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9ème Atelier de Formation
VIH et FOIE
Vers l’éradication du VHC ?26 - 27 Avril 2012
Président : Dr Eric BillaudOrganisateur : Pr Gilles PIALOUX
Radisson Blu Hotel129, Rue Servient
69326 LYON
INTRODUCTION
ENCORE LES CO-INFA LA SFLS QUOI DENEUF ?
Quelques raisons Modification du paysage de la co-inf vhc (épidémio
(hsh), génotypes(4), nouveaux traitements, stades évolués de fibrose et grèffe, interactions pharmaco…) : Reco spécifiques ? Or not ?
Tout est plus simple avec la co-infection vih-vhb; sans éradication ?
Explosion à venir des nouvelles molécules anti VHC avec les labos … du vih;
Complexité accrue - ou simplifiée - de l’observance ?
Le TasP du vih au vhc on y pense…. Tout doit-il être désormais coût-éfficace ? Comment avancer sur le métabolique ?
1
Poster 743 Swiss Cohort Incidence VHC chez 6534 patients
VIH+ [3333 HSH, 123 UDI (usagers de drogues injectables), 3078 Hétéros]
Depuis 1998 = 167 cas incidents d'hépatite C
Sur les trois dernières années, 78% (51/65) sont intervenus chez des (HSH) hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes.
2
Pré clinique
Phase I
Phase II
Phase III
AMM
BoceprevirBoceprevir(MSD)(MSD)
TelapreviTelaprevirr
(Vertex/(Vertex/JJ)JJ)
TMS-435TMS-435(Tibotec/JJ)(Tibotec/JJ)
MK7009MK7009(MSD)(MSD)
ITMN191/R7227 ITMN191/R7227 (Roche/Intermune)(Roche/Intermune)
BI201335BI201335(BI)(BI)
BMS650032BMS650032(BMS)(BMS)
GS9256GS9256(Gilead)(Gilead)
MK5172MK5172(MSD)(MSD)
ABT450ABT450(ABT)(ABT) Arch1625Arch1625
(Achillion)(Achillion)
BMS 790052(BMS)
AZ07259(AZN)
BMS 824393(BMS)
Presidio
Enanta)
GSK
Vertex
Idenix
MSD
Taribavirin(Valeant)
IFN λ(Zymogen/Novartis)
Debio025/ NIM811cyclophilins(Novartis)
Nitazoxamide(Romark)
Silibinine
Vitamine D
BMS
BI
ROCHE
Vertex
Gilead
R7128(Roche /pharmasset)
PSI 7977pharmasset)
BI
Japon Tonbacco
R0622 (Roche)Medivir (Tibotec)
GLS9393 (GSK)
PSI 938 (Pharmasset)
Biocryst
INX 189 (Inhibitrex)BMS791325
(BMS)Filibuvir (PFE)GS9190 (Gilead)
ANA598 (Anadys)
BI201127 (BI)
Vx222 (Vertex)
ABT333ABT072 (ABT)
IDX 375 (Idenix)
IDX 184 (Idenix)
Le futur du tt anti-VHC est prometteur ….
Associations
Autres
Inhibiteurs NS5A
Inhibiteurs protéase
Inhibiteurs polymérase
Non Nuc
InhibiteursPolyméras
eNuc
Taux de RVS à 12 semaines post-traitement
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
7169
8074
33
50 5045
n/N 5/7 11/16 12/15 28/38 2/6 4/8 4/8 10/22
T/PR PR
Pas d’ARV EFV/TDF/FTC
ATV/r/TDF/FTC Total
Patie
nts a
vec
RVS(
%)
Concentrations de telaprévir à l’état d’équilibre en fonction des antirétroviraux associés
Paramètres ARV
Patients co-infectés VIH-VHC
Conc de réf (pas d’ARV)
Ratio conc avec ARV/conc de réf
(%)
Moyenne (ng/mL) Moyenne (IC90)
CminEFV
198493 (56,158)
ATV/r 131 (77,222)
CavgEFV
283097 (64,146)
ATV/r 107 (70,165)
CmaxEFV
3718101 (72,143)
ATV/r 98 (69,140)
« Gilead a racheté Pharmaset (NDR : et 25/50 personnes)
pour le PSI 79-77 pour 11 milliards de $ … »
Marc Bourlière après l’AASLD 2011
100 % des patients de génotype 1 « null » répondeurs ont un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de traitement
D’après Gane E et al. Abstract 54 LB
Génotype 1« Null » répondeurs
(n = 10)
Génotype 1Naïfs de
traitement(n = 25)
Génotypes 2/3Naïfs de traitement
(n = 10)
n/N % < LOD n/N % < LOD n/N % < LOD
Sem. 1 1/10 10 7/25 28 2/10 20
Sem. 2 7/10 70 17/24 71 10/10 80
Sem. 4 10/10 100 25/25 100 10/10 100
Sem. 10 9/9 100 25/25 100 10/10 100
Sem. 11 9/9 100 16/16 100 10/10 100
Sem. 12 9/9 100 6/6 100 10/10 100
3
TEST & TREATTEST & TREAT un concept 2012 pour le VHC !?un concept 2012 pour le VHC !?
TestTest
HCV PositiveHCV Positive
Adopt safer behaviorsAdopt safer behaviors
Enroll in CareEnroll in Care
Treat with Treat with ART/pegRiba/PIART/pegRiba/PI
And optimizationAnd optimization
Maintain viral suppressionMaintain viral suppressionor cure (SVR HCV)or cure (SVR HCV)
Decrease in (HIV and) HCV incidenceDecrease in (HIV and) HCV incidence
Positive Positive PreventionPrevention
Increase in Increase in TestingTesting
InitiationInitiationOf ttOf tt
Linkage Linkage to care to care sitessites
Support of Support of adherenceadherencesubtitutionsubtitution
GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010
4
MERCI !
Cas clinique Me P. Origine chinoise Ag Hbs + Anti Hbe Positif CV HBV faible 33 634 puis 903 copies puis 5556 copies/ml
en Novembre 2009 puis 347 240 UI/ml puis 323 211 puis 235429 .. idem
TRANSAS NORMALES depuis des années IMMUNOTOLERANCE DONC.. contexte de désir d'enfant (mariée, 1FCS) mari non répondeur (« rechuteur » plutôt) de la vaccination
contre l'hépatite B DELTA Neg sans facteur de risque FIBROSCAN = 5, 3
Cas clinique de Mr P
compagnon de Mme P Vaccination HBV : 1 injection en 1996 (?) et 3
injections en 2008 (carnet) non répondeur stricte anti Hbs < 5 UI depuis ces dates âpres un schéma de double vaccination Genhevac
B : ac anti Hbs 264 UI ! Super content… puis 12 UI d’anti-Hbs à un an puis NEG en 2 ans