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CONTRACEPTION CONTRACEPTION NOUVEAUTES NOUVEAUTES

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Page 1: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

CONTRACEPTIONCONTRACEPTION

NOUVEAUTESNOUVEAUTES

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INTERET INTERET d’une contraceptiond’une contraception

GROSSESSES NON DESIREESGROSSESSES NON DESIREES

en France 2003en France 2003

pour 720.000 naissancespour 720.000 naissances

198.600 IVG198.600 IVG

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CONSEQUENCES de l’IVGCONSEQUENCES de l’IVGFEMMES : FEMMES :

Risques médicaux : Risques médicaux :

Hémorragiques, infectieux,Hémorragiques, infectieux,

Séquelles stérilité, Séquelles stérilité,

complications de la délivrancecomplications de la délivrance

Risques psychologiques : Risques psychologiques :

dépression, sexualitédépression, sexualité

(MEDECINS : temps, contraintes, (MEDECINS : temps, contraintes, perturbations)perturbations)

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TECHNIQUES IVGTECHNIQUES IVGASPIRATION avec canules KarmanASPIRATION avec canules Karman

ANTI-PROGESTÉRONE RU 486, Mifégyne*ANTI-PROGESTÉRONE RU 486, Mifégyne*

PROSTAGLANDINESPROSTAGLANDINES

Cytotec* (misoprostol)Cytotec* (misoprostol)

Cervagem* (ovules)Cervagem* (ovules)

TENDANCES ACTUELLES: TENDANCES ACTUELLES:

Vibramycine*Vibramycine*

« médicaliser » jusqu’ à 14 SA« médicaliser » jusqu’ à 14 SA

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION DU LENDEMAINDU LENDEMAIN

NORLEVO* 2 cp à 750 g de LNGNORLEVO* 2 cp à 750 g de LNG

en 1 prise uniqueen 1 prise uniqueTolérance meilleure (nausées, vomissements)Tolérance meilleure (nausées, vomissements)

Pharmacie, infirmière scolaire, centre planif.Pharmacie, infirmière scolaire, centre planif.

Efficacité correcte 95% si avant 24 hEfficacité correcte 95% si avant 24 h

(85%/48h, 58%/72 h)(85%/48h, 58%/72 h)

BHCG à date des règles, contraceptionBHCG à date des règles, contraception

gratuite pour mineuresgratuite pour mineures

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MOYENS MOYENS CONTRACEPTIFSCONTRACEPTIFS

AbstinenceAbstinence

RetraitRetrait

Spermicides :Spermicides :

BarrièresBarrières : condoms, diaphragmes : condoms, diaphragmes

capes,capes actives, capes,capes actives,

ProgestatifsProgestatifs : micro.,Lutényl* , Lutéran*, injec. : micro.,Lutényl* , Lutéran*, injec.

Stérilets :Stérilets : au Cu , au Lng (Mirena*) au Cu , au Lng (Mirena*)

Pilules: E-PPilules: E-P , 50g à 15g, PG 3° génération , 50g à 15g, PG 3° génération

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CLASSIFICATION CLASSIFICATION des MOYENS des MOYENS

CONTRACEPTIFSCONTRACEPTIFS

Efficacité Efficacité ( Indice de Pearl)( Indice de Pearl)

Tolérance (clinique, métabolique)Tolérance (clinique, métabolique)

Bénéfices Bénéfices

(mst, endométriose, prévention cancers)(mst, endométriose, prévention cancers)

Observance (dépendante ou indépendante)Observance (dépendante ou indépendante)

Durée d’action (jours, semaines,mois, années)Durée d’action (jours, semaines,mois, années)

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EFFICACITE EFFICACITE taux G taux G

(Rien(Rien 85%)85%)

RetraitRetrait, Ogino , Billings, calculs, Ogino , Billings, calculs <20% <20%

SpermicidesSpermicides : : <10% <10%(Cdb*,Semicid*,Genola*,Pharmatex*)(Cdb*,Semicid*,Genola*,Pharmatex*)

Barrières :Barrières : 7% 7%

(condoms, diaphragmes, capes,capes actives) (condoms, diaphragmes, capes,capes actives)

ProgestatifsProgestatifs : micro.,Lutényl* , Lutéran*, injec. 1% : micro.,Lutényl* , Lutéran*, injec. 1%

cyprotérone, implanon*cyprotérone, implanon* <1% <1%

Stérilets Stérilets : au Cu , au Lng (Mirena*): au Cu , au Lng (Mirena*) <1% <1%

Pilules: E-PPilules: E-P , 50g à 15g, PG 3° génération <0,1% , 50g à 15g, PG 3° génération <0,1%

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CLASSIFICATION CLASSIFICATION DESDES

MOYENS CONTRACEPTIFSMOYENS CONTRACEPTIFS

Selon dosage éthinylestradiolSelon dosage éthinylestradiol

50g, 30g, 30-40g, 20g, 15 g, 50g, 30g, 30-40g, 20g, 15 g,

Selon progestatifSelon progestatif

2° LNG, 3° GD, DG, NG, AC, DRSP2° LNG, 3° GD, DG, NG, AC, DRSP

Selon phaseSelon phase

monophasique, biphasique, triphasiquemonophasique, biphasique, triphasique

GénériquesGénériques

Selon durée d’efficacité + + +Selon durée d’efficacité + + +

immédiate,rémanente jours , mois, année, (définitive)immédiate,rémanente jours , mois, année, (définitive)

