Antibiorésistance et santé humaine

Pr. Didier LEPELLETIER Unité de Gestion du Risque Infectieux

Service de Bactériologie – Hygiène Hospitalière

Laboratoire « Microbiote, Hôte, Antibiotiques et Résistance bactérienne « (MiHAR)

www.mihar.univ-nantes.fr

IRS2 Nantes Biotech – Université de Nantes

Qu’est ce qu’une bactérie ?

Ce sont des êtres vivants ubiquitaires. On en retrouve dans l’environnement et chez l’Homme.

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Où est-ce qu’on les retrouve chez l’Homme ?

Un être humain = 1013 cellules + 1014 micro-organismes 3

Est-ce que les bactéries sont toutes pathogènes ?

NON !

Saprophyte Vit et se nourrit dans l’environnement (sol, eaux, surfaces).

Commensale Vit au contact d’un hôte sans entraîner de désordres. Provient soit de l’environnement (certaines bactéries

saprophytes), soit d’autres hôtes (bactéries incapables de survivre en dehors de l’hôte).

Pathogène Strictes (ou spécifiques) : pouvoir pathogène quel que soit le

patient Opportunistes : pouvoir pathogène lorsque les défenses de

l'hôte sont affaiblies

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Quels sont les mécanismes de résistance ?

Les mécanismes de résistance peuvent s’accumuler, les bactéries deviennent alors multi-résistantes aux antibiotiques (BMR).

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Comment sélectionne-t-on les bactéries résistantes ?

En utilisant les ATB, on sélectionne les bactéries résistantes

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• Nécessite une modification du microbiote

– Elimination de la flore dominante (anaérobies)

• Peut être due à des bactéries

– Commensales • Résistantes naturellement (mais sous dominantes) • Ayant acquis des mécanismes de résistances (Ex. Entérobactéries BLSE)

– Saprophytes (Ex. Pseudomonas aeruginosa)

• Le succès de la colonisation dépendra

– Des modifications induites par l’antibiothérapie – De la durée de l’antibiothérapie

Comment le microbiote se colonise par des bactéries exogènes ?

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Usage des antibiotiques en médecine humaine

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Usage des antibiotiques en médecine humaine

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Usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

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ALEA Depuis le début du suivi des ventes, le niveau d’exposition des animaux aux antibiotiques, toutes voies et espèces confondues, a diminué de 13,6 % (variation entre 1999 et la moyenne sur les années 2014 et 2015). Sur les 4 dernières années, l’exposition globale a diminué de 20,1 %. Une baisse de l’exposition a été observée pour toutes les espèces par rapport à l’année 2011 (bovins - 9,5 %, porcs - 24,1 %, volailles - 22,1 %, lapins - 17,8 %, chats et chiens - 9,5 %).

TONNAGE En 2015, le volume total des ventes s’élève à 514,3 tonnes d’antibiotiques, il s'agit du tonnage le plus faible enregistré depuis le début du suivi. Il était de 1311 tonnes en 1999.

Evolution de la résistance

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Rôle des écosystèmes

12 http://www.adebiotech.org/antibio/liens_utils/ATBR%20GT5%20annexe%202%20connaissances%20GP%20AA%20vf220515.pdf

The holistic (one health) model of transmission of bacterial resistance

Woerther et al. CMR 2013

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• Pression de sélection (sélection de la résistance) Haut niveau de prescription d’antibiotiques

• Pression de colonisation (diffusion de la résistance) Favorisée par forte densité de patients infectés

• Circuit de patients et professionnels de santé

• Transmission croisée

Facteurs facilitant la diffusion de la résistance en médecine humaine

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Pour les bactéries commensales du tube digestif comme les entérobactéries, en premières ligne de la résistance bactérienne aux antibiotiques

Recueil des excrétas

Transport

Elimination

Variable

ESBL IR HAP consumption

Coef. p-value 95% CI Coef. p-value 95% CI

Equipment 0.07 0.48 -0.12 0.25 -4.69 0.16 -11.3 1.99

Knowledge 0.32 0.28 -0.26 0.91 -1.33 0.23 -3.56 0.88

Practices -0.15 0.002* -0.24 -0.06 2.68 0.12 -0.75 6.12

Results from univariate analysis predicting association between equipment in the ward, knowledge and practices on excreta management of HCWs and ESBL IR, HAP consumption.

