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Attitude face à une hyperferritinémie
Dr Jean Delwaide
Service de Gastroentérologie
CHU Sart Tilman
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Cas clinique n°1
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Homme 38 ans; belge; ferritine: 890 ng/ml; coefficient saturation de la transferrine: 85%;
TGP 2X norme
Attitude?
1. D’ emblée, test génétique à la recherche de hémochromatose?
2. Scanner pour évaluer surcharge en fer hépatique?
3. IRM pour évaluer surcharge en fer hépatique?
4. Biopsie hépatique?
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Réponse: d’emblée le test génétique
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Hémochromatose La plus fréquente des maladies génétiques
• Prévalence : 1 / 300
• 10 X prévalence de mucoviscidose
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Gène de l’hémochromatose
découvert en 1996 (gène HFE)
(Feder et al Nat Genet)
Mutation homozygote C282Y
(présente chez 90 % des patients)
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose
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Villosite intestinale Sang Foie
FER
Transferrine
(transporte 2 molécules de fer)
Ferritine
(stocke 1000
molécules de fer)
Pas de surcharge en fer sans augmentation du coefficient de saturation de la
transferrine
FER
sérique
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé Normal
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose Pas hémochromatose
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Surcharge en fer:
Cirrhose
Diabète
Cardiopathie
Endocrinopathies
Asthénie Absence
de
symptômes
temps
Surcharge en fer:
2 à 5 gr 10 gr 40 gr
40 ans 50 ans
Pigmentation
cutanée
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Importance du diagnostic précoce
Entre 1950 et 1985
• Cirrhose : 85 %
• Diabète : 55 %
En 1999
• Cirrhose : 7 %
• Diabète : 9 %
Symptômes cliniques au moment du diagnostic
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Foie
Hépatomégalie dans la plupart des cas
Altération modérée des transaminases (2 fois la normale)
Cirrhose: responsable de 90% des décès
Si cirrhose: 3% d’hépatocarcinome par an
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Cardiopathie
Dépôts de fer
Myocarde
Fibres de
conduction
Décompensation
cardiaque congestive
Dysrythmies
Symptôme principal: palpitations
Affection cardiaque = cause principale de mort subite
chez patient hémochromatosique
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Endocrinopathies
Diabète:
- diminution production insuline
- diminution sensibilité à insuline
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Endocrinopathies
Hypogonadisme
Impuissance, perte de libido, atrophie
testiculaire
Aménorrhée
Hypothyroïdie, plus rare
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Pigmentation cutanée
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Surcharge en fer:
Cirrhose
Diabète
Cardiopathie
Endocrinopathies
Pigmentation
cutanée
Asthénie Arthralgies Absence
de
symptômes
temps
Surcharge en fer:
2 à 5 gr 10 gr 40 gr
40 ans 50 ans
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Chondrocalcinose
Radio fournie par Pr Malaise
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Bilan multisystémique chez un patient nouvellement diagnostiqué
Transaminases
Echo abdominale
Auscultation cardiaque
ECG
Echo cardiaque si nécessaire
Glycémie à jeûn
Anamnèse impuissance ou aménorrhée
Testostérone, LH/FSH si nécessaire
H thyroïdiennes
Anamnèse arthralgies et radio articulation douloureuse si nécessaire
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Mutation H63D sur le gène HFE
• Entraîne une augmentation du coefficient
saturation de la transferrine
• Mais n ’entraîne pas de surcharge en fer
significative
=> la mutation H63D n ’est pas
cliniquement significative Gochee et al Gastroenterology 2002; 122: 646
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Mutation C282Y-H63D
(hétérozygote composite)
• Hémochromatose dans 10% des cas
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé Normal
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose
C282Y-H63D
Possible
hémochromatose
Discuter biopsie
hépatique
Normal
C282Y hétérozygote
H63D hétéro ou
homozygote
Pas hémochromatose
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé Normal
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose
C282Y-H63D
Possible
hémochromatose
Discuter biopsie
hépatique
Normal
C282Y hétérozygote
H63D hétéro ou
homozygote
Pas hémochromatose
IRM
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Imagerie en résonance magnétique nucléaire
Aspect typique d'hyposignal hépatique (aspect noir du foie) lié à
une surcharge en fer massive