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12

* Métabolites principaux : lévonorgestrel 3-oxime et lévonorgestrel** Métabolite actif : 3-ketodésogestrel+ : effet ; (+) : effet négligeable aux doses thérapeutiques ; – : pas d’effet

Krattenmacher, 2000Krattenmacher, 2000

Activité

Progestérone

Drospirénone

Lévonorgestrel

Gestodène

Norgestimate *

Desogestrel **

Dienogest

Progesto-

mimétique

+

+

+

+

+

+

+

Gluco-

corticoïde

-

-

-

-

-

-

-

Androgénique

-

-

(+)

(+)

(+)

(+)

-

Anti-

androgénique

(+)

+

-

-

-

-

+

Anti-minéralo-

corticoïde

++

++

-

(+)

-

-

-

Profil pharmacologique Profil pharmacologique des progestatifsdes progestatifs

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PILULE ( 1° génération)PILULE ( 1° génération)

Nom Nom e e pg pg climatclimat rembours. rembours.

Stediril* Stediril* 50g50g LNG équilibré LNG équilibré oui oui

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PILULES en France (2° géné)PILULES en France (2° géné)

Nom Nom e e pg climat pg climat rembours. rembours.

Minidril*, Daily Gé*Minidril*, Daily Gé* 30g LN P 30g LN P oui oui

Adépal* Adépal* 30-40g LN 30-40g LN P P oui oui

Trinordiol*, Ludéal Gé* 30-40 LN P ouiTrinordiol*, Ludéal Gé* 30-40 LN P oui

Miniphase*Miniphase* 30-40 NE P 30-40 NE P

Triella*Triella* 35 NE 35 NE

Ortho-novum* Ortho-novum* 35 NE non 35 NE non

Diane 35* Holgyème* 35 CP antiA nonDiane 35* Holgyème* 35 CP antiA non

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PILULES en France (3° génération = NR)PILULES en France (3° génération = NR)Nom Nom e e pg pg caractcaract

Melodia *Minesse* 15gMelodia *Minesse* 15g GD GD continuecontinue

Harmonet*Méliane* 20g GDHarmonet*Méliane* 20g GD 21/721/7

Mercilon* Cycleane 20* 20gMercilon* Cycleane 20* 20g DG DG «  « 

Moneva* Minulet* Moneva* Minulet* 30g GD 30g GD «  « 

Varnoline* Cycleane 30* 30g DGVarnoline* Cycleane 30* 30g DG «  « 

Phaeva*, Triminulet * 30-40 g GD Phaeva*, Triminulet * 30-40 g GD «  « 

Cilest*, Effiprev*Triafemi* 35 NGCilest*, Effiprev*Triafemi* 35 NG

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NOUVEAUX MOYENS NOUVEAUX MOYENS CONTRACEPTIFS CONTRACEPTIFS

Condom féminin*Condom féminin*

Implanon*Implanon*

Jasmine*Jasmine*

Nuvaring*Nuvaring*

Evra*Evra*

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CONDOM FEMININ*CONDOM FEMININ*(distribué en France par Terpan)(distribué en France par Terpan)

Double anneau vulvaire et cervicalDouble anneau vulvaire et cervical

Membrane lubrifiéMembrane lubrifié

Barrière efficaceBarrière efficace

Efficace sur MSTEfficace sur MST

Maîtrise et contrainte féminineMaîtrise et contrainte féminine

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IMPLANON*IMPLANON*

Réservoir sous-cutanéRéservoir sous-cutané

EtonorgestrelEtonorgestrel

Efficace IP = 0% /2 ans puis 0,1%Efficace IP = 0% /2 ans puis 0,1%

Durée 3 ansDurée 3 ans

Irrégularités menstruelles, PoidsIrrégularités menstruelles, Poids

Indépendante de la patienteIndépendante de la patiente

CI : inducteurs enzymatiqueCI : inducteurs enzymatique

Difficultés d’extractionDifficultés d’extraction

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JASMINE*JASMINE*

Nouvelle piluleNouvelle pilule

Nouveau progestatif = drospirénoneNouveau progestatif = drospirénoneIP = 0,09 %IP = 0,09 %

Effet anti- aldostéroneEffet anti- aldostérone

Effet bénéfique sur le poidsEffet bénéfique sur le poids

Sur la rétention hydrosodéeSur la rétention hydrosodée

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DRSP

Action anti-aldostérone

Estradiol

AngiotensinogeneAngiotensine IAngiotensine II

surrénale

Aldosterone

Rétention d‘eau et de sodium

- augmentation du volume plasmatique- légère élévation de lapression artérielle- prise de poids- autres signes de rétention hydrosodée

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Profil pharmacologique Profil pharmacologique de la drospirénone (DRSP)de la drospirénone (DRSP)

Dérivé de la 17Dérivé de la 17-spirolactone-spirolactone

Profil pharmacologique très proche de celui Profil pharmacologique très proche de celui

de la progestérone naturellede la progestérone naturelle

Puissance progestative et antigonadotropePuissance progestative et antigonadotrope

Activité anti-minéralocorticoïdeActivité anti-minéralocorticoïde

Absence d’activité androgéniqueAbsence d’activité androgénique

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Progesterone

Drospirenone

Sybyl Version 6.6, Tripos Inc., E. Eckle 2000

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EFFICACITEEFFICACITE

CONTRACEPTIVE CONTRACEPTIVE

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Evaluation de l’efficacité contraceptive :Evaluation de l’efficacité contraceptive :29 735 cycles chez 2 236 femmes évaluables13 grossesses durant l’exposition à Jasmine,

dont 11 clairement identifiées comme des échecs de la patiente (oublis de pilules, diarrhée / vomissement etc...)

