60 ème congrès aasld boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre

2009

60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre

2009

Post-AASLD :les messages pour la

pratique

Post-AASLD :les messages pour la

pratique

Web Hépato Session

Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)

Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)

Nouvelles molécules Autres hépatopathies

Nouvelles molécules Autres hépatopathies

Web Hépato Session

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

Patrick Delasalle(Grasse)Patrick Delasalle(Grasse)

Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG

Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG

ConclusionConclusion

Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du

CREGG (Montpellier)

Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du

CREGG (Montpellier)

IntroductionIntroduction

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

Denis OuzanDenis Ouzan

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

(Saint-Laurent du Var)

Importance du suivi de la cinétique virale

Seuil detection <10 IU/ml

log

HC

V R

NA

Temps

Rechute

RVS0

1

2

3

4

5

6

7

Durée avec PCR négative

Durée avec PCR négative

Durée du traitement

EASL 2008– FRIED, Etats-Unis, abstract 7 actualisé

Génotype 1 : Optimisation de la durée du traitement

70%

38%

77% 72%63%

0

20

40

60

80

S4 S8 S12

RV

S (

%)

48 sem

100

87%

1ère négativité de l’ARN-VHC

72 sem

Variable

48 sem24 sem

AASLD 2009 – Scheizer et al, Autriche , Abstract 34 actualiséMangia et al, Hepatology 2008

PegIFN+RBVn = 696

Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (1)

• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)

AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé

374 maladesG3 naïfs

STANDARDPEGα-2b 1,5 µg/kg/sem

+ RBV 1-1. 2 g/j24 sem. (n = 190)

VARIABLEPEGα-2b 1,5µg/kg/sem

+ RBV 1 -1 .2 mg/j12 ou 36 sem. (n = 184)

Traitement12 sem.

Traitement 36 sem.

Traitement24 sem.

n = 116

n = 68

ARN VHC S4négatif

ARN VHC S4positif

Tous

24

ARN négatif à S4

12

ARN positif à S4

24 36 Semaines de traitement :

73 %83 %

78 %

53 % 57 %

374 116 123 67 68

•AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé

Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (2)

% RVS

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

Après traitement, prédiction dès S12 de la RVS

AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé

• S12 post-traitement 71% (408/573)

• S24 post-traitement 71% (409/573)

VPP : 99,7%

Prédire la guérison dès S12 post-traitement

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé

J0 S4 pT S12 pT S24 pT

Taux moyen d’ARN-VHC (Log 10 UI/ml)

5.4±0.9 4.1±1.3 4.8±0.7 5.2±0.5

VPP : 99,7%• S12 post-traitement 71% (408/573)

• S24 post-traitement 71% (409/573)

Prédire la guérison dès S12 post-traitement

Prédire la rechute dès S4

Après traitement, prédiction dès S4 de la rechute

La RVS permet d’améliorer l’insulinorésistance (IR)

AASLD 2009 – Thompson A, États-Unis, Abstract 117 actualisé

Pré / Post Pré / PostPré / Posttraitement

Pré / Post

Prévalence du HOMA > 3 en fonction de la RVS

Génotype 1 Génotype 2/3

p = 0,35

p = 0,83

24% 22%

44% 41%

RVS Non RVS

p = 0,0001

p = 0,58

29%19%

39% 41%

RVS Non RVS

• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines

La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (1)

• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem

(groupe contrôle)

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem + Suivi

Suivi

J0 S16 S28 S64 S88

S72S48S12J0

Ra

ndo

mis

atio

n

Pioglitazone 30-45 mg po /j (groupe pioglitazone)

Screen(4 sem.)

AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé

La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (2)

AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé

Groupe contrôle

Groupe pioglitazone

S4 S12

17,5%5,7%

60,5%

45,5%

Réponse virologique à S4 et S12

ARN VHC indétectable - % de patients

L’obésité : facteur indépendant associé au risque de décompensation de la cirrhose

• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices

ou encéphalopathie)

• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices

ou encéphalopathie)

AASLD 2009– Berzigotti A, Espagne, Abstract 205 actualisé

Probabilité de faire une complication

0 20 40 60 80 100 120

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

p = 0,011

IMC normal

Surpoids

Obèse

Vitamine D : impact sur la réponse à S4 et S12

AASLD 2009 – Abu-Mouch S, Israël, Abstract LB20 actualisé

ARN indétectable (< 50 UI) - % patients

Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :

