antiepileptiques
Post on 06-Mar-2016
19 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
Les antipileptiques (anticonvulsivants)
Pharmacologie du systme nerveux
Chapitre 6
Antipileptiques, anticonvulsivants 298
Epilepsie vs Crises pileptiques
Antipileptiques, anticonvulsivants 299
Lpilepsie est une pathologie (un syndrome).
chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.
Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.
-
Une crise pileptique Dclenchement soudain, rapide dune activit lectrique anormale dans le
cortex crbral, au sein dune zone trs limite (foyer).
Cette activit se propage dans dautres rgions du cerveau (au sein du tissu normal). Cet pisode est dlimit dans le temps.
La symptomatologie est multiple : troubles psychiques, troubles autonomes, troubles sensoriels, troubles moteurs aigus. (dpendant de la zone concerne : foyer et zone de propagation).
Selon les zones concernes, les symptmes seront plutt lexcitation(hyperactivit de voies excitatrices) ou linhibition (hyperactivit de voies inhibitrices)
Epilepsie vs Crises pileptiques
Antipileptiques, anticonvulsivants 300
Lpilepsie est une pathologie (un syndrome).
chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.
Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.
Origines des crises dpilepsie :
Cause primaire : Lpilepsie
Causes secondaires : Dsordre mtaboliques
Tumeurs crbrales
Fivre
Infections (mningites)
Toxique
Mdicamenteuse (+ sevrage mdicamenteux)
Hypoxie
Traumatisme crnien
Antipileptiques, anticonvulsivants 301
bas sur
- Lanamnse auprs du patient
- La nature des crises
- Le profil de llectroencphalogramme (EEG)
Diagnostic de lpilepsie
-
Partielle ou focaleSe dveloppent au dpart dun foyer restreint dun seul hmisphre crbral.
On distingue les crises simples partielles et les crises complexes partielles selon que ltat de conscience est conserv ou non
Manifestations cliniques dpendent de la rgion dorigine et de la zone de propagation. Peut affecter les activits sensorielles (incl. visuelles) ou les activits motrices. Ltat de conscience est variable et il ny a pas de souvenir de la crise.
Crises gnralisesConcernent les deux hmisphres. Peuvent tre convulsives ou non-convulsives.
Diverses manifestations allant du regard fixe et vague jusque la crise gnralise tonico-clonique.
Absences ( = petit mal) : surtout chez les enfants; non-convulsives; dure 30 secondes; de quelques une 100 crises par jour.
Myocloniques : secousses motrices symtriques des extrmits.
Toniques caractrises par des tensions et raideurs des membres, avec ventuellement fractures.
Atoniques : perte du tonus musculaire gnral avec chute.
Tonico-clonique (= grand mal) : dbute avec une augmentation de la raideur des membres, suivie de mouvements cloniques. Peuvent tre accompagnes de vocalises, cyanose, pleurs, incontinence. Aprs la crise : fatigue, confusion, sommeil.
Status epilepticus : (tat de mal pileptique) succession de crises ininterrompues.
Partielle ou focaleSe dveloppent au dpart dun foyer restreint dun seul hmisphre crbral.
On distingue les crises simples partielles et les crises complexes partielles selon que ltat de conscience est conserv ou non
Manifestations cliniques dpendent de la rgion dorigine et de la zone de propagation. Peut affecter les activits sensorielles (incl. visuelles) ou les activits motrices. Ltat de conscience est variable et il ny a pas de souvenir de la crise.
Crises gnralisesConcernent les deux hmisphres. Peuvent tre convulsives ou non-convulsives.
Diverses manifestations allant du regard fixe et vague jusque la crise gnralise tonico-clonique.
Absences ( = petit mal) : surtout chez les enfants; non-convulsives; dure 30 secondes; de quelques une 100 crises par jour.
Myocloniques : secousses motrices symtriques des extrmits.
Toniques caractrises par des tensions et raideurs des membres, avec ventuellement fractures.
Atoniques : perte du tonus musculaire gnral avec chute.
Tonico-clonique (= grand mal) : dbute avec une augmentation de la raideur des membres, suivie de mouvements cloniques. Peuvent tre accompagnes de vocalises, cyanose, pleurs, incontinence. Aprs la crise : fatigue, confusion, sommeil.
Status epilepticus : (tat de mal pileptique) succession de crises ininterrompues.