IP non corrigé = 0.57 IP non corrigé = 0.57 IP corrigé = 0.09IP corrigé = 0.09

Association comparative :Association comparative : 150 µg DSG / 30 µg EE 150 µg DSG / 30 µg EE IP non corrigé = 0.43 IP cIP non corrigé = 0.43 IP corrigé = 0.09orrigé = 0.09

Efficacité contraceptive de Jasmine*Efficacité contraceptive de Jasmine*

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TOLERANCETOLERANCE

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Fuchs et al., 1996 ; Rosenberg et al., 1998

Arrêts de pilule liés à la survenue Arrêts de pilule liés à la survenue

d’un évènement indésirabled’un évènement indésirable

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LES HEMORRAGIES sous Jasmine*LES HEMORRAGIES sous Jasmine*

0

5

10

15

20

25

30

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26

Spotting + métrorragies

Métrorragies

SpottingJasmine® (n = 310)

Cycles

% d

e fe

mm

es

Foidart et al., 2000

Fréquence des saignements intermenstruels (spotting et métrorragies)

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Variations tensionnelles Variations tensionnelles à 13 cyclesà 13 cycles

Variation PADà 13 mois

Variations PASà 13 mois

EE-DSP +0,2mmHg -2,2mmHg

EE-DSG +2,9mmHg +2,5mmHg

Gaspard U Contraception 2003 ; 67 : 423-429

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UN ARGUMENT UN ARGUMENT DE POIDS !!!DE POIDS !!!

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Variation relative du poids corporel :Variation relative du poids corporel :données pooléesdonnées poolées

Jasmine® (n = 2026)150 µg DSG/ 30 µg EE (n = 830)

0.2

0

- 0.2

- 0.4

- 0.6

- 0.8

- 1

Cycles

Var

iati

on

mo

yen

ne

rela

tive

(%

)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

p < 0.05 à partir du cycle 1

du

po

ids

corp

ore

l

Botschisch Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5 : 34-40

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Comparaison des symptômes Comparaison des symptômes liés à la rétention hydrosodée liés à la rétention hydrosodée

sous CO et sous DIUsous CO et sous DIU

Sensation de :

Gonflements

Ballonnements

Jambes lourdes

Méthodeutilisée

CODIUCODIUCODIUCODIU

10 - 14 %9 - 10 %

7 - 9 %4 - 6 %

10 - 13 %1 - 8 %

9 - 10 %4 - 6 %

p

NS

0,04

0,0001

0,008

* * Chez les femmes de 30 à 45 ans compte-tenu de l’âge des utilisatrices de DIU :Chez les femmes de 30 à 45 ans compte-tenu de l’âge des utilisatrices de DIU : tranches d ’âge étudiées 30-35 ans ;35-40ans;40-45ans. tranches d ’âge étudiées 30-35 ans ;35-40ans;40-45ans.

Incidence */ tranche d ’âge

Rétention d’eau

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NUVARING*NUVARING*

Anneau vaginal hebdomadaireAnneau vaginal hebdomadaire

Membrane semi-perméableMembrane semi-perméable

Effet prolongéEffet prolongé

N’interfère pas sur la vie sexuelleN’interfère pas sur la vie sexuelle

Mêmes contrindications que la piluleMêmes contrindications que la pilule

Page 36: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

Contraception par anneau vaginalContraception par anneau vaginalavantages potentielsavantages potentiels

Pas de prise quotidiennePas de prise quotidienne

Absence de fluctuation sériqueAbsence de fluctuation sérique

Facilité d’insertionFacilité d’insertion

Pas de premier passage hépatiquePas de premier passage hépatique

Cycles réguliersCycles réguliers

réversibilité rapide de l’ovulationréversibilité rapide de l’ovulation

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NuvaRing®NuvaRing®

1 anneau par cycle1 anneau par cycleRépartitionRépartition

3 weeks of use (22 days)1 ring-free week (6 days)

Dose quotidienne délivréeDose quotidienne délivrée15 µg ethinylestradiol120 µg etonogestrel

1 22 28

Ring Ring-free week Ring

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NuvaRingNuvaRing®®

contenu

4 mm

Evataneetonogestrelethinylestradiol

Membrane (110µm):Evatane

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Pharmacocinétique: COPharmacocinétique: CO

Cmax

Css

Cmin

Con

cent

ratio

n (s

erum

)

Jours

EEprogestin

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Pharmacocinétique Pharmacocinétique de Nuvaring®de Nuvaring®

Timmer & Mulders, Clin Pharmacokinet, 2000;39:233–42

Time after insertion (days)

0

500

1000

1500

2000

0 5 10 15 200

10

20

30

40

50

60Etonogestrel (pg/ml)

EE (pg/ml)

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Nuvaring®: Nuvaring®: Inhibition de l’ovulationInhibition de l’ovulation

