QUALITE DU MEDICAMENT ET DU SIMILAIRE EN ANTIBIOTHERAPIE
Pr.Farid HAKKOU
Service de PharmacologieCHU Ibn Rochd Casablanca
Faculté de médecine Casablanca
Le 13 juillet 2007
R&DR&D :Une longue séquence pleine :Une longue séquence pleine d’aléasd’aléas
RechercheRecherche TestTest DéveloppementDéveloppement CommercialisationCommercialisation
Dépôt du brevet
Depuis 2004, la période d'exclusivitéDepuis 2004, la période d'exclusivitéest limitée à 10 ans.est limitée à 10 ans.
Elle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indicationElle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indication
Depuis 2004, la période d'exclusivitéDepuis 2004, la période d'exclusivitéest limitée à 10 ans.est limitée à 10 ans.
Elle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indicationElle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indication
DécouverteDécouverte Essais CliniquesPhase I
Essais CliniquesPhase I
Essais CliniquesPhase II
Essais CliniquesPhase II
Essais CliniquesPhase III
Essais CliniquesPhase III
Évaluationde la sécurité
Évaluationde la sécurité
Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes étapes clés de son développement étapes clés de son développement Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes étapes clés de son développement étapes clés de son développement
Enregistrement Enregistrement (7% des molécules (7% des molécules
de départ)de départ)
Enregistrement Enregistrement (7% des molécules (7% des molécules
de départ)de départ)
Développement : phase pré-clinique et Développement : phase pré-clinique et cliniqueclinique
Effort de Recherche : 14% du CA…Effort de Recherche : 14% du CA…
100 000 molécules identifiées
100 molécules testées
10 candidatsmédicaments
1 médicamentmis sur le marché
10 à 12 ans10 à 12 ans
500 à 1000 M€500 à 1000 M€
Médicament GénériqueMédicament Générique
Lorsque le brevet d'un médicament est Lorsque le brevet d'un médicament est expiré, d'autres fabricants peuvent expiré, d'autres fabricants peuvent commercialiser le principe actif sous commercialiser le principe actif sous une autre dénomination une autre dénomination
Définition Définition
Une spécialité est considérée comme étant un générique d’une autre spécialité si :– elle a la même composition qualitative
et quantitative en principes actifs,– elle a la même forme pharmaceutique,– la bioéquivalence entre les deux
spécialités a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité.
BiodisponibilitéBiodisponibilité
Quantité de principe actif qui atteint la circulation générale après administration de la forme médicamenteuse étudiée et vitesse à laquelle le principe actif y parvient.
Deux médicaments sont dits bioéquivalents s’ils ont la même biodisponibilité.
Il faut donc que la quantité de principe actif qui atteint le site d’action et la vitesse à laquelle ce phénomène a lieu soient identiques.
BioéquivalenceBioéquivalence
Mesure de la biodisponibilitéMesure de la biodisponibilité
Pharmacokinetic StudiesKey Measurements
• AUC– AREA UNDER THE
CONCENTRATION- TIME CURVE• CMAX
– MAXIMUM CONCENTRATION– A DIFFERENCE OF GREATER THAN
20% IN CMAX OR THE AUC REPRESENTS A SIGNIFICANT DIFFERENCE BETWEEN THE STUDY AND REFERENCE COMPOUNDS
• TMAX
– TIME TO MAXIMUM CONCENTRATION
Study CompoundReference Compound
Time
Con
cent
ratio
n
Cmax
Tmax
AUC
APPROVED DRUG PRODUCTS WITH THERAPEUTIC EQUIVALENCE EVALUATIONS. 23RD ED. 2003. FDA/CDER WEB SITE. AVAILABLE AT: HTTP://WWW.FDA.GOV/CDER/OB/DOCS/PREFACE/ECPREFACE.HTM#THERAPEUTIC
EQUIVALENCE-RELATED TERMS. ACCESSED SEPTEMBER 29, 2003.
Quantité absorbéeQuantité absorbée
- TRANSITION BOUCHE INTESTIN (EXCIPIENT)
- DÉSAGRÉGATION (EXCIPIENT)
- DÉSINTÉGRATION (EXCIPIENT)
- MISE EN SOLUTION (EXCIPIENT)
- ABSORPTION (MÉTABOLISME INTESTINAL)
- MÉTABOLISME HÉPATIQUE
VOIE ORALE
LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME
LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME
VOIE ORALE - Suite -
- CIRCULATION SYSTÉMIQUE
- DÉLAI D’ACTION + COURT
- QUANTITÉ SYSTÉMIQUE < QUANTITÉ ADMINISTRÉE
- ÉLIMINATION
- La quantité disponible systémique-La vitesse d’arrivée systémique- A, B, C sont médicaments semblables
BioéquivalenceBioéquivalence
Historique BioéquivalenceHistorique BioéquivalenceGlazko 1968Glazko 1968
Divers risques sont liés à la qualité des Divers risques sont liés à la qualité des matières premièresmatières premières..
Lieu de fabrication & procédé de fabrication.Lieu de fabrication & procédé de fabrication.
l'origine et la traçabilité des matières l'origine et la traçabilité des matières premières utilisées.premières utilisées.
l’influence de potentielles impuretés inconnues l’influence de potentielles impuretés inconnues sur l'efficacité des médicaments génériques, sur l'efficacité des médicaments génériques,
différences de solubilité, issues de différences de solubilité, issues de changement dans leurs caractéristiques changement dans leurs caractéristiques physiques (polymorphisme, taille des physiques (polymorphisme, taille des particules, etc.), particules, etc.),
DEFINITION JURIDIQUE DU GENERIQUE Mais pas de textes d’application
PAS D’EXIGENCES REGLEMENTAIRES D’ETUDES DE BIOEQUIVALENCE CLINIQUE POUR LES GENERIQUES.
LES INFORMATIONS SUR LA QUALITE PEUVENT ETRE INSUFFISANTES OU ABSENTES SUR CERTAINS GENERIQUES ET BIOSIMILAIRES;
QUID REGLEMENTATION AU MAROC?
LES GAGES DE QUALITE SONT
- LA BIOEQUIVALENCE ET LA QUALITE DE LA MATIERE PREMIERE POUR LES GENERIQUES
NECESSITE D’ADAPTER LES TEXTES JURIDIQUES SUR LE MEDICAMENT Y COMPRIS SUR LES GENERIQUES ET LES BIOSIMILAIRES
CONCLUSIONS