N’Guyen H, Bourigault C, Guillet V, Guille des Buttes A, Juvin M, Caillon J, Birgand G, Batard E, Lepelletier D.

Comment les Bactéties hautement résisantes émergentes (BHRe) sont arrivées en France ?

BHRe importées par des patients rapatriés sanitaires ou ayant des antécédents d’hospitalisation à l’étranger dans l’année. En France, émergence et diffusion des BHRe favorisées par : • Pression de sélection due aux antibiotiques • Transmission croisée de ces bactéries (respect insuffisant des précautions

standard)

Cas d’importation de K. pneumoniae producteur de KPC depuis la Grèce (Wernli D et al. PLoS Med 2011)

Carte mondiale montrant la transmission de NDM-1 depuis l’Inde et le Pakistan vers l’Europe, l’Amérique du Nord et l’Australie (Rogers BA et al. CID 2011)

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Quelle est la situation épidémiologique en Europe et en France ?

Nombre d’épisodes impliquant des EPC en France signalés à l’InVS entre j20par départements (N = 627 épisodes)

Nombre d’épisodes impliquant des EPC en France signalés à l’InVS entre 2004 et 2013 (N=627).

Augmentation du nombre de cas sans lien avec l’étranger.

Eurosurveillance, Volume 18, Issue 28, 11 July 2013

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Article submitted on 17 January 2012 / published on 26 July 2012

• Les BHRe ne sont pas plus virulentes , pas plus pathogènes.

• Le plus souvent => colonisations +++

– La plupart des patients infectés présentent des pathologies lourdes ou sont immunodéprimés.

• Tout le problème réside dans la difficulté de leur traitement => risque d’impasse thérapeutique.

• Perspectives limitées de nouvelles molécules thérapeutiques dans le traitement des infections à EPC.

Quels sont les risques pour les patients ?

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Quels sont les points critiques ?

Mésusage des antibiotiques

Sélection de souches résistantes

Rapatriements sanitaires

Patients à risque d’être colonisés par

une BHRe

Colonisation digestive

Gestion des excrétas

Transmission croisée par manuportage

Diffusion épidémique

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Quels sont les moyens de prévention ?

Pour prévenir l’émergence de ces BMR/BHRe ?

• Politique de bon usage des ATB : utilisation rationnelle

et raisonnée des antibiotiques.

Pour maîtriser la diffusion des BMR/BHRe ?

• Identification des patients à risque (dépistage)

• Lutte contre le péril fécal des commensales du TD

• Prévention de la transmission croisée : • Hygiène des mains

• Gestion des excrétas

• Respect des précautions complémentaires de type contact

• Communication et sensibilisation des professionnels et usagers

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Lepelletier D et al. French recommendations for the prevention of "emerging extensively drug-resistant bacteria" (eXDR) cross-transmission. J Hosp Infect 2015;90:186-195. Lepelletier D et al. Emerging extensively drug-resistant bacteria (EXDRB) in France: a survey among infection preventionists from 286 healthcare facilities. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2015;34:1615–1620.

Ce que nous avons appris

• Le risque de transmission dépend de l’importance du réservoir (pression de colonisation)

• Le risque de transmission dépend de l’espèce microbienne

• Le risque d’acquisition est plus important dans les unités à consommation antibiotique élevée

Merrer et al, ICHE 2000

Bonten et al, Arch Int Med 1998

Hilty et al, Clin Infect Dis 2012

Schechner et al, Clin Microb Rev 2013

Ce qui s’est passé et ce qu’il risque d’arriver dans le futur

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• La maîtrise de la diffusion de la résistance – Un formidable challenge dans une démarche hollistique en médecine

humaine et vétérinaire, ex.

– Indispensable et nécessaire

• Préserver l’efficacité des derniers antibiotiques

• Éviter le passage

– À l’endémicité de certaines BMR/BHRe au niveau national

– Bienvenue en ces temps de « pauvreté antibiotique »

Conclusion

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