Alimentation et Alimentation et Métabolisme des Métabolisme des
XénobiotiquesXénobiotiquesDans le cadre des T.T. de Métabolisme Dans le cadre des T.T. de Métabolisme
de D2de D2
Kévin DHONDT – Victor PAINKévin DHONDT – Victor PAIN
ProblématiqueProblématique
Quels sont les effets de l’alimentation sur le Quels sont les effets de l’alimentation sur le métabolisme et donc sur l’action d’un métabolisme et donc sur l’action d’un
médicament ou d’un toxique ?médicament ou d’un toxique ?
Plan de l’exposéPlan de l’exposé
I.I. Mécanismes générauxMécanismes générauxA.A. Mécanismes inducteursMécanismes inducteurs
B.B. Mécanismes inhibiteursMécanismes inhibiteurs
II.II. Etude d’un exemple : les crucifèresEtude d’un exemple : les crucifèresA.A. Crucifères et Paracétamol : enzymes de la phase ICrucifères et Paracétamol : enzymes de la phase I
B.B. Crucifères et Aflatoxine : enzymes de la phase IICrucifères et Aflatoxine : enzymes de la phase II
III.III. Importance de l’alimentation dans Importance de l’alimentation dans la prise en charge thérapeutiquela prise en charge thérapeutique
Quelques rappels sur les Quelques rappels sur les biotransformationsbiotransformations
Phase I :Phase I :
Intervention des cytochromes P450 Intervention des cytochromes P450 (oxydations, réductions, hydrolyses)(oxydations, réductions, hydrolyses)
Phase II : Phase II :
Intervention des enzymes de conjugaison Intervention des enzymes de conjugaison (glucurono-, sulfo-, N-acétyl-, glutathion-,…)(glucurono-, sulfo-, N-acétyl-, glutathion-,…)
Mécanismes générauxMécanismes généraux
Mécanisme d’induction: exemple rAhMécanisme d’induction: exemple rAh
Transcription
Traduction
Cyt P450
Molécule issue de l’aliment
Xénobiotique
Veine porte Hépatocyte
CYP
+RécepteurAh
Xénobiotique ds l’aliment
Mécanismes générauxMécanismes généraux
Rétrocontrôle de l’inductionRétrocontrôle de l’induction
Transcription
Cyt P450
Xénobiotique
Veine porte
CYP
-
O2
H2O2
NFI
NFI = Nuclear Factor I
Hépatocyte
Mécanismes générauxMécanismes généraux
Récapitulatif des inductionsRécapitulatif des inductions
-+
Mécanisme générauxMécanisme généraux
Mécanisme d’inhibitionMécanisme d’inhibition
Cyt P450
Molécule issue de l’aliment
Xénobiotique
Veine porte
INHIBITION COMPETITIVE
CYP
Hépatocyte
Mécanismes générauxMécanismes généraux
Mécanisme d’inhibitionMécanisme d’inhibition
Cyt P450
Molécule issue de l’aliment
Xénobiotique
Veine porte
INHIBITION NON COMPETITIVE
CYP
Hépatocyte
II. Étude d’un exemple : II. Étude d’un exemple : Les CrucifèresLes Crucifères
Leur action sur le métabolisme du paracétamol et des aflatoxines.
II. Étude d’un exemple : les II. Étude d’un exemple : les crucifèrescrucifères
Des plantes présentes dans Des plantes présentes dans l’alimentation animale : colza, l’alimentation animale : colza, chou fourrager chou fourrager
Plusieurs molécules influant sur le Plusieurs molécules influant sur le métabolisme des xénobiotiques :métabolisme des xénobiotiques :- Isothiocyanate (chou)- Isothiocyanate (chou)- Indole-3-carbinole I3C (chou, - Indole-3-carbinole I3C (chou, colza)colza)
II. Étude d’un exemple : les II. Étude d’un exemple : les crucifèrescrucifères
Un cas d’inhibition d’une enzyme de la phase I : Un cas d’inhibition d’une enzyme de la phase I : Isothiocyanate et métabolisme du ParacétamolIsothiocyanate et métabolisme du Paracétamol
Isothiocyanate
Cytochrome P450
Cétone toxiqueIsothiocyanate diminue toxicité
II. Étude d’un exemple : les II. Étude d’un exemple : les crucifèrescrucifères
Un cas d’induction d’une Un cas d’induction d’une enzyme de la phase II : I3C enzyme de la phase II : I3C et métabolisme des et métabolisme des aflatoxinesaflatoxines
Aflatoxines = mycotoxines Aflatoxines = mycotoxines cancérigènes parfois cancérigènes parfois présentes dans les fourrages présentes dans les fourrages mal conservésmal conservésAspergillus
niger
I3C (crucifères)
III. Importance de III. Importance de l’alimentation dans la l’alimentation dans la
prise en charge prise en charge thérapeutiquethérapeutique
Doit-on prendre en compte le régime alimentaire lors d’une prescription de médicament vétérinaire ?