Mulders & Dieben, Fertil Steril, 2001;75:865–70

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Nuvaring®: RéversibilitéNuvaring®: Réversibilité

Mulders et al., In preparation, 2003

0

2

4

6

8

10

12

-3 0 3 6 9 12 15 18 21 24

Time after ring removal (days)

0

5

10

15

20

25

E2 (pmol/L)

E2

P4

FSH (U/L) Diameter (mm)

600

400

200

00

25

20

15

10

5

P (nmol/L)

FSH

Folliculardiameter

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Retour de l’ovulation Retour de l’ovulation après ablation de Nuvaringaprès ablation de Nuvaring

Après ablation de l’anneau:Après ablation de l’anneau: pic de FSH après 3 jours

pic de LH après 17 jours

diamètre folliculaire maximum = 18 mm

Temps moyen de retour d’ ovulationTemps moyen de retour d’ ovulation

RAPIDE de 19 jours (moy 13 à >28 RAPIDE de 19 jours (moy 13 à >28 jours)jours)

Mulders et al., Submitted to Human Reprod, 2002

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Activité ovarienne Activité ovarienne après différentes erreursaprès différentes erreurs

1.Oubli de retrait de l’anneau1.Oubli de retrait de l’anneau

2. Retrait trop précoce2. Retrait trop précoce

3.3. Oubli de réinsertionOubli de réinsertion

1: Mulders and Dieben, Fertil Steril 2001; 75:865-702,3: Mulders et al., Submitted to Human Reprod, 2002

Page 45: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

Oubli de retraitOubli de retraitdiamètre folliculaire moyen et taux sérique diamètre folliculaire moyen et taux sérique

de E2de E2

Mulders & Dieben, Fertil Steril, 2001;75:865–70

Normal use Extended use

Page 46: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

0

2

4

6

8

10

12

-3 0 3 6 9 12 15 18 21 24

Time since ring removal (days)

FSH (U/L)

0

5

10

15

20

25

Follicular diameter

(mm)

FSHFollicular diameter

Retrait trop précoceRetrait trop précocediamètre folliculaire moyen diamètre folliculaire moyen

et taux sérique de FSHet taux sérique de FSH

Mulders et al., Submitted to Human Reprod, 2002

Page 47: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

0

2

4

6

8

10

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21

Time after ring insertion (days)

FSH (U/L)

0

5

10

15

20

25

Follicular diameter

(mm)

FSH

Follicular diameter

Insertion retardéeInsertion retardéediamètre folliculaire diamètre folliculaire

et taux de FSHet taux de FSH

Mulders et al., Submitted to Human Reprod, 2002

Page 48: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

EFFICACITEEFFICACITEInhibition de l’ovulation Inhibition de l’ovulation

avec NuvaRingavec NuvaRing

Inhibition complète de l’ovulationInhibition complète de l’ovulation

même en cas de défaut d’utilisationmême en cas de défaut d’utilisation

Rapide retour après ablationRapide retour après ablation

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TOLERANCETOLERANCE

Nuvaring®: métrorragiesNuvaring®: métrorragies

Roumen et al., Hum Reprod, 2001;16:469–75

----- 15 µg----- 20 µg----- 30 µg

n = 1182

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NuvaRing® : SécuritéNuvaRing® : Sécurité

Effets minimes sur les lipidesEffets minimes sur les lipides

Pas d’effet métaboliquePas d’effet métabolique

Hémostase : effets similaires Hémostase : effets similaires

à CO 30 µg EE/150 µg LNGà CO 30 µg EE/150 µg LNG

Pas d’effet sur la TAPas d’effet sur la TA

Pas de changement sur les frottisPas de changement sur les frottis

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Effets secondairesEffets secondairesEtude européenne n=1145Etude européenne n=1145

Du au TTDu au TT TotalTotal

CéphaléesCéphalées 6.6%6.6% 11.8%11.8%

NauséesNausées 2.8%2.8% 4.5%4.5%

MastodyniesMastodynies 1.9%1.9% 2.8%2.8%

AcnéAcné 1.1%1.1% 1.6%1.6%

Roumen et al., Hum Reprod, 2001;16:469–75

Page 52: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

Effets secondairesEffets secondairesEtude européenne n=1145Etude européenne n=1145

Du au TTDu au TT TotalTotal

LeucorrhéesLeucorrhées 5.3%5.3% 5.9%5.9%

VaginitesVaginites 5.0%5.0% 13.7%13.7%

Dus à l’anneauDus à l’anneau 3.8%3.8% 4.1%4.1%

Roumen et al., Hum Reprod, 2001;16:469–75

Page 53: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

Effets sur le poids après 6 cyclesEffets sur le poids après 6 cycles

Bjarnadóttir et al., Am. J Obstet Gynecol 2001

n=121 n=126

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Nuvaring®Nuvaring®

ComplianceCompliance

EfficacitéEfficacité

SécuritéSécurité

Pas de 1° passage Pas de 1° passage hépatiquehépatique

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La place de Nuvaring*La place de Nuvaring*

Doit-on proposer le changement à la Doit-on proposer le changement à la patiente?patiente? - Pour diminuer les stéroides- Pour diminuer les stéroides

Ex migraine cataméniale

- Pour une meilleure compliance - Pour un meilleur contrôle du cycle

En première ligne ?En première ligne ?

