insecticides organo-phosphorÉs et carbamates · les organo-phosphorés et les carbamates sont des...
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Rappel Classification
En fonction de leur spectre d’activité :
i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides
iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) • Nématodicides, actifs sur les vers ronds • Plathelminthicides
• Ténicides, actifs sur les ténias • Trématodicides, actifs sur les douves.
iv. Protisticides
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LES ANTIPARASITAIRES
LES ANTIPARASITAIRES EXTERNES
( INSECTICIDES ET ACARICIDES )
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016
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I. INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTERASIQUES
II. PYRETHRINES & PYRETHRINOIDES
III. AUTRES INSECTICIDES & ACARICIDES
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LES ANTIPARASITAIRES EXTERNES ( INSECTICIDES ET ACARICIDES )
INSECTICIDES ORGANO-PHOSPHORÉS & CARBAMATES
ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016
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Définition Composés organiques artificiels
Esters ou amides des acides phosphoriques et de l’acide carbamique
Doués de propriétés anti-cholinestérasiques
Puissantes propriétés antiparasitaires surtout insecticides et acaricides Toxicité aiguë non négligeable pour un certain nombre de composés
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Organo-phosphorés
Un des principaux groupes d’insecticides Nombreux représentants en médecine vétérinaire
Groupe le plus important pour la désinfestation des locaux d’élevage
Molécules : Activité puissante, faible rémanence dans l’environnement et coût modéré
De plus en plus remplacés par des composés plus récents : avermectines, pyréthrinoïdes, fipronil et imidaclopride
Importance
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Organo-phosphorés
Issus de la recherche sur les gaz de combat (1935)
Sarin, soman, tabun http://fr.wikipedia.org/wiki/Sarin
Ont fait suite aux insecticides organo-chlorés,
à partir des années 60
Historique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Introduction
1. PHARMACIE CHIMIQUE 1.1. Structure chimique 1.2. Propriétés physiques et chimiques
2. PHARMACOLOGIE 2.1. Pharmacocinétique 2.2. Activité antiparasitaire 2.3. Effets indésirables ou toxiques
3. THERAPEUTIQUE 3.1. Indications et contre-indications 3.2. Résidus 3.3. Formes pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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1.1. Structure chimique
Les organo-phosphorés sont des esters ou des amides dérivés des acides du phosphore pentavalent
Ce sont des molécules de faible PM, ce qui leur permet de se fixer sur le site estérasique des cholinestérases.
Les carbamates sont des esters de l’acide carbamique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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On distingue :
1. Des dérivés non soufrés, dérivés de : acide phosphorique (ou orthophosphorique), acide pyrophosphorique et acide phosphonique
2. Des dérivés soufrés, dérivés de : acide thiophosphorique, acide thionophosphorique et acide thionothiophosphorique.
1.1. Structure chimique : Organo-phosphorés
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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O H
O H
O H
O P
HO R1
HO R2
HO R3
+
O R1
O R2
O R3
O P
Acide phosphorique
Alcool
Ester
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
1.1. Structure chimique : Organo-phosphorés
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Orthophosphates et phosphonates
O R1
O R2
O R3
Orthophosphates
Dichlorvos
Tétrachlorvinphos
O P
Trichlorfon (métrifonate)
Phosphonates
O P
O R1
O R2
R3
1.1. Structure chimique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
1.1. Structure chimique : Organo-phosphorés
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Chlorpyriphos
Coumaphos
Cythioate
Dimpylate (Diazinon)
Thionophosphates
Malathion
Phosmet
S R1
O R2
O R3
S P
Thionothiophosphates
O R1
O R2
O R3
S P
Thionophosphates et thionothiophosphates
1.1. Structure chimique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
1.1. Structure chimique : Organo-phosphorés
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R O C NH
O
CH3
Carbaryl, Méthomyl, Propoxur, Bendiocarb
O C NH
CH3
O
Carbaryl
Les plus utilisés en médecine vétérinaire :
Acide carbamique (R = H)
1.1. Structure chimique : Carbamates
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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3 propriétés physiques ou chimiques essentielles à retenir en raison de leurs conséquences pharmacocinétiques et toxicologiques :
- liposolubilité
- volatilité
- lnstabilité chimique
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Liposolubilité
Les organo-phosphorés et les carbamates sont très liposolubles
Conséquences pharmaceutiques Préparation de solutions dans des solvants
organiques ou huileux
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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O R1
O R2
O R3
S P
Conséquences pharmacocinétiques Affinité pour lipides Distribution SNC ; tissu adipeux ; lait
Conséquences pharmacodynamiques
Action sur SNC
Conséquences toxicologiques
Passage dans SNC Neurotoxicité
Liposolubilité
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Ce sont des substances assez volatiles, d’où leur danger par inhalation
Cette volatilité contribue à leur forte dispersion dans l’environnement.
