60 ème congrès aasld boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

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60 ème congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009 Post-AASLD : les messages pour la pratique Web Hépato Session

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60 ème congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009. Post-AASLD : les messages pour la pratique. Web Hépato Session. Web Hépato Session. Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?. Denis Ouzan (Saint-Laurent du Var). Nouvelles molécules Autres hépatopathies. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre

2009

60ème congrès AASLDBoston du 30 octobre au 3 novembre

2009

Post-AASLD :les messages pour la

pratique

Post-AASLD :les messages pour la

pratique

Web Hépato Session

Page 2: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)

Denis Ouzan(Saint-Laurent du Var)

Nouvelles molécules Autres hépatopathies

Nouvelles molécules Autres hépatopathies

Web Hépato Session

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

Patrick Delasalle(Grasse)Patrick Delasalle(Grasse)

Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG

Bertrand Hanslik(Montpellier)Président de la CommissionHépatologie du CREGG

ConclusionConclusion

Page 3: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du

CREGG (Montpellier)

Bertrand HanslikPrésident de la Commission Hépatologie du

CREGG (Montpellier)

IntroductionIntroduction

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

Page 4: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Denis OuzanDenis Ouzan

Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?Comment optimiser le traitement des hépatites chroniques virales ?

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

(Saint-Laurent du Var)

Page 5: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Importance du suivi de la cinétique virale

Seuil detection <10 IU/ml

log

HC

V R

NA

Temps

Rechute

RVS0

1

2

3

4

5

6

7

Durée avec PCR négative

Durée avec PCR négative

Durée du traitement

EASL 2008– FRIED, Etats-Unis, abstract 7 actualisé

Page 6: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Génotype 1 : Optimisation de la durée du traitement

70%

38%

77% 72%63%

0

20

40

60

80

S4 S8 S12

RV

S (

%)

48 sem

100

87%

1ère négativité de l’ARN-VHC

72 sem

Variable

48 sem24 sem

AASLD 2009 – Scheizer et al, Autriche , Abstract 34 actualiséMangia et al, Hepatology 2008

PegIFN+RBVn = 696

Page 7: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (1)

• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)• Étude prospective multicentrique italienne (13 centres)

AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé

374 maladesG3 naïfs

STANDARDPEGα-2b 1,5 µg/kg/sem

+ RBV 1-1. 2 g/j24 sem. (n = 190)

VARIABLEPEGα-2b 1,5µg/kg/sem

+ RBV 1 -1 .2 mg/j12 ou 36 sem. (n = 184)

Traitement12 sem.

Traitement 36 sem.

Traitement24 sem.

n = 116

n = 68

ARN VHC S4négatif

ARN VHC S4positif

Page 8: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Tous

24

ARN négatif à S4

12

ARN positif à S4

24 36 Semaines de traitement :

73 %83 %

78 %

53 % 57 %

374 116 123 67 68

•AASLD 2009 – Mangia A., Italie, Abstract 1584 actualisé

Génotype 3 : quelle durée de traitement ? (2)

% RVS

Page 9: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

Après traitement, prédiction dès S12 de la RVS

AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé

• S12 post-traitement 71% (408/573)

• S24 post-traitement 71% (409/573)

VPP : 99,7%

Prédire la guérison dès S12 post-traitement

Page 10: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

• 573 patients traités par PEG-IFN + RBV • Evaluation ARN-VHC à S12 et S24 post-traitement

(Seuil d’indétectabilité : ARN-VHC ≤ 10 UI (TMA))

AASLD 2009 – Martinot-Peignoux et al, France, Abstract 118 actualisé

J0 S4 pT S12 pT S24 pT

Taux moyen d’ARN-VHC (Log 10 UI/ml)

5.4±0.9 4.1±1.3 4.8±0.7 5.2±0.5

VPP : 99,7%• S12 post-traitement 71% (408/573)

• S24 post-traitement 71% (409/573)

