DEVENIR A 2 ANS DES PREMATURES : RESULTATS EPIPAGE 2

Dr Xavier Durrmeyer

Réanimation Néonatale, Pôle Femme-Enfants-Adolescents, CHI Créteil

Inserm U1153, Equipe de recherche en Epidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique

(EPOPé), CRESS, Université Paris Descartes

IMRB – Inserm U955, Biomécanique et appareil respiratoire : une approche multi-échelles,

Equipe 13, UPEC

3 octobre 2017

Conflits d’intérêt

Aucun en lien avec cette présentation

Brève histoire de la néonatologie : les 60’s

• 1960 : apparition des mots « neonatology » et

« neonatologist »

• 1963 : décès de Patrick Bouvier Kennedy d’une

MMH à 34 SA, 2100 g

• 1964 : ventilation mécanique dans 18 cas de

MMH pre-mortem -> 1 survivant

Brève histoire de la néonatologie : les 70’s

• 1970 : essai randomisé contrôlé VM dans la

détresse respiratoire du NN : survie 15% ->

43% (>2000 g)

• 1972 : essai randomisé contrôlé

corticothérapie AN : mortalité 15% -> 3%

…. 80’s, 90’s

• 1980 : 1er essai montrant un succès du

surfactant

• Début 90’s : recommandations sociétés

savantes surfactant & CTC anténatale

Années 2000

Progrès à venir :

amélioration des pratiques existantes

• Enjeu du devenir neuro-développemental, plus que de la survie

• Bien-être et qualité de vie du prématuré

• Approches multiples

• Prévention iatrogénie

• Etablissement et mise en œuvre de bonnes pratiques

• Usage adapté de la recherche clinique

Données épidémiologiques

Survie

Patel, Am J Perinatol 2016

Objectifs

• Analyser le devenir

• Neuromoteur et sensoriel

• Cognitif

des prématurés nés entre 22 et 34 SA inclus dans Epipage 2

• Comparer les taux de survie et de survie sans séquelle neuromotrice et

sensorielle avec les enfants nés en 1997

Design étude

EPIPAGE

Grands prématurés nés dans

9 regions françaises en 1997

suivi jusqu’à 8 ans

EPIPAGE- 2

Grands prématurés nés dans 9

regions françaises en 2011

Suivi jusqu’à 12 ans

11

Recueil données

Neuromoteur

Echelle GMFCS

Sensoriel

• Séquelles visuelles

• Cécité uni- ou bilatérale

• Strabisme avec lunettes

• Séquelles auditives

• Sévère : surdité/hypoacousie

bilat

• Modérée :

surdité/hypoacousie unilat

I

II

III

IV

V

Définitions devenir neuromoteur et sensoriel

Séquelles sévères

- Paralysie cérébrale GMFCS 3-5

+/-

- Cécité bilatérale

+/-

- Baisse audition bilat

Séquelles modérées

- GMFCS 2

+/-

- Cécité unilatérale

+/-

- Baisse audition unilat

Autres: pas de séquelle neuromotrice et sensorielle

Résultats devenir neuromoteur et sensoriel

• N= 3600, soit 81% des survivants à 2 ans

• Survie à 2 ans

• Survie à 2 ans sans séquelle neuromotrice ou sensorielle

• Paralysie cérébrale chez les survivants

22-26 SA 27-31 SA 32-34 SA

6.9% 4.3% 1.0%

22-26 SA 27-31 SA 32-34 SA

51.7% 93.1% 98.6%

22-26 SA 27-31 SA 32-34 SA

48.5% 90.0% 97.5%

Devenir cognitif : ASQ (Ages and Stages Questionnaire)

• Questionnaire parental

• Version française validée

• 5 domaines:

• Communication

• Résolution de problèmes

• Motricité globale

• Motricité fine

• Aptitudes individuelles ou

sociales

Résultats ASQ

• N= 2506 (56.4% population éligible)

• Valeurs médianes [IQR] ASQ

Corrélation ASQ QD (Brunet Lezine) : ASQ ≤ 220 ≅ QD ≤ 85

• Seuil : score < -2 DS dans au moins 1 des 5 domaines

Population générale: 12 à 17%

• Principaux domaines de difficultés: communication et aptitudes

individuelles ou sociales

22-26 SA 27-31 SA 32-34 SA

50.2% 40.7% 36.2%

22-26 SA 27-31 SA 32-34 SA

223 [185-250] 230 [200-255] 235 [205-260]

