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ST2 Le marqueur cardiaque pour le pronostic, la stratification des risques et le suivi thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque
„ST2 is the biggest advance
in biomarker testing since
BNP was launched“
James L. Januzzi, M.D. Director Cardiac Intensive Care Unit,
Massachusetts General Hospital, Boston
The new gold
standard?
Please see below:
JACC Editorial by Antoni
Bayes-Genis et al
ST2 -
IRAK
Pro-IL-33
IL-33
sST2
KARDIOPROTEKTION
Myozyt
F ib rob las t
ERKST2L
NFKBMyD88
Source: Rinde et
al. 2
010
²
risque d’hospitalisation
3xplus élevé pour les patients
avec des valeurs de ST2 au-dessus du Cut-off
Idéal pour le pronostic, la mise en place de la thérapie, le suivi et le contrôle thérapeutique
• Pronostic: évaluation des risques valeurs de ST2 au-dessus du Cut-Off/Valeur seuil --> Risque accru de ré-hospitalisation et de mortalité• Gestion: Support pour la mise en place et le suivi de la thérapie• Évolution rapide des valeurs de ST2 en quelques heures, contrairement aux autres marqueurs cardiaques
• Par conséquent, mise en place et suivi rapides des mesures thérapeutiques possible
• Pas d’impact sur les valeurs de ST2 de l’IMC, du sexe, de la fumée et de la fonction rénale
• Marqueurspécifiquedelafibrose,cen‘estpasunehormone(commeBNP,NT-proBNP)ouunmarqueur
nécrotique(commelatroponine)• ST2estunindicateurfiable,indépendantetprédictifdustadedel’insuffisancecardiaque• La plus faible variabilité biologique comparé aux autres marqueurs cardiaques 3• Valeur seuil précise à 35ng/ml: pas de zone grise• Réduitletauxderé-hospitalisationetaméliorelastratificationdesrisquesetlepronostic⁴• InclusdanslesdirectivesACC-AHApourlesuividel‘insuffisancecardiaquedepuis2013
ST2 se présente donc comme un marqueur biologique idéal pour la prévision des risques et le suivi thérapeutique des patients présentant des maladies cardio-vasculaires.
ST2appartientàlafamilledesrécepteursdel’Interleukin-1(IL-1)etpeutseprésentersousformederécepteurmembranaire(ST2L)etsousunevariantesoluble(solubletoll-likereceptor-2,sST2).ST2joueunrôleim-portant dans les processus immunologiques et est directement impliqué dans le mécanisme de signalisation cardiaque. Enréponseàuneblessureouàunstressmécanique,l’IL-33estproduitedanslesfibroblastesetselieàST2L,cequiinitieunecascadedesignauxprotecteursagissantcontrelafibroseetledurcissementdumusclecardi-aque(CardiacRemodeling)etparconséquent,contrel’insuffisancecardi-aque.sST2vaselieràl’IL-33etempêcherleprocessuscardio-protecteur.DestauxélevésdesST2réduisentainsil’effetprotecteurdel’IL-33.
ST2: Un marqueur de la fibrose fiable
(AdaptéselonKakkaretal20081)
*¹ Wu et al. AM Heart J 2013 *3T Müller 2015 Cli Biochemistry*² Bayes-Genis2013JoCF *⁴NA=nonmesuré,nonapplicableCV=Changevalue/valeurdechangeRCV=relativechangevalue/valeurdechangerelative
Marqueur CVau-delàde 2 mois *¹
RCVau-delàde2mois*¹ Influencedelafonctionrénale sur valeurs mesurées ²
Influencedeladialysesur “median relative analyte change” *3
BNP 50% 138% NA*⁴ NA*⁴NT-proBNP 33% 92% Haute +19%vs-43%
ST2 11% 30% Très faible +2% vs 3%
Biovariabilité
Valeur seuil précise: 35ng/ml
ST2: Vue d‘ensemble des avantages
Cardioprotection
ST2 et peptides natriurétiques: Complément idéal pour l’insuffisance cardiaque
Lespeptidesnatriurétiques(BNP,NT-proBNP)ontfaitleurspreuvesentantquebiomarqueurspourle
diagnosticdel’insuffisancecardiaque.Enrevanche,ilsatteignentleurlimitesencequiconcernelepro-
nosticetlesuivithérapeutique.Enconséquence,lesdirectivesdel’ESC(EuropeanSocietyofCardiology)
lesrecommandentuniquementpourlediagnosticdel’insuffisancecardiaque.
