les formes pharmaceutiques a administration cutanee ifsi, 11 janvier 2010

LES FORMES PHARMACEUTIQUES A

ADMINISTRATION CUTANEE

IFSI, 11 janvier 2010

SOMMAIRE

1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

SOMMAIRE

1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

1. Tissu cutané

1.1. PrésentationSystème tégumentaire1,2 et 2,2 m2 / 4 kg / 1,5 à 4 cm d’épaisseur / 7%

masse corporelleSouple / Résistante / Barrière protectriceTrois parties distinctes :

derme / épiderme / hypodermepH à la surface de la peau : 4,5

1.2. EpidermeEpi - : dessusPrincipale structure protectrice du corpsEpithélium stratifié kératinisé : 4 types de cellules / 4

ou 5 couches distinctesPeau épaisse : bout des doigts, paume des mains,

pieds (5 couches)

1. Tissu cutané

1.2. Epiderme

Kératinocytes (kera : corne) kératine protectriceMélanocyte (melas : noir) mélanine (pigment)Cellules de Langerhans système immunitaireCellules de Merkel récepteur sensoriel au toucher

1. Tissu cutané

1. Tissu cutané

1.3. DermeTissu conjonctif (lat. conjonctivus : qui sert à lier)Résistant et flexibleCellules : fibroblastes, fibrocytes, C du système

immunitaireMatrice : collagène +++NeurofibresVaisseaux sanguin / lymphatiqueFollicules pileux et glandes sudoripares

1. Tissu cutané

1.4. HypodermeSépare le derme des tissus sous-jacentsSa constitution varie beaucoup selon la région du corps

considérée.Contient + / - panicules adipeux

1.4. Organes annexes- Glandes sudoripares- Appareil pilo-sébacé : poil + gaine + sébum

1. Tissu cutané

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1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

2. Passage transdermique

2.1. MécanismesSurface extérieure de la peau :- résistance particulière (kératine, protéine

difficilement attaquable par agents d’hydrolyse)- Cellules riches en lipides et en cholestérol- Et recouvertes d’une couche de matière grasse

PASSAGE FACILITE POUR LES SUBSTANCES LIPOPHILES

Pour les substances amphiphiles : diffusion + profonde voire systémique

2. Passage transdermique

2.1. MécanismesPerméabilité réduite de la peau : faible fraction de la substance

déposée est réellement absorbéeSeules les substances très actives peuvent avoir une action

générale sans passage systémique

Couche cornée = zone de stockage, effets prolongés

Sites d’action : sous-cutanée = action localeavec passage de l’endothélium vasculaire = action systémique (d’autant plus important que la peau est lésée et la surface d’échange importante)

2. Passage transdermique

2.2. Facteurs de variation- Nature du PA : la peau se présente comme un filtre vivant très

sélectif qui ne laisse passer que certains PA (lipophiles)

- L’excipient : sa nature chimique, ses propriété physiques et mécaniques, sa lipophilie ou son hydrophilie, la présence ou non d’agents tensio-actifs- Facilite la pénétration - Stable pour permettre une bonne conservation- Compatible avec la formulation, malléable…

2. Passage transdermique

2.2. Facteurs de variation- Région d’application : selon les régions du corps la couche

kératinisée est plus ou moins importante et les follicules pileux plus ou moins nombreux

- Le degré d’hydratation de la peau : intervient dans la vitesse d’absorption percutanée / le degré d’hydratation peut être influencé par la nature de l’excipient

- pH de la pommade : intervient dans le degré d’ionisation des PA donc de leur pénétration

2. Passage transdermique

2.2. Facteurs de variation- Etat de la peau : peau saine ou pas / type de

maladie

Dans le cas des plaies, la peau est alors détruite, elle ne joue plus son rôle de barrière protectrice

Les règles pour le choix des excipients sont alors différentes : l’excipient n’a plus à avoir d’affinités pour les matières grasses

Il suffit que la couche cornée superficielle soit enlevée pour que les possibilités de pénétration soient profondément modifiées.

SOMMAIRE

1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

3. Formes pharmaceutiques

3.1. Formes semi-liquides3.1.1. PommadesLes pommades proprement dites consistent en un excipient à

phase unique dans lequel peuvent être dispersées des substances liquides ou solides

Onctueuse, viscosité adaptée- Pommades hydrophobes : non lavables, occlusives, pouvoir

lubrifiant, émollient, protecteur (vaseline)- Pommades absorbant l’eau- Pommades hydrophiles : elles se liquéfient à TA, peuvent

absorber les exsudats, non occlusives, facilement lavables (PEG)

3. Formes pharmaceutiques

3.1. Formes semi-liquides3.1.2. CrèmesPréparation multiphasiques émulsionnées : phase hydro-,

phase lipophile, tensioactifs- Crème hydrophobe : E / H- Crème hydrophile : H / EEmulsion rompue au moment de l’application film résiduel +/-

occlusif possédant à des degrés extrêmement variables un pouvoir lubrifiant, protecteur, hydratant cosmétique