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé Normal
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose
C282Y-H63D
Possible
hémochromatose
Discuter biopsie
hépatique
Normal
C282Y hétérozygote
H63D hétéro ou
homozygote
Pas hemochromatose
Envisager diagnostics
différentiels
IRM
Trois actions
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Trois actions dans hémochromatose
• Saignées
• Evaluer importance de maladie
• Dépistage familial
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Phlebotomies
• No evidence-based guidelines
• No studies to determine when to start, how
frequently it should be performed, or
therapeutic end points
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Phlebotomies
• Periodicity: 1 per week
• Quantity: 7 mL / kg
(350 mL for 50 kg; 500 mL for 70 kg)
(max 550 mL)
• End point: ferritin 50 ng/mL
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![Page 31: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/31.jpg)
Phlebotomies:maintenance therapy
• 2 to 6 per year
• End point: ferritin 50-100 ng/mL
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Phlebotomies and clinical manifestations
IMPROVEMENT
• Asthenia
• Transaminases
• Insulin requirement
• Cardiac disease
• Skin pigmentation
NO IMPROVEMENT
• Hypogonadism
• Arthropathy
• Cirrhosis
• Diabetes
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Cas clinique n°2
• Homme de 75 ans
• Diagnostic hémochromatose à 69 ans;
atteinte articulaire; pace maker; diabète
• Saignées; ferritine < 100 ng/mL
• Biologie:
Plaquettes 165.000 (Nle: 140-450.000)
TGO: Nle
TGP: Nle
gGT: 76 (Nle 50)
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Vaste hépatocarcinome multifocal Thrombose veine porte
Kyste biliaire banal
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Evaluer importance de la maladie
• Pourquoi?
Si cirrhose: 3%/an d’hépatocarcinome même après saignées
• Comment?
Biopsie hépatique (sauf si patient <40 ans, avec transaminases normales
et ferritine <1000 ng/ml)
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Cas clinique n°1
Homme de 38 ans; asthénie
Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie
Hb normale
Ferritine: 890 ng/mL (Nle < 330 ng/mL)
Coefficient de saturation de la transferrine: 85% (Nle < 45%)
Tests hépatiques normaux
C282Y homozygote
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![Page 38: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/38.jpg)
Elastographie du foie
(Fibroscan)
Evaluation non invasive de la fibrose
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Trois actions dans hémochromatose
• Saignées
• Evaluer importance de maladie
• Dépistage familial
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Le Magicien d'Oz Autres vues - Cliquez sur l'image pour changer la vue.
Dépistage familial: fratrie
1/4 Hémochromatose (H-H)
1/2 Porteurs (H-Nl)
H-H H-Nl
H-Nl Nl-Nl
H
Nl
H Nl
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Le Magicien d'Oz Autres vues - Cliquez sur l'image pour changer la vue.
Dépistage familial: fratrie
1/4 Hémochromatose
1/2 Porteurs
H-H H-Nl
H-Nl Nl-Nl
H
Nl
H Nl
6ème film américain le plus célèbre
(American Film Institute)
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Ethique (France, USA)
• Pas de test génétique de
hémochromatose avant 18 ans
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Dépistage enfants: tester conjoint 1ère hypothèse: conjoint normal
Nl Nl
H-Nl H-Nl
H-Nl H-Nl
H
H
Tous porteurs,
aucun malade
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Dépistage enfants: tester conjoint 2ème hypothèse: conjoint porteur
H Nl
H-H H-Nl
H-H H-Nl
H
H
1/2 hémochromatose
1/2 porteurs
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Prévalence mutation C282Y (hétérozygote)
• Irlandais :10 %
• Anglais : 6 %
• Allemands : 5.6 %
Hollandais : 2.6 %
Espagnol : 3 %
Grecs : 1.3 %
Italiens : 0.5 %
Total Europe : 3.8 %
Afrique : 0 %
Moyen-Orient : 0 %
Inde : 0.5 %
Chine, Indonésie : 0 %
Colombiens : 0 %
Aborigènes australiens : 0%
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Prévalence mutation C282Y (hétérozygote)
• Irlandais :10 %
• Anglais : 6 %
• Allemands : 5.6 %
• Hollandais : 2.6 %
• Espagnol : 3 %
• Grecs : 1.3 %
• Italiens : 0.5 %
• Total Europe : 3.8 %
• Afrique : 0 %
• Moyen-Orient : 0 %
• Inde : 0.5 %
• Chine, Indonésie : 0
%
• Colombiens : 0 %
• Aborigènes
australiens : 0%
J Med Genet 1997:étude sur 3000 personnes
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Hémochromatose “Migration celtique”
PC Adams 1996
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Homme 38 ans;africain; ferritine: 890 ng/ml; coefficient saturation de la transferrine: 85%;
TGP 2X norme
Attitude?
