose

bull Thyrotoxicose lrsquoensemble des deacutesordres causeacutes par un excegraves drsquoHT circulantes conduisant agrave lrsquohypermeacutetabolisme

bull Hyperthyroiumldie excegraves de production drsquohormones thyroiumldiennes par la thyroiumlde

(en fait utiliseacutes lrsquoun pour lrsquoautre freacutequemment)

httpsemedicinemedscapecomarticle121865-print

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 29: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 30: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques srsquoassocient agrave une hyperthyroiumldie volontiers auto-immune

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 31: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

1 - Les dysthyroiumldies auto-immunes sont freacutequentes chez plusieurs membres drsquoune mecircme famille

2 ndash Plusieurs syndromes geacuteneacutetiques documentent des hyperthyroiumldies volontiers auto-immunes

3 ndash Rocircle de lrsquoapport en iode

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 32: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologie des arguments geacuteneacutetiques

- Synd McCune-Albright dysplasie fibreuse des os (DFO) taches cutaneacutees laquo cafeacute au lait raquo puberteacute preacutecoce Mutation du gegravene GNAScode pour la synthegravese de la sous-uniteacute α du complexe G proteinimpliqueacute dans la reacutegulation drsquoactiviteacute de nombreuses hormones

- Mutation du gegravene TSHR (encode le R-TSH) HyperThyr Familiale gravidique un type drsquohyperthyroiumldie non auto-immune hyperThyr Congeacutenitale sans goitre Adeacutenome toxique avec cette mutation somatique goitre MN toxique (maladie de Plummer)

- Polyendocrinopathie auto-immune de type II Dysthyroiumldie diabegravete 1 insuff Cortico-surreacutenalienne candidose muqueuse chronique

- Dysthyroiumldies auto-immunes HLA-DRw3 HLA-B89

- Etudes geacuteneacutetiques de populations plus de 12 gegravenes recenseacutes en rapport avec la maladie de Basedow mdash et drsquoautres maladies endocrinol Autoimmunes

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 33: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologies Le rocircle de lrsquoiode

bull Reacutegions en carence iodeacutee deacuteveloppement de goitres nodulaires

Migration vers reacutegionspays avec suppleacutementation en iode

Deacuteveloppent alors une hyperthyroiumldie

bull Thyroiumlditehyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone 1 cp 200 mg drsquoamiodarone apporte 75 mg drsquoiode organique (soit

6 mg drsquoiode libre) soit 20 agrave 40 fois le dose quotidienne

La frac12 vie de lrsquoamiodarone est de 100 jours

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 34: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Porte drsquoentreacutee la TSH

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 35: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Il nrsquoy a pas si longtempshellip

bull Reacuteflexogramme achilleacuteen anneacutees 60deacutebut 70

bull Mesure du meacutetabolisme de base

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 36: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

La TSH

bull Nulle affirme lrsquohyperthyroiumldie mais ne la quantifie pas

bull La FT4 et la FT3 permettent de quantifier

lrsquohyperthyroiumldie

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 37: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

bull La mortaliteacute globale de lrsquohyperthyroiumldie non traiteacutee est eacutevalueacutee agrave 20 agrave 30

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 38: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

bull Symptocircmes nervositeacute anxieacuteteacute hyperactiviteacute transpiration thermophobie palpitations

bull Clinique Tachycardie arythmie HTA drsquoinstallation reacutecente peau moite asynergie oculo-palpeacutebrale fixiteacute du regard tremblement des extreacutemiteacutes perte de poids oligomeacutenorrheacutee ameacutenorrheacutee

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 39: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

Une preacutesentation variable selon la rapiditeacute drsquoinstallation lrsquoacircge (et le sexe)

bull Patients jeunes hyperactiviteacute sympathique (anxieacuteteacute hyperactiviteacute tremblements)

bull Patients acircgeacutes perte de poids inexpliqueacutee troubles du rythme cardiaque

bull Basedow des signes plus marqueacutes (rapiditeacute drsquoinstallation)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 40: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- La crise thyrotoxique hyperthermie deacuteshydratation

tachycardie sinusale fibrillation auriculaire jusqursquoagrave la cardiothyreacuteose (deacutefaillance cardiaque seacutevegravere par baisse de synthegravese drsquoATP secondaire par down-regulation apregraves afflux de cateacutecholamines du aux HT)