Intérêts thérapeutiquesIntérêts thérapeutiques
Règle générale, surveiller l’équilibre de la ration :Règle générale, surveiller l’équilibre de la ration : Apport protéique (carence = baisse du métabolisme)Apport protéique (carence = baisse du métabolisme) Apport énergétique (risque de lipidose hépatique)Apport énergétique (risque de lipidose hépatique) Apport en vitamines (ex : vit E qui induit CYP 3A)Apport en vitamines (ex : vit E qui induit CYP 3A)
Intérêts thérapeutiquesIntérêts thérapeutiques
Surveiller l’action métabolique Surveiller l’action métabolique de certains aliments :de certains aliments :
Cas des crucifèresCas des crucifères
Autres plantes Autres plantes éventuellement présentes éventuellement présentes dans les foins (ex : dans les foins (ex : millepertuis inducteur de millepertuis inducteur de P450)P450)
Chou fourrager
Millepertuis perforé
Intérêts thérapeutiquesIntérêts thérapeutiques
Peu d’applications en médecine vétérinaire :Peu d’applications en médecine vétérinaire : Soit changer l’alimentation, Soit modifier la posologieSoit changer l’alimentation, Soit modifier la posologie Effets néfastes d’un changement d’alimentationEffets néfastes d’un changement d’alimentation Phénomènes quantitativement trop mal connus pour Phénomènes quantitativement trop mal connus pour
modifier des posologiesmodifier des posologies
Intérêts thérapeutiquesIntérêts thérapeutiques Des intérêts limités et encore Des intérêts limités et encore
relativement mal connus :relativement mal connus : Expériences réalisées sur animal de laboratoire Expériences réalisées sur animal de laboratoire
pour l’alimentation humaine:pour l’alimentation humaine:– jus de pamplemousse: inhibe P450, diminue effet jus de pamplemousse: inhibe P450, diminue effet
de premier passage hépatiquede premier passage hépatique
– viande, poisson grillé/fumé: induction des P450 viande, poisson grillé/fumé: induction des P450 accélère effet de premier passage, facteur d’échec accélère effet de premier passage, facteur d’échec thérapeutique ?thérapeutique ?
Nombreux isoformes très sélectifs Nombreux isoformes très sélectifs variabilité variabilité inter et intra-spécifiqueinter et intra-spécifique
Intérêts thérapeutiquesIntérêts thérapeutiques
Rôle de l’alimentation sur les Rôle de l’alimentation sur les effetseffets des xénobiotiquesdes xénobiotiques
- Influence forte des aliments sur la Influence forte des aliments sur la biodisponibilité des xénobiotiques biodisponibilité des xénobiotiques
- Phénomènes d’adsorption et de chélation Phénomènes d’adsorption et de chélation majoritaires par rapport aux perturbations du majoritaires par rapport aux perturbations du métabolismemétabolisme
CONCLUSIONCONCLUSION
ConclusionConclusion
1.1. L’alimentation joue bien un rôle sur le L’alimentation joue bien un rôle sur le métabolisme des xénobiotiques.métabolisme des xénobiotiques.
2.2. Son rôle est cependant encore assez Son rôle est cependant encore assez mal connu.mal connu.
3.3. En revanche, l’alimentation joue un En revanche, l’alimentation joue un rôle important dans l’rôle important dans l’absorptionabsorption d’un d’un médicament et n’est donc pas à médicament et n’est donc pas à négliger.négliger.
Merci d’être toujours éveillé Merci d’être toujours éveillé ……