Texture très variable allant du « lait » à des formes +/- épaissesFacilité d’administration +++ observance du traitement

efficacité clinique

3. Formes pharmaceutiques

3.1. Formes semi-liquides3.1.3. GelsLes gels sont constitués par des liquides gélifiés à l’aide d’agents

gélifiants !!!Viscosité finale de la préparation ajustable

- Gel hydrophile : film résiduel +/- adhésif, lavable, sensation rafraîchissante

- Gel hydrophobe : film résiduel +/- occlusif

3. Formes pharmaceutiques

3.1. Formes semi-liquides

3. Formes pharmaceutiques

3.1. Formes semi-liquides3.1.4. PâtesL’incorporation de poudres dans les gels aboutit à l’obtention de

pâtesCes préparations permettent de protéger facilement une surface

cutanée importante à l’aide d’une couche mince et uniforme de poudre.

3. Formes pharmaceutiques

3.2. Formes solides3.2.1. PoudresUtilisées telles quelles pour absorber les exsudats (talc) ou pour

leur pouvoir couvrant, protecteur et lubrifiant

Toutefois, elles peuvent contenir des PA sous forme pulvérulente : antifongiques, antiseptique

3. Formes pharmaceutiques

3.2. Formes solides3.2.2. Patchs ou systèmes transdermiquesAdm systémique, contrôlée, prolongée, par voie transcutanée

pour les PA mal absorbés par voie digestive ou subissant une dégradation hépatique très importante

Concentrations plasmatiques efficaces et stables sur la durée d’utilisation

Indications : - prévention CV : angor- Substitution hormonale- Antalgique- Aide au sevrage tabagique- Palliatif- Anti-inflammatoire, analgésique (EMLA®)

3. Formes pharmaceutiques

3.2. Formes solides3.2.2. Patchs ou systèmes transdermiquesComposition : - Support externe imperméable- PA + élément de contrôle- Elément adhésifLe dosage du PA est déterminé par la taille du patch En cas d’altération de la peau, d’augmentation de température

(fièvre, couverture) et d’activité sportive ( irrigation sanguine sous la peau) : la résorption peut-être augmentée

Risque de surdosage, d’IMRéactions d’hypersensibilité (adhésif)

3. Formes pharmaceutiques

3.2. Formes solides3.2.2. Patchs ou systèmes transdermiques

3. Formes pharmaceutiques

3.2. Formes solides3.2.2. Patchs ou systèmes transdermiquesRecommandations d’utilisation : - alterner les sites d’application (absence de plis cutanés, éviter

la poitrine)- Peau glabre (sans poil ou poils coupés aux ciseaux), propre et

sèche- Remplacer un patch par un nouveau si celui-ci est tombé- Renseigner la date de pose dans le DSI

3. Formes pharmaceutiques

3.3. Formes liquides3.3.1. LotionsForme liquide appliquée avec ou sans frictionPA dissous ou en suspensionsSolvant aqueux ou hydro-alcooliqueEffet frais et calmantSolvant lipophile : liniment

SOMMAIRE

1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

4. Administration mucosale

4.1. Lieux d’administrationMuqueuse oculaireMuqueuse vaginaleMuqueuse buccaleMuqueuse pulmonaireMuqueuse nasale

Traitements locaux

4. Administration mucosale

4.2. Propriétés des muqueusesComposition : Couche de cellules épithéliales non kératinisées + tissu conjonctifSécrétion de mucus aux propriétés immunitaires

Résistance <<< tissu cutanéPouvoir d’absorption >>> tissu cutané

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.1. Les collyres, pommades ophtalmiques et

insertsPénétration des PA par la conjonctive, très vascularisée.Corps étranger : fermeture des paupières, larmoiement il n’y a

qu’une petite fraction du PA qui pénètre dans l’œil

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.1. Les collyres, pommades ophtalmiques et

insertsCollyres : solutions ou suspensions stériles aqueuses ou

huileuses destinées à l’instillation oculaireStériles, limpides, isotoniques, neutre, particules < 25mRécipients unidoses ou multidosesDurée de conservation : max 4 semaines après ouvertureProscrire le port de lentilles de contact

Inserts : formes à LP, déposés comme une lentille (insolubles) ou bâtonnet pour œil sec (solubles)

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.2. Les ovules et DIUOvules vaginaux : Forme peu appréciée, en fondant libère une grande quantité de

liquideComprimés, capsule, gel, crème…DIU : dispositifs intra-utérinsAvec (MIRENA®) ou sans libération d’hormonesA visée contraceptive

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.3. Les formes pour administration buccaleSolutions bains de bouche pour administration localeVisée antiseptique / antibiotiqueEx : Hextril®, bicarbonates, fungizone