- Paralysie peacuteriodique thyrotoxiquehypokalieacutemique hypokalieacutemie par transfert massif

intracellulaire de K+ (hommes jeunes asiatiques)

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 41: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse Maladie de Basedow 11500 grossesses

Si preacuteexistante prise en charge

Si inconnue

- Diagnostic difficile (signes sympathiques de la grossesse petit goitre freacutequent souffles valvulaires physiologiques)

- La TSH est basse en deacutebut de grossesse (action des szligHCG ndashTSH-like)

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 42: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Approche clinique

Preacutesentations particuliegraveres

- Basedow durant la grossesse

- Les anticorps anti R-TSH passent le placenta

- Ils stimulent la thyroiumlde fœtale

- La T4 ne passe pas le placenta

- Les ATS passent le placenta et inhibent la thyroiumlde fœtale bien plus sensible que celle de la megravere

MCED ndeg66 jan 2017 Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et al

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 43: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les situations particuliegraveres

- Lrsquohyperthyroiumldie agrave lrsquoamiodarone antiarythmique

de classe III freacutequemment utiliseacute dans le traitement des arythmies cardiaques en particulier la fibrillation auriculaire et est eacutegalement indiqueacutee dans le maintien drsquoun rythme sinusal apregraves cardioversion

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 44: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les situations particuliegraveres

Thyrotoxicose induite par lrsquoamiodarone (TIA)- Type 2 sur thyroiumlde saine thyroiumldite toxique (amiodarone

deacuteseacutethylamiodarone) transitoire ou prolongeacutee mdash si anticorps TPO +

- Type 1 sur pathologie thyroiumldienne preacuteexistante (Goitre multinodulaire Basedow latent) il srsquoagit drsquoune hyperthyroiumldie agrave lrsquoiode Le contexte de trouble du rythme preacuteexistant insuff cardiaque est un facteur peacutejoratif important

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 45: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Les situations particuliegraveres

Les thyroiumldites des traitements immuno-modulateurs

- Les thyroiumldites des anticorps monoclonaux inhibiteurs des points de controcircle immunitaires (IPCI) Nivolumab Pembrolizumab Ipilumab

- Les thyroiumldites sous Interferon α dans lrsquoheacutepatite C

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 46: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Signes biologiques associeacutes

- Hypercalceacutemie (10 des cas)

- Insulino-reacutesistance aggravation drsquoun diabegravete preacuteexistant reacuteveacutelation drsquoun diabegravete sucreacute

- Baisse du cholesteacuterol total et LDL

- Hypokalieacutemie isoleacutee ou avec hypophosphoreacutemie hypomagneacuteseacutemie

- Augmentation des CPK (eacutevocatrice de paralysie peacuteriodique)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 47: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 48: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 49: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Maladie de Basedow

- 50 agrave 60 de toutes les hyperthyroiumldies

- Maladie auto-immune Tsab ou Ac a R-TSH dirigeacutes contre le reacutecepteur agrave la TSH des cellules folliculaires activiteacute TSH-like

- Active la synthegravese des hormones thyroiumldiennes goitre

- Signes associeacutes (oculaires dermopathiepreacutetibiale adeacutenopathies cervicales)

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 50: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Causes rares

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 51: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Thyroiumldite subaigueuml

- Douloureuse saisonniegravere virale laquo de De Quervain raquo

- Indolore de deacutecouverte fortuite ou par manifestations cliniques laquo painless raquo sans auto-anticorps ou manifestation aigueuml (ou inaugurale) drsquoune thyroiumldite auto-immune

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 52: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 53: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Goitre multinodulaire autonomiseacuteou toxique