1. D’ emblée, test génétique à la recherche de hémochromatose?
2. Scanner pour évaluer surcharge en fer hépatique?
3. IRM pour évaluer surcharge en fer hépatique?
4. Biopsie hépatique?
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Hyperferritinémie
Coefficient saturation transferrine
Elevé Normal
Test génétique
C282Y-C282Y
Hémochromatose
C282Y-H63D
Possible
hémochromatose
Discuter biopsie
hépatique
Normal
C282Y hétérozygote
H63D hétéro ou
homozygote
Pas hémochromatose
Envisager diagnostics
différentiels
IRM
Trois actions
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Surcharges en fer non génétiques
• NASH
• Alcool
• Hépatite C
• Hépatite B
• Porphyrie cutanée tardive
• Shunt porto-cave
• Thalassémie
• Sphérocytose héréditaire
• Anémie hémolytique
chronique
• Anémie sidéroblastique
• Anémie aplasique
• Déficit en pyruvate kinase
• Surcharges post-
transfusion
• Maladie de Still
• Néoplasie histiocytaire
• Syndrome cataracte-
hyperferritinémie
• Syndromes
inflammatoires
chroniques
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Diagnostic différentiel hyperferritinémie
Anémies avec surcharge en fer (thalassémie majeure, anémie sidéroblastique, anémie hémolytique chronique)
Maladies hépatiques chroniques (hépatite C, alcool, stéato-hépatite non alcoolique, porphyrie cutanée tardive)
Syndrome inflammatoire
Tumeur
Apport accru (per os ou parentéral)
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Quatre questions simples si hyperferritinémie et absence de mutation HFE
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1) Le patient est-il anémique?
Si oui (Hb <10 gr%):
maladie hématologique vraisemblable
Réticulocytes, Hb plasmatique,
hyperbilirubinémie non conjuguée, haptoglobine basse, LDH élevées
Electrophorèse de hémoglobine, biopsie moelle, recherche plus spécifique d’hémolyse
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2) Existe-t-il un syndrome inflammatoire chronique?
CRP et VS élevées
Coefficient saturation transferrine souvent normal ou bas (consommation du fer par le processus inflammatoire)
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3) Existe-t-il clairement une autre hépatopathie?
Alcool: gamma-GT
volume globulaire moyen TGO > TGP hypertriglycéridémie IgA
Virus C Virus B
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3) Existe-t-il clairement une autre hépatopathie?
Alcool: gamma-GT
volume globulaire moyen TGO > TGP hypertriglycéridémie IgA
Virus C Virus B
Inhibition
de
hepcidine
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4) Le patient présente-il un syndrome dysmétabolique?
50% des patients présentant une stéatose non alcoolique ont une ferritine supérieure à la normale
Excès de poids, périmetre ombilical, rapport taille/hanche, diabète, résistance insuline, profil lipidique, HTA, stéatose échographique
Dans une minorité seulement de ces cas, l’hyperferritinémie s’accompagne d’une surcharge en fer
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4) Le patient présente-il un syndrome dysmétabolique?
50% des patients présentant une stéatose non alcoolique ont une ferritine supérieure à la normale
Excès de poids, périmetre ombilical, rapport taille/hanche, diabète, résistance insuline, profil lipidique, HTA, stéatose échographique
Dans une minorité seulement de ces cas, l’hyperferritinémie s’accompagne d’une surcharge en fer
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4 questions
Anémie ?
Syndrome inflammatoire ?
Hépatopathie ?
Syndrome dysmétabolique ?
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L’hémochromatose pour les
grandes distinctions
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C282Y homozygosity is not hemochromatosis !!