Prédire la guérison dès S12 post-traitement

Prédire la rechute dès S4

Après traitement, prédiction dès S4 de la rechute

Page 11: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

La RVS permet d’améliorer l’insulinorésistance (IR)

AASLD 2009 – Thompson A, États-Unis, Abstract 117 actualisé

Pré / Post Pré / PostPré / Posttraitement

Pré / Post

Prévalence du HOMA > 3 en fonction de la RVS

Génotype 1 Génotype 2/3

p = 0,35

p = 0,83

24% 22%

44% 41%

RVS Non RVS

p = 0,0001

p = 0,58

29%19%

39% 41%

RVS Non RVS

• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines• 2 255 malades issus de 2 études randomisées• HOMA réalisé toutes les 12 semaines

Page 12: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (1)

• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2• Etude ouverte, multicentrique, randomisée, • 240 patients génotype 1 naïfs de traitement et HOMA > 2

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem

(groupe contrôle)

PEG-IFNα-2a 180 μg/sem + RBV 1-1.6 g/j 48 sem + Suivi

Suivi

J0 S16 S28 S64 S88

S72S48S12J0

Ra

ndo

mis

atio

n

Pioglitazone 30-45 mg po /j (groupe pioglitazone)

Screen(4 sem.)

AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé

Page 13: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

La pioglitazone améliore l’IR mais n’augmente pas la réponse à S12 (2)

AASLD 2009 – Vierling JM., Etats-Unis, Abstract 1571 actualisé

Groupe contrôle

Groupe pioglitazone

S4 S12

17,5%5,7%

60,5%

45,5%

Réponse virologique à S4 et S12

ARN VHC indétectable - % de patients

Page 14: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

L’obésité : facteur indépendant associé au risque de décompensation de la cirrhose

• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices

ou encéphalopathie)

• 123 patients atteints de cirrhose compensée• Survenue de complications (ascite, rupture de varices

ou encéphalopathie)

AASLD 2009– Berzigotti A, Espagne, Abstract 205 actualisé

Probabilité de faire une complication

0 20 40 60 80 100 120

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

p = 0,011

IMC normal

Surpoids

Obèse

Page 15: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Vitamine D : impact sur la réponse à S4 et S12

AASLD 2009 – Abu-Mouch S, Israël, Abstract LB20 actualisé

ARN indétectable (< 50 UI) - % patients

Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :

27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo

Etude randomisée, 58 patients G1 naïfs :

27 patients PEG-IFN-2b + RBV + Vit D (1000-4000 UI/j) 31 patients PEG-IFN-2b + RBV + placebo

S4 S12

96 %

48 %44 %

18 %

Placebo + PEG-IFN/RBV

Vitamine D + PEG-IFN/RBV

Page 16: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Traitement par PEG-IFN + RBV : la neutropénie ne favorise pas les infections

InfectionsInfections selon la neutropénie

• 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères • 96 infections chez 22% des patients• 13 infections sévères

Taux d’infection (%)

AASLD 2009 – Roomer R, Pays-Bas, Abstract 33 actualisé

22%

20%

20%

17%

13%

4%

5%

Urinaire

Voies resp sup

ORL

Peau

Poumons

Gastro

Autres

p = 0,7921%

22%

PNN < 750

PNN > 750

p = 0,7619%

22%

PNN < 375

PNN > 375

Page 17: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)

• Origine ethnique déclarée

• Réponse virologique définie

• 1 polymorphisme :

situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS

• 1 628 malades (essais de bithérapie pégylée)

• Origine ethnique déclarée

• Réponse virologique définie

• 1 polymorphisme :

situé sur le chromosome 19 situé pres du gène de l’IL28B (IFN λ-3) : 2 allèles (C et T) fortement lié à la RVS

AASLD 2009 – Thompson AJ, Etats-Unis, Abstract LB5 actualiséGe D et al, Nature 2009 46 :399

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

Page 18: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Le génotype de l’IL28B prédit la RVS

AASLD 2009 – Thompson AJ, États-Unis, Abstract LB5 actualisé

Allèles TT

Allèles CT

Allèles CC

RVS (%)