- 15 agrave 20 des hyperthyroiumldies

- Souvent peu symptomatique

- Eacuteleacutevation modeacutereacutee des hormones thyroiumldiennes

- Patients le plus souvent acircgeacutes

hellip

Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Goitre multinodulaire automiseacuteou toxique

hellipMAIS

- Parfois brutal thyrotoxicose seacutevegravere clinique et biologique

- Charge iodeacutee

- Amiodarone

- Examens radiologiques produits de contraste

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 55: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uni-nodulaire adeacutenome toxique

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 56: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Adeacutenome toxique

- 3 agrave 5 des hyperthyroiumldies

- Unique palpable (autour de 2 cm de diamegravetre)

- Tumeur beacutenigne monoclonale

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 57: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Orientation diagnostique clinique

bull Goitre homogegravene

- Maladie de Basedow

- Thyroiumldite subaigueuml

bull Goitre multinodulaire secondairement autonome ou toxique

bull Goitre uninodulaire adeacutenome toxique

bull Hyperthyroiumldies rares

bull Iatrogeacutenie amiodarone

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 58: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hyperthyroiumldies rares

- laquo Goitre ovarien raquo tissu thyroiumldien de localisation

ectopique composante drsquoun teacuteratome ou associeacute agrave une tumeur dermoiumlde

- Mole hydatiforme de la grossesse ou encore

choriocarcinome taux tregraves eacuteleveacutes de szligHcg activiteacute croiseacutee avec la TSH

- A minima pseudo-hyperthyroiumldie de la grossesse

question freacutequente

- Meacutetastase drsquoun cancer folliculaire de la thyroiumlde

volumineuse autonomiseacutee

- Hyperthyroiumldie factice

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 59: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic clinique

bull Lrsquointerrogatoire oriente le diagnostic - Moment et mode drsquoapparition des symptocircmes

- Histoire meacutedicale examens radiologiques

- Irradiation externe de la loge thyroiumldienne (augmente le risque drsquohyperthyroiumldie auto-immune)

- Contexte familial - Pathologies thyroiumldiennes

- Polyarthrite vitiligo Biermer

- Origine geacuteographique (reacutegion en carence iodeacutee)

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 60: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic clinique

bull Hyperthyroiumldies frustes (2 de la population geacuteneacuterale TSH indosable FT4 et FT3 dans la norme statistique)

mdashgt Diagnostic indirect devant

ndash Osteoporose hypercalceacutemie modeacutereacutee

ndash Fibrillation auriculaire risque X3 en cas drsquohyper fruste

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 61: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

A lrsquoexamen

bull Le poids ++

bull La palpation

bull Lrsquoauscultation

- souffles multivalvulaires souffle carotidien

- souffle de la loge thyroiumldienne

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 62: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 63: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne ndash sex ratio 5 femmes 1 homme

ndash Plus grave chez lrsquohomme

ndash 50 des Maladies de Basedow ont des symptomes oculaires (les rechercher +)

ndash 5 de formes graves avec atteinte du nerf optique

Consultation preacutecoce chez lrsquoophtalmologiste indispensable

A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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A lrsquoexamen

bull Lrsquoexamen oculaire (signes associeacutes agrave maladie de Basedow)

- Protrusion Mesure agrave lrsquoexophtalmomegravetre

- irritation conjonctivale

- reacutetraction palpeacutebrale

- asynergie oculo-palpeacutebrale

- diplopie

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 65: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

A lrsquoexamen

bull Lrsquoophtalmopathie Basedowienne

ndash Fibroblastes stimuleacutes par TSI ab et cytokines

- Libeacuteration de glycosamino glycanes hydrophiles

- Inflammation de la graisse reacutetro-orbitaire et des muscles oculo-moteurs

- Preacuteadipocytes diffeacuterencieacutes en adipocytes hypertrophie graisseuse orbitaire et palpeacutebrale

- Recrutement de fibroblastes et fibrose des muscles OMoteurs

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 66: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

A lrsquoexamen

bull Dermopathie preacutetibiale (Basedow)