It only predisposes to hemochromatosis
Most of untreated patients will not develop a disease
Gastroenterology Aug 2010, Review
N Engl J Med 2008; 358: 221-230
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Only 10-33% of homozygous C282Y eventually develop hemochromatosis-associated morbidity
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Hemochromatosis
Homozygous C282Y +
Present in 80% of patients
The most frequent modifier of
hepcidin activity
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Hemochromatosis
Homozygous C282Y +
Male
(risk of iron overload in male
homozygous C282Y: 28%
vs female 1%)
Ref for male: N Engl J Med 2008; 358
![Page 65: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/65.jpg)
Hemochromatosis
Homozygous C282Y +
Male
(risk of iron overload in male
homozygous C282Y: 28%
vs female 1%)
Alcohol
The main modifier associated
with hemochromatosis
cirrhosis
Ref for alcohol: Gastroenterology
2002; 122: 281-289 Ref for male: N Engl J Med 2008; 358
![Page 66: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/66.jpg)
Alcohol and hemochromatosis Gastroenterology 2002; 122: 281-289
Liver biopsy on 224
C282Y homozygous hemochromatosis subjects
Low alcohol High alcohol intake
(> 60 gr/day)
7% cirrhosis (92% male)
61% cirrhosis (100% male)
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Case report 3: “Le cas clinique du mois” Rev Med Liège 1996
Man, 60 yr; alcoholism
Ferritin 1000µg/L; sat transf 87%
Homozygous C282Y
Multiple paracentesis for refractory ascites
![Page 68: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/68.jpg)
Case report 3: “Le cas clinique du mois” Rev Med Liège 1996
Man, 60 yr; alcoholism
Multiple paracentesis for refractory ascites
Ferritin 1000µg/L; sat transf 87%
Transjugular liver biopsy:
Iron accumulation in hepatocytes
Hepatic iron index > 2
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Case report 3: “Le cas clinique du mois” Rev Med Liège 1996
Man, 60 yr; alcoholism
Multiple paracentesis for refractory ascites
Ferritin 1000µg/L; sat transf 87%
Transjugular liver biopsy:
Iron accumulation in hepatocytes
Hepatic iron index > 2
This is not coincidental
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EASL clinical practice guidelines J Hepatol July 2010
![Page 71: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/71.jpg)
EASL clinical practice guidelines J Hepatol July 2010
Gastroenterol Clin Biol 2008; 32:180-187
![Page 72: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/73.jpg)
A quoi sert le fer ?
Synthèse de l’hémoglobine par la moëlle
Synthèse des autres protéines à hème (myoglobine; enzymes du métabolisme oxydatif et cytochromes)
![Page 74: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/74.jpg)
Métabolisme du fer
FER PLASMATIQUE
MACROPHAGE MOELLE GR
20 mg/j 20 mg/j
![Page 75: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/75.jpg)
Métabolisme du fer
FER PLASMATIQUE
MACROPHAGE MOELLE GR
20 mg/j 20 mg/j
Perte 2 mg/j (desquamation
entérocytes,
menstruation)
![Page 76: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/76.jpg)
Métabolisme du fer
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
2 mg/j
20 mg/j 20 mg/j
Perte 2 mg/j (desquamation
entérocytes,
menstruation)
![Page 77: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/77.jpg)
Métabolisme du fer
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
2 mg/j
20 mg/j 20 mg/j
Perte 2 mg/j (desquamation
entérocytes,
menstruation)
Femme: 300 mg
Homme: 1 gr
![Page 78: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/78.jpg)
Métabolisme du fer
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
2 mg
20 mg/j 20 mg/j
Perte 2 mg (desquamation
entérocytes,
menstruation)
20 mg
Barrière à l’absorption intestinale Nécessité de réguler le stock de fer
Ferroportine
![Page 79: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/79.jpg)
Métabolisme du fer
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
?