Types de crises pileptiques :
Antipileptiques, anticonvulsivants 302
Neurobiologie de la crise pileptique :
Antipileptiques, anticonvulsivants 303
Instabilit de lquilibre ionique membranaire :
Altration membranaire de la conductance au K+
Altration fonctionnelle des canaux ioniques Na+ voltage dpendants
Altration des transports ioniques membranaires ATP dpendants
Approches pharmacologiques :
Stabilisation de la membrane neuronale (1) (augmenter seuil de dpolarisation)
Limiter la propagation (diminuer la transmission synaptique (2) ou rduire la
conductance (3) au sein des fibres nerveuse)
Mcanisme daction des antipileptiques :
Augmenter la neurotransmission inhibitrice (GABAergique) = (1+2)
Diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) = (2)
Modifier la conductance ionique (canaux Na+ ou Ca2+) = (1+3)
-
Mcanismes favorisant laction du GABA : Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase
Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA
Inhibition de la recapture du GABA
Mcanismes bloquant les canaux cationiques : Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones
thalamiques
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants
Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs
Modulation du rcepteur NMDA du glutamate
Interfre avec la libration excessive de glutamate
Antipileptiques, anticonvulsivants 304
Les antipileptiques :
Avant 1990 :
Phnobarbital / primidone
Bdz (clonazpam)
Phnytone (1938!)
Carbamazpine
Acide valproque
Ethosuximide
Aprs 1990 :
Felbamate
Gabapentine
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Oxcarbazpine
VigabatrineAntipileptiques, anticonvulsivants 305
-
Mcanismes favorisant laction du GABA : Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase (Vigabatrin, irrversible)
Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA (Topiramate, Barbituriques, Benzodiazpines)
Inhibition de la recapture du GABA (Tiagabine, Gabapentine ?)
autres mcanismes, mal caractriss (Valproate)
Mcanismes bloquant les canaux cationiques : Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones
thalamiques (Ethosuximide, Valproate)
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants (Valproate, Barbituriques)
Blocage de canaux sodium voltage-dpendants lors de stimulations hautes frquences (Topiramate, Lamotrigine, Phnytone, Felbamate, Carbamazpine)
Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs (Topiramate)
Modulation du rcepteur NMDA au site strychnine (Felbamate)
Interfre avec la libration excessive de glutamate (Lamotrigine)
Antipileptiques, anticonvulsivants 306
Mdicaments Blocage des
canaux sodiques
Potentialisation du GABA
Blocage du glutamate
Blocage des canaux calciques de type-T (Thalamus)
Premire gnration PHENYTONE/FOSPHENYTOIN ++ 0 +/- 0 CARBAMAZEPINE ++ 0 +/- ?
PHENOBARBITAL + + +/- 0
ACIDE VALPROQUE ++ + +/- +/- BENZODIAZEPINES + ++ 0 0
ETHOSUXIMIDE 0 0 0 +
Mcanismes daction des antipileptiques traditionnels
Antipileptiques, anticonvulsivants 307
-
Antipileptiques, anticonvulsivants 308
MdicamentsBlocage des
canauxsodiques
Potentialisationdu GABA
Blocage duglutamate
Blocage descanauxcalciques detype-T(Thalamus)
Deuxime gnrationLAMOTRIGINE ++ 0 +/- 0OXCARBAZEPINE ++ 0 ? ?TOPIRAMATE + + + ?FELBAMATE + + ++ ?
VIGABATRINE ? ++ ? ?TIAGABINE ? ++ ? ?GABAPENTINE +/- + +/- 0
Mcanismes daction des nouveaux antipileptiques
1. Les composs de premire gnration (les antipileptiques traditionnels)
-
La phnytoneChimie :
diphnylhydantone
Mcanisme daction :Altration de la conductance des canaux Na+
Inhibition du dclenchement de potentiels intenses rpts.Liaison prfrentielle au canal dans son tat inactiv.Prolonge la dure de ltat inactiv (post-activation)
Usage thrapeutique :Crises partielles et crises gnralises de type tonico-clonique
Particularits :Interactions mdicamenteuses (inducteur enzymatique)Mtabolisme saturable
Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital
8
Antipileptiques, anticonvulsivants 310
La phnytoneest irritante en
injection. Fosphnytone
(prodrogue) moins irritante
La carbamazpineChimie : tricyclique
Mcanisme daction :Voir phnytone
Usage thrapeutique :Premier choix dans les crises partielles (parce que assez peu deffets secondaires)Actif dans les crises gnralises tonico-cloniquesPeut tre associ la phnytone
Particularits :Interactions mdicamenteuses : inducteur enzymatique (mtabolisme microsomial hpatique)Mtabolisme autoinductible : 1/2 vie diminue au cours du traitement
Antipileptiques, anticonvulsivants 311
8Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital
-
Loxcarbazpine Chimie : tricyclique
Loxcarbazpine (analogue de la carbamazpine) a des proprits thrapeutiques semblables la carbamazpine mais nest pas un inducteur enzymatique et prsente donc beaucoup moins de problmes dinteractions mdicamenteuses.