- Erythegraveme non prurigineux peau eacutepaissie

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 67: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic biologique

bull La TSH FT4 FT3 - Typiquement TSH = 0 FT4 et FT3 sont augmenteacutees

- Hyper fruste TSH =0 FT4 et FT3 dans la norme

- Comorbiditeacute grave (malades en reacutea) TSH basse parfois avec ou sans basse T3

- Grossesse Trim1 TSH basse sans hyperthyroiumldie

bull La thyroglobuline plasmatique - Typiquement eacuteleveacutee dans la phase aigueuml des thyroiumldites

- Nulle dans les hyperthyroiumldies factices

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 68: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic biologique

bull Le dosage des auto-anticorps

- Typiquement Anticorps anti R-TSH + dans la maladie de Basedow

- Les anticorps anti TPO peuvent ecirctre + (jusqursquoagrave 60 des cas)

- Les anticorps anti thyroglobuline nrsquoont pas de valeur particuliegravere (freacutequents non pathogegravenes)

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 69: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic morphologique

bull Ultrasonographie

- Maladie de Basedow goitre homogegravene agrave modeacutereacutement heacuteteacuterogegravene activiteacute eacutecho-doppler ++

- Thyroiumldite en phase aigueuml aspect comparable

- Goitre nodulaire topographie des leacutesions inteacuterecirct dans la surveillance

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 70: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

- Examen morphologique et fonctionnel

- Iode 123 Tc 99

- Si le doute persiste sur le diagnostic

- La captation du marqueur deacutepend de la charge iodeacutee preacuteexistante

- Particuliegraverement utile dans les seacutecreacutetions ectopiques (stroma ovarien meacutetastase seacutecreacutetante)

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 71: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic morphologique

bull Scintigraphie

Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Diagnostic morphologique

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 73: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Diagnostic morphologique

bull Lrsquoophtalmopathie basedowienne le regravegne de lrsquoIRM

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Carbimazole (Neo-Mercazole 5 mg)

- Propylthiouracile PTU (Propycil 20mg)

Inhibent la formation et le couplage des iodothyrosines dans la thyroglobuline

- PTU inhibe la conversion peacuteriph T4 en T3

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- PTU dose bloquante 300 agrave 450 mgj en 3 prises

- Carbimazole dose bloquante 20 agrave 60 mgj en 3 prises (pas de NMZ 20 en Suisse)

- Adapter le dosage toutes les 4 semaines

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 76: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Les imidazoleacutes (carbimazole) sont teacuteratogegravenes au deacutebut de la grossesse (6 agrave 10S drsquoameacutenorrheacutee (

- Impeacuteratif privileacutegier le PTU les 3 premiers mois objectif la dose minimale mecircme au prix drsquoune hyperthyroiumldie modeacutereacutee chez la megravere

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Durant la grossesse

- Espeacuterer car classiquement la maladie de Basedow a tendance agrave srsquoamender partiellement durant la grossesse

- La survenue drsquoune hypothyroiumldie fœtale iatrogegravene est visible goitre agrave lrsquoUS

- En fin de grossesse le traitement par imidazoleacutesredevient possible

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 78: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

- Effets secondaires

- Reacuteaction allergique 5 des cas eacuteruption cutaneacutee fiegravevre arthralgies

- Agranulocytose 02 agrave 05 des cas fiegravevre angine pharyngite

- Neutro baso eosinophile

- Eacutevolution spontaneacutee favorable la plupart du temps

- MAIS parfois seacutevegravere recours agrave G-CSF Granocyte

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 79: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Antithyroiumldiens de synthegravese

bull Discussion LUGOL X gt 3 fois par jour

Eviter le relargage drsquohormones thyroiumldiennes

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 80: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Iode 131

- Indications Basedow GMN toxique

- Freins

- Charge iodeacutee preacuteexistante

- Aggravation drsquoune exophtalmie

bull Adjonction de Lithium 900 mgj 6 jours

permettrait un controcircle plus rapide

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 81: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement diminuer la production de T4 et T3

bull Chirurgie

- agrave preacutefeacuterer chez le sujet jeune la femme en acircge de procreacuteer (deacutebattu lrsquoiode 131 est largement utiliseacute en premier recours aux USA dans la maladie de Basedow)