69

n = 1171 n = 300 n = 116

27%13%

27%33%15%

38%

63% 56%

Caucasiens Afro-américains Hispaniques

48%

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

Page 19: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)

La réduction de la charge virale est associée indépendamment au génotype de l’IL28B et à l’ethnie (p < 0,0001)

Cinétique virale en fonction du génotype de l’IL28B

CaucasiensCaucasiens Afro-américainsAfro-américains

Prédiction génétique de la réponse à la bithérapie pégylée chez les patients G1

0

-2,0

-4,0

-6,0

4 2 4 12Semaines

CCCC

TTTT

CTCT

4 2 4 12

Semaines

CCCC

TTTTCTCT

0

-2,0

-4,0

-6,0

AASLD 2009 – Thompson AJ., États-Unis, Abstract LB5 actualisé

Page 20: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

La séroconversion HBe sous NUC n’est pas durable

• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe• 132 patients traités par LAM (49%), ADV (26%), ETV (17%),TDF (8%)• 42/132 (32%) patients ont eu une séroconversion HBe

Mois après traitement

Ta

ux c

um

ulé

de

rép

onse

(%

)

Suivi médian après la séroconversion HBe : 59 [28-103] mois

0 12 24 36 480

20

40

60

80

100

44 %

74 %

Réapparition de l’AgHBe ou perte de l’Anti-HBe

Réapparition confirmée de l’AgHBe

AASLD 2009 – Perquin MJ., Pays-Bas, Abstract 452 actualisé

Page 21: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Le profil de décroissance du titre de l’AgHBs sous PEG-IFNα-2a est associé la négativation de l’AgHBs à 5 ans

Perte de l’AgHBs à 5 ans (%)

23%

11%

Continue

Tardive

17%

0%

Précoce

Pas de déclin

51%

16%

5%

28%

Proportion de patients

Décroissance du taux d’AgHBs ≥ 10 %

J0 à S24 J0 à S48

AASLD 2009 – Brunetto MR., Italie, Abstract 452 actualisé

oui

non

oui

non

oui

oui

non

non

120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem120 patients AgHBe- traités par PEG-IFNα-2a pendant 48 sem

Page 22: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Combinaison Interféron/Analogue :

des taux de perte d’AgHBs prometteur?

AASLD 2009 – Takkenberg RB., Hollande, Abstracts 488 & 495 actualisés

Perte de l’AgHBs

AgHBe + AgHBe –

Fin de traitement

5/30(17 %)

4/38(11 %)

Fin de suivi 4/30

(13 %)5/33

(15 %)

Suivi long terme

4/30(13 %)

9/33(27 %)

Séroconversion HBe

Fin de suivi 11/30 (37 %)

Peg IFN α2a (180 µg/sem) + ADV (10 mg/j) (n=92) suiviS48 S72

Analyse intermédiaire : 68 patients en fin du traitement et 63 patients en fin du suivi

Page 23: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Le titrage de l’AgHBs en pratique

• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott

(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)

• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)

• Prescription :– Titre d’AgHBs quantitatif – Mesure par le kit Architect quantitatif Abbott

(qui nécessite une dilution pour les valeurs >250 UI/mL)

• Laboratoires spécialisés réalisant le test (Biomnis Ivry , Pasteur Cerba, Alphabio)

Page 24: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Patrick DelasallePatrick Delasalle

Nouvelles molécules dans le traitement du VHC

Autres hépatopathies

Nouvelles molécules dans le traitement du VHC

Autres hépatopathies

60e congrès AASLDBoston du 30 oct au 3 nov 2009

(Grasse)

Page 25: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Nouvelles molécules : Phases de développement

Préclinique Phase I Phase IIIPhase II

IDX-184 (Idenix)

ABT-333 (Abbott)

PSI-7851 (Pharmasset)

ABT- 072 (Abbott)*

SCH 900518(Schering Plough)

GS9190 (Gilead)

