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Les psychotropes

Définition

• Médicaments agissant sur les mécanismes neurobiologiques du cerveau afin d’améliorer les troubles ou les dysfonctionnements de l’activité psychique.

5 classes médicamenteuses

• Neuroleptiques et/ou antipsychotiques

• Antidépresseurs• Normothymiques• Anxiolytiques• Hypnotiques

NEUROLEPTIQUES

INDICATIONS

• État psychotique aigu ou chronique – Épisode maniaque, schizophrénie,…

• États d’agitation• TOC• Neurologie

– Chorée de Huntington – Maladie de Gilles de la Tourette

NEUROLEPTIQUES

• Antagonistes dopaminergiques• Bloquent d’autres récepteurs

– Adrénergiques– Cholinergiques– Histaminergiques => Effets indésirables

NEUROLEPTIQUES

• Effets sur le SNC selon Delay et Deniker– Création d’un état d’indifférence

psycho-motrice – Efficacité vis-à-vis des états

d’excitation et d’agitation – Réduction progressive des troubles

psychotiques aigus et chroniques – Production de symptômes extra-

pyramidaux et végétatifs – Action sous-corticale prédominante

adénome

Classification chimique

• 1ère génération• Phénothiazines

– Chlorpromazine (Largactil®) Cyamémazine (Tercian®) Lévomépromazine (Nozinan®)

• Butyrophénones– Halopéridol (Haldol®)

Dropéridol (Droleptan®)

• Benzamides– Sulpiride (Dogmatil®)

Amisulpride (Solian®)

• 2ème génération• Thioxanthènes

– Zuclopenthixol (Clopixol®)

• Dibenzodiazépines– Clozapine (Leponex®)

• Dibenzo-oxazépines– Loxapine (Loxapac®)

Olanzapine (Zyprexa®)

• Autres– Rispéridone

(Risperdal®)

EFFETS INDESIRABLES

• Neurologiques– Akathisie– Dyskinésies

• Aiguës: trismus, troubles de la déglutition• Tardives: hypertonie, mouvements

anormaux involontaires

– Syndrome parkinsonien• Meilleure tolérance avec NL 2ème

génération

– Épilepsie • Abaissement du seuil épileptogène

EFFETS INDESIRABLES

• Endocriniens– Hyperprolactinémie

• Galactorrhée et aménorrhée

– Prise de poids• Augmentation de l’appétit• Diminution de l’activité physique• Diminution de métabolisme de base

– Dyslipidémies– Diabète

EFFETS INDESIRABLES

• Effets anticholinergiques– Sécheresse buccale– Constipation– Troubles de la miction– Troubles de l’accomodation– Syndrome confusionnel

EFFETS INDESIRABLES

• Hypotension orthostatique• Allongement du QT

– Risque de torsade de pointe• AVC

– Rispéridone et olanzapine chez les personnes âgées

• Photosensibilisation– Phénothiazines

• Agranulocytose, leucopénie– Clozapine (suivi)

EFFETS INDESIRABLES

• Syndrome malin– URGENCE– Met en jeu le pronostic vital

• Hyperthermie• Rigidité musculaire (augmentation CPK)• Troubles neurovégétatifs• Troubles de la vigilance

– Arrêt du ttt– Réanimation : ttt symptomatique +/-

agoniste dopaminergique (bromocriptine), antispastique (dantrolène)

CONTRE-INDICATIONS

• ABSOLUES– Phéochromocytome pour les benzamides– Comas toxico-alcooliques– Hypersensibilité

• PROPRES A CHAQUE MOLECULE– Risque de glaucome par fermeture

d’angle– ATCD d’agranulocytose– Neurologiques

ANTIDEPRESSEURS

5 CLASSES

• Imipraminiques• Inhibiteurs de la mono-amine

oxydase: IMAO• Inhibiteurs sélectifs de la recapture

de la sérotonine : ISRS• Inhibiteurs sélectifs de la recapture

de la sérotonine et de la noradrénaline : ISRSNa

• Autres

INDICATIONS

• État dépressif majeur• Trouble panique et agoraphobie• TOC• Anxiété généralisée• Phobie sociale• Indications non psychiatriques

– Énurésie– Akinésie (+antiparkinsoniens)– Algies rebelles

IMIPRAMINIQUES

Imipramine Tofranil®

Clomipramine Anafranil®

Trimipramine Surmontil®

Amitriptyline Laroxyl®, Elavil®

Nortriptyline Nortrilen®

Doxépine Quitaxon®

Dosulépine Prothiaden®

Amoxapine Défanyl®

Maprotiline Ludiomil®

IMIPRAMINIQUES

• Effets indésirables les plus fréquents– Effets anticholinergiques

• Troubles de la vision, bouche sèche, constipation, rétention d’urine, confusion