- Hypoparathyroiumldie paralysie reacutecurrentielle avoir recours agrave un chirurgien speacutecialiseacute

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 82: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement symptomatique

bull szlig bloquants- Propranolol Atenolol- Propranolol inhibe la conversion peacuteripheacuterique deT4 enT3- Prudence si insuffisance cardiaque esmolol IV action bregraveve (Reacuteanimateurs)

bull Inh calciques bradycardisants (Verapamil)

bull Digitaliques discuteacutes (car HT classiquement reacutesistante) au cas par cas

bull deacutefaillance cardiaque amines pressives (reacuteanimateurs

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 83: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 2 (= une thyroiumldite subaigueuml)

laquo Si on est sucircr du typage raquo

ndash ATS inutiles

ndash Maintien de lrsquoamiodarone car retour agrave la norme en qq semaines

ndash Prednisone 30 agrave 60 mgjour 2 agrave 3 mois

bull Prudence si diabegravete sucreacute

bull Prudence face au risque infectieux

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 84: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement de lrsquoHT agrave lrsquoamiodarone

bull Type 1 (= thyrotoxiciteacute agrave lrsquoiode)ndash STOP Amiodaronendash Iode 131 non car saturationndash ATS agrave dose bloquante

Carbimazole 60 mgjPTU 800 mgj

- Perchlorate de K 1000 mgj en 2 prises PO- Inhibe captation de lrsquoiode- Vide la thyroiumlde de son iode non organifieacute

bull Chirurgie

- dans un contexte toujours difficile (cardioparthiesous jacente sujets acircgeacutes)

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 85: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Irritation conjonctivale lubrification par collyre et gel

bull Diplopie port de verres prismatiques

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 86: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Corticotheacuterapie

- en bolus IV

500 mg de MePrednisolonesem 6 semaines puis 250 mgsem 6 semaines

ou 500 mg agrave 1g 3 jours reacutepeacuteteacute 1 sem Plus tard

- (per os Prednisone 80 mgjour 5 jours agrave reacutepeacuteter en cures)

bull SELENIUM sodium selenite 100 microg PO 2 par jour

bull Arrecirct du tabac +++

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 87: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Radiotheacuterapie orbitaire faible dose (20 grays) en 2 semaines

- contre indication reacutetinopathie diabeacutetique

- efficaciteacute ++ en 2 mois

Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Traitement de lrsquoophtalmopathie

bull Chirurgie fenestration vers sinus orbitaire sinus ethmoiumldal ou temporal

Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Hypothyroiumldie

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 90: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hypothyroiumldie

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 91: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Porte drsquoentreacutee la TSH

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 92: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Pathogeacutenie

bull Lrsquohypothyroiumldie primitive est la cause principale des hypothyroiumldies

bull En deacutebut drsquoeacutevolution la TSH augmente stimule lrsquohypertrophie et lrsquohyperplasie de la thyroiumlde et lrsquoactiviteacute de la 5rsquo deacutesiodase avec une augmentation relative de la production de T3 hormone active

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 93: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Conseacutequences

bull Des effets systeacutemiques meacutetaboliques

bull Des effets directs infiltration tissulaire par des glucosaminoglycanes = infiltration myxodeacutemateuse

bull Des effets sur la performance cardiaque baisse de la contractiliteacute eacutepanchement peacutericardique baisse de la FC baisse de la performance

bull Baisse de la vitesse de transit digestif hypochlorhydrie

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 94: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Conseacutequences

bull Puberteacute retardeacutee anovulation irreacutegulariteacutes menstruelles infertiliteacute

bull Hausse du Chol total et LDL-C

bull Augmentation de lrsquoinsulino-reacutesistance

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 95: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologies

bull Hypothyroiumldie primitive (peacuteripheacuterique) - Thyroiumldite lymphocytaire (Hashimoto) maladie auto-immune infiltration lymphocytaire et destruction progressive de la glande- Thyroiumldite du post-partum lymphocytaire 2 agrave 12 mois apregraves lrsquoaccouchement passagegravere ou eacutevolution vers une hypothyoriumldie deacutefinitive