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PATCH EVRA*PATCH EVRA*

Patch hebdomadairePatch hebdomadaire

Efficace IP = 0,72 Efficace IP = 0,72

Facile d’emploiFacile d’emploi

Mêmes contrindications que pilule 20 gMêmes contrindications que pilule 20 g

Liberté d’emploiLiberté d’emploi

Bonne complianceBonne compliance

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Un patch matriciel petit et finUn patch matriciel petit et fin4,5 x 4,5 cm

De couleur beige

Une diffusion d’hormonesUne diffusion d’hormonesContinue et constante pendant 7 jours

20 µg d’éthinyl estradiol par 24h 150 µg de norelgestromine par 24h

EVRA, premier patch EVRA, premier patch contraceptif contraceptif

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Cycle de 28 joursCycle de 28 jours

Sans Sans PatchPatch

Patch 1Patch 1 Patch 2Patch 2 Patch 3Patch 3

11èreère semainesemaine

22èmeème 44èmeème33èmeème

EVRA, premier patch EVRA, premier patch contraceptif contraceptif

Un schéma posologique simpleUn schéma posologique simple1 patch par semaine pendant

3 semainesPuis 1 semaine sans patch

4 sites d’application4 sites d’applicationFesseAbdomenBras (face extérieure)

Torse (sauf les seins)

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Une cinétique constante Une cinétique constante et reproductibleet reproductible

Maintien des concentrations moyennes d’éthinyl estradiol (EE) et de Maintien des concentrations moyennes d’éthinyl estradiol (EE) et de norelgestromine (NGMN) dans les taux de référence contraceptifs :norelgestromine (NGMN) dans les taux de référence contraceptifs :

Pendant 7 jours, quel que soit le site d’application Abrams LS et al, Br J Clin Pharmacol 2002, 53 : 141-146

Sur plusieurs cycles contraceptifs Abrams LS et al, Contraception 2001, 64 : 287-294

Dans des conditions « extrêmes » (sport, sauna, piscine .... ) Abrams LS et al, J Clin Pharmacol 2001, 41 : 1301-1309

Pendant 7 ou 10 jours d’application Abrams LS et al, J Clin Pharmacol 2001, 41 : 1232-1237

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Une cinétique constante et Une cinétique constante et reproductiblereproductible

Abrams LS et al, Br J Clin Pharmacol 2002Abrams LS et al, Br J Clin Pharmacol 2002

Maintien des taux Maintien des taux de NGMN et d’EE de NGMN et d’EE

dans la zone contraceptivedans la zone contraceptive

• au niveau des 4 sitesau niveau des 4 sitesd’applicationd’application

• atteinte des taux de référenceatteinte des taux de référenceen ??en ??

• stable pendant 7 joursstable pendant 7 jours• retour à la normale enretour à la normale en

quelques joursquelques jours

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Abrams LS et al, J Clin Pharmacol 2001Abrams LS et al, J Clin Pharmacol 2001

Une cinétique constante et Une cinétique constante et reproductiblereproductible

Maintien des taux Maintien des taux de NGMN et d’EE de NGMN et d’EE

dans la zone contraceptivedans la zone contraceptive

• pendant 7 jours pendant 7 jours (1er patch)(1er patch)

• jusqu’à 10 jours jusqu’à 10 jours (2ème patch) (2ème patch)

(situation d’oubli (situation d’oubli de changement de patch) de changement de patch)

10 jours

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EFFICACITÉ EFFICACITÉ contraceptive documentéecontraceptive documentée

Plus de 3 300 femmes ont participé aux études Plus de 3 300 femmes ont participé aux études cliniques (plus de 21 000 cycles contraceptifs)cliniques (plus de 21 000 cycles contraceptifs)

Etudes comparatives Hedon B et al, Int J Gynecol Obstet 2000, 70 (1) : 78

(versus Mercilon) Audet MC et al, JAMA 2001, 285 : ??

(versus Trinordiol)

Etudes non comparatives Smallwood GH et al, Obstet Gynecol 2001, 98 (5) : 799-805 Zieman ?? et al, Fertil Steril 2002, 77 (2) : ??

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Efficacité comparable à celle de la pilule Efficacité comparable à celle de la pilule Indice de Pearl de 0,72

Depuis le lancement aux USA Depuis le lancement aux USA (1er trimestre 2003)(1er trimestre 2003)

Plus d’un million de femmes utilisent Evra

Lancement en France en février 2004Lancement en France en février 2004

EFFICACITEEFFICACITE

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L’assurance d’une bonne L’assurance d’une bonne adhésivitéadhésivité

Zacur HA et al, Fertility Sterility 2002Zacur HA et al, Fertility Sterility 2002

Dans la vie couranteDans la vie courante Adhésivité testée sur plus de 70 000 patchsAdhésivité testée sur plus de 70 000 patchs

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L’assurance d’une bonne L’assurance d’une bonne adhésivitéadhésivité

En conditions « extrêmes »En conditions « extrêmes »Maintien de l’adhésivité au cours d’activités physiques

variées, de sauna, jacuzzi, piscine, …

Abrams et al, J Clin Pharmacol 2001Abrams et al, J Clin Pharmacol 2001

Page 66: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

OBSERVANCEOBSERVANCEPlus de 9 femmes sur 10 utilisent parfaitement EvraPlus de 9 femmes sur 10 utilisent parfaitement Evra