– Effets antihistaminiques • Somnolence, prise de poids

– Cardiologie• Tachycardie, hypotension orthostatique

souvent modérée, troubles du rythme auriculaire et ventriculaire et des troubles de conduction

– Troubles sexuels

IMIPRAMINIQUES

• Contre-indications– Hypersensibilité– Troubles sévères de la conduction

cardiaque– Glaucome par fermeture de l’angle– Hypertrophie et adénome prostatique

IMIPRAMINIQUES

• Interactions médicamenteuses– IMAO non sélectifs

• Syndrome sérotoninergique

– Sultopride (supprimé)• Risque majoré de troubles du rythme

IMAO

Non sélectifs

Iproniazide Marsilid®

Phénelzine (ATU) Nardelzine®, Nardil®

Tranylcypromine (ATU)

Parnate®

Sélectif A

Moclobémide Moclamine®

IMAO

• Effets indésirables les plus fréquents– Insomnie– Troubles de la vigilance– Hypotension orthostatique– Troubles digestifs (IMAO-A)

IMAO non sélectifs

• Contre-indications– Hypersensibilité– Insuffisance hépatique– Phéochromocytome– Allaitement

Ne pas associer aux aliments riches en tyramine et tryptophane

ALIMENTS INTERDITS :- Tous les fromages et les aliments contenant du fromage (pizza, fondue,etc…). Les fromages frais de campagne, les fromages blancs et les petitssuisses ne présentent aucun danger s’ils sont consommés en quantitémodérée ;- Tous les aliments fermentés ou vieillis (corned-beef, salami, saucissesfermentées ou pimentées, harengs en saumure) ;- Viande fumée ;- Foie (poulet, boeuf ou porc) ;- Gros haricots en cosse ; fèves ;- Extraits de viande, de levure (le pain est sans danger) ;- Fruits gâtés ou trop mûrs (banane, ananas, avocats) ; les fruits frais sont

sansdanger.- Poissons macérés dans du vinaigre ;- Framboises.BOISSONS A EVITER :- Vins rouges, liqueurs, vermouth, cognac, toutes les bières ;- Autres boissons alcoolisées en quantité modérée (gin, vodka, whisky).AVEC PRUDENCE :Chocolat, anchois, caviar, coca-cola, figues, raisin, dattes, choucroute,champignons, betteraves, rhubarbe, curry, lait caillé, worcester sauce,sauce soja, réglisse, escargots et yaourts.

IMAO-A

• Contre-indications– Hypersensibilité – États confusionnels aigus– Enfant de moins de 15 ans, en

l'absence d'études– Allaitement

IMAO

• Interactions médicamenteuses CI communes aux IMAO:– Bupropion

• Risque de crise hypertensive

– Dextrométhorphane– Péthidine, tramadol

• Risque de syndrome sérotoninergique

– Certains triptans• Risque d’HTA, de vasoconstriction

artérielle coronaire

ISRS

Fluoxétine Prozac®

Citalopram Seropram®

Paroxétine Deroxat®, Divarius®

Sertraline Zoloft®

Fluvoxamine Floxyfral®

Escitalopram Seroplex®

ISRS

• Effets indésirables les plus fréquents– Nausées/Vomissements– Diarrhée– Hypersudation– Céphalées– Agitation– Insomnie– Somnolence– Vertiges– Tremblements– Asthénie– Troubles sexuels

ISRS

• Contre-indications– Hypersensibilité– IR sévère avec

Clcréatinine < 20mL/min (absence de données)

• Citalopram

• Interactions médicamenteuses CI– IMAO– Pimozide

• Citalopram, paroxétine, sertraline

ISRSNa

• Milnacipran - Ixel® • Venlafaxine – (Effexor® supprimé)• EI : nausées/vomissements, diarrhée,

insomnie, somnolence, céphalées• CI :

– hypersensibilité – allaitement (milnacipran)

• IM CI: – IMAO – Digitaliques (milnacipran)– Agonistes 5HT1D (sumatriptan...) 