L'insecte, à la différence d'autres animaux ou autres arthropodes, n'est pas muni de poumons : Il respire par un système de trachées se divisant en trachéoles, et apportant directement l'air aux cellules
Volatilité
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Comme tous les esters, ils sont très sensibles aux hydrolyses et donc instables
Ils sont particulièrement sensibles aux attaques nucléophiles (hydrolyses en milieu alcalin et aux hydrolyses enzymatiques)
Instabilité chimique
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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1. Les composés non soufrés dans lesquels la
polarisation de la liaison P-O renforce le caractère électrophile de l’atome de phosphore et facilite les attaques nucléophiles
Ce sont de ce fait les composés les plus instables
et donc peu rémanents
Instabilité chimique
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Toutefois, il y a une nette différence de stabilité entre :
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2. Les composés soufrés, dans lesquels la faible polarisation de la liaison (P-S) limite ce caractère électrophile de l’atome de phosphore et réduit considérablement les attaques nucléophiles
Ces composés sont pour cette raison assez stables aussi bien dans le milieu extérieur que dans les organismes vivants
sont plutôt réservés à des usages phyto-pharmaceutiques.
Instabilité chimique
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Toutefois, il y a une nette différence de stabilité entre :
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Conséquences pharmacologiques dégradation rapide (animaux supérieurs) élimination rapide
pas d'accumulation brièveté d'action
Conséquences toxicologiques faible toxicité animaux sup./ insectes pas d'accumulation dans environnement
O R1
O R2
O R3
O P + ∂
- ∂
Hydrolyse
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Conséquences pharmacologiques Activation métabolique oxydation
Conséquences toxicologiques Toxification métabolique
O R1
O R2
O R3
O P
O R1
O R2
O R3
S P
Oxydation des thionophosphates
1.1. Propriétés physiques et chimiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Désulfuration oxydative
Introduction
1. PHARMACIE CHIMIQUE 1.1. Structure chimique 1.2. Propriétés physiques et chimiques
2. PHARMACOLOGIE 2.1. Pharmacocinétique 2.2. Activité antiparasitaire 2.3. Effets indésirables ou toxiques
3. THERAPEUTIQUE 3.1. Indications et contre-indications 3.2. Résidus 3.3. Formes pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Conditionnée par :
leur liposolubilité
leur volatilité
leur caractère neutre
leur instabilité à l’hydrolyse
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Bien résorbés par toutes les voies
orale, transcutanée ou pulmonaire, d’autant plus qu’ils
sont volatils
Ceci permet leur utilisation systémique dans
des formes galéniques orales ou transdermiques
(solutions spot on ou pour on) dans des excipients
particuliers pour faciliter leur pénétration
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Résorption
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Une fois dans la circulation sanguine, ils se distribuent de manière assez homogène dans l’organisme
En priorité vers les tissus vascularisés et riches en lipides
SNC d’où leur mécanisme d’action et leur toxicité
Foie
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Distribution
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Intenses dans de nombreux tissus, essentiellement dans
le foie, mais aussi dans le tube digestif, le sang et le SNC
Surtout hydrolyses enzymatiques sous l’effet des estérases plasmatiques et les pseudo-cholinestérases. Ces hydrolyses surviennent également dans le rumen,
ce qui concourt à la moindre toxicité de ces substances dans ces espèces animales…
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Bio-transformations
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Elles peuvent subir également d’autres réactions : oxydations et isomérisations
Oxydations des thionophosphates = processus de bioactivation métabolique en conférant à l’atome de phosphore un caractère électrophile suffisant pour le rendre réactionnel vis-à-vis des cholinestérases
Isomérisation des thionophosphates en thiophosphates
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Bio-transformations
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Assez rapide, +++ voie urinaire, en majeure partie sous forme de métabolites, à 90 % dans les 48 h suivant leur administration.