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Les formes pour instillation auriculaireSolutionsLaisser le temps à la solution d’atteindre le site d’actionVisée antiseptique / antibiotique / anti-inflammatoire / bains

d’oreillesCI : perforation tympanique

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireAu niveau des poumons avec différents niveaux :- Trachée (20 - 30 m)- Bronches (10 - 20 m)- Bronchioles terminales (3 - 5 m)- Canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires (< 3 m)Avantages :Facilité d’emploi, meilleur dosage, stérilité mieux conservée,

diffusion supérieureInconvénients :Taille des particules, système d’administration

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaire

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireIndications :- asthme : ttt de la crise et de fond- Mucoviscidose : fluidification des sécrétions, antibiothérapie,

bronchodilatation- BPCO- Œdème de Quincke

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireAdm par inhalationPréparations pour inhalation :- destinées à être administrées dans les poumons sous forme de

vapeurs ou d’aérosols- peuvent contenir des gaz propulseurs, des co-solvants, des

diluants, des conservateurs…- ces excipients n’exercent aucun EI sur les fonctions de la

muqueuse du tractus respiratoire et de ses cilsAérosols : dispersion de particules solides ou liquides dans un gazSystèmes d’administration = générateur d’aérosol : nébuliseur,

inhalateur pressurisé

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireGénérateurs d’aérosols : transforment extemporanément le

liquide médicamenteux en fines particules de l’ordre du micronNébuliseurs : Ils comprennent : - une source de gaz sous pression (6-8L/min)- Une chambre de nébulisation formée de la solution à nébuliser

+ buse d’arrivée du gaz comprimé (le gicleur) + buse d’alimentation

- Filtres pour retenir grosses particulesAvantages : nébulisation continue, doses élevées => soins

intensifs, humidification des voies aériennes, mélange de PA

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireNébuliseurs :

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireInhalateur pressurisé Préparations liquides conditionnées en récipients spéciaux

comportant une valve doseuse (« Spray » VENTOLINE®) Maintenues sous pression avec des gaz propulseur liquéfiés- valve / bouton poussoirInconvénients : coordination mains poumons => aérosols doseurs

avec chambre d’inhalation

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireInhalateur pressurisé

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireInhalateur pressurisé

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireInhalateur à poudre sèche : Ils permettent d’« aérosoliser » une dose déterminée de poudre

micronisée conditionnée dans une gélule, une alvéole…La désagrégation mécanique de la poudre est obtenue par

passage à travers un dispositif spécifique activé par l’inspiration du malade

Avantages : compact et facilement transportable, activé par le souffle, aucun gaz propulseur, compteur de doses intégré

Inconvénients : demande un flux inspiratoire modéré à important, déposition oro-pharyngée possible, disponibilité des médicaments, perforation de la gélule.

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.4. Voie pulmonaireInhalateur à poudre sèche :

4. Administration mucosale

4.3. Formes pharmaceutiques4.3.5. Voie nasaleSpray décongestionnantCorticoïdes

SOMMAIRE

1. Tissu cutané2. Passage transdermique3. Les formes pharmaceutiques pour

administration cutanée4. Administration mucosale5. Administration trans-mucosale

5. Administration trans-mucosale

5.1. Lieux d’administrationMuqueuse rectaleMuqueuse sub-linguale

Traitements locaux Passage systémique possible

5. Administration trans-mucosale

5.2. Formes pharmaceutiques5.2.1. Les suppositoires, lavementsAvantages : absorption rapide, médicament soustrait à l’action

des sucs gastriques, facilités d’administration chez les malades alités et les nourrissons

Muqueuse rectale a un pouvoir d’absorption semblable à celui de la muqueuse de l’intestin grêle

Les PA passent très rapidement dans la circulation sanguine passage systémique

5. Administration trans-mucosale

5.2. Formes pharmaceutiques5.2.1. Les suppositoires, lavementsSens d’introduction : extrémité plate en premier

Action locale : anti-hémorroïdaire (titanoréine), laxatifs (MICROLAX®, NORMACOL®, suppositoire glycériné) anti-inflammatoire (à base de corticoïdes)

Action systémique : antipyrétique, antibiotique…

5. Administration trans-mucosale

5.2. Formes pharmaceutiques5.2.2. Les formes pour adm sublingualeAvantages : absorption rapide, médicament soustrait à l’action

des sucs gastriques, pas d’effet de premier passage hépatiqueLes PA passent très rapidement dans la circulation sanguine

passage systémique

Action systémique :- spray à la TNT dans le ttt dans la crise angoreuse- ACTIQ® : administration buccale trans-muqueuse par application sur la face interne de la joue

5. Administration trans-mucosale

5.2. Formes pharmaceutiques5.2.2. Les formes pour adm sublinguale