Dittrich R et al, Am J Obstet Gynecol 2002Dittrich R et al, Am J Obstet Gynecol 2002

Page 67: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

Etudes comparativesEtudes comparatives

(% de femmes)(% de femmes)

CO EvraCO Evra

Toutes les étudesToutes les études

(% de femmes)(% de femmes)

EvraEvra

< 20 ans< 20 ans

20 – 24 ans20 – 24 ans

25 – 29 ans25 – 29 ans

67,7 87,867,7 87,8

74,4 88,274,4 88,2

79,8 88,379,8 88,3

89,289,2

89,489,4

88,188,1

30 – 34 ans30 – 34 ans

35 – 39 ans35 – 39 ans40 ans40 ans

85,2 89,485,2 89,4

82,6 88,382,6 88,3

84,8 91,684,8 91,6

90,490,4

89,289,2

91,091,0

Archer DF, Fertility Sterility 2002Archer DF, Fertility Sterility 2002

CO : p < 0,001 entre les tranches d’âgeCO : p < 0,001 entre les tranches d’âgeEVRA : NS entre les tranche d’âgeEVRA : NS entre les tranche d’âgeEVRA versus CO : p < 0,001EVRA versus CO : p < 0,001

Une meilleure observance, Une meilleure observance, en particulier chez les jeunesen particulier chez les jeunes

Page 68: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

TOLERANCETOLERANCE bon contrôle du cycle bon contrôle du cycle

Dittrich R et al, Am J Obstet Gynecol 2002Dittrich R et al, Am J Obstet Gynecol 2002

Dès le 3ème cycle, 9 femmes sur 10 n’ont plus de « spotting »Dès le 3ème cycle, 9 femmes sur 10 n’ont plus de « spotting »

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TOLÉRANCE GÉNÉRALETOLÉRANCE GÉNÉRALEPeu d’effets secondairesPeu d’effets secondaires

Tensions mammaires : 2 femmes sur 10légères à modérées, effet transitoire comme pour la pilule

Réactions cutanées : 1 femme sur 10légères à modérées, pas de sensibilisation à long terme

Prise de poids Prise de poids < 0,4 kg< 0,4 kgSmallwood et al, Obstet Gynecol 2001Smallwood et al, Obstet Gynecol 2001

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SÉCURITÉ SÉCURITÉ CONTRACEPTIVECONTRACEPTIVE

Mentions Légales, RCP 2004Mentions Légales, RCP 2004

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EVRA, en pratiqueEVRA, en pratiqueLes règles / saignements surviennent un lundiLes règles / saignements surviennent un lundi

« lundi est le jour du patch »« lundi est le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu Lu Lu Lu Lu Lu Me Lu Lu

elle constate mercredi qu’elle elle constate mercredi qu’elle a oublié de changer son patcha oublié de changer son patch

(48h de sécurité)(48h de sécurité)

« lundi reste le jour du patch »« lundi reste le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu

Page 72: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

EVRA, en pratiqueEVRA, en pratiqueLes règles / saignements surviennent un lundiLes règles / saignements surviennent un lundi

« lundi est le jour du patch »« lundi est le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu

elle part en vacances et elle part en vacances et veut décaler ses règlesveut décaler ses règles

(pas de pause)(pas de pause)

Lu Lu Lu Lu Lu

« lundi reste le jour du patch »« lundi reste le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu Lu Lu Lu Lu

Page 73: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

EVRA, en pratiqueEVRA, en pratiqueLes règles / saignements surviennent un lundiLes règles / saignements surviennent un lundi

« lundi est le jour du patch »« lundi est le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu Je Je Je JeLu Je

elle constate jeudi qu’elle elle constate jeudi qu’elle a oublié de changer son patch ( > 48h de sécurité)a oublié de changer son patch ( > 48h de sécurité)

• Recommence un nouveau cycle contraceptifRecommence un nouveau cycle contraceptif+ une contraception locale la 1ère semaine+ une contraception locale la 1ère semaine

« jeudi devient le jour du patch »« jeudi devient le jour du patch »

Lu Lu Lu Lu Je Je Je

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EVRA, en pratiqueEVRA, en pratique

Pour toutes les femmes en âge de procréerPour toutes les femmes en âge de procréerqui souhaitent une contraception fiable et sans souciqui souhaitent une contraception fiable et sans souci

Jeune femme qui consulte pour une première contraceptionJeune femme qui consulte pour une première contraception

Femme sous pilule qui veut changer de contraceptionFemme sous pilule qui veut changer de contraception

Femme qui reprend une contraception après un accouchementFemme qui reprend une contraception après un accouchement

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STERILISATIONSTERILISATIONFEMININE FEMININE licite, si épuisement des autres moyenslicite, si épuisement des autres moyens

>35 ans, > 3 enfants de sexe différent>35 ans, > 3 enfants de sexe différent

percoelioscopique percoelioscopique

clips de Filshieclips de Filshie

immédiate, réversibilité à 80%immédiate, réversibilité à 80%

AGAG

salpingectomie, définitivesalpingectomie, définitive

« Essure » ressort cornual bilatéral, AL« Essure » ressort cornual bilatéral, AL

définitive, retardée 3 mois, irréversibledéfinitive, retardée 3 mois, irréversible

MASCULINEMASCULINE

tardive > 50 ans, retardée 3 mois, irréversibletardive > 50 ans, retardée 3 mois, irréversible

