les tumeurs conjonctives malignes

TP 10 Tumeurs malignes particulières

Fibrosarcome

Maladie de Hodgkin

Les tumeurs conjonctives

• Classification– Tumeur développée au dépend des différents

constituants du tissu conjonctif commun (vaisseaux, fibroblastes) ou différencié (adipocyte, cellules musculaires lisses ou striées)

– Tumeurs bénignes : addition du suffixe OME au tissu d’origine

– Tumeurs malignes : sarcomes (ex: angiosarcome).

Classification

Mésothéliome malin Mésothéliome bénin Séreuse

Schwannome malinGliome ou glioblastome

MéningiomeSchwannome(neurinome)

Neurofibrome

Tissu nerveuxMéninges

Nerfs périphériquesTissu de soutien du SNC

Lymphomes (malins)Lymphomes non hodgkiniens

Maladie de Hodgkin Tissu hématopoiétique

Ostéosarcome(sarcome ostéogénique

Ostéome Os

Chondrosarcome ChondromeChondromatose

Cartilage

Liposarcome Lipome Tissu adipeux

LeiomyosarcomeRhabdomyosarcome

LeiomyomeRhabdomyome

Muscle Lisse Strié

Angiosarcome AngiomesHémangiomes capillaires caverneux

Lymphangiomes

Tissu conjonctif spécialiséVaisseaux

Fibrosarcome (Histiocytofibrosarcome

Myxosarcome Fibrome

Tumeurs histiocytaires (histiocytofibrome)Myxome

Tissu conjonctif commun

Malignes Bénignes Tumeurs

Les tumeurs conjonctives bénignes

• Fréquentes• Localisation ubiquitaire • Ces tumeurs peuvent s’observer à tous les âges de

la vie (ex : fibrome utérin, angiome cutané, très fréquent chez l’enfant,angiome hépatique)

• Plusieurs constituants histologiques possibles (ex : angiomyolipome, angiomyome, fibromyome utérin)

• Tumeurs bénignes conjonctives associant une composante épithéliale (ex:Adénofibrome du sein, Hyperplasie bénigne prostatique)

• Traitement est l’exérèse chirurgicale lorsque la tumeur est gênante (volume, compression)

Les tumeurs bénignes

Fibromyome utérin

Fibrome: cellules fibroblastiques

Les tumeurs bénignes

Hémangiome hépatique

Tumeurs intra rachidiennes

• T. intra médullaire– astrocytome, – épendymome +++– hémangioblastome

• T. extra-médullaire intra rachidienne– méningiome, – neurinome, – neurofibrome

• T. extra-médullaire extra rachidienne– métastases :

• carcinome,– hémopathies

méningiome

Tumeurs du Système Nerveux Périphérique

Schwannomes

Les tumeurs conjonctives malignes• rares, • toutes les tranches d’âge. • Quel que soit le type histologique, la voie de

dissémination à distance est essentiellement hématogène, avec des métastases viscérales

• Ces tumeurs sont souvent de mauvais pronostic (métastases précoces, survie à 5 ans faible).

• Le traitement est chirurgical (exérèse large avec marge de tissu sain )

• Facteurs histopronostiques: - différenciation - index mitotique - pourcentage de nécrose tumorale - Anomalies cytogénétiques ++

Fibrosarcome

• Prolifération conjonctive maligne à différenciation purement fibroblastique qui se développe au niveau des membres ou du tronc ( fascia,tendon etc)

• Se développe essentiellement chez l’adulte• L’évolution se fait vers la récidive locale et les

métastases à distance ( 40% de survie à 5 ans )• Le pronostic est d’autant plus favorable que la

tumeur est bien différenciée et la tumeur superficielle

Histologie

• Prolifération est fasciculée, faite de cellules fusiformes ( le noyau est allongé) évoquant des cellules fibroblastiques

• Fibres abondantes autour des cellules tumorales• Mitoses+++• Nécrose éventuelle• Cellularité

=grading d’histopronostic associé à l’augmentation de la fréquence des métastases

Les tumeurs malignes

Fibrosarcome de l’omoplate

Hémopathies Malignes

Hémopathies MalignesDéveloppement à partir des cellules hématopoïétiques• 4 lignées :

– Myéloïde

– Lymphoïde

– Histiocytaire/dendritique

– Mastocytaire

• Manifestations

– Mode leucémique (envahissement sanguin et médullaire)

– Mode tumoral

• Localisations

– Ganglionnaires ou extra-ganglionnaires

Hémopathies Malignes• Types de prélèvements

– Liquides (épanchement pleural, ascite, LCR…)

– Prélèvements tissulaires (biopsie ou exérèse) d'une adénopathie ou d'une lésion tumorale (tube digestif, poumon, peau…)

– Biopsie dans le cadre du bilan d'extension (biopsie ostéo-médullaire, biopsie hépatique…)

• Moyens d'étude– Tissus frais

• Appositions cytologiques

• Congélations (IHC et biologie moléculaire)

– Tissus fixés

• Formol

1 / Hémopathies Myéloïdes• Diagnostic par les hémato-cytologistes. Avis du pathologiste

pour recherche de localisations extra-médullaires, évaluation de la fibrose et de la richesse médullaire

• Classification– Syndromes myéloprolifératifs et myélodysplasiques

(Leucémie myéloïde chronique, Maladie de Vaquez…

Anémie réfractaire…) = chroniques

– Leucémies aiguës myéloïdes

2/ Hémopathies Lymphoïdes non leucémiques =Lymphomes

• Principes de classification– Morphologie

• Architecture– Diffuse– Nodulaire– Diffuse et nodulaire

• Taille des cellules– Petite– Moyenne– Grande

– Immunophénotypage (B ou T)