- Thyroiumldite de De Quervain en phase de reacutecupeacuteration

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 96: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologies

bull Hypothyroiumldie meacutedicamenteuse

ndash Amiodarone

ndash Lithium

ndash Traitements des cancers

bull Interferon α inh de la tyrosine kinase Interleukin2

Ipilimumab

- Divers carbamazepine (Tegretol) phenobarbitalhellip

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 97: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologies

bull Excegraves ou deacutefaut drsquoapport iodeacute

ndash La carence iodeacutee est la premiegravere cause drsquohypothyroiumldie dans le monde

ndash Lrsquoexcegraves drsquoapport (produits de contraste amiodarone) entrave la production hormonale (effet Wolff-Chaikoff) reacuteversible chez les sujets sains

ndash Mais peut perdurer chez les patients atteints de thyroiumldite auto-immune

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 98: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Etiologies

bull Hypothyroiumldie secondaire (drsquoorigine centrale)

- adeacutenome hypophysaire tumeur hypothalamique hypophysite syndrome de Sheehan irradiation ceacutereacutebrale ou hypophysaire

- (hypothyroiumldie congeacutenitale sans goitre reacutesistance agrave la TRH deacutefaut de TRH)

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 99: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Donneacutees eacutepideacutemiologiques

bull Niveau mondial 30 de la population est en carence iodeacutee (enquecircte OMS 1994 ndash 2004

bull La freacutequence des nodules thyroiumldiens du goitre et de lrsquohypothyroiumldie augmente avec lrsquoacircge

bull Sex ratio de 5 agrave 8 femmes pour 1 homme

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 100: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Des signes drsquoappel aspeacutecifiques

bull Et innombrables - Fatigue (prise de poids) baisse de lrsquoappeacutetit frilositeacute

seacutecheresse cutaneacutee perte de cheveux somnolence douleurs musculaires articulaires deacutepression eacutemotiviteacute troubles de la meacutemoire constipation irreacutegulariteacutes menstruelles hypofertiliteacute baisse de la transpiration parestheacutesies vision trouble hypoacousie voix rauque sensation de masse dans la gorgehellip

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 101: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Signes cliniques

bull La plupart du temps discrets ou mis sur le compte de lrsquoacircge

bull Mais - Rechercher un goitre

- Pacircleur teint jaunacirctre deacutepilation

- Infiltration palpeacutebrale

- Macroglossie

- Bradycardie

hellip

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 102: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

En un mothellip

bull La plupart du temps lrsquohypothyroiumldie laquo moderne raquo se trouve quand on la cherche

bull Les meacutedecins ont la laquo TSH facile raquo et crsquoest une excellente chose

3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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3 hypothyroiumldies courantes

bull Lrsquohypothyroiumldie infra-clinique

bull Lrsquohypothyroiumldie de la grossesse

bull La thyroiumldite lymphocytaire (maladie de Hashimoto)

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 104: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Elle touche 8 des femmes 3 des hommes en Europe et 8 agrave 18 au-delagrave de 65 ans

bull TSH entre 45 et 20 mUIl FT4 dans la norme

bull Symptocircmes aspeacutecifiques ou deacutecouverte par la biologie

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 105: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des risques associeacutes mdash ou potentiels

- Cardio-vasculaires

- reacutesistance vasc peacuteripheacuterique rigiditeacute arteacuterielle alteacuteration de la fonction endotheacuteliale et de la coagulation acceacuteleacuteration de lrsquoatheacuteroscleacuterose