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Page 77: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

CONCLUSIONSCONCLUSIONSNOMBREUX MOYENS DISPONIBLESNOMBREUX MOYENS DISPONIBLES

pour le contrôle de la reproductionpour le contrôle de la reproduction

INFORMATIONS de qualitéINFORMATIONS de qualité

nécessaires, nécessaires,

familles,école, lycées, lieu de travail, familles,école, lycées, lieu de travail, maternité maternité

médecins généralistes, spécialistesmédecins généralistes, spécialistes

AIDE à l’OBSERVANCE nécessaireAIDE à l’OBSERVANCE nécessaire

Pilule du lendemainPilule du lendemain

% INCOMPRESSIBLE connu% INCOMPRESSIBLE connu

Recherches immunologiques, contraception masculineRecherches immunologiques, contraception masculine

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION DE L’ADOLESCENTEDE L’ADOLESCENTE

Age de début de la vie sexuelle en France ?Age de début de la vie sexuelle en France ?

17 ans, 40% sous pilule, 1° rapport : rien!!!17 ans, 40% sous pilule, 1° rapport : rien!!!

ParticularitésParticularités

Rapports rares, imprévisiblesRapports rares, imprévisibles

France et Suède les mieux placés des européensFrance et Suède les mieux placés des européens

mais encore 7% d’IVG chez adolescente…mais encore 7% d’IVG chez adolescente…

Surtout les 15 premiers mois de vie sexuelleSurtout les 15 premiers mois de vie sexuelle

Hollande la mieux placée dans ce domaineHollande la mieux placée dans ce domaine

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LA CONTRACEPTION LA CONTRACEPTION D’URGENCED’URGENCE

(La méthode de YUZPE : 2 cp Stediril* à 12h)(La méthode de YUZPE : 2 cp Stediril* à 12h)

NORLEVO*NORLEVO*

2cp de levonorgestrel en 2cp de levonorgestrel en une seule priseune seule prise

7,93 euros et gratuité chez mineure/ infirmière 7,93 euros et gratuité chez mineure/ infirmière ou CPou CP

Les limitesLes limites

moins de 72 heures après le rapportmoins de 72 heures après le rapport-Taux Taux d’échec élevéd’échec élevé impose un contrôle impose un contrôle

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LES PERSONNELS CONCERNÉSLES PERSONNELS CONCERNÉS

GénéralistesGénéralistes

Pédiatres Pédiatres

Gynécologues Gynécologues

Centre de planificationCentre de planification

Sage-femmes, infirmières gynéco.Sage-femmes, infirmières gynéco.

Conseillères conjugalesConseillères conjugales

Infirmières scolaires, pharmaciensInfirmières scolaires, pharmaciens

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de L’ADOLESCENTEde L’ADOLESCENTE

SOULIGNER SOULIGNER LES BENEFICESLES BENEFICES

prévention de la grossesse, IVG, GEUprévention de la grossesse, IVG, GEU

diminution des infectionsdiminution des infections

endométriose diminuéeendométriose diminuée

acné diminuéeacné diminuée

régularité du cycle régularité du cycle

(ou disparition souhaitée)(ou disparition souhaitée)

dysménorrhée diminuéedysménorrhée diminuée

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

PARTICULARITES de l’adolescentePARTICULARITES de l’adolescente

- OUBLIS fréquents- OUBLIS fréquents

- TOLERANCE limitée - TOLERANCE limitée (nausée, poids, etc…) (nausée, poids, etc…)

- TAILLE DÉFINITIVE limitée - TAILLE DÉFINITIVE limitée

par la prise d’estro-progestatifpar la prise d’estro-progestatif

- MASSE OSSEUSE terminée vers 16 ans- MASSE OSSEUSE terminée vers 16 ans

- INSTABILITE AFFECTIVE - INSTABILITE AFFECTIVE

(parten. multipl.)(parten. multipl.)

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LA PRÉVENTION DES MSTLA PRÉVENTION DES MST

FRAGILITÉFRAGILITÉ des défenses immunitaires des défenses immunitaires

(HPV fréquents et cancers du col (HPV fréquents et cancers du col ultérieurs)ultérieurs)

MULTIPLICITÉMULTIPLICITÉ des partenaires des partenaires

augmente les risquesaugmente les risques

LA SOLUTION :LA SOLUTION :

LA « DOUBLE DUTCH » :LA « DOUBLE DUTCH » :

PILULE + PRÉSERVATIFPILULE + PRÉSERVATIF

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

Première demande de contraceptionPremière demande de contraception

en présence d’ UN(E) MAJEUR(E) +++en présence d’ UN(E) MAJEUR(E) +++

interrogatoire (CI majeure TBE, HTA, RM…)interrogatoire (CI majeure TBE, HTA, RM…)

informer sur la sexualitéinformer sur la sexualité

sur les MSTsur les MST

sur les risques du tabacsur les risques du tabac

PAS D’EXAMEN GYNECOLOGIQUE …PAS D’EXAMEN GYNECOLOGIQUE …

LA PREVENIR QU’ILS SERA EFFECTUELA PREVENIR QU’ILS SERA EFFECTUE

DANS 3 MOISDANS 3 MOIS

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

PRENDRE LE TEMPS D’EXPLIQUERPRENDRE LE TEMPS D’EXPLIQUER

La date de la prise de la 1° plaquetteLa date de la prise de la 1° plaquette

L’intervalle entre les plaquettesL’intervalle entre les plaquettes

La conduite à tenir en cas d’oubliLa conduite à tenir en cas d’oubli

L’importance de ne pas arrêter la prise de L’importance de ne pas arrêter la prise de pilulepilule