Flamant et al. PLoS One 2011

Veldhuizen et al. Acad Pediatr 2015

Facteurs de risque de séquelles

Neuromoteur et sensoriel

• Age gestationnel bas

• RCIU

Neuromoteur et sensoriel

-

ASQ < seuil

• Prématurité extrême

• RCIU

• Niveau socio-économique bas des parents

ASQ < seuil

• RCIU

• Niveau socio-économique bas des parents

24 à 31 SA

32 à 34 SA

Comparaison 1997 (EPIPAGE-1) v 2011

Survie sans séquelle neuromotrice ou sensorielle à 2 ans

Comparaison 1997 (EPIPAGE-1) v 2011

Paralysie cérébrale à 2 ans

Données épidémiologiques

Troubles cognitifs modérés ou sévères ≥ 5 ans

Cohortes 22 23 24 25 26

France

EPIPAGE 1

1997

44%

à 5 ans

37%

à 5 ans

UK

EPICure 1

1995

58%

à 6 ans

45%

à 6 ans

38%

à 6 ans

Allemagne

(2 centres)

1999-2003

22%

à 7-10 ans

25%

à 7-10 ans

Suède

EXPRESS

2004-2007

60%

à 6 ans

57%

à 6 ans

40%

à 6 ans

30%

à 6 ans

25%

à 6 ans

Larroque, Lancet 2008

Marlow, NEJM 2005

Herbert-Jonat, JNMFM 2014

Serenius, Jama Ped 2016

Take-home messages

• Amélioration du taux de troubles moteurs (paralysie cérébrale) qui

sont relativement rares

• Importance des difficultés cognitives, même à 32-34 SA : nombre

d’enfants très importants

• Utilité de l’ASQ comme outil de dépistage

• Amélioration du pronostic des termes plus élevés en abaissant le

seuil de prise en charge ?

• Impact de l’environnement : RCIU, milieu socio-économique

RemerciementsEPIPAGE 2 Study Group

• Alsace: D Astruc, P Kuhn, B Langer, J Matis (Strasbourg), C Ramousset; Aquitaine: X Hernandorena (Bayonne), P Chabanier, L Joly-Pedespan (Bordeaux), MJ Costedoat, A Leguen; Auvergne: B Lecomte, D Lemery, F Vendittelli (Clermont-Ferrand); Basse-Normandie: G Beucher, M Dreyfus, B Guillois (Caen), Y Toure; Bourgogne: A Burguet, S Couvreur, JB Gouyon, P Sagot(Dijon), N Colas; Bretagne: J Sizun (Brest), A Beuchée, P Pladys, F Rouget (Rennes), RP Dupuy(St-Brieuc), D Soupre (Vannes), F Charlot , S Roudaut; Centre: A Favreau , E Saliba (Tours), L Reboul; Champagne-Ardenne: N Bednarek, P Morville (Reims), V Verrière; Franche-Comté: G Thiriez (Besançon), C Balamou; Haute-Normandie: L Marpeau , S Marret (Rouen), C Barbier; Ile-de-France: G Kayem (Colombes), X Durrmeyer (Créteil), M Granier (Evry), M Ayoubi , A Baud , B Carbonne , L Foix L’Hélias, F Goffinet, PH Jarreau , D Mitanchez (Paris), P Boileau (Poissy), L Cornu, R Moras; Languedoc-Roussillon: P Boulot , G Cambonie , H Daudé (Montpellier), A Badessi, N Tsaoussis; Limousin: A Bédu, F Mons (Limoges), C Bahans; Lorraine: MH Binet, J Fresson, JM Hascoët, A Milton, O Morel, R Vieux (Nancy), L Hilpert; Midi-Pyrénées: C Alberge, C Arnaud, C Vayssière (Toulouse), M Baron; Nord-Pas-de-Calais: ML Charkaluk, V Pierrat, D Subtil, P Truffert (Lille), S Akowanou, D Roche; PACA et Corse: C D’Ercole, C Gire, U Simeoni (Marseille), A Bongain (Nice), M Deschamps; Pays de Loire: B Branger (FFRSP), JC Rozé, N Winer (Nantes), V Rouger, C Dupont; Picardie: J Gondry, G Krim (Amiens), B Baby; Rhône-Alpes: M Debeir(Chambéry), O Claris, JC Picaud, S Rubio-Gurung (Lyon), C Cans, A Ego, T Debillon (Grenoble), H Patural (Saint-Etienne), A Rannaud; Guadeloupe: E Janky, A Poulichet, JM Rosenthal (Point à Pitre), E Coliné; Guyane: A Favre (Cayenne), N Joly; Martinique: S Châlons (Fort de France), V Lochelongue; La Réunion : PY Robillard (Saint-Pierre), S Samperiz, D Ramful (Saint-Denis).

• Inserm UMR 1153: PY Ancel, V Benhammou, B Blondel, M Bonet, A Brinis, ML Charkaluk, A Coquelin, M Durox, L Foix-L’Hélias, F Goffinet, M Kaminski, G Kayem, B Khoshnood, C Lebeaux, L Marchand-Martin, V Pierrat, J Rousseau, MJ Saurel-Cubizolles, D Sylla, D Tran, L Vasante-Annamale, J Zeitlin.