Comme le démontrent plusieurs publications et études internationales, ST2 comble ce vide car c’est un
marqueurtrèsfiabledelafibroseetilmontreunebonnecorrélationavecleprocessusderemodelage
actif.Alorsquelespeptidesnatriurétiquessontidéauxpourlediagnosticdel’insuffisancecardiaque,
ST2 se présente comme un complément optimal pour le pronostic et le suivi thérapeutique.
„ST2 gives prognostic information above and beyond natriuretic pep-tide measurements.“
Alan S. Maisel, M.D. Prof. of Medicine, DirectorCoronaryCareUnitandHeartFai-lure, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, University of California San Diego
ST2 & NT-proBNP: > 3x meilleure prévision des risques
³Source:adaptédeRehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;118:S_871.
Enseignements cliniques concernant l’évaluation des risques et le pronostic :
• DesexpériencesdocumentéesmontrentqueletauxdeST2permetunecompréhensionplusprofondedustadedel’insuffisancecardiaque, bien meilleure que celle obtenue par les taux des peptides natriurétiques et par les examens physiques. 5
• Danslescasd’insuffisancecardiaqueaiguëetchroniqueainsiqu’aprèsuninfarctusdumyocarde,untauxdeST2élevéestassociéàuneaugmentationdessymptômesetàunrisqueaccrudemortalitéetderé-hospitalisation.LetauxdeST2fournituneinformationimportanteetcomplémentaireauxdosagesdeBNPouNT-proBNP. 6
• LemarqueurST2estuneconstanteprédictivedansl’insuffisancecardiaqueavecfractiond’éjectionréduiteounormale. 6
• UntauxdeST2élevéestfortementprédictifd’unehospitalisationfutureetcaractériseles«FrequentFliers»mieuxqueBNPouNT-proBNP.5
• UntauxdeST2constammentélevéindiqueunpatienttrèsmalademêmesilestauxdeBNPouNT-proBNPbaissentsuiteàlathérapie.5
Choix de la thérapie et du suivi thérapeutique :
Grâceàunebio-variabilitéfaible,àuncoefficientdevariationbasetàuneévolutionrelativementrapidedesontaux,ST2estunbiomarqueurconvainquant pour des dosages réguliers et est ainsi d’une grande utilité dans le choix et le suivi de la thérapie. 5
Plusieursétudes,commecelledeBayes-Genisen2012«CombinedUseofST2andNT-proB-NPinHeartFailure»,ontmontréqueST2etNT-proBNPsecomplètentmutuellementenmatière de prévision des risques.⁷
NT-proBNPetST2reflètentdeuxprocessuspathophysiologiquesdifférentsdel’insuffisan-ce cardiaque.
SilesconcentrationsdeST2etdeNT-proBNPsont élevées, le risque est beaucoup plus éle-vé que la somme des risques pris séparément. Une absence de mesure de ST2 peut conduire à une mauvaise évaluation des risques.