L’élimination des organo-phosphorés soufrés (thionophosphates) est un peu plus lente du fait de leur liposolubilité et leur stabilité supérieures.
Ils s’éliminent également par le lait, mais assez rapidement.
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Élimination
2.1. Pharmacocinétique
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Les organo-phosphorés et les carbamates sont des substances anticholinestérasiques.
Ils inhibent :
L’acétylcholinestérase, enzyme chargée de la dégradation de l’acétylcholine libérée aux synapses du SN parasympathique
Les pseudocholinestérases, localisées dans les hématies chez les bovins, dans le plasma chez le cheval et le chien, ainsi que dans le foie
Les carboxyestérases (ou aliestérases) 31
2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
site anionique site estérasique
N H O
Choline-estérase
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
-
acétylcholine
H3C N CH2 CH2 O C CH3
H3C
H3C O
+
Choline Ac. acétique
Liaison covalente entre l’organo-phosphoré et l’enzyme qui se trouve quasi-définitivement phosphorylée
donc indisponible pour l’hydrolyse des molécules d’acétylcholine sécrétées
Cette liaison est moins forte dans le cas des carbamates, d’où une certaine réversibilité de l’action
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
O R2
O R3 Phosphorylation du site estérasique
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site anionique site estérasique
Choline-estérase
-
O P
N O
+ ∂
H
2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Les organo-phosphorés et les carbamates sont des substances anticholinestérasiques
Il en résulte chez le parasite une accumulation de l’acétylcholine qui exerce alors ses propres effets toxiques
Action antiparasitaire ou insecticide
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
Ils pénètrent facilement dans l’insecte aussi bien
par ingestion qu’au travers de la cuticule ou par
inhalation.
Ce sont donc des insecticides aussi bien par
ingestion, par contact que par inhalation.
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
Des différences structurales entre acétylcholinestérases des parasites et des mammifères
Très forte affinité des organo-phosphorés et des carbamates pour l’acétylcholinestérase des parasites
+++ déficience génétique des insectes en estérases
Ceci explique la très grande sensibilité des insectes à ces substances par rapport aux mammifères
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
Le développement du système nerveux des insectes supérieur chez l’adulte à celui des larves explique l’action adulticide 2,5 fois plus prononcée que l’action larvicide.
Du fait de ce mécanisme d’action sur le système nerveux des parasites, les organo-phosphorés et les carbamates n’ont aucune action ovicide.
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Mécanisme d’action
Selon dose
Réflexe de fuite « Effet répulsif »
Effet « knock down »
Effet létal "kill"
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Action insecticide
Insectes
mouches, puces, poux
larves d’hypodermes
Acariens
tiques, gales
Nématodes
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2.2. Activité antiparasitaire
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Spectre antiparasitaire externe
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2.3. Effets indésirables ou toxiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Toxicité aiguë
Très variable, liée à affinité de l'insecticide pour les cholinestérases (anticholinestérasiques)
DL50 per os : 20 mg/kg : diazinon 1 000 mg/kg : malathion
Attention aux solutions externes en application étendue
(erreurs de dilution, lêchage, présentations chien/chat)
Intoxication par l'acétylcholine
Signes muscariniques (hypersécrétion)
nicotiniques (tremblements musculaires)
centraux (convulsions)
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2.3. Effets indésirables ou toxiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Toxicité aiguë
Traitement
Parasympatholytiques
Atropine
Glycopyrrolate
Glycopyrrolate Anticholinergique de synthèse
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2.3. Effets indésirables ou toxiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Toxicité aiguë
Introduction
1. PHARMACIE CHIMIQUE 1.1. Structure chimique 1.2. Propriétés physiques et chimiques
2. PHARMACOLOGIE 2.1. Pharmacocinétique 2.2. Activité antiparasitaire 2.3. Effets indésirables ou toxiques
3. THERAPEUTIQUE 3.1. Indications et contre-indications 3.2. Résidus 3.3. Formes pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
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Insecticide (animaux, bâtiments)
