ano de structure marrakech

Anomalies chromosomiques de structure

Hélène ZATTARA

Anomalies de structure

• Remaniements méiotiques survenant de novo

• Remaniements hérités transmis à l’état équilibré ou déséquilibré

• Fréquence 3%0

– Anomalies équilibrées 2%0 : phénotype normal

– Anomalies déséquilibrées 1%0: phénotype anormal

Anomalies chromosomiques de structure

constitutionnelles

Anomalies de structure

• Remaniements interchromosomiques– Translocations réciproques– Translocations robertsonniennes– Insertions

• Remaniements intrachromosomiques– Inversions paracentriques– Inversions péricentriques

Anomalies chromosomiques de structure

équilibrées

Anomalies de structure

• Translocations réciproques

• Translocations robertsonniennes

Fréquence 1/1000 2,5% des couples avec pb de reproduction

Dans les 2 cas : - enquête familiale indispensable

- DPN en cas de grossesse

Translocations

Translocation Translocation réciproqueréciproque

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

2q36

2q36

8q21

8q21

2

8

8

2 der 2

der 2

der 8

der 8

46, XY, t(2;8)(q36;q21)

Conséquence du comportement méiotique des chromosomes remaniés qui entraîne parfois un blocage méiotique et la production de gamètes déséquilibrés– Fausses couches spontanées

– Naissance d’un enfant malformé

– Blocage méiotique (surtout c° l’homme)

– Couples avec FCS > 2 :

fréquence des translocations x10

– C° l’enfant en cas de déséquilibre on retrouve une anomalie équilibrée c° les parents dans 1/3 des cas

Diagnostic - Circonstances de découverte

Formation des gamètes

Formation des gamètes

Gamètes équilibrés Gamètes déséquilibrés

• Appariements des segments homologues au pachytène : formation d’un QUADRIVALENT

(2 bivalents) représenté sous forme d’un DIAGRAMME PACHYTENE

Comportement méiotique des chromosomes

• C’est le seul qui donne des gamètes normaux ou équilibrés

• A terme + de 90% des enfants vivants sont issus de ce type de translocations

• Ils ont une formule normale ou « transloquée équilibrée »

Alterne

Gamète normal Gamète transloqué

Plan de ségrégation horizontal

Chaque gamète comporte un chromosome normal et un chromosome remanié pour les 2 paires impliquées

• À terme: 90% des enfants normaux (N ou T)10% déséquilibre

résultat de la SELECTION NATURELLE (ce n’est pas un mode de sélection préférentielle qui est constaté)

• Expérience de fécondation hétérospécifique: HIS sur les têtes de spermatozoïdes

Constatations à terme et sur les gamètes

• Longueur des fragments transloqués

• Nature des chromosomes

• Position des chiasmas

• Les déséquilibres viables à long terme sont toujours de petits déséquilibres+++

• Concernent uniquement les chromosomes acrocentriques :13,14,15,21,22

• Translocations avec perte des bras courts et fusion centrique (en fait assez souvent dicentrique)

• Caryotype à 45 chromosomes : phénotype normal

Translocation robertsonienne

• Risque de formation de gamètes déséquilibrés

• Troubles de la reproduction

Infertilités, avortements spontanés

Translocation robertsonienne

Translocation Translocation robertsoniennerobertsonienne

45 chromosomes

phénotype normal

Ex: 14/21

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

Translocation robertsonienneéquilibrée

Translocation robertsoniennedéséquilibrée

Trisomie 21 par translocation

Translocation (21;21)

a b c d

e f

e b c f

a d

Système à 3 points de cassures

Translocation d’un segment chromosomique dans une Région interstitielle

Insertion

• 2 points de cassure sur un même chromosome

• Rotation de 180° du fragment

• Favorisées par la formation d’une boucle

• Ségrégation méiotique avec formation possible de gamètes déséquilibrés

Inversions

Duplication-Déficience si échange dans la boucle(+ la boucle est grande +le risque de CO est grand+il y a risque de déséquilibre)

Inversion Inversion péricentriquepéricentrique

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

inv(X)(p22.2q26)

Inversion péricentrique

Inversion péricentrique

Inversion péricentrique

Inversion péricentrique

abcd

acbd

a

a

b cd

d

cb

Boucle d’inversiona b c a

d b c d

Duplication déficience

Inversion péricentrique

échange dans la boucle

• Plus difficile à identifier car pas de modification de l‘IC

• Semblent rares mais peut-être ignorées car non dépistées

• Mécanisme de formation : 2 points de cassure sur un même bras (rôle des séquences répétitives probable)

• Formation d’une boucle d’inversion, si échange dans la boucle : déséquilibres svt importants et non viables

Inversion paracentrique

abcd

acbd

a

a

b cd

d

cb

Boucle d’inversion a b c a

d b c d

échange dans la boucle

Chromosome acentrique

Chromosome dicentrique

Inversion paracentrique

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

DéletionDéletion• Anomalie

chromosomique déséquilibrée

• Survenue de novo ou malségrégation d’un remaniement chromosomique parental Dél. terminale Del. intercalaire

Del(7)(q31.1q33)Del(4)(p15.3)

Délétion

DuplicationDuplication

• Anomalie chromosomique déséquilibrée

• Survenue de novo

dup(7)(q21q31)

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

Chromosome en Chromosome en anneauanneau

• Anomalie chromosomique déséquilibrée

• Survenue de novole plus souvent, rarement transmis

ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE

r(X)(p22q26