27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo

Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :

27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo

S4 S12

96 %

48 %44 %

18 %

Placebo + PEG-IFN/RBV

Vitamine D + PEG-IFN/RBV

Traitement par PEG-IFN + RBV : la neutropénie ne favorise pas les infections

InfectionsInfections selon la neutropénie

• 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères • 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères

Taux d’infection (%)

AASLD 2009 – Roomer R, Pays-Bas, Abstract 33 actualisé

22%

20%

20%

17%

13%

4%

5%

Urinaire

Voies resp sup

ORL

Peau

Poumons

Gastro

Autres

p = 0,7921%

22%

PNN < 750

PNN > 750

p = 0,7619%

22%

PNN < 375

PNN > 375

• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)

• Origine ethnique déclarée

• Réponse virologique définie

• 1 polymorphisme :

situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS

• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)

• Origine ethnique déclarée

• Réponse virologique définie

• 1 polymorphisme :

situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS

AASLD 2009 – Thompson AJ, Etats-Unis, Abstract LB5 actualiséGe D et al, Nature 2009 46 :399

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

Le génotype de l’IL28B prédit la RVS

AASLD 2009 – Thompson AJ, États-Unis, Abstract LB5 actualisé

Allèles TT

Allèles CT

Allèles CC

RVS (%)

69

n = 1171 n = 300 n = 116

27%13%

27%33%15%

38%

63% 56%

Caucasiens Afro-américains Hispaniques

48%

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)

La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)

Cinétique virale en fonction du génotype de l’IL28B

CaucasiensCaucasiens Afro-américainsAfro-américains

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

0

-2,0

-4,0

-6,0

4 2 4 12Semaines

CCCC

TTTT

CTCT

4 2 4 12

Semaines

CCCC

TTTTCTCT

0

-2,0

-4,0

-6,0

AASLD 2009 – Thompson AJ., États-Unis, Abstract LB5 actualisé

La séroconversion HBe sous NUC n’est pas durable

• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe

Mois après traitement

Ta

ux c

um

ulé

de

rép

onse

(%

)

Suivi médian après la séroconversion HBe : 59 [28-103] mois

0 12 24 36 480

20

40

60

80

100

44 %

74 %

Réapparition de l’AgHBe ou perte de l’Anti-HBe

Réapparition confirmée de l’AgHBe

AASLD 2009 – Perquin MJ., Pays-Bas, Abstract 452 actualisé

Le profil de décroissance du titre de l’AgHBs sous PEG-IFNα-2a est associé la négativation de l’AgHBs à 5 ans

Perte de l’AgHBs à 5 ans (%)

23%

11%

Continue

Tardive

17%

0%

Précoce

Pas de déclin

51%

16%

5%

28%

Proportion de patients

Décroissance du taux d’AgHBs ≥ 10 %

J0 à S24 J0 à S48

AASLD 2009 – Brunetto MR., Italie, Abstract 452 actualisé

oui

non

oui

non

oui

oui

non

non

120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem

Combinaison Interféron/Analogue :

des taux de perte d’AgHBs prometteur?

AASLD 2009 – Takkenberg RB., Hollande, Abstracts 488 & 495 actualisés

Perte de l’AgHBs

AgHBe + AgHBe –

Fin de traitement

5/30(17 %)

4/38(11 %)

Fin de suivi 4/30

(13 %)5/33

(15 %)

Suivi long terme

4/30(13 %)

9/33(27 %)

Séroconversion HBe

Fin de suivi 11/30 (37 %)

Peg IFN α2a (180 µg/sem) + ADV (10 mg/j) (n=92) suiviS48 S72

Analyse intermédiaire : 68 patients en fin du traitement et 63 patients en fin du suivi

Le titrage de l’AgHBs en pratique

• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott

(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)

• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)

• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott

(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)

• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)

Patrick DelasallePatrick Delasalle

Nouvelles molécules dans le traitement du VHC

Autres hépatopathies

Nouvelles molécules dans le traitement du VHC

Autres hépatopathies

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

(Grasse)

Nouvelles molécules : Phases de développement

Préclinique Phase I Phase IIIPhase II

IDX-184 (Idenix)

ABT-333 (Abbott)

PSI-7851 (Pharmasset)

ABT- 072 (Abbott)*

SCH 900518(Schering Plough)