![Page 80: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/80.jpg)
Hepcidine
Hormone
Découverte en 2001 (par deux laboratoires Français)
Produite essentiellement par le foie
Fonction: “insuline” du fer
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Hepcidine
Hormone
Découverte en 2001 (par deux laboratoires Français)
Produite essentiellement par le foie
Fonction:
“insuline” du métabolisme du fer
![Page 82: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/82.jpg)
Mécanisme normal
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
Ferroportine
HEPCIDINE
_ _
![Page 83: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/83.jpg)
Mécanisme normal si fer plasmatique bas
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
BAS
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
Ferroportine
HEPCIDINE
(-) (-)
![Page 84: Attitude face a une hyperferritinemie · Cas clinique n°1 Homme de 38 ans; asthénie Bilan biologique à la recherche entre autre d’anémie Hb normale Ferritine: 890 ng/mL (Nle](https://reader031.vdocuments.fr/reader031/viewer/2022041901/5e605c22d362e45d4f7650ba/html5/thumbnails/84.jpg)
Hémochromatose Déficit génétique de sécrétion d’hepcidine
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
ELEVE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
Ferroportine
HEPCIDINE
(-) (-)
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Hémochromatose Déficit génétique de sécrétion d’hepcidine
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
Ferroportine
HEPCIDINE
(-) (-)
HFE
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Hémochromatose
FER ALIMENTAIRE
FER PLASMATIQUE
FOIE
MACROPHAGE
I
N
T
E
S
T
I
N
MOELLE GR
Ferroportine
HEPCIDINE
+ /- +/-
HFE
rTf2
Hemojuvéline
Gène hepcidine
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Quand envisager une hyperferritinemie
génétique liée à une mutation rare?
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Notion de différents types
d’hémochromatose
Hémochromatose classique C282Y
Hémochromatose liée à mutation RTf2
Hémochromatose juvénile liée à mutation
hémojuvéline
Hémochromatose juvénile liée à mutation gène de
hepcidine
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Famille d’hémochromatose juvénile A Pietrangelo, A Caleffi, J Henrion et al
Gastroenterology 2005; 128: 470-479
21 ans,
asymptomatique 24 ans 25 ans
Cirrhose
Diagnostic en 1978
Cirrhose
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Famille d’hémochromatose juvénile A Pietrangelo, A Caleffi, J Henrion et al
Gastroenterology 2005; 128: 470-479
21 ans,
asymptomatique 24 ans 25 ans
HFE Nl - Nl C282Y
-H63D
C282Y
-H63D
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Famille d’hémochromatose juvénile A Pietrangelo, A Caleffi, J Henrion et al
Gastroenterology 2005; 128: 470-479
21 ans,
asymptomatique 24 ans 25 ans
HFE Nl - Nl C282Y
-H63D
C282Y
-H63D
Hémojuvéline
Hepcidine Normal
Normal
Normal Normal
Normal Normal
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Famille d’hémochromatose juvénile A Pietrangelo, A Caleffi, J Henrion et al
Gastroenterology 2005; 128: 470-479
21 ans,
asymptomatique 24 ans 25 ans
HFE Nl - Nl C282Y
-H63D
C282Y
-H63D
Hémojuvéline
Hepcidine Normal
Normal
Normal Normal
Normal Normal
TfR2 + / + + / + + / +
TfR2: hémochromatose
classique
TfR2 + HFE:
hémochromatose juvénile
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Hémochromatose: entité unique
(hémochromatose juvénile = hémochromatose classique mais plus grave), provoquée par mutations qui affectent potentiellement
plusieurs gènes
Dans majorité des cas: un seul gène est muté
HFE : hémochromatose adulte classique
TfR2 : hémochromatose adulte classique
Hémojuvéline : hémochromatose juvénile
Hepcidine : hémochromatose juvénile
Parfois: mutation de plusieurs gènes (HFE + TfR2), ce qui
entraîne hémochromatose juvénile
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Quand envisager une hyperferritinemie
génétique liée à une mutation rare?
• Soit chez adulte
- Coefficient saturation transferrine élevé
- HFE: pas de mutation
- Absence d’anémie, d’inflammation, d’une autre hépatopathie, d’un syndrome dysmetabolique
- RMN, biopsie hépatique montrent une surcharge en fer
• Soit chez adulte jeune avec phénotype de surcharge importante en fer
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Hémochromatose:
La surcharge en fer prédomine dans les hépatocytes périportaux
et présente un gradient décroissant de l’espace porte à la veine
centrolobulaire (coloration de Perls)
Espace porte Veine
centrolobulaire
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Aspect de surcharge en fer secondaire (coloration de Perls x 40) :
les dépôts sidériques prédominent nettement en secteur
sinusoïdal et se répartissent sans systématisation zonale.
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Normal
C282Y hétéro
H63D, homo
ou hétéro
Ferritine accrue
de façon
persistante
Hémochromatose
Tests génétiques de
seconde ligne :rTf2,
hepcidine,(ferroportine),
hemojuvéline
+
Exclusion autres
hépatopathies,
ou affection
hématologiques
N Engl J Med 2004
Contrôle ferritine
normal: suivi
annuel