+ Larves d'Hypoderma bovis
Insectes Acariens
gales tiques
+++ +++ +++ +++ +++
puces poux mouches
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3.1. Indications et contre-indications
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Traitement/prévention des entomoses ( insectes)
puces (carnivores)
poux (ruminants, équins, porcs)
hypodermose larvaire (bovins)
Traitement/prévention des acarioses
tiques (carnivores)
gales (efficacité moyenne)
Gale psoroptique
3.1. Indications et contre-indications
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Traitement / prévention des nématodoses
Ascaris, oxyures
Traitement / prévention des entomoses larvaires digestives
gastérophiles (cheval)
œstres (moutons)
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3.1. Indications et contre-indications
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Avantages/Inconvénients
Inconvénients (I) Avantages (A)
Pas de rémanence Coût modique
Action brève Répétition des traitements
Inactivation à l'eau des colliers Efficacité moyenne contre gales
Toxicité aiguë 48
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
A
I
Note de service N° 742/200 (et avenants) du Directeur Général des Services Vétérinaires de Tunisie (28 Mars 2006)
LMRs pour le lait & viande
49
3.2. Résidus et temps d'attente
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Organophosphorés
Limite maximale
de résidus (µg/kg )
lait à 4% de MG
Chlorpyriphos éthyl
Lait de vache
10*
Chlorpyriphos methyl 10*
Methidathion 20*
Pirimiphos methyl 50*
Triazophos 20*
Diazinon 10*
Disulfoton et isomères 20*
Phorate et
métabolites 20*
Parathion 50*
Methacriphos 10*
Pyrazophos 20*
Azinphos éthyl 50*
* limite de quantification 50
3.2. Résidus et temps d'attente
Carbamates
Aldicarb
Viande
10
Methyl+Thiodicarb 20
Carbufuron 50
Propoxur 50
Benfuracarb 50
Furathiocarb 50
Carbosulfan 50
Limite maximale de résidus (µg/kg)
51
3.2. Résidus et temps d'attente
Tableau A (le plus souvent)
Temps d'attentes variables selon formulation
Généralement brefs pour le lait : quelques jours
Souvent longs pour la viande : 21-45 jours
Surtout formes "spot-on" : 21 jours
52
3.2. Résidus et temps d'attente
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Présentations à usage externe à action locale
Solutions ou poudres hydrodispersibles
Poudres à us. Externe (carnivores)
Colliers antiparasitaires (carnivores)
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3.3. Formes pharmaceutiques (1)
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Présentations à usage externe à action systémique
Solutions pour on et spot on
Présentations à usage interne
Solutés ou poudres hydromiscibles buvables
(arthropodes piqueurs : puces, tiques)
Granulés sur support PVC
(libération progressive)
Traitements des bâtiments et habitations
Solutions ou poudres hydrodispersibles
Lanières en PVC (varroase des abeilles) 54
3.3. Formes pharmaceutiques (2)
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
DENOMINATION
COMMUNE
chlorpyriphos coumaphos cythioate dichlorvos dimpylate (diazinon*)
suspension aqueuse* solution externe soluté buvable aérosol (bombe) solution externe collier insecticide, solution ext. émulsion externe
FORMULATION
GALÉNIQUE
55
Spécialités pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
Les antiparasitaires externes à base d’organo-phosphorés anti-cholinestérasiques ne sont plus représentés en Tunisie suite au retrait d’AMM des spécialités à base de diazinon en 2013
fénitrothion propoxur tétrachlorvinphos carbaryl bendiocarb fenthion
DENOMINATION COMMUNE
FORMULATION GALÉNIQUE
aérosol collier, poudre, spray, pulvérisateur collier insecticide poudre externe poudre externe poudre externe collier insecticide sol. spot on 56
Spécialités pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
métrifonate propétamphos phosmet phoxim malathion
DENOMINATION COMMUNE
FORMULATION GALÉNIQUE
poudre externe sol. spot on pâte oraleorale solution émuls. sol. spot on solution externe solution émuls.
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Spécialités pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
carbaryl crotamiton méthomyl propoxur bendiocarb
poudre externe prémélange médic. solution auriculaire granulés bâtiments collier antiparasitaire poudre externe spray usage externe spray pour bâtiments collier antiparasitaire
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Spécialités pharmaceutiques
INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTÉRASIQUES
DENOMINATION COMMUNE
FORMULATION GALÉNIQUE
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