ST2 en pratique: Etudes de cas
Source: Mayo Clinic ⁸
NT-proBNP140
ST2 [ng/ml]
ST2
BNP
120
100
80
60
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
1.000 (0)
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
800 (0)
600 (0)
CUT OFF ST235 ng/ml
140
1.200 (0)
1.400 (0)
Baseline Tag 1 Tag 2
40
20
0 0
NT-proBNP
ST2 [ng/ml]
ST2
BNP
120
100
80
60
CUT OFF ST235 ng/ml
Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2
40
20
0
400 (0)
GRAUZONE NP
GRAUZONE NP
200 (0)
0
1.000 (0)
800 (0)
600 (0)
1.200 (0)
1.400 (0)
400 (0)
200 (0)
NT-proBNP140
ST2 [ng/ml]
ST2
BNP
120
100
80
60
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
1.000 (0)
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
800 (0)
600 (0)
CUT OFF ST235 ng/ml
140
1.200 (0)
1.400 (0)
Baseline Tag 1 Tag 2
40
20
0 0
NT-proBNP
ST2 [ng/ml]
ST2
BNP
120
100
80
60
CUT OFF ST235 ng/ml
Baseline Tag 1 Tag 3Tag 2
40
20
0
400 (0)
GRAUZONE NP
GRAUZONE NP
200 (0)
0
1.000 (0)
800 (0)
600 (0)
1.200 (0)
1.400 (0)
400 (0)
200 (0)
Littérature:¹ Kakkaretal.NatureReviewsDrugDiscovery2008;7,827-840.² Rinde et al 2010. BioBridge Strategies, San Diego, CA3 Wuetal.AmHeartJ2013;165:995-9.⁴ Rehmanetal.PRIDEstudy.ClinicaChimicaActa392(2008)41-45.5 AlanS.Maisel,SalvatoreDiSomma:Doweneedanotherheartfailurebiomarker:focusonsolublesuppressionoftumorigenicity2(sST2);Europ.HeartJ(2016)0,1–9doi:10.1093/eurheartj/ehw462
6 Lori B Daniels & Antoni Bayes-Genis : Using ST2 in cardiovascular patients: a review (Future Cardiol. (2014) 10(4))⁷ Antoni Bayes-Genis et al. European Journal of Heart Failure (2012) 14, 32–38 doi:10.1093/eurjhf/hfr156⁸ Mayo Clinic, Department of Laboratory Medicine and Pathology. NochnichtveröffentlichteDaten.
Patient 1
• Régression des valeurs ST2 de 135 ng/ml à 32 ng/ml• Valeursdespeptidesnatriurétiquesnesontjamaisdescenduesau-dessousdelalimitesupérieuredelazonegrise(SafeZone)• Lepatientaétégardéàl‘hôpital
gPas de ré-hospitalisation dans les 30 jours
Patient 2
• ST2:faiblevariationdesvaleurs,passéde104ng/mlà110ng/ml, largementau-dessusduCut-Off• Valeurs des peptides natriurétiques dans la zone grise(SafeZone)• Lepatientestsortidel‘hôpital
gRé-hospitalisation pour une insuffisance cardiaque 16 jours après la sortie
Évaluations des soins de santé primaires chez un patient ambulatoire souffrant d’insuffisance cardiaque
Rapporter à la cardiologie
Mesure
ST2 >35ng/ml <35ng/ml
Echo Augmenter le traitement
recommandé
Mesure
ST2
Augmenter ACE, ARB
Augmenter Spironolactone
Commencer Entresto
Suivi constant
Autres tests: • echo • stress-test
>35ng/ml <35ng/ml
Répétition jusqu’à ST2 <35ng/ml
*Algorithme proposé par Alan Maisel MD, FACC, Professor of Cardiology, Director: Coronary Care Unit and Heart Failure Program ¦ San Diego Veterans Affairs Medical Center, UC San Diego
ST2: Le nouveau
biomarqueur pour
l’insuffisance cardiaque
• Ideal pour le pronostic et le
suivi thérapeutique•ComplémentoptimalauBNP
• Amélioration du pronostic du patient
• Réduction du taux de
ré-hospitalisation• Réduction des coûts de prise
en charge
RUWAG Handels AGBielstrasse 52 CH-2544 Bettlach Tel: 032 644 2727 order@ruwag.ch www.ruwag.ch
Dat. 14/02/2018
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