physiopathologie de la resorption osseuse et therapie des tumeurs osseuses primitives
Post on 30-Dec-2015
63 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA
RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE
DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVESINSERM U957 - EA3822
Faculté de Médecine
NANTES
http://www.eri7.nantes.inserm.fr/
Os cortical= os compact
Os trabéculaire= os spongieux
STRUCTURE DU TISSU OSSEUX
• fonction mécanique• fonction métabolique
Destruction de l’os par les ostéoclastes
Construction de l’os par les ostéoblastes
LE REMODELAGE OSSEUX
Renouvellement : Os compact 4%/anOs spongieux 25%/an
LE REMODELAGE OSSEUX
LES TUMEURS OSSEUSES
• Tumeurs osseuses primitives
Cycle cellulaire activé
OSTEOSARCOME : PATHOLOGIE DE LA CROISSANCE ?
• 150 nouveaux cas par an en France
• Sujets jeunes (âge moyen 18 ans)
croissance ?
• Principes thérapeutiques
– Chimiothérapie (methotrexate, cisplatin, doxorubicin)
– chirurgie
– Chimiothérapie (+ ifosfamide)
• 60% survie à 5 ans, 30% quand des métastases pulmonaires sont
diagnostiquées
LES TUMEURS OSSEUSES
• Tumeurs osseuses primitives• Métastases osseuses
Site de la tumeur primaire Echappement
Transport
Arrêt à distance dans des capillaires
Adhérence
Métastases
Sortie des vaisseaux
Prolifération
Nouveaux vaisseaux = angiogenèse
LES TUMEURS OSSEUSES
• Tumeurs osseuses primitives
• Métastases osseuses
• Manifestations osseuses :
ostéolyse / ostéoformation / mixte
STRATEGIE DE RECHERCHE
- Identification de cibles thérapeutiques Co
ntr
ol
1C
on
tro
l 2
Co
ntr
ol
3C
on
tro
l 4
Co
ntr
ol
5C
on
tro
l 6
RA
NK
L 1
RA
NK
L 2
RA
NK
L 3
RA
NK
L 4
RA
NK
L 5
RA
NK
L 6
RA
NK
L 7
RA
NK
L 8
RA
NK
L 9
Surexpression/sous expression
- Traitement adapté à chaque patient
- Mécanismes de résistance aux traitements
STRATEGIES DE RECHERCHE : « COMPRENDRE POUR MIEUX TRAITER »
Recherchefondamentale
Patients : essais cliniques
Etude Pré-cliniques
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Cycle cellulaire activé
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
G0
Réplication ADN
Mitose : séparation ADN
G1
S
G2
M
Cycle cellulaire activé
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Défaut de mort cellulaire
(Apoptose)
Cycle cellulaire activé G0
G1S
G2M
p53
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Apoptose : mort programmée
-Diminution de taille
-Clivage chromatine-Corps apoptotiques-Phagocytose
-Bourgeonnements
Cellule vivante
Défaut de mort cellulaire
(Apoptose)
Cycle cellulaire activé
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Control traitement
G1
S
G2/M
G1
SG2/M
Nb
c ell u
l es
Control Traitement
OSM
TRAIL
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES
Ostéosarcome
Adhérence
Sortie des vaisseauxMétastases
pulmonaires (tumeurs secondaires)
Nouveaux vaisseaux = angiogenèse
Echappement
Transport
Arrêt à distance dans des capillaires
Prolifération
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES
OstéosarcomeNouveaux vaisseaux
= angiogenèse
Anti-VEGF
Cell. Tumorales
Ostéoblastes
Ostéoclaste
RANKL
RANKL
Prolifération desCell. Tumorales
Cercle VicieuxCercle Vicieux
Ostéolyse
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE
Cell. Tumorales
Ostéoblastes
Ostéoclaste
RANKL
RANKL
Prolifération desCell. Tumorales
Cercle VicieuxCercle Vicieux
Ostéolyse
STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE
OPG
Acide Zoledronique
STRATEGIE DE RECHERCHE
Cell. Tumorales
Ostéoblastes
Ostéoclaste
RANKL
RANKL
Prolifération desCell. Tumorales
Cercle VicieuxCercle Vicieux
Ostéolyse
Agents anti-cancéreux
Agents anti-résorption
Agents anti-
angiogéniques
1. Insertion du gène dans un vecteur
2. Contact vecteur / cellule
3. Entrée et transport du gène dans le noyau cellulaire
4. Transcription de l'ARNm à partir du gène
5. Traduction de l'ARNm en protéine
6. Sécrétion, fixation membranaire ou expression cytoplasmique de la protéine.
THÉRAPIE GÉNIQUE
Objectif : faire produire à une cellule par transfert de gène ce que normalement elle n’exprime pas ou trop peu
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA
RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE
DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVESINSERM U957 - EA3822
Faculté de Médecine
NANTES
http://www.eri7.nantes.inserm.fr/
ADN
chromosome Acide DésoxyribloNucleique
Acides nucléiques
ADN / ARN / PROTEINES
ADN ARN ProtéinesTranscription Traduction
top related