AUTRES ANTIDEPRESSEURS

Miansérine Athymil® (spécialité supprimée)

Mirtazapine Norset®

Tianeptine Stablon®

Duloxétine Cymbalta®

Agomélatine Valdoxan®

AUTRES ANTIDEPRESSEURS

• En général:– Activité comparable aux

imipraminiques– Effets indésirables de type gastrique

ou neuropsychiques– Ne pas associer aux IMAO non

sélectifs

NORMOTHYMIQUES

NORMOTHYMIQUES

• Médicaments qui régularisent l'humeur et évitent, dans les troubles bipolaires, aussi bien les épisodes maniaques que dépressifs

• Lithium : traitement de référence

LITHIUM

• TERALITHE®

• Posologie progressive• Dosage plasmatique• CI

– Hypersensibilité à l'un des constituants• Allergie au blé (cp à 250mg)

– Allaitement– Insuffisance rénale en cas d'impossibilité

d'exercer une surveillance très stricte et très régulière de la lithémie et de la créatinine plasmatique

LITHIUM

• EI fréquents– Digestifs (N, V, diarrhées)– Sédation– Tremblements des mains, états

convulsifs, vertiges– Hypotonie musculaire

LITHIUM

• Compétition Li+/Na+ lors de la réabsorption au niveau du tubule proximal :– Toute déplétion hydrosodée peut

entraîner une intoxication en lithium par augmentation de sa réabsorption

• Signes fréquents de surdosage : nausées, tremblements, soif , troubles de l’équilibre

SELS D’ACIDE VALPROIQUE

• DEPAMIDE®

• DEPAKOTE®

• CI– Antécédent d'hypersensibilité au valproate,

au divalproate, au valpromide ou à l'un des constituants du médicament

– Hépatite aiguë– Hépatite chronique– Antécédent personnel ou familial d'hépatite

sévère, notamment médicamenteuse– Porphyrie hépatique

SELS D’ACIDE VALPROIQUE

• Interactions CI– Méfloquine– Millepertuis

• EI – Troubles digestifs– Céphalées– Hépatopathies– Prise de poids

CARBAMAZEPINE

• TEGRETOL®

• Inducteur enzymatique• Dosage plasmatique• CI

– Bloc auriculoventriculaire– Hypersensibilité connue à la

carbamazépine ou à l'un des excipients

– Antécédents d'hypoplasie médullaire– Antécédents de porphyrie hépatique

CARBAMAZEPINE

• Interactions CI :– Saquinavir– Voriconazole

• EI fréquents– Somnolence– Vertiges– Troubles digestifs– Sécheresse de la bouche– Troubles de l’accommodation– Diplopie

ANXIOLYTIQUES

ANXIOLYTIQUES

• Benzodiazépines• ATARAX® (antihistaminique)• BUSPIRONE® (azapirone)• STRESAM®

• COVATINE®

BENZODIAZEPINES

• Actions:– myorelaxante– anxiolytique– sédative– hypnotique– anticonvulsivante– amnésiante

BZD

Diazépam Valium®

Oxazépam Seresta®

Clorazépate potassique Tranxène®

Lorazépam Temesta® / Ativan®

Bromazépam Lexomil® / Quietiline®

Clobazam Urbanyl®

Prazépam Lysanxia®

Nordazépam Nordaz®

Alprazolam Xanax®

Ethyle loflazépate Victan®

Clotiazépam Veratran®

BZD

• EI– Fatigue musculaire – Troubles de la

mémoire et de l’attention

– Hypovigilance, somnolence

– Nausées, vomissements, diarrhée

– Hypotension

• CI– Hypersensibilité

connue aux benzodiazépines

– Insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’une encéphalopathie)

– Insuffisance respiratoire sévère

– Syndrome d’apnée du sommeil

– Myasthénie

BZD

• Durée de traitement max. 12 semaines

• Débuter par les doses les plus faibles

• Augmentation progressive• Arrêt progressif

HYPNOTIQUES

HYPNOTIQUES

Nitrazépam Mogadon®

Flunitrazépam Rohypnol®

Estazolam Nuctalon®

Lormetazépam Noctamide®

Temazépam Normison®

Midazolam Hypnovel® (supprimé)

Loprazolam Havlane®

Zopiclone Imovane®

Zolpidem Stilnox®

HYPNOTIQUES

• Induisent et régulent le sommeil• Durée limitée à 4 semaines• Arrêt du traitement par diminution

progressive de la dose

HYPNOTIQUES

EI• Neuropsychiatriques:

– Amnésie antérograde– Troubles du comportement,

modifications de la conscience, irritabilité, agressivité, agitation somnambulisme

– Dépendance physique et psychique

– Sensations ébrieuses, céphalées– Confusion, hallucinations, baisse

de la vigilance, voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension

– Modifications de la libido• Cutanés : éruptions cutanées,

prurit• Généraux : hypotonie musculaire,

asthénie• Système immunitaire : urticaire,

angioedème, réactions anaphylactiques

• Oculaires : diplopie• Gastro-intestinaux : dyspepsie,

nausée, sécheresse buccale

CI• Hypersensibilité au

principe actif ou à l'un des autres constituants

• Insuffisance respiratoire sévère

• Syndrome d'apnée du sommeil

• Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie)

• Myasthénie