Ac anti-Saccharomyces cerevisiæ

Les anticorps anti-Saccharomyces cerevisiæ (ASCA) ontété mis en évidence dans le sérum de patients atteintsde la maladie de Crohn (Main, 1998), de façon spéci-fique et sans que cela soit dû à une augmentation de laperméabilité intestinale. En effet, Saccharomyces cerevi-siæ est une levure alimentaire : levure de bière ou levuredu boulanger. Depuis lors, ces résultats ont été large-ment confirmés et les ASCA sont devenus un marqueursérologique de la maladie de Crohn, s’intégrant avec lesanticorps anti-cytoplasme des polynucléaires (ANCA)notamment, au diagnostic biologique des maladiesinflammatoires chroniques de l’intestin (MICI).

Quoique le diagnostic des MICI repose avant tout surla clinique, la radioscopie barytée, l’endoscopie et l’his-tologie, le diagnostic différentiel entre la maladie deCrohn et la rectocolite hémorragique (RCH) reste par-fois délicat. La combinaison des ANCA et des ASCAest un outil utile de discrimination entre ces patho-logies, moins cher et moins invasif (tableau 21).

La cible antigénique reconnue par les ASCA au coursde la maladie de Crohn est portée par les mannanesde la paroi de la levure Saccharomyces cerevisiæ. Lesdéterminants antigéniques sont représentés par les rési-dus de mannose reliés par des liaisons α-1,2 et α-1,3.La recherche des ASCA, d’isotypes IgA et IgG, peut êtreréalisée par immunofluorescence indirecte sur descultures de Saccharomyces cerevisiæ, qui met en évi-dence la fixation des anticorps sur la paroi des levures.Les techniques d’immunodot ou ELISA utilisent commeantigène des mannanes extraits des cultures de Saccha-romyces cerevisiæ. La variabilité de ces préparationspose le problème de la standardisation des techniques,donc de leur sensibilité et de leur spécificité. L’utilisa-tion du mannane hautement purifié qui est décritcomme la cible des ASCA devrait permettre d’améliorercette standardisation.

• Les ASCA sont fortement associés à la maladie deCrohn, avec localisation gastrointestinale proximale,plutôt que colique. Ils peuvent être d’isotypes IgA etIgG. Leur présence permet de différencier cette mala-die de la RCH et des autres colites inflammatoires. Ilest recommandé de les interpréter conjointement à larecherche de pANCA, que l’on retrouve dans la RCHet les colites ulcératives. Cependant, ces anticorpssouffrent d’un manque de sensibilité, car la moitié despatients n’ont ni ASCA, ni ANCA. La présence desASCA semble être le fait de patients génétiquement

prédisposés : 20 à 25 % des parents sains au premierdegré de patients atteints possèdent des ASCA. Maisdu fait de l’identité de l’exposition pendant l’enfance,des facteurs environnementaux pourraient égalementintervenir. Il n’y a pas d’association entre le tauxdes ASCA et l’activité de la maladie, leur taux restestable au cours du temps. Les anticorps anti-pancréasexocrine, que l’on peut rechercher par immuno-fluorescence indirecte sur coupe de pancréas de pri-mate, sont aussi décrits comme marqueurs de lamaladie de Crohn, mais leur sensibilité est plus faibleque celle des ASCA.

• Les ASCA sont également observés dans la maladiecœliaque, chez plus de 30 % des patients au momentdu diagnostic, plus souvent chez les adultes (61 %)que chez les enfants (18 %). Leur présence est liéeà l’altération de la barrière intestinale, qui apparaîtprécocement, avant même l’altération de la muqueuseintestinale, chez les patients qui développent unemaladie cœliaque. Ces anticorps décroissent et dispa-raissent au cours du régime sans gluten.

• Enfin, les ASCA ont été décrits dans le syndrome deBehçet, en particulier dans les formes avec atteintesgastrointestinales, qui ont des signes cliniques com-muns avec la maladie de Crohn, et dans la spondyl-arthrite ankylosante, même en l’absence de symptômesgastrointestinaux.

On sait encore peu de choses sur l’origine de ces anti-corps. Il est possible que la maladie de Crohn soit asso-ciée à une réponse immunitaire aberrante vis-à-visd’antigènes bactériens, et de levures comme le Candidaalbicans, suite à l’augmentation de perméabilité intesti-nale. Une réaction immunitaire inadaptée suite à uneinfection à Candida albicans, chez des patients généti-quement prédisposés, conduirait à la formation et à lapersistance d’ASCA.De nouveaux marqueurs de la maladie de Crohn ontété récemment caractérisés. Il s’agit d’anticorps dirigéscontre des composants bactériens (anti-I2, anti-OmpC).Leur combinaison au profil ASCA/ANCA permettraitd’augmenter la sensibilité du diagnostic sérologique decette maladie.

☞ Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles

Bouhnik Y.Moyens diagnostiques dans les maladies inflammatoires chroniques del’intestin.Rev Prat 2005 ; 55 : 977-983.

Standaert-Vitse A, Jouault T, Vandewalle P, Mille C, Seddik M, Sendid B,Mallet JM, Colombel JF, Poulain D.Candida albicans is an immunogen for anti-Saccharomyces cerevisiaeantibody markers of Crohn’s disease.Gastroenterology 2006 ; 130 : 1764-1775.