Lpoxyde de carbamazpineserait neurotoxique (?). Loxcarbamazpine nest pas mtabolise en poxyde.
NEW
prodrogue
actif
mtabolite inactif
mtabolite inactif
Antipileptiques, anticonvulsivants 312
Mcanisme daction :Comme phnytone et carbamazpine+ effet de facilitateur de la tansmission GABAergique(mcanisme ?)
Usage thrapeutique :Premier choix dans les crises gnralises avec absence ou les crises gnralises myocloniques
Actif galement dans les autres types de crises gnralises
Peut tre associ en multithrapie
Lacide valproque (valproate de Na)
Antipileptiques, anticonvulsivants 313
8
Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital
-
Ces substances prolongent la dure de ltat inactiv (post-activation) des canaux sodiques
Antipileptiques et conductance sodique
(Katzung, 1998)
Antipileptiques, anticonvulsivants 314
Ethosuximide
Mcanisme daction :Propos : blocage de certains canaux Ca++
(de type T, prsents dans le thalamus), impliqus dans les phnomnes dabsence pileptique.
Usage thrapeutique :Crises gnraliss avec absence : premier choix! (avec comme adjuvant ventuel, lacide valproque)
Particularits :Longue demi-vie (> 40 heures)
Antipileptiques, anticonvulsivants 315
8
Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital
-
Mcanisme daction :Facilitation de lactivation du rcepteur GABA-A
Note : primidone = prodrogue du phnobarbitalMais primidone a galement des effets antipileptiques avant mtabolisme
Usage thrapeutique :Phnobarbital : Usage assez large (crises partielles, crises gnralises, sauf absence)Primidone : crise gnralises, sauf absence
Particularits :Tolrance!Inducteur enzymatique !!
Phnobarbital et primidone
Antipileptiques, anticonvulsivants 316
Note : apparent par son action sur le rcepteur GABA-A :
Clonazpam (benzodiazpine)Usage en aigu (mal pileptique)
8
Phnytone
Carbamazpine
Valproate
Ethosuximide
Phnobarbital
Tonico-cloniques
Partielles
tat de mal
Absences
(grand mal)PHT CBZ VP
PHT CBZ VP
ESM VP
BZD
Barb
Antipileptiques, anticonvulsivants 317
Les antipileptiques traditionnels prsentent une bonne efficacit thrapeutique et couvrent bien les types dpilepsies mais leur usage est rendu difficile cause
- dune pharmacocintique complexe- deffets secondaires indsirables
-
Antipileptiques : pharmacocintique Administration essentiellement orale, bonne rsorption (80-100%)
Liaison aux protines plasmatiques variable (leve pour phnytone, benzodiazpines, acide valproque). Mais cependant relativement peu dinteractions mdicamenteuses par comptition de liaison.
limination :
Mtabolisme hpatique
limination urinaire (gnralement assez lente et demi-vies longues : 12-40 heures, parfois plus)
Plusieurs jours ncessaires pour atteindre taux srique stable. Ajustement thrapeutique difficile
Mtabolites actifs pour Primidone & Benzodiazpines
Induction microsomiale hpatique (phnytone, phnobarbital & carbamazpine) Antipileptiques, anticonvulsivants 318
Antipileptiques : pharmacocintiqueAvec les antipileptiques traditionnels, mise en place de
la thrapeutique difficile : alas de la pharmacocintique.