GS9190 (Gilead)

HCV-796 (Wyeth)

BI 207127 (Boehringer )

VCH-916 (ViroChem Pharma)

MK-3281 (Merck) G1b > G1a > G3

VCH-222 (ViroChem Pharma)

PF-00868554 (Pfizer)

ANA 598 (Anadys)*

AVL-181 (Avila) Telaprevir (Janssen-Cilag)

Boceprevir (Schering Plough)

ITMN-191 R7227 *(Intermune, Roche)

TMC 435350* (Tibotec Medivir)

BI 201335 (Boehringer) *

MK 7009 (Merck)*

R7128 (Roche, Pharmasset)*

Inhibiteur protéaseInhibiteur polymérase

* Phase pas encore débutée

Nouvelles molécules : en pratique…Per os, toutes les 8h

Telaprevir + PegIFN/RBV

Boceprevir + PegIFN/RBV

AMM européenne

Commercialisation France

Fin 2011

Fin 2012

Efficacité (RVS)

G1 naïfs ~ 70% - 24 sem ~ 70% (lead-in) - 48 sem

G2/3 naïfs G2 OUI / G3 NON ?

?En échec NR ~ 40% - 48 sem

Rechuteur ~ 80% - 48 sem

Tolérance Atteintes cutanées + Anémies Dysgueusies + Anémies

Fin 2011

Fin 2012

AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (1)

• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs

Suivi de 24 sem

n = 104

n = 107

n = 103

n = 103

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

n = 103

Contrôle

Pré-Ttt

Pas de pré-Ttt

S4 S28 S48

Réponse virologique soutenue (< 15 UI/ml) % patients avec ARN-VHC négatif

* vs bras contrôleAASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

38%54%

56%67%

75%p = 0,013* p = 0,005*

p < 0,0001*p < 0,0001*

Peg/RBV

48 sem

Peg/RBV/B

28 sem

Peg/RBV 4 sem

Peg/RBV/B 24 sem

Peg/RBV/B

48 sem

Peg/RBV 4 sem

Peg/RBV/B 44 sem

104 107 103 103 103

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (2)

< 0,5

AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

RVS (%) en fonction de la réponse à S4

45 % de non répondeurs : profil de résistance ?

PegIFN / RBV 4 sem + PegIFN / RBV / B 24 sem

29%

7 21

24%

3 à 21

de 67 à 100%

PegIFN / RBV 4 sem + Peg / RBV / B 44 sem

9 13 9 à 17

44%

62%de 65 à 100%

Diminution de l’ARN-VHC par Log10 à S4

0,5 - 1 ]1-indetec] < 0,5 0,5 - 1

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (3)

]1-indetec]

PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)

• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323

• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323

AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé

T12/P12(n = 78)

TVR +PEG-IFNα-2a

PR48(n = 82) Placebo + PEG-IFNα-2a/RBV

T12/PR24(n = 81)

TVR + PEG-IFNα-2a/RBV

PEG-IFNα-2a/ RBV

T12/PR12(n = 82)

TVR + PEG-IFNα-2a/RBV

S72S48S24S120

* vs PR48AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé

PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)

Réponse virologique soutenue % patients avec ARN-VHC négatif

46%

69%60%

36%

p = 0,004*p = 0,12*

NS*

PR 48 T12 / PR24 T12 / PR12T12 / P12 (pas de RBV)

38/82 56/81 49/82 28/72

INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (1)

• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

NR complets = réduction ARN VHC < 1 log10 UI/ml à S4 ou < 2 log10 UI/ml à S12

1000 mg/12h RG7128

600 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

NR completsn = 8/2

Naïfs n = 8/2

NR partiels ou rechuteurs

n = 8/2

CohorteA

CohorteB

CohorteC

J1 J4 J14 S48

1000 mg/12h RG7128

900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

1000 mg/12h RG7128

900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

Active/placebo

Réponse virologique à J14

INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

NR complets1000/900 - n = 8

Naïfs 1000/900 - n = 8

NR partiels ou rechuteurs

1000/600 - n = 8

Doses x 2/j (RG7128 mg/RG7227 mg)

- 4 (-6 à -2,5)

-4,9 (-5,3 à – 3,5)

- 5,1 (-5,9 à -3)

médiane CV en log10

UI/ml (extrêmes)

