Trapianto allogeniconel linfoma di Hodgkin
Luca CastagnaIstituto Clinico Humanitas, RozzanoInstitut Paoli Calmettes, Marsiglia
Perugia, 19.5.2011
HL e microambiente
HL e microambiente
Steidl, NEJM 2010
Esiste un effetto Gv-HodgkinALLOREATTIVITA’ ???
Autore TRM(%) PD(%) PFS(%) OS(%) Gajewski 61 65 15 21
Milpied 48 61 15 25
Anderson 49 65 18 21
Akpek 43 53 26 30
Peniket 52 65 16 25
ma•CTX MAC•Midollo•Molto pretrattati•Effetto positivo GVHD (Akpek)
Esiste un effetto Gv-Hodgkin
• Correlazione inversa tra rischio di recidiva e GVH• Donor lymphocytes infusion (DLI)
– Risposta globale: 43% (15-100%)
Esiste un effetto Gv-Hodgkin
Sureda, JCO 2008 Robinson, Haematologica 2009Peggs, Lancet 2005
Relapse rate after DLIPeggs, JCO 2011
Sureda, JCO 2008
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
DonId/MUD
2005 4932aa
NlineCT5Auto90%
RC/RP16/51%SD/PD33%
FMCAMPATH+CSA
63%/37%
OS PFS
Peggs, Lancet 2005
TRM 2y= 16%
Relapse
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
DonId/MUD
2006 4031aa
NlineCT2Auto73%
RC/RP17/33%SD/PD50%
FMCSA+MTX
93%/5%
Alvarez, BBMT 2006
OS PFS1y TRM = 25%
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
DonId/MUD
2006 1426aa
NlineCT3Auto100%
RC/RP36/21%SD/PD43%
FCCSA+/‐ATG
93%/7%
1y TRM = 0
Todisco, EJH 2006
Variabili StudioInglese(MF‐A) StudioSpagnolo(MF)
Npts 31 36
Auto 75% 74%
RC/RP 55% 43%
CondizionamentoProfilassiGVHD
FMCAMPATH+CSA
FMCSA+MTX
Donatore HLA‐id HLA‐id
Peggs, BJH 2007
Rel
TRM OS
PFSPFS
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
DonId/MUD
2008 5832aa
NlineCT5Auto83%
RC/RP24/28%SD/PD48%
FM/FCFK+MTX+/‐ATG
43%/57%
recidivaTRM 2y= 15%
Anderlini, Haematologica 2008
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
MUD/MMUD
2009 14331aa
NlineCT3Auto89%
ChemioS44%ChemioR56%
Variabile+++ 77%/33%
Devetten, BBMT 2009
Anno NptsEtà
Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD
DonId/MUD
2009 28531aa
NlineCT4Auto80%
ChemioS59%ChemioR41%
FM(48%)Variabile+++
63%/37%
NRM: < 45 aaChemioSPS 0-1
0
1
2-3
0
1-2
0
1-2
PFS: ChemioSPS 0-1
OS: ChemioSPS 0-1
PD: > 3 linee di CTChemioRF/M
Robinson, Haematologica 2009
p= 0.03
Castagna, BBMT 2009Thomson, BMT 2008
p= 0.0001
ALLO ricaduti dopo HDC
Sarina, Blood 2010
2y-PFS: 28% 2y-OS: 59%
Speapen 2003 Filmont 2007 Jabbour 2007
PET-
PET+
PET-
PET+
Sottogruppi a rischioRuolo della PET pre-HDC
Ruolo della PET pre-HDC
Castagna, BJH 2009
Linfoma di Hodgkin in recidiva o refrattari a terapia di I linea:protocollo di terapia PET-oriented e donor-based (HD0802)
chemioterapiadi salvataggio
PETnegativa
PETpositiva
BEAM
PAM
BEAM
HLA +
PAM
GITMOALLO CSP
HLA -
• HD recidiva/progressione• PET2 positiva dopo ABVD
ABVD PET2 -
ABVD x 4 BEACOPP esc x 4
PET -
ABVD PET2 +
PET - PET +
BEACOPP bas x 4
ABMT x 2
HLA +
Auto-Allo
HLA -
Positron Emission Tomography (PET)-Adapted Chemotherapy In Advanced Hodgkin Lymphoma (HL) (HD0607)
GITIL
PET pre-allo
Lambert, Blood 2010
Dodero, Cancer 2010
Burroughs, BBMT 2008
Recidiva OSPFS
Trapianto aploidentico e HL
ICH-S Martino Genova
101121
GVHD prophylaxisFK + MMFCyA + MMFCyclophosphamided+3/+4
Cyc+F+TBIConditioning regimen
Patient characteristics
16 (80)5 (20)
Previous HDCTandem auto-allo
7/8/6Disease status at haploCR/PR/PD
786
DonorFather/MotherBrother/sisterChild
4 (1-7.1)Marrow MNC infused
12/9M/F32 (19-61)Median ageN= 21 (%)
Trapianto aploidentico e HLResults 1
9 (1.3-24)Median follow-up (months)
5/19 (26%)3/5
Acute GVHD (1-4) Grade 2-4
1/15Chronic GVHD
19/2030 (28-97)
Full donor chimerism Median days
18 (13-32)25 (16-51)
Median days to ANC > 0.5Median days to PLT > 20
20/211/21
Engraftement Graft failure
N= 21
Results 2N= 21
29% (6/21)Relapse incidence8% (1/21)TRM
7 (30%)7 (30%)4 (19%)2 (10%)1 (5%)1 (5%)
22
11
Viral infections (14/21, 67%) CMV EBV BK H1N1 HHV6 RSVBacterial infections BG- sepsis Non doc pneumoniaFungal infections Aspergillus Candida
Trapianto aploidentico e HL
OS: mediana: NR, 1-y OS: 80%PFS: mediana 11.8 mesi, 1-y PFS: 54%
1-y PFS: 80% vs 21% p= 0.174
CR/PR
REF
Conclusioni 1
• PazienYrecidivaY/progrediYdopounaHDC:
indicazionevalidata
– MolPhannoancoraunamalaRaaRvaalmomentodeltrapianto
– 25%deipazienPsonovivisenzamalaRaintuWelecasisPche
– MUDeHLAid:nessunadifferenzadioutcome
– AploidenPcoT‐repletodaesplorare
• PazienYadaltorischio:
indicazionenonvalidata
– SoloinstudiclinicicontrollaP
Conclusioni 2
Peggs, BJH 2008
Terapia della ricaduta
Incidenza di ricadutaLNH folliculaire 25% (9-49%)LNH B grandes cellules 38% (16-78%)LNH T 20%Linfoma Hodgkin 50-60%Manteau 50% (16-100%)
Prospettive future
Ridurre le ricadute
Timing migliore Condizionamento
• Malattia CT S• PS 0-1• PET oriented ?
• RIT• Tandem auto-allo• Aplo T-repleto
• Zevalin• CD30 + Yttrium
Ridurre le ricadute
•Profilassi •Pre-emptive (PET oriented ?)
Nuovi farmaci
• Panobinostat• Inibitori mTOR• CD30• Lenalidomide• Benda
Immunomodulazione
post-TMO
• Sirolimus• DLI + CD30• DLI + CD20• DLI + CT
Grazie per l’attenzione!