- LDL-Cholest

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 106: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles musculaires associeacutes ndash Myalgies crampesndash Capaciteacute drsquoexercice reacuteduite ndash Augmentation des besoins en oxygegravene

bull Des risques osseux associeacutes ndash Risque drsquoosteoporosendash Risque de fracture X2 chez les hommes de plus de 65

ansndash Risque invariable chez les femmes

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 108: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Des troubles psycho-comportementaux - troubles mneacutesiques- activiteacutes quotidiennes en baisse- deacutepression perte de concentration- baisse de la qualiteacute de vie

bull Risque de passage en hypothyroiumldie franche si TPO +

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Lrsquohypothyroiumldie infraclinique

bull Faut-il traiter

bull Il semble que non

bull Etude Europeacuteenne TRUST 737 personnes acircgeacutees

bull Pr Rodondi Bern laquo Notre but eacutetait de clarifier lrsquoimpact du deacutepistage de lrsquohypothyroiumldie infraclinique et de lrsquoefficaciteacute du traitement chez les personnes acircgeacutees Notre eacutetude cinq fois plus grande que toutes les preacuteceacutedentes montre que ce traitement nrsquoapporte pas de beacuteneacutefice notable chez les personnes acircgeacutees et ne devrait donc plus ecirctre prescrit de routine dans cette condition par les meacutedecins raquo

CHUV Service de communication commde Presse 03042018

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Hypothyroiumldie et grossesse

bull Preacutevalence

- Hypothyroiumldie biologiqueclinique 03 agrave 07 des femmes enceintes

- Hypothyroiumldie infraclinique selon les critegraveres retenus 24 si TSH ge6 03 si TSH ge12mUIl

- Hypothyroiumldie plus freacutequente si anticorps anti TPO+

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Hypothyroiumldie et grossesse

bull Etiologie

- Thyroiumldite auto-immune

- Post-chirurgie thyroiumldienne (Basedow cancer GMN)

- meacutedicaments ATS lithium

- post radiotheacuterapie

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

Page 113: Dysthyroïdies · MCED n°66, jan. 2017 Thyroïde et grossesse, F. OBrson-Chazot et al. Approche clinique Présentations particulières : - Basedow durant la grossesse : - Les anticorps

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Diagnostic

- facile si pathologie thyroiumldienne connue

- facile si hypothyroiumldie clinique (mais de nombreux signes tels lrsquoastheacutenie la perte de cheveux et mecircme un petit goitre sont banals durant la grossesse)

- difficile le plus souventhellip sauf si on la cherche

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Elles deacutependent du retard au diagnostic et de la profondeur de lrsquohypothyroiumldie maternelle

- Augmentation du risque drsquoHTA de preacuteeacuteclampsie de troubles cardiaques

- Retentissement sur la croissance du fœtus jusqursquoau 3egrave mois moment auquel sa thyroiumlde devient fonctionnelle

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Hypothyroiumldie et grossesse

bull Conseacutequences

- Retard de deacuteveloppement psychologique

- QI 100 Vs 107 chez des enfants de 7 agrave 9 ans de femmes hypothyroiumldiennes durant la grossesse (TSH moyenne agrave 13)

Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

- deacutecouverte plus tardive ne prendre aucun retard agrave la substitution

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

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- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Hypothyroiumldie et grossesse

bull Importance majeure du diagnostic et du traitement de lrsquohypothyroiumldie gestationnelle

- hypothyroiumldie connue adapter la dose de LT4 degraves le deacutebut de la grossesse et suivi durant toute la gestation

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

bull Anticorps dirigeacutes contre plusieurs antigegravenes thyroiumldiens le principal Ac Anti-TPO (anti thyroglobuline anti R-TSH parfois)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

bull (Une correacutelation neacutegative avec la vit D3 circulante La correction de lrsquohypovitaminose D diminuerait le taux drsquoanti TPO )

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Appartient au groupe des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoiumlde vitiligo Maladie de Biermer diabegravete 1 myastheacutenie )

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

- les papillaires associeacutes au Hashimoto sont geacuteneacuteralement de plus petite taille (beacuteneacutefices du suivi meacutedical de la maladie initiale)

Thyroiumldite de Hashimoto

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- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

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- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