HCV-796 (Wyeth)

BI 207127 (Boehringer )

VCH-916 (ViroChem Pharma)

MK-3281 (Merck) G1b > G1a > G3

VCH-222 (ViroChem Pharma)

PF-00868554 (Pfizer)

ANA 598 (Anadys)*

AVL-181 (Avila) Telaprevir (Janssen-Cilag)

Boceprevir (Schering Plough)

ITMN-191 R7227 *(Intermune, Roche)

TMC 435350* (Tibotec Medivir)

BI 201335 (Boehringer) *

MK 7009 (Merck)*

R7128 (Roche, Pharmasset)*

Inhibiteur protéaseInhibiteur polymérase

* Phase pas encore débutée

Page 26: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Nouvelles molécules : en pratique…Per os, toutes les 8h

Telaprevir + PegIFN/RBV

Boceprevir + PegIFN/RBV

AMM européenne

Commercialisation France

Fin 2011

Fin 2012

Efficacité (RVS)

G1 naïfs ~ 70% - 24 sem ~ 70% (lead-in) - 48 sem

G2/3 naïfs G2 OUI / G3 NON ?

?En échec NR ~ 40% - 48 sem

Rechuteur ~ 80% - 48 sem

Tolérance Atteintes cutanées + Anémies Dysgueusies + Anémies

Fin 2011

Fin 2012

Page 27: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (1)

• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs• Étude de phase II, randomisée, contrôlée• Malades G1 naïfs

Suivi de 24 sem

n = 104

n = 107

n = 103

n = 103

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

PEG-INFα-2b + RBV + boceprevir

n = 103

Contrôle

Pré-Ttt

Pas de pré-Ttt

S4 S28 S48

Page 28: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Réponse virologique soutenue (< 15 UI/ml) % patients avec ARN-VHC négatif

* vs bras contrôleAASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

38%54%

56%67%

75%p = 0,013* p = 0,005*

p < 0,0001*p < 0,0001*

Peg/RBV

48 sem

Peg/RBV/B

28 sem

Peg/RBV 4 sem

Peg/RBV/B 24 sem

Peg/RBV/B

48 sem

Peg/RBV 4 sem

Peg/RBV/B 44 sem

104 107 103 103 103

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (2)

Page 29: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

< 0,5

AASLD 2009 – Kwo P., États-Unis, Abstract 62 actualisé

RVS (%) en fonction de la réponse à S4

45 % de non répondeurs : profil de résistance ?

PegIFN / RBV 4 sem + PegIFN / RBV / B 24 sem

29%

7 21

24%

3 à 21

de 67 à 100%

PegIFN / RBV 4 sem + Peg / RBV / B 44 sem

9 13 9 à 17

44%

62%de 65 à 100%

Diminution de l’ARN-VHC par Log10 à S4

0,5 - 1 ]1-indetec] < 0,5 0,5 - 1

SPRINT 1 : bocéprevir Malades G1 naïfs non répondeurs à S4 (3)

]1-indetec]

Page 30: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)

• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323

• Étude de phase IIb, randomisée, contrôlée, multicentrique • n = 323

AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé

T12/P12(n = 78)

TVR +PEG-IFNα-2a

PR48(n = 82) Placebo + PEG-IFNα-2a/RBV

T12/PR24(n = 81)

TVR + PEG-IFNα-2a/RBV

PEG-IFNα-2a/ RBV

T12/PR12(n = 82)

TVR + PEG-IFNα-2a/RBV

S72S48S24S120

Page 31: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

* vs PR48AASLD 2008 – Zeuzem S, Allemagne, Abstract 243 actualisé

PROVE-2 : Télaprevir Malades G1 naïfs – Etude européenne (1)

Réponse virologique soutenue % patients avec ARN-VHC négatif

46%

69%60%

36%

p = 0,004*p = 0,12*

NS*

PR 48 T12 / PR24 T12 / PR12T12 / P12 (pas de RBV)

38/82 56/81 49/82 28/72

Page 32: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (1)

• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1• Étude randomisée, en double aveugle• Patients naïfs et non répondeurs génotype 1

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

NR complets = réduction ARN VHC < 1 log10 UI/ml à S4 ou < 2 log10 UI/ml à S12

1000 mg/12h RG7128

600 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

NR completsn = 8/2

Naïfs n = 8/2

NR partiels ou rechuteurs

n = 8/2

CohorteA

CohorteB

CohorteC

J1 J4 J14 S48

1000 mg/12h RG7128

900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

1000 mg/12h RG7128

900 mg/12h RG7227PEG-2a-IFN + RBV

Active/placebo

Page 33: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Réponse virologique à J14

INFORM-1 : 1ère étude d’association orale antiprotéase + inhibiteur de polymérase (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

NR complets1000/900 - n = 8

Naïfs 1000/900 - n = 8

NR partiels ou rechuteurs

1000/600 - n = 8

Doses x 2/j (RG7128 mg/RG7227 mg)

- 4 (-6 à -2,5)

-4,9 (-5,3 à – 3,5)

- 5,1 (-5,9 à -3)

médiane CV en log10

UI/ml (extrêmes)

ARN < 43 UI/ml ARN < 15 UI/ml

50

Naï

fs

50

88

13

25

63

4 4 7 1 2 5

% patients

Page 34: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC

JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml

Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC

INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

0 3 5 7 9 11 131

2

3

4

6

7

5

LID

1

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RG7227 + PEG-IFN + RBV RG7227 / RG7128 - naïfsRG7227 / RG7128 - NRC

JoursLID : limite inférieure de détection < 15 UI/ml

Diminution médiane (log10 UI/ml) de la charge virale ARN-VHC

INFORM-1 : Décroissance de - 4 à - 5,1 log10 UI/ml selon le profil du patients à J14 (2)

AASLD 2009 – Gane EJ., Nouvelle-Zélande, Abstract 193 actualisé

0 3 5 7 9 11 131

2

3

4

6

7

5

LID

1

AMM = 2016

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Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (1)

• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)

• n = 1 076 volontaires sains• Fibrotest, Stéatotest et Nashtest• Transferrine désialilée (CDT) (n < 1,6%)• 70 Fibrotest > 0,48 (6,8 %)

AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé

Fibrotest (n) > 0,48(n = 70)

< 0,48(n = 1006) p

Consommation déclarée d’alcool à risque (%) 28,4 20,4 0,11

CDT anormale (> 1,6 %) [%] 60,8 29,8 < 0,0001

IMC ≥ 27 (%) 51,4 30,8 0,003

• Autres critères significatifs : âge, sexe masculin

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Stéatopathie non alcoolique : pas si non-alcoolique que ça ? (2)

Prévalence des stéatopathies métaboliques pures surestimée en cas de fibrose Intérêt de la CDT dans les stéatoses métaboliques ?

Fibrose avancée présumée

(n = 74)

Pas de fibrose avancée (n = 1 022)

Maladie alcoolique

Stéatose non alcoolique

AASLD 2009 – Poynard T, Paris, Abstract 984 actualisé

41%

21%

p = 0,0001

Sous-estimation de la consommation d’alcool

(CDT sans risque déclaré)

Cause de fibrose selon la consommation déclarée

d’alcool et selon CDT

Tous p < 0,01

16 %

34 %

5 %

55 %

Etiologie/déclaration Etiologie/CDT

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Malade cirrhotique Modalités pratiques de l’endoscopie

• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques

• Endoscopie par voie orale vs voie nasale sans sédation– 101 patients cirrhotiques (Pq < 100 000/mm3)– Etude randomisée en cross-over – Evaluation des varices oeso-gastriques

AASLD 2009 – Ko SY, Corée du Sud, Abstract 278 actualisé

Evaluation comparable : Varices œsophagiennes, gastriques et signes rouges Meilleure tolérance pour les patients

