hernie diaphragmatique et anomalies chromosomiques
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Hernies diaphragmatiques et anomalies
chromosomiquesCapucine Hyon
DESC 19 janvier 2011« Attitude face à une découverte prénatale d’une
malformation congénitale »
Introduction
• Classification des hernies diaphragmatique
– Forme :• Isolée (60%)• Syndromique (40%)
Orifice postérieur = Hernies de Bochdalek
Orifice antérieur = Hernies de MorgagniHernies centrales
Génétique des hernies
Holder et al, 2007, Am J Hum Genet
Étude prospective
• Cohorte prospective : - Adressés pas la maternité de l’hôpital Necker-
Enfants Malades entre 2007 et 2009 - 25 fœtus et nouveaux-nés décédés / 9
enfants vivants - Hernies isolées : 30 / Hernies
syndromiques : 4
Étude rétrospective
• Cohorte rétrospective : - 14 fœtus ayant eu un examen embryo-
foetopathologique à l’hôpital Necker-Enfants Malades entre 2001 et 2007
- 2 enfants vivants : 1 ayant 2 frères atteints / 1 ayant des malformations associées
- Hernies isolées : 2 / Hernies syndromiques : 14
ÉtudeCaryotypes en bandes G et en bandes R sur liquide amniotique
RP11-46C2RP11-388A16+RP11-359B12RP11-297K5
FISH ciblée « hernie diaphragmatique » Pour la cohorte prospective
couvrant les 3 locus les plus souvent impliqués dans les HCD :
- 8p23 : délétion de GATA4 - 12pter : tétrasomie 12p - 15q26.3 : délétion COUP-TFIICGHarray
(PerkinElmer, résolution 650kb)
Résultats171 CNV
(Copy Number Variations)Quelques kb à 18,4 Mb
NON VERIFIES
VERIFICATION EN FISH
31 non répertoriés140 répertoriés = CNPCopy Number Polymorphisms
4 CONFIRMATIONSchez 3 foetus
Cohorte prospective
Patient avec hernie isolée
9p23
Délétion 9p héritée d’un parent sain:1 clone
Patient avec hernie isolée• Délétion intragénique de PTPRD : - Taille : 2.3 Mb - Famille des protéines tyrosine phosphatases
(PTP)– Régulation des processus cellulaires : cycle cellulaire /
croissance / différenciation cellulaire
- Rôle dans la pousse neuronale• Souris transgéniques RPTP-σ -/-/δ -/- : - Diaphragme plus mince - Développement aberrant du nerf phrénique
l’implication de cette délétion ne peut pas être complètement rejetée
nécessité de trouver d’autres cas de délétion intragénique de PTPRD
Cohorte rétrospective
Foetus avec hernie syndromique
Duplication 4q : 18,4 Mb
Délétion 15q: 5,9 Mb
Délétion 15q• Emporte le gène COUP-TFII
responsable de hernie diaphragmatique
Klaassens et al, 2009, Eur J Med Genet
Cohorte rétrospective
Foetus avec hernie syndromique
Duplication 17p:10,5 Mb
Duplication 17p
• Duplications 17p déjà rapportées dans la littérature :
• Retard mental • Malformations cérébrales• Retard staturo-pondéral• Dysmorphie• Aucun cas de hernie diaphragmatique
• Existence d’un phénotype très différent de ceux décrits dans la littérature mais interruption précoce :
• Difficulté d’appréciation de la dysmorphie• Structure cérébrale en développement
Conclusion• Mise en évidence de 3 anomalies :
• 1 anomalie héritée d’un parent sain Pathogénicité ?• 2 anomalies de grande taille
Taux d’anomalie de 4% << 10% rapportés dans la littérature
• Confirmation de l’intérêt de la CGH array comme outil diagnostic dans les cas de HCD syndromiques Intérêt de l’étendre en diagnostic prénatal dans
l’avenir
• Poursuite de la FISH ciblée « hernie diaphragmatique »
couvrant les 3 locus les plus souvent impliqués dans les HCD : 12p, 8p23 (GATA4), 15q26 (COUP-TFII)
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