Monitoring plasmatique souvent ncessaire
Antipileptiques, anticonvulsivants 319
cintique non linaire (ex : phnytone)
parfois forte liaison protique
autoinduction de leur propre mtabolisme hpatique
prsence de mtabolites actifs
interactions pharmacocintiques nombreuses
cintique variable selon l'ge (enfant, sujet g).
-
Antipileptiques : pharmacocintique
Antipileptiques, anticonvulsivants 320
Un cas difficile : la phnytone
Conc plasma thrapeutique : 40-100 mol/l
Liaison prot. plasmat. >90%
Comptition salicyls, valproate : augmentent la conc
libre, et acclrent lexcrtion
Mtabolisme hpatique :
la phnytone est oxyde et glucurono-conjuge
risque de comptition (ex : phnobarbital)
influence dinducteurs de mtabolisme (ex : phnobarbital)
la phnytone induit le cytP450 ! Anticoagulants.
Pharmacocintique de la phnytone : Non-linaire (saturabilit du mtabolisme)
et variabilit inter-individu
co
rrig
er
-
Antipileptiques : Interaction mdicamenteuses, gnralits
Nombreuses altrations pharmacocintiques : absorption, distribution (liaison prot. plasm.), mtabolisme, limination.
Phnobarbital, phnytone, carbamazpine sont des inducteurs puissantsdes cytochromes P450 de lpoxyde hydrolase de luridine diphospate glucuronyltransfrase
Lacide valproque est un inhibiteur de des cytochromes P450 de luridine diphospate glucuronyltransfrase
Les interactions mdicamenteuses entre les diffrents antipileptiques utiliss conjointement en polythrapie sont frquentes.
Lacide valproque augmente les taux de barbituriques La phnytone, la carbamazpine et les barbituriques diminuent les demi-viesde ces mmes substances.
Les antipileptiques affectent dautres mdicaments, avec des risques lors dutilisation de composs inducteurs avec des
contraceptifs corticodes de synthse antivitamine K
Antipileptiques, anticonvulsivants 322
antiarythmiques divers psychotropes
Antipileptiques : Effets indsirables
Antipileptiques, anticonvulsivants 323
Remarque : pathologie chronique,
traitements trs prolongs.
Trs frquemment :
troubles nerveux : somnolence, vertige, ataxie, cphales
Assez frquent :
Allergies (rash cutans)
troubles sanguins (anmie aplastiques)
hpatotoxicit
Tratognicit
-
PHENYTOINE
Troubles vestibulaires et crbelleux (ataxie, nystagmus
et dysarthrie)
Tremblements, nervosit ou sensation d'brit et de
fatigue. Mais pas de sdation.
Hyperplasie des gencives et hypertrichose
Hypersensibilit : rash cutans
Anmie mgaloblastique conscutive une dficience en
acide folique (se corrige par l'administration d'acide
folique.
Tratognicit
Eff
ets
in
d
sira
ble
s
Antipileptiques, anticonvulsivants 324
!! INTERACTIONS MEDIC !!
CARBAMAZEPINE
Effets indsirables comparables ceux de la phnytone.
+ effets anticholinergiques (troubles de la vision,
scheresse buccale, rtention urinaire)
Ractions allergiques frquentes et parfois graves.
Anmies aplastiques, des leucopnies et thrombopnies
Troubles de la fonction hpatique
Antipileptiques, anticonvulsivants 325
!!! Inducteur mtabolique microsomial puissant : acclre le mtabolisme de la phnytone, les corticostrodes, les contraceptifs, les anticoagulants!!!
Eff
ets
in
d
sira
ble
s
!! INTERACTIONS MEDIC !!
-
ACIDE VALPROIQUE ET VALPROATE DE SODIUM
Effets secondaires moins importants que les autres
composs de 1re gnration
Frquents :
Perte temporaire de cheveux
Tremblements ( dose leve)
Prise de poids
Parfois :
Troubles hpatiques graves (1res semaines),
ncessitant des contrles
Troubles de l'hmostase, ncessite des contrles
Tratogne !
Antipileptiques, anticonvulsivants 326
Eff
ets
in
d
sira
ble
s!! INTERACTIONS MEDIC !!
ETHOSUXIMIDE
Irritation du tractus gastro-intestinal Anorexie et nauses
Ataxie, insomnie
Anmie aplastique (rare, mais grave)
PHENOBARBITAL et PRIMIDONE
Sdation, ataxie, diplopie, troubles caractriels.
