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MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL ANTI-PARKINSONNIENS ANTI-EPILEPTIQUES ANTI-MIGRAINEUX Carine Condy Pharmacien Assistant

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MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL

ANTI-PARKINSONNIENSANTI-EPILEPTIQUESANTI-MIGRAINEUX

Carine Condy

Pharmacien Assistant

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La Maladie de Parkinson

Affection dégénérative touchant les neurones dopaminergiques de la Substance noire La perte lente et progressive de ces neurones provoque une diminution dramatique des concentrations de la dopamine au niveau de son territoire d’innervation, le striatum. La déplétion importante de ce neuromédiateur est

responsable de l’apparition des principaux signes moteurs de la maladie.

Touche environ 2% des adultes de plus de 55 ans

Manifestations symptomatiques tardives

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La Maladie de Parkinson

Expressions cliniques

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Quels sont les traitements de la maladie de Parkinson ?

• « Carence » en dopamine => traitements dopaminergiques • Précurseur de la dopamine : LevoDopa

• Agonistes dopaminergiques

• Diminuer la dégradation de la dopamine : => Inhibiteurs du catabolisme de la dopamine : IMAO B /

ICOMT

• Anticholinergiques

• Stimulation cérébrale profonde

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Traitement de la maladie de Parkinson

Traitements dopaminergiques : Lévodopa– Dopamine ne passe pas la Barrière Hémato-Encéphalique

– Lévodopa précurseur de la dopamine passe BHE

– Transformation en dopamine par enzyme (dopadécarboxylase)

– Dopamine en périphérie donne effets secondaires• Nausées, vomissements, hypotension artérielle, troubles du rythme

– Association avec inhibiteur dopadécarboxylase (ne passe pas BHE)

– Lévodopa + bensérazide : Modopar

– Lévodopa + carbidopa : Sinemet

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Modopar / Sinemet®

• Efficacité sur la triade parkinsonienne– Tremblements, akinésie, hypertonie

• Effets secondaires– Début : anorexie, nausées, vomissements, hypersécrétion sébacée,

hypersialorrhée, hypotension, troubles psychiques (cauchemars, hallucinations, confusion), troubles du rythme

– Tardif : effets on-off (en fin dose), mouvements anormaux involontaires

– Au cours du traitement : coloration brun noir des urines

• Précaution d’emploi– Doses progressives par paliers, jusqu’à posologie minimale efficace

– Prudence quand troubles psychiques, cardiaques, ulcères, hypotendus

• Contre indication– Affections cardio-vasculaires, Psychoses et névroses sévères

– Association IMAO non sélectifs (hypertension), neuroleptiques

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Traitement de la maladie de Parkinson

Traitements dopaminergiques Agonistes dopaminergiques

– Analogues synthétiques de la dopamine– Intérêt par rapport à la L-DOPA : fixation directe sur les

récepteurs dopaminergiques => pas de conversion enzymatique.

– Cette propriété est importante car pendant la progression de la maladie, le nombre de neurones diminue, ce qui réduit l'activité de la dopa-décarboxylase

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Traitements dopaminergiques Agonistes dopaminergiques

• Piribedil Trivastal® très utilisé en France efficacité surtout sur les tremblements

• Dérives de l’Ergot seigle : Lisuride : Dopergine, Bromocriptine : Parlodel, pergolide Celance®

• Les + récents : Ropinirole Requip®, pramipexole sifrol

• Amantadine : Mantadix moins utilisé• Apomorphine : Apokinon forme injectable

– Effets IIaires identiques lévodopa, mais moins à long terme– CI des dérivés de l’ergot seigle

• HTA, artériopathie, S. Raynaud• Association avec dihydroergotamine (risque hypertension)

• Dérivés de l’ergot, ropinirole ont une durée d'action plus longue que la L-DOPA, et provoquent moins de mouvements anormaux

• Survenue inexpliquée d'un phénomène de tolérance pharmacologique à long terme => moins d'efficacité

• Leurs utilisations à fortes doses et chez les personnes âgées induisent des effets secondaires liés à la stimulation non sélective des récepteurs dopaminergiques.