– Biologie moléculaire ( recherche de clonalité ou d’anomalies cytogénétiques particulières)

Lymphoprolifération nodulaire Lymphoprolifération diffuse

Petites cellules Cellules moyennes Grandes cellules

Lymphomes B non hodgkinien• Leucémie lymphoide chronique (LLC) B et lymphome

lymphocytique B

• Lymphome lymphoplasmocytaire et macroglobulinémie de Waldenstrom

• Lymphomes B de la zone marginale, ganglionnaires, spléniques et extra-ganglionnaires

• Lymphomes du manteau

• Proliférations plasmocytaires et notamment myélome

• Lymphomes folliculaires

• Lymphomes diffus à grandes cellules

• Lymphomes de Burkitt

Lymphomes T• Plus rares que les lymphomes B

• Ganglionnaires

– Lymphomes T périphériques ou de type angio-immunoblastiques

• Extra-ganglionnaires

– Atteintes cutanées (mycosis fongoïdes et lymphomes T CD30+ et papuloses lymphomatoïdes)

– Atteintes hépato-spléniques, nasales, …

• Proliférations des précurseurs lymphoïdes

• Lymphome B

• Lymphomes T ou NK

• Maladie de Hodgkin

• Proliférations des précurseurs lymphoïdes

– Leucémies lymphoblastiques B et T

• Lymphomes B

– Présentation tumorale plus rarement leucémique

– Classification en fonction du stade de maturation des cellules dont elles dérivent

2/ Hémopathies Lymphoïdes

Maladie de Hodgkin

• 30% de tous les lymphomes• Dans les 20 dernières années, sous-classification

clinique et biologique, et distinction de 2 entités différentes :

• Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire (Poppema-Lennert)

• Lymphome de Hodgkin classique

Epidémiologie

• 2 pics de fréquence: 15-35 ans et un troisième pic tardif >70 ans

• Existe chez l’enfant > 5 ans

• Incidence plus importante chez des patients avec un antécédent de MNI

Clinique• Adénopathies périphériques, localisées à 1 ou 2 sites

• Atteinte médiastinale plus fréquente dans le sous-type sclérosant nodulaire (F>H)

• Atteintes abdominale et splénique plus fréquentes dans le sous-type à cellularité mixte

• Signes généraux :Fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids chez 40% des patients

Sites

• Ganglions cervicaux (75%), médiastinaux (60%), axillaires et para-aortiques

• Mésentériques et épitrochléens rares

• Atteinte extra-ganglionnaire primitive rare

• Rate 20%

• 55% des patients Stade I et II

• Moelle osseuse 5% et témoigne d'une dissémination par voie sanguine (stade IV)

Pronostic et facteurs prédictifs

• Traitement selon le stade clinique( chimiothérapie et/ou radiothérapie)

• Curable dans 90%des cas

Macroscopie

• Ganglion augmenté de taille, avec une capsule épaisse

• Sous-type SN : aspect nodulaire avec de large bande de sclérose et un capsule épaissies

• Atteinte splénique : nodules disséminés dans la pulpe blanche

• Atteinte thymique dans les formes médiastinales

Lymphome de Hodgkin classique

• Lymphome monoclonal ( lymphocyte B) formé par des cellules mononucléées ou cellules de Hodgkin et des cellules multinucléées ou cellules de Reed-Sternbergindispensables au diagnostic

• au sein d'un infiltrat constitué de petits lymphocytes non tumoraux, des éosinophiles, des neutrophiles, histiocytes, plasmocytes, fibroblastes et fibres de collagène.

• Selon, le type d'infiltrat réactionnel et la morphologie des cellules tumorales on distingue 4 sous-types

MORPHOLOGIE• Effacement de l'architecture normale du parenchyme ganglionnaire par

un nombre variable de cellules tumorales dans un fond de cellules inflammatoires

• Cellules de Reed-Sternberg : grande taille

– Cytoplasme abondant légèrement basophile

– Au moins deux lobes nucléaires ou noyaux. Volumineux nucléoles éosinophiles

• Cellules de Hodgkin : variantes mononucléées

• Cellules "rétractées" avec noyau pycnotique : Cellules "momifiées"

• Cellules lacunaires : caractéristiques du sous-type SN

• Infiltrat réactionnel : variable selon le sous-type

Sclérosant nodulaire

Ganglion cervical droit Fibrose annulaire

Cellule de Reed-Sternberg

Cellule momifiée

Cellule de Hodgkin

Cellule de Lacunaire

Immunophénotype

• CD30++ dans tous les cas

• CD15+ dans 75-85% des cas, parfois seulement dans une minorité de cellules

• Nature B des cellules HRS :

• CD20 -/+( dans une minorité de cellules et avec un marquage faible )

• LMP-1 ( marqueur EBV) Expression variable selon le sous-type et les facteurs épidémiologiques

CD30+

CD15+

CD30+

LMP-1

H

S

CE QU’IL FAUT RETENIR

• La classification des hémopathies lymphoïdes se fait selon la morphologie, le phénotype et la biologie moléculaire

• Les lymphomes B sont plus fréquents que les lymphomes T

• Les plus fréquents: lymphomes folliculaires

• Maladie de Hogkin: 30% des lymphomes

• Immunophénotype:

B: CD20+

T: CD3+

Hodgkin: CD30+, CD15+