Troubles cognitifs
La primidone est susceptible de provoquer de l'anmie
mgaloblastique par carence en acide folique.
Eff
ets
in
d
sira
ble
s
Antipileptiques, anticonvulsivants 327
-
2. Les composs de deuxime gnration
(les nouveaux antipileptiques)
GabapentineChimie :
analogue du GABA
Mcanisme daction :Probablement par une facilitation de la transmission GABAergique, mais par un mcanisme mal lucid :Pas agoniste GABA (malgr son analogie structurelle avec le GABA)
Effet sur la libration?, la recapture?
Usage thrapeutique :Activit modre et donc essentiellement comme complment (polythrapie) des crises partielles mal contrles
Particularits :Absorption : transport intestinal (saturable!) par les
transporteurs dacides amins. Antipileptiques, anticonvulsivants 329
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
-
FelbamateChimie : analogue du mprobamate (sdatif dsuet)
Mcanisme daction :Antagonisme du rcepteur NMDA
(rcepteur neuronal du glutamate)
Usage thrapeutique :Deuxime, voire troisime intention dans les crises partielles (avec ou sans gnralisation)
Particularits :Risque lev danmie !!!, risque important dhpatotoxicit (limitant son usage au titre de dernier recours - pilepsies refractaires)
Antipileptiques, anticonvulsivants 330
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
Lamotrigine
Mcanisme daction :Inhibition des canaux Na+
Inhibition des canaux Ca++
Inhibition de la libration de glutamate (excitateur) lors de potentiels rpts.
Usage thrapeutique :Alternative (monothrapie) ou complment(polythrapie) dans les cas dpilepsies partielles rsistantes aux traitements de base. Possible efficacit dans les crises gnralises avec absenceEffet positif sur lhumeur
Antipileptiques, anticonvulsivants 331
Chimie : phnyltriazine
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
Spcificit daction vis--vis des neurones glutamatergiques ?
-
TopiramateChimie : monosaccharide substitu
Mcanisme daction : multiple :Altration de la conductance des canaux Na+
Facilite leffet du GABA (effet sur le rcepteur GABA)Antagonisme des rcepteur du glutamate (AMPA)
Usage thrapeutique :Adjuvant en polythrapie des crises partielles (et gnralises) rfractaires
Particularits :Mcanisme daction multiple favorisant son efficacitdans les cas rfractaires
NEW
Antipileptiques, anticonvulsivants 332
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
TiagabineChimie : driv
de lacide nipcotique
Mcanisme daction :Facilitation de la transmission GABAergique
par inhibition de la recapture du GABA
Usage thrapeutique :Adjuvant en polythrapie des crises partielles Rarement utilis en monothrapie
Particularits :Unique substance agissant sur le transport de GABA !
NEW
Antipileptiques, anticonvulsivants 333
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
-
LvtiractamNE
W
Antipileptiques, anticonvulsivants 334
Mcanisme daction :Inhib. release vsiculaire?
Usage thrapeutique :Crises partiellesIntroduit rcemment (2001), il nest que en seconde intention et uniquement chez ladulte
Particularits :Prometteur ! Trs peu deffets indsirables, pas dinteractions mdicamenteuses.Note : 1 3 x 1g/ jour 2,5 euros le comprim de 1g...
Chimie : pyrolidone, quivalent du GABA cyclis. Enantiomre R actif.
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine8
VigabatrineNE
W
Antipileptiques, anticonvulsivants 335
Mcanisme daction :Inhibition slective irrversible de la GABA transaminase, entranant une augmentation de la concentration intracrbrale de GABA.
Usage thrapeutique :Il est rserv au traitement des pilepsies rebelles, particulirement les pilepsies partielles
Chimie : analogie GABA?Enantiomre S actif.
Gabapentine
Felbamate
Lamotrigine
Topiramate
Tiagabine
Lvtiractam
Vigabatrine
8
-
Caractristiques pharmacocintiques des anticonvulsivants de deuxime
gnration
Antipileptiques, anticonvulsivants 336
http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco/index4.htm
En rsum, les nouveaux antipileptiques
agissent par de nombreux mcanismes
ont une efficacit large mais en ASSOCIATION
sont ( lheure actuelle) utiliss en seconde intention aprs
les composs de premire gnration
ont une pharmacocintique plus simple
ont moins deffets secondaires
souvent SNC : somnolence, vertiges
Rare, mais graves : ractions individuelles, hpato/hmatotoxicit.