ARN < 43 UI/ml ARN < 15 UI/ml

50

Naï

fs

50

88

13

25

63

4 4 7 1 2 5

% patients

RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC

JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml

Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC

INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

0 3 5 7 9 11 131

2

3

4

6

7

5

LID

1

RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC

JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml

Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC

INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

0 3 5 7 9 11 131

2

3

4

6

7

5

LID

1

AMM = 2016

Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (1)

• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)

• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)

AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé

Fibrotest (n) > 0,48(n = 70)

< 0,48(n = 1006) p

Consommation déclarée d’alcool à risque (%) 28,4 20,4 0,11

CDT anormale (> 1,6 %) [%] 60,8 29,8 < 0,0001

IMC ≥ 27 (%) 51,4 30,8 0,003

• Autres critères significatifs : âge, sexe masculin

Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (2)

Prévalence des stéatopathies métaboliques pures surestimée en cas de fibrose Intérêt de la CDT dans les stéatoses métaboliques ?

Fibrose avancée présumée

(n = 74)

Pas de fibrose avancée (n = 1 022)

Maladie alcoolique

Stéatose non alcoolique

AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé

41%

21%

p = 0,0001

Sous-estimation de la consommation d’alcool

(CDT sans risque déclaré)

Cause de fibrose selon la consommation déclarée

d’alcool et selon CDT

Tous p < 0,01

16 %

34 %

5 %

55 %

Etiologie/déclaration Etiologie/CDT

Malade cirrhotique Modalités pratiques de l’endoscopie

• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques

• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques

AASLD 2009 – Ko SY, Corée du Sud, Abstract 278 actualisé

Evaluation comparable : Varices œsophagiennes, gastriques et signes rouges Meilleure tolérance pour les patients

Taille des VOVoie nasale

Absence Petites Moyennes Grosses

Voie orale

Absence 28 2 0 0

Petites 0 28 3 0

Moyennes 0 0 17 1

Grosses 0 0 0 5

Erythromycine en pré-endoscopie Efficacité confirmée

• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO

• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV

• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie

• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO

• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV

• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie

AASLD 2009– Altraïf I, Arabie Saoudite, Abstract 207

Facteurs prédictifs de rupture de VO

Erythromycine Placebo p

Patients (n) 47 43

Œsophage et estomac clairs 47 % 23 % 0,02

Durée moyenne de l’endoscopie (min) 19 + 10 26 + 13 0,005

Durée moyenne d’hospitalisation (jour) 3,5 + 2,5 5,2 + 2,9 0,003

• Autres facteurs NS : 2ème endoscopie dans les 24h, moyenne des unités sanguines transfusées, pneumopathies d’inhalation, mortalité hospitalière

1. AASLD 2009– Iavarone M, Italie, Abstract 17842. AASLD 2009– Reig ME, Espagne, Abstract 1676

Le Sorafenib en pratique Des effets secondaires augmentés

• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)

– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)

• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements

prolongés 290 jours [37 – 607]

• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)

– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)

• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements

prolongés 290 jours [37 – 607]

HTA

Ischémie ou thrombose

Troubles du rythme cardiaque

10%

65%25%

PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé

du figatellu• PCR et microscopie

électronique dans 12 figatelli

PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé

du figatellu• PCR et microscopie

électronique dans 12 figatelli

Penser à l’hépatite E … une histoire de bêtes

Hollande• Prélèvement de sang, de foie

et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil

• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »

• Sérologie (ELISA)

Hollande• Prélèvement de sang, de foie

et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil

• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »

• Sérologie (ELISA)

Reesink HW, Hollande, Abstract 907 actualisé ; Colson P , France, Abstract 912 actualisé

Attention à la viande crue ou peu cuite !

ARN VHE : 6/39Anti VHE : 0-18 %

ARN VHE : 8 /106Anti VHE : 25 - 38 %

ARN VHE : 7/12103 à 106 copies/tranche

Vaccin anti VHB : Pas de risque accru de maladies auto-immunes (MAI)

• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion

– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique

• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical

• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion

– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique

• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical

AASLD 2009 – Egbring M., Suisse, Abstract 411 actualisé

Base de données médecine générale britannique (> 7 millions de patients)

Vaccinés

(44628)

Non-vaccinés(130715)

Rapport de risque

Risque de MAI à 1 an

0,051 % 0,054 %0,94 (IC 95 % : 0,59-

1,50)