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OBESITE SYNDROMIQUE ?
Pascal Boileau
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Obésité syndromique
Y penser devant une obésité associée à :
• un retard psychomoteur (troubles comportement,
difficultés scolaires…)
• une absence d’avance staturale
• une dysmorphie (face, mains, pieds…)
• des anomalies malformatives
• un déficit sensoriel
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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Anomalie de l’empreinte génomique
parentale
S. De Prader Willi : 1/10 000 - 1/15 000 naissances
Région 15q11-q13 d’origine paternelle absente
• physiquement (micro-délétion chr paternel, disomie
maternelle)
• fonctionnellement (anomalie de méthylation)
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Anomalie de l’empreinte génomique
parentale
S. De Prader Willi :
• Hypotonie néonatale
• Difficulté alimentaire chez le NRS
• Puis hyperphagie avec obésité sans avance staturale
• Retard mental + troubles du comportement
• Hypogénitalisme
• apnées du sommeil
• scoliose ...
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Dysmorphie
• Face : diamètre bifrontal étroit
rétraction temporale
yeux en amandes
nez et lèvres sup fins
bord des lèvres tombants
• Pieds et mains courts
• Hypopigmentation
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Critères diagnostiques
• Enfant < 3ans : 5 critères au moins sont nécessaires
(dont minimum 4/8 critères majeurs)
• Enfant > 3ans : 8 critères au moins sont nécessaires
(dont minimum 5/8 critères majeurs)
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Critères diagnostiques
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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S. monogéniques avec retard mental
prédominant
S. Bardet-Biedl (BBS) : autosomique récessif,
1/175 000
hétérogénéité génétique avec 8 loci en cause :
BBS1-BBS8
BBS1 (gène situé en 11q13 responsable de 40% des
formes)
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S. Bardet-Biedl (BBS) : Clinique
• Obésité sans avance staturale, risque DNID
• Rétinite pigmentaire => handicap visuel majeur à 20ans
• Retard mental
• Hexadactylie postaxiale (60% des patients)
• Hypogénitalisme + retard pubertaire / chez la fille
possible Atrésie vaginale + hydrométrocolpos
• Atteinte rénale (atteinte tubulaire, HTA)
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S. de Bardet-biedl : clinique (2)
Hexadactylie
postaxiale
FO : Rétinite pigmentaire
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Diagnostic différentiel
• Laurence - Moon syndrome : petite taille, rétinite
pigmentaire, retard mental, hypogonadisme mais pas
d’obésité, pas de polydactylie + paraplégie spastique
• Biemond syndrome II : petite taille, obésité, retard
mental, polydactylie, hypogonadisme mais colobome
irien
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
• S. de Turner
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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S. monogéniques avec retard mental
prédominant
S. Cohen : autosomique récessif, gène COH1 (8q22.23)
• Obésité tronculaire sans avance staturale
• Rétinite pigmentaire + Myopie + Microphtalmie
• Retard mental + comportement joyeux + parfois épilepsie + IRM :
corps calleux large + microcéphalie (50%)
• Hypotonie néonatale + Hyperextensibilité articulaire, hyperlordose
• Neutropénie sans déficit immunitaire
• Retard pubertaire
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S. de Cohen
Doigts et orteils longs et fuselés
Grandes incisives
centrales
+ philtrum court
+ bouche ouverte
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
• S. de Turner
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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S. monogéniques avec retard mental
absent ou léger
S. d’Alström : autosomique récessif, gène (2p13)
• Obésité tronculaire, sans avance staturale, DNID
• Surdité de perception => Handicap auditif sévère (2ème
enfance)
• Rétinite pigmentaire => Handicap visuel (2ème enfance)
• Retard mental
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S. d’Alström (2)
• Atteinte rénale : Néphropathie interstitielle =>
Insuffisance rénale terminale vers 30-40 ans
• Hypogénitalisme + gynécomastie
• Retard statural
• Hypothyroïdie
• Myocardiopathie
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
• S. de Turner
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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S. monogéniques avec retard mental
absent ou léger
Ostéodystrophie d’Albright (ODA) ou Pseudo-
hypoparathyroïdie : autosomique dominant, hétérogénéité
génétique. Type Ia gène (20q13.2)
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S. monogéniques avec retard mental
absent ou léger
Ostéodystrophie d’Albright (ODA) ou Pseudo-
hypoparathyroïdie : autosomique dominant, hétérogénéité
génétique. Type Ia gène (20q13.2)
• Obésité avec fasciès arrondi, sans avance staturale
• Petite taille
• Brièveté des métacarpiens (4è et 5è) et métatarsiens +
calcifications sous-cutanées
• Retard mental
• Epilepsie
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Ostéodystrophie d’Albright (ODA)
Brièveté des métacarpiens (4è et 5è)
et métatarsiens
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Obésité
syndromique
Syndromes
monogéniques
Autosomiques
• S. de Bardet-Biedl
• S. de Cohen
• S. d’Alström
• Ostéodystrophie d ’Albright
Chromosome X
• X fragile
• S. de Borjeson-
Forssman-Lehmann
Anomalies
chromosomiques
• Trisomie X
• Délétion 2q37 (phénotype ODA)
• Trisomie 21
• S. de Turner
Anomalies de l’empreinte
génomique parentale
• S. de Prader-Willi
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S. liés au chromosome X avec retard
mental
S. X Fragile : lié à l ’X, gène FMR1 (Xq27.3)
• Retard mental au 1er plan
• Obésité
• Macro-orchidie : Testis >30ml
• Hyperextension de la métacarpo-phalangienne (5è et 1é)
+ peau molle
• Scoliose
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S. X Fragile
Hyperextension de la 1ère
métacarpo-phalangienne
Oreilles larges et proéminentes + Face allongée
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S. liés au chromosome X avec retard
mental
S. Borjeson-Forssman-Lehmann :
lié à l ’X, gène BFLS (Xq26.3)
• Retard mental au 1er plan
• Obésité
• Dysmorphie : Grandes oreilles + Faciès grossier + rebords
orbitaires saillants
• Hypotonie
• Hypogénitalisme : micropénis + petits testicules + retard
pubertaire
• Petite taille +/- scoliose
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S. liés au chromosome X avec retard
mental
Autres S. lié à l ’X (rares) avec :
• Retard mental au 1er plan
• Obésité
• Dysmorphie
• Hypotonie
• Hypogénitalisme (+ grand nombre) : MRXS…
• Ou macro-orchidie
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AU TOTAL
Obésité Retard
Hypotonie néonatale
Rétinite pigmentaire
Surdité Hypo génitalisme
Atteinte rénale
Prader Willi
+ + +
X Fra ++ Macro-orchidie
BBS + + + +
Cohen + + +
Alström +/- + + + +
ODA +