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Antiparkinsoniens : Inhibiteurs du catabolisme de la dopamine

• Inhibe l’enzyme qui dégrade la dopamine dans la synapse– Administration en

Association avec la lévodopaDiminution de la

dégradation de la dopamine formée Renforce l’effet

de la lévodopa

• 2 classes : 1/ Inhibiteur de la mono

amine oxydase IMAO BSélégiline : Déprényl

2 / Inhibiteur de la catéchol-O-méthyl transferase

encacapone : Comtan®

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Antiparkinsoniens

Anticholinergiques• Bipéridène : Akineton retard / Trihexyphénidyle : Artane

• Tropatépine : Lepticur / Scopolamine : Génoscopolamine

• Bloque les récepteurs de l’acétylcholine et inhibe ses effets

• Blocage non sélectifs des récepteurs centraux et périphériques

• Action essentielle sur les tremblements

• Effets indésirables fréquents– sécheresse buccale, dysurie, constipation, troubles de l’accomodation

– Troubles de la mémoire et syndrome confusionnel

• Utilisation– Rarement utilisés car Bénéfice/risque < dopaminergiques

– Amélioration de l’hypersalivation des parkinsoniens

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Traitement de la maladie de Parkinson en résumé

La L-DOPA

précurseur endogène de la dopamine

Traitement symptomatique de référence de la maladie de Parkinson

Corrections spectaculaires des symptômes

Mais, « lune de miel » de courte durée : apparition d’effets indésirables

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Stratégies de prescription

Patients dont l’âge de début est antérieur à 50 ans

Patients dont la manifestationde la maladie apparaît vers la cinquantaine

Patients dont l’âge de débutest au dessus de 60 ans

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Patients dont l ’âge de début est antérieur à 50 ans

pratiquer des exercices régulièrement

si légers tremblements sélégiline

si symptômes plus invalidants :

- bradykinésie et rigidité amantadine

- tremblement anticholinergiques

Si pas de handicap fonctionnel : pas de traitementSi handicap : traitement 2 types de stratégie : retarder le + possible la dopathérapie :par une monothérapie avec les agonistes Ou combiner dès le début agonistes + LDopa à faibles doses

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Patients dont la manifestation de la maladie apparaît vers la cinquantaine

même schéma thérapeutique

si insuffisant agonistes dopaminergiques

+ lévodopa - carbidopa

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Patients dont l’âge de début est supérieur à 60 ans

Levodopa modopar® ou Sinemet®

si échec : lévodopa + agonistes dopaminergiques

ou lévodopa + inhibiteurs de COMT

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

L-DOPA fluctuations motrices

forme à libération contrôlée de la L-DOPA

association L-DOPA - agonistes dopaminergiques

association L-DOPA - inhibiteurs de la MAO B et COMT

L-DOPA dyskinésies

réduction des doses unitaires et fractionnement des prises

réduction de la dose de L-DOPA et augmentation de celle des agonistes dopaminergiques

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Approche chirurgicale : Stimulation Cérébrale Profonde

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Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Stimulation cérébrale profonde :

Patients - en bon état général - non déments- dont l’âge de début de la maladie est antérieur à 50 ans

Amélioration substantielle des symptômes parkinsoniens

Lève les effets secondaires induits par la L-DOPA

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Constat

traitement à visée symptomatique

n’arrêtent pas la dégénérescence neuronale

Stratégies thérapeutiques actuelles de la maladie de Parkinson

Agents pharmacologiques

Méthodes neurochirurgicales

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• Évaluer les effets indésirables pendant l’ajustement de posologie– Surdosage à la lévodopa ( mouvements anormaux)

– Sous dosage à la lévodopa (persistance de la rigidité)

• Rechercher les effets atropiniques si traitement anticholinergiques– Sécheresse buccale : chewing gum, eau citroné, bonne hygiène bouche

• Règles à respecter

– Prises toujours aux mêmes heures, en dehors des repas

– Prise pendant les repas si intolérance digestive

– Instauration graduelle des médicaments (paliers)

– Ne pas arrêter traitement sans avis médical

Surveillances et conseils

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• Manifestation anormale de l’activité électrique cérébrale– Crise provoquée par un petit nombre de neurones hyperactifs

• Défaut d’inhibition (GABA)• Excès d’excitation (Glutamate, Aspartate)

• Classification cliniques des crises d’épilepsie– Partielle

• Débute dans un hémisphère cérébrale, peut se généraliser• Simple sans troubles de la conscience sinon complexe

– Généralisée• Atteinte des deux hémisphères

– Inclassables– État de mal épileptique (urgence absolue)

• But du traitement : contrôler ou réduire la fréquence des crises

Les épilepsies

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• Bloqueurs des canaux sodiques– Diminution de la dépolarisation des neurones

• Carbamazépine : Tégrétol

• Phénytoïne : Dihydan, Dilantin

• Bloqueurs des canaux calciques– Diminution du contrôle de l’excitabilité des neurones

