Cancer du Sein

Xavier Sastre & Fabien Reyal

Département de biologie des tumeursDépartement de chirurgie

Institut Curie, Paris

Mor

talit

é A

nnue

lle p

ar C

ance

r/1

00.0

00 f

emm

es.

35-6

9 an

s

Traitement Hormonal Substitutif

Programme de dépistage

Extension des traitements adaptésChimiothérapieHormonothérapie

Traitement ciblés

Radiothérapie

EBCTCG Lancet 2005;365:1687-1717

Cancer du sein non métastatique

Cancer du sein non métastatique

Cancer du sein métastatique

Cancer du sein métastatique

Traitement LocorégionalTraitement

LocorégionalTraitement

LocorégionalTraitement

LocorégionalTraitementMétastasesTraitementMétastases

SeinSein Ganglions axillairesGanglions axillaires

ConservateurConservateur

RadicalRadical

SentinelSentinel

CurageCurage

Fisher et al NEJM 2002

1079 femmes

25 ans de suivi

Halsted (en bloc resection breast, muscles of the chest wall, axillary dissection)

Mastectomie plus irradiation

Mastectomie

Pas de traitement systemique

NSA

BP B

-04

De

Hal

sted

a la

mas

tect

omie

radi

cale

mod

ifiée

NSA

BP B

-04

De

Hal

sted

a la

mas

tect

omie

radi

cale

mod

ifiée

NSA

BP B

-04

De

Hal

sted

a la

mas

tect

omie

radi

cale

mod

ifiée

NSA

BP B

-04

De

Hal

sted

a la

mas

tect

omie

radi

cale

mod

ifiée

Fisher et al NEJM 2002

1851 femmes

25 ans de suivi

Stade I ou II Inf a 40mm

Traitement conservateur et CATraitement conservateur et CA et irradiation post-opératoire à 50 GyMastectomie CA

Ganglions positifs. Chimiothérapie(Melphalan 5FU)

36% RO négatif

NSA

BP B

-06

De

la m

aste

ctom

ie a

u tr

aite

men

t con

serv

ateu

r

NSA

BP B

-06

De

la m

aste

ctom

ie a

u tr

aite

men

t con

serv

ateu

r

NSA

BP B

-06

De

la m

aste

ctom

ie a

u tr

aite

men

t con

serv

ateu

r

NSABP B04 Veronesi et al NEJM 2002Milan Study

Breast-conserving therapy plus radiotherapy

Radical MastectomyRM

M+RT

M

NSABP B06

Lumpectomy (220 Events)

Lumpectomy Radiotherapy (78 Events)

Réc

idiv

e lo

co-r

égio

na

le

Différence significative en terme de récidive

Différence significative en terme de récidive

Impact en terme de survie?Impact en terme de survie?

NSABP-B06L+RT vs L. HR=0.82 (0.68 to 0.99) P=0.04Deaths other causes [HR=1.23 (0.89 to 1.71) P=0.21]

Age au diagnosticRécidive loco-régionale à 10 ans Patiente de moins de 40 ans: 19 à 35% aprés traitement conservateur

7 à12% après mastectomie

Marge d’éxérèseTaille tumoraleGrade Elston EllisIn SituMultifocalitéRH

Atteinte axillaire

Irra

diat

ion

Impa

ct d

u co

ntro

le lo

cal s

ur la

sur

vie

glob

ale

EBCTCG Lancet 2005

Chim

ioth

érap

ieIm

pact

du

cont

role

loca

l sur

la s

urvi

e gl

obal

e

PolyChemoTherapyEBCTCG Lancet 2005

Chim

ioth

érap

ie p

éri-o

péra

toire

Impa

ct d

u co

ntro

le lo

cal s

ur la

sur

vie

glob

ale

Elkhuizen et alEORTC 10854

361 femmes

Pas d’atteinte axillaire

Chirurgie suivi dans les 36 heures d’un cycle de chimiothérapie (5FU Doxorubicin Cyclophosphamid)

Chirurgie

Radiothérapie

Hor

mon

othé

rapi

eIm

pact

du

cont

role

loca

l sur

la s

urvi

e gl

obal

e

Hormonal TherapyEBCTCG Lancet 2005

Trai

tem

ent L

ocal

Gla

nde

mam

mai

re

Trai

tem

ent L

ocal

Chiru

rgie

gan

glio

ns a

xilla

ires

Krag et al Lancet Oncol 2010

5611 femmes95 mois de suivi (moyenne)

CA vs GS +/- CA

Krag et al Lancet Oncol 2010

GS plus CA GS

Giuliano et al JAMA 2011

856 femmes. GS positif

GS vs GS plus CATraitement conservateurChimiothérapieIrradiation Mammaire

Yi et al Ann Surg Oncol 2010

96.656 GS26.986 GS+

Augmentation du nombre de GS isolé sans CA en cas de positivité

Pas de différence en terme local-régional ou de survie

Maaskant-Braat BCRT 2010

6803 GSEindhoven Cancer Registry

Pas difference pN0i+/pN1mi/pN0

De Boer et al NEJM 2009

MIRROR (Micrometastases and Isolated Tumor Cells: Relevant and Robust or Rubbish?)

856 pN0 Pas de traitement systémique856 pN0i+ pNmi Pas de traitement systémique995 pN0i+ pNmi Traitement systémique

5 ans de suivi médian

Recommandations hollandaises

No Systemic Treatment

Ki67Ki67

Faible <20%Faible <20%

Fort>20%Fort

>20%

Tumour Size (mm)

Per

cen

tag

e o

f p

osi

tive

sen

tin

el n

od

e b

iop

sy

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

10 20 30

10 20 30

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

10 20 30

10 20 30

ER negative HER2 negative ER negative HER2 positive

ER positive HER2 positiveER positive HER2 negative

35 59 60 31 6 1 2 20 26 18 8 2 0 1

37 91 46 13 9 3 2677 726 375 122 38 19 16

Cont

role

loco

-rég

iona

l et s

ous-

type

s m

oléc

ulai

res

Voduc et al JCO 2010

MastctomieConservateur

LumB

Basal

Reyal et al. BCR

Smid et al. JCO 2008

Rouzier et al Clin Can Res 200582 patients. Chimiothérapie Neoadjuvante.pCR (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide)

Luminal A B 7%, Normal-like 0%, HER2 45%, Basal 45% p=0.026

Carey et al Clin Can Res 2007107 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. IHCpathologic complete response (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide)

Luminal 47%, HER2 70%, Basal 85% p<0.0001

Andre et al BCRT 2008534 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. Microarray.pCR(paclitaxel/FAC)

HER2+ER- 50%, HER2+ER+ 19%, HER2-ER- 30%, HER2-ER+ 6%

Reco

mm

anda

tions

de

trai

tem

ent e

t sou

s-ty

pes

mol

écul

aire

s

RO, RP, HER2, Ki67 IHC