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2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull La cause principale drsquohypothyroiumldie dans les pays sans carence iodeacutee

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

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- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

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Eacuteleacutements de bibliographie

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2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes

bull Hashimoto et cancer papillaire

- le risque est majoreacute

- sans diffeacuterence dans lrsquoagressiviteacute

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

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Thyroiumldite de Hashimoto

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- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

lymphomes-thyroidiens-416232

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Thyroiumldite de Hashimoto

Geacuteneacuteraliteacutes bull Hashimoto et lymphome thyroiumldien (LT)

- Ils sont rares et sont supposeacutes deacuteriver dun tissu lymphoiumlde acquis au cours dun processus auto-immunitaire cest agrave dire en pratique dune thyroiumldite de Hashimoto (TH)- un risque de LT 60 fois plus important que celui de la population geacuteneacuterale

- un goitre qui grossit rapidement chez un patient suivi pour TH

- Le diagnostic de LT est parfois porteacute sur limmuno-marquage mais surtout sur la cytoponction ou sur lhistologie de la piegravece opeacuteratoire

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic - Clinique (en-dehors des signes drsquohypoth)

- Palpation de la thyroiumlde depuis une thyroiumlde agrave peine granuleuse sous le doigt jusqursquoagrave un goitre uni ou multinodulaire Parfois accompagneacute drsquoadeacutenopathies bilateacuterales

- Morphologique - Ultrasons thyroiumlde heacuteteacuterogegravene agrave nodulaire augmenteacutee de

taille avec une hypervascularisation au doppler

- Permet une eacutevaluation du volume initial

- La cotation TI-RADS des nodules preacutesents et la surveillance de leur eacutevolution

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Diagnostic

- Biologique

- TSH +Anticorps anti TPO

- Anticorps anti thyroglobuline peu contributifs

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Traitement

- substitution par L-Thyroxine

- tant que la dose de substitution est infeacuterieure agrave la dose laquo physiologique raquo une eacutevolution vers lrsquohypothyroiumldie reste possible (cf grossesse)

- inteacuterecirct drsquoun freinage efficace preacutecoce (TSH = 1) car permet de contenir lrsquoeacutevolution nodulaire voire drsquoobtenir une diminution du nombre etou du volume des nodules

Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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Thyroiumldite de Hashimoto

bull Evolution sous traitement

- excellente sous reacuteserve drsquoune surveillance peacuteriodique biologique et morphologique

Eacuteleacutements de bibliographie

bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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bull Biochimie des HT 2016 (1ere Partie)- Cours du Pr MakreloufM bull Thirion et al Reacuteanimation 15 (2006) 497ndash505 (la crise thyrotoxique)bull Mises au point cliniques drsquoEndocrinologie Jeroen de FILETTE et al Journeacutees Gueacuteriteacutee Paris 2018bull INTERFERON ALPHA TREATMENT AND THYROID DYSFUNCTION Endocrinol Metab Clin North Am

2007 Dec 36(4) 1051ndash1066bull Interferon-1113088 -Related Thyroid Disease Pathophysiological Epidemiological and Clinical Aspects

The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 89(8)3656ndash3661 bull New Nationwide Data on Thyroid Storm Rare but Deadly Emergency

httpswwwmedscapecomviewarticle907557_printbull Hyperthyroidism and Thyrotoxicosis httpsemedicinemedscapecomarticle121865-printbull Revue Meacutedicale Suisse ndash wwwrevmedch Orbitopathie dysthyroiumldienne du diagnostic au

traitement9 janvier 2013bull Rev Med Suisse 2004 volume 0 23785 Prise en charge de lrsquohypothyroiumldie C Petite et CA

MeierRev Med Suisse 2012 volume 8 501-506 bull Faut-il deacutepister et traiter lrsquohypothyroiumldie infraclinique V Virgini et alMCED ndeg66 jan 2017 bull Thyroiumlde et grossesse F OBrson-Chazot et albull httpswwwunivadisfrviewarticleles-thyroidites-de-hashimoto-peuvent-se-compliquer-de-

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