Taille des VOVoie nasale

Absence Petites Moyennes Grosses

Voie orale

Absence 28 2 0 0

Petites 0 28 3 0

Moyennes 0 0 17 1

Grosses 0 0 0 5

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Erythromycine en pré-endoscopie Efficacité confirmée

• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO

• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV

• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie

• Patients cirrhotiques, hospitalisés pour suspicion d’hémorragie digestive par rupture de VO

• Prise en charge– Transfusions à la demande 9 ≤ Hb ≤ 10 g/dl – Octréotide, IPP IV, antibiotiques IV

• Randomisation : Placebo IV vs Erythromycine IV (125 mg / 50 ml sérum physiologique - 10 min) 30 min avant endoscopie

AASLD 2009– Altraïf I, Arabie Saoudite, Abstract 207

Facteurs prédictifs de rupture de VO

Erythromycine Placebo p

Patients (n) 47 43

Œsophage et estomac clairs 47 % 23 % 0,02

Durée moyenne de l’endoscopie (min) 19 + 10 26 + 13 0,005

Durée moyenne d’hospitalisation (jour) 3,5 + 2,5 5,2 + 2,9 0,003

• Autres facteurs NS : 2ème endoscopie dans les 24h, moyenne des unités sanguines transfusées, pneumopathies d’inhalation, mortalité hospitalière

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1. AASLD 2009– Iavarone M, Italie, Abstract 17842. AASLD 2009– Reig ME, Espagne, Abstract 1676

Le Sorafenib en pratique Des effets secondaires augmentés

• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)

– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)

• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements

prolongés 290 jours [37 – 607]

• 2 études : Critères d’inclusions identiques à SHARP• Augmentation du risque d’HTA et de la fatigue 1 (n = 38)

– Incidence des effets secondaires : 95 %– HTA : 42 % (SHARP : 5 %)– Fatigue : 47 % (SHARP : 22 %)

• Augmentation du risque cardio-vasculaire (CV) 2 (n = 91)– 40 évènements CV chez 31 patients– Risque d’ischémie et de thrombose au cours des traitements

prolongés 290 jours [37 – 607]

HTA

Ischémie ou thrombose

Troubles du rythme cardiaque

10%

65%25%

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PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé

du figatellu• PCR et microscopie

électronique dans 12 figatelli

PACA• 3 familles, 17 malades• Les malades avaient mangé

du figatellu• PCR et microscopie

électronique dans 12 figatelli

Penser à l’hépatite E … une histoire de bêtes

Hollande• Prélèvement de sang, de foie

et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil

• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »

• Sérologie (ELISA)

Hollande• Prélèvement de sang, de foie

et de muscle, cerf,sanglier, chevreuil

• PCR «conventionnelle » et temps réel « maison »

• Sérologie (ELISA)

Reesink HW, Hollande, Abstract 907 actualisé ; Colson P , France, Abstract 912 actualisé

Attention à la viande crue ou peu cuite !

ARN VHE : 6/39Anti VHE : 0-18 %

ARN VHE : 8 /106Anti VHE : 25 - 38 %

ARN VHE : 7/12103 à 106 copies/tranche

Page 42: 60 ème  congrès AASLD Boston du 30 octobre au 3 novembre 2009

Vaccin anti VHB : Pas de risque accru de maladies auto-immunes (MAI)

• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion

– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique

• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical

• Critères d’inclusion : > 1 injection vaccin anti-VHB avant 60 ans• Critères d’exclusion

– vaccin dans l’année qui précède– antécédent de MAI– antécédent de cancer, traitement immunosuppresseur– infection à VHC, VIH, – insuffisance rénale chronique

• Appariement : âge, sexe, année de vaccination, cabinet médical

AASLD 2009 – Egbring M., Suisse, Abstract 411 actualisé

Base de données médecine générale britannique (> 7 millions de patients)

Vaccinés

(44628)

Non-vaccinés(130715)

Rapport de risque

Risque de MAI à 1 an

0,051 % 0,054 %0,94 (IC 95 % : 0,59-

1,50)