- en cours de plaquette - en cours de plaquette

- en cas de poursuite de l’activité- en cas de poursuite de l’activité

sexuellesexuelle

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

REFUS et CRAINTESREFUS et CRAINTES

de la jeune fillede la jeune fille

de la mère qui refuse la pilulede la mère qui refuse la pilule

RISQUES DE CANCERS ? RISQUES DE CANCERS ?

col RR =1,19 mais x.facteurscol RR =1,19 mais x.facteurs

sein : RR =0-4,8 NONsein : RR =0-4,8 NON

ovaire, endomètre : diminuéovaire, endomètre : diminué

RISQUES d’INFECONDITERISQUES d’INFECONDITE

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LE CENTRE DE PLANIFICATIONLE CENTRE DE PLANIFICATION

(Entretien pré-IVG (Entretien pré-IVG

reste obligatoire chez la mineure)reste obligatoire chez la mineure)

Contraception gratuiteContraception gratuite

pour les mineures pour les mineures

sans accord parentalsans accord parental

Examens biologiques gratuitsExamens biologiques gratuits

(Loi Pelletier)(Loi Pelletier)

Dépistage et traitement gratuits des MSTDépistage et traitement gratuits des MST

(Loi Calmat)(Loi Calmat)

Page 90: CONTRACEPTION NOUVEAUTES. INTERET dune contraception GROSSESSES NON DESIREES en France 2003 pour 720.000 naissances 198.600 IVG

LA PREVENIR DES EFFETS LA PREVENIR DES EFFETS SECONDAIRES 20 gammas (?)SECONDAIRES 20 gammas (?)

Poids ( +1 kg à 6 mois) Poids ( +1 kg à 6 mois)

HTA (stable) HTA (stable)

tr du cycle ++tr du cycle ++

(aménorrhée (3%),spotting,oligoménorrhée) (aménorrhée (3%),spotting,oligoménorrhée)

tr veineux : œdème (6,6%), crampes (6%)tr veineux : œdème (6,6%), crampes (6%)

nausées (6%), tension mammaire (14%)nausées (6%), tension mammaire (14%)

céphalées (6%)céphalées (6%)

nervosité (14%)nervosité (14%)

dépression (6%)dépression (6%)

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ECHECSECHECS % années -femmes% années -femmes

Préservatifs (condoms, femidom) Préservatifs (condoms, femidom) 14%*14%* 7 7

SpermicidesSpermicides 26%* 26%* 66(abstinence 21%,stérilets contrindiqués, Mirena*0,01%)(abstinence 21%,stérilets contrindiqués, Mirena*0,01%)

Pilule microprogestative continuePilule microprogestative continue 1 1

Minipilule E-P Minipilule E-P 15 gammas15 gammas 8%*8%* 0,4 0,4

20, 30, 5020, 30, 50 0,01 0,01

Implants (Implanon)Implants (Implanon)

Injection Depo-provera trimestriel Injection Depo-provera trimestriel 2-3%*2-3%*

Anneaux (Nuvaring)Anneaux (Nuvaring)PatchPatch * *IVGIVG d’après Fu H et coll Fam Plann Perspect 1999; 31:56 -63d’après Fu H et coll Fam Plann Perspect 1999; 31:56 -63

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

DOUBLE « DUTCH »DOUBLE « DUTCH »

PRESERVATIFSPRESERVATIFS

PILULESPILULES

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION de l’ADOLESCENTEde l’ADOLESCENTE

PILULEPILULE

SURE dose estrogène suffisante (20-30 gammas)SURE dose estrogène suffisante (20-30 gammas)

REMBOURSEEREMBOURSEE

ADAPTEEADAPTEE

obésité, acné,obésité, acné,

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION DE L’ADOLESCENTEDE L’ADOLESCENTE

PILULEPILULE

Exclure les minidosées à 15 gammasExclure les minidosées à 15 gammas

Choisir une 20 - 30 gammas d’EEChoisir une 20 - 30 gammas d’EE

Ex : Minidril*, Trinordiol*, Ludéal G*Ex : Minidril*, Trinordiol*, Ludéal G*

Mercilon*, Phaeva*, Moneva*Mercilon*, Phaeva*, Moneva*

Jasmine* si obésité, migraineJasmine* si obésité, migraine

Diane 35*, Holgyeme* si acné marquéeDiane 35*, Holgyeme* si acné marquée

PRESERVATIFS MASCULINS LUBRIFIESPRESERVATIFS MASCULINS LUBRIFIES

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CONTRACEPTION CONTRACEPTION dudu

FUTURFUTUR

VACCINS VACCINS femme et homme (Inde) femme et homme (Inde)

Sous unité Béta de BHCG pour femmesSous unité Béta de BHCG pour femmes

FSH pour hommeFSH pour homme

Protéine transport de la riboflavineProtéine transport de la riboflavine

Gupta SK Adv Biochem Eng Biotechnol 2003;85:181-214Gupta SK Adv Biochem Eng Biotechnol 2003;85:181-214