antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée
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Antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée
P. FontanaService d’Angiologie-Hémostase
8ième Journée de l’Innovation30 octobre 2014, HUG
Aspirine (1899)
Clopidogrel (‘90)
Prasugrel (2011)Ticagrelor (2012)
CangrelorElinogrelTerutrobanSCH53048EV-077….
Papyrus d’Ebers, 1550 av J.-C.
Evolution des antiplaquettaires
Collagène, thrombine
PLA2
Arachidonic acid
TxA2
Récepteur authromboxane A2
(TP)
P2Y1
P2Y12
COX-1
ADP
Récepteur au fibrinogène(GPIIbIIIa)
Agents antiplaquettaires
ThiénopyridinesCPTPAspirine
Personnalisation de la prescriptiondes antiplaquettaires
Approche biologique (réactivité plaquettaire)
Approche clinique
Approche génétique
600 mg clopidogrel
60 mg prasugrel
Wallentin L et al, EHJ 2008;29:21
Combescure et al. J Thromb Haemost 2010;8:923-33.
3’960 patients, RR = 3.5 2.4-5.2
Elective or urgent PCI with DES
VerifyNow P2Y12 test 12-24h post-PCI
PRU > 230
High dose clopidogrel600 mg + 150 mg/d x 6 months
Standard treatmentClopidogrel 75 mg/d x 6 months
Primary efficacy endpoint: CV death, non-fatal MI, ST
Clopidogrel : traitement personnalisé
GRAVITAS study
Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097
Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097
GRAVITAS study
Clopidogrel : traitement personnalisé
Réactivité plaquettaire : utile seulement chez les patients à haut risque ?
Aradi D et al, Int J Cardiol 2013;167:2140
Personnalisation de la prescriptiondes antiplaquettaires
Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ?Patients à haut risque seulement ?
Approche clinique : toujoursAnti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor) SCA
Approche génétique :
Réactivité plaquettaire et polymorphismes
Simon T et al, NEJM 2009;360:363
Taubert D et al, Clin Pharmacol Ther 2006;80:486Bouman HJ et al. Nat Med. 2011;17:110-116Reny JL et al. JTH. 2012;10:1242-1251Hulot JS et al, Blood 2006;108:2244Fontana P et al, Circulation 2003;108:989
Receptor:P2Y12
Activation :CYPs (3A4, 2C19, 1A2, 2B6…)
Absorption :ABCB1 gene (MDR1 protein)
Inactivation:PON1
The Pharmacogenomics of Antiplatelet Intervention (PAPI) Study
Déterminants de la réponseau clopidogrel
CYP 2C19*2
Age Profil lipidique BMI
?
12%
22%
66%
Shuldiner AR et al, JAMA 2009;302:849
Héritabilité : 73%
Fontana P et al JAHA. 2013;2:e000131
*2CHTPR
-+
*2NCHTPR
-+
Summarized results 0.38[0.32,0.43] 0.80[0.77,0.83]
Fontana P et al. J Thromb Haemost.2011;9:1664
Personnalisation de la prescriptiondes antiplaquettaires
Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ?Patients à haut risque seulement ?
Approche clinique : toujoursAnti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor) SCA
Approche génétique : Pas encore mais… Etude GeneTexT, FNS grant 320030_153206
HUG: Pharmacologie et Toxicologie Cliniques
The Practice of Medicine in 1892
Sir William Osler (1849-1919)
“If it were not for the great variability
among individuals, medicine might as
well be a science and not an art”