Tratognicit encore peu investigue.
Antipileptiques, anticonvulsivants 337
-
Antipileptiques et grossesse
Antipileptiques, anticonvulsivants 338
Impossibilit dinterrompre les traitements antipileptiques
Caractre tratogne de la plupart des antipileptiques est clairement suspect, mais prfrons les plus anciens!
Probablement li aux troubles mtaboliques induits par les antipileptiques (dficience en folates etc) Ncessit dassurer un complment en vitamines et acide folique
Phnytone, phnobarbital, carbamazpine : malformationsfaciales et cardiovasculaires !
Les inducteurs enzymatiques peuvent diminuer lefficacit des contraceptifs hormonaux
Principes de base de lathrapie antipileptique (1):
Le traitement permet de prvenir lapparition de crises, mais ne soigne pas la pathologie. Le traitement est donc long (dfinitif).
Connaissance des facteurs extrieurs favorisant les crises (fatigue, alcool).
Le traitement doit toujours commencer par une monothrapie (anciens composs ainsi que lamotrigine). En cas dinefficacit, il faudra chercher loptimiser avant dopter pour une polythrapie :
augmenter la posologie (jusqu la limite de la toxicit).
La polythrapie renforce lapparition deffets secondaires.
Monitoring thrapeutique peut savrer ncessaire pour obtenir un effet bnfique sans toxicit
-
Le profil defficacit de la substance antipileptique doit tre appropri au mal traiter (voir classification).
Remarque :
La mise en place dune thrapeutique antipileptique est affaire de spcialiste
Gnralistes et Pharmaciens : (re)connaissance des effets indsirables et interactions mdicamenteuses
Les interactions mdicamenteuses sont nombreuses et doivent tre considres tant donn
la dure prolonge du traitement antipileptique
ltroite fentre thrapeutique (conc thrapeutique proche de la conctoxique).
Traitements prolongs ! Cot ! (Note : remboursement (a) ou (a!))
An
tip
ilep
tiqu
es, antico
nvu
lsivants 3
40
Principes de base de lathrapie antipileptique (2):
Types de crises Antipileptiques de choix
Phnytone, carbamazpine, phnobarbital, primidone
Partielles (simple, complexes,
secondairement gnralises)
Gnralises convulsives(toniques, tonico-cloniques)
Gabapentine, Vigabatrine, lamotrigine, felbamate
Gnralises non convulsives(absences, crises myocloniques,
cloniques ou atoniques)Valproate, thosuximide
Spasmes infantilesClonazpam, nitrazpam,
valproate
Etat de mal pileptiqueDiazpam ou clonazpam
ensuite, phnytone ou phnobarbital
Antipileptiques, anticonvulsivants 341
-
Le choix du traitement antipileptique :Essentiellement selon le type dpilepsie :
1. Crises partielles :
En premire intention :
Antipileptiques traditionnels : Phnytone, carbamazpine.
Lutilisation des benzodiazpine et barbiturique rgresse
(effets indsirables, tolrance)
En cas dchec : Lamotrigine, acide valproque et ventuellement
recours aux nouvelles molcules (seules, ou en association).
Antipileptiques, anticonvulsivants 342
Le choix du traitement antipileptique :Essentiellement selon le type dpilepsie :
2. Crises gnralises :
A. Tonico-cloniques
Idem que partielles : Phnytone, carbamazpine, acide
valproque
Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, primidone,
oxcarbazpine
B. Absences
Premire intention : Ethosuximide ou acide valproque
Si rfractaire : Lamotrigine
C. Myocloniques
Premire intention : Acide valproque, clonazpam
Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, felbamateAntipileptiques, anticonvulsivants 343
-
Monothrapies (anciens drivs)
Phnobarbital / primidoneBdz (clonazpam)
PhnytoneCarbamazpine
Acide valproqueEthosuximide
En cas dchec, associer avec
nouveaux drivs
FelbamateGabapentineLamotrigine *TopiramateTiagabine
LvtiractamOxcabazpine
Vigabatrine
* aussi monothrapie
Chapitre 6 en rsum :Le choix des antipileptiques
Antipileptiques, anticonvulsivants 344
top related