• Éthosuximide : Zarontin (Absences)

• Interférences avec la neurotransmission– Système Gaba (système inhibiteur)

• Ouverture canaux CL- : Phénobarbital (Gardénal)• Inhibition du métabolisme du Gaba : Vigabatrin (Sabril)• Action du Valproate de sodium (Dépakine) mal défini• Augmentation de l’activité du GABA : topiramate Epitomax®• Gabapentine : Neurontin® structure proche du GABA méca mal connu

– Système glutamate (système excitateur)• Diminution de la libération : Lamotrigine (Lamictal)

Mécanismes d’action des anti-épileptiques

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Phénobarbital : Gardénal

• Présentation– Voie orale (comprimé), voie injectable

• Indication – Grand mal épileptique et crises focalisées

• Posologie – VO et Injectable (Ad : 2 à 3 mg/kg/j E : 3 à 4 mg/kg/j)

• Efficacité jugée après 15 à 20 jours de traitement (équilibre)• Prélèvement plasmatique pour dosage sanguin le matin• Taux plasmatiques efficaces entre 15 et 25mg/l• Surveiller l’apparition des effets secondaires• Effets indésirables

– Somnolence diurne, Réactions cutanées, anémie, arthralgie, rachitisme chez l’enfant, troubles psychiques

– Surdosage : vigilance, obnubilation, dépression resp., coma

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Phénobarbital : Gardénal

• Contre indication– Insuffisances respiratoires sévères, ATCD allergie barbituriques

• Précautions d’emploi– Attention aux conducteurs de véhicules– Ne pas arrêter brutalement le traitement (risque de crise)– En cas de grossesse et de traitement équilibré ne pas arrêter– Prévention du rachitisme chez enfant prise de vitamine D

• Interactions médicamenteuses (nombreuses)– Contraception oraux (efficacité), alcool ( sédation)

– Dépakine, tégrétol, dihydan, anticoagulant oraux,

corticoïdes, ciclosporine, théophylline…

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Phénytoïne : Di-hydan, Dilantin

• Présentation– Voie orale comprimé 100 mg, voie injectable 250 mg

• Indication – Grand mal épileptique et autres formes d’épilepsie– Pas actif dans le petit mal

• Posologie – VO : adulte (3 cp / jours en moyenne)et enfant (< 5 ans 1 cp/j ; 5-10 ans : 1 à

2 cp /J ; > 15 ans 2 à 3 cp / j– Prise toujours au même moment de la journée– Pas prise d’alcool– Dosage plasmatique : taux efficaces entre 5 et 15mg/l– Injectable : perfusion sous ECG continu– Surveiller l’apparition des troubles neurologiques

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• Effets indésirables– Digestifs : Nausée, vomissement, gastralgie, hypertrophie gingivale– Neurologiques : Vertiges, troubles visuels, confusion mentale si

surdosage– Hématologiques rares parfois mortels : nécessitant l’arrêt traitement– Cutanés : rash, érythème, pigmentation cou et visage– Hyperglycémie

• Contre indication : ATCD allergie

• Précautions d’emploi– Surveillance de la formule sanguine, plaquette, bouche, gencive et

peau– En cas de grossesse et de traitement équilibré ne pas arrêter– Modification posologie progressive, pas arrêt sans avis médical

• Interactions médicamenteuses (nombreuses)

– Contraception oraux (efficacité)

– Dépakine, tégrétol, gardénal, anticoagulant oraux, théophylline…

Phénytoïne : Dihydan, Dilantin

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Valproate de sodium (Dépakine)• Présentation

– Voie orale comprimé 200 et 500mg, LP 500mg, sol. Buv. , Sirop– Voie injectable 400mg

• Indication

– Épilepsie généralisées : petit mal, grand mal, myocloniques– Épilepsie focalisées– Troubles comportements de l’enfant liés épilepsie, tics

• Posologie – VO : adulte 20 à 30 mg/kg/j – Prise toujours au même moment de la journée– Pas prise d’alcool, pas croquer comprimés– Dosage plasmatique (matin): taux efficaces entre 50 et 100mg/l– Injectable : perfusion 25 mg/kg/j ou IV directe 400 à 800 mg– Surveiller l’apparition des troubles neurologiques

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• Effets indésirables– Digestifs : Nausée, vomissement, gastralgie, hypertrophie gingivale– États confusionnels ou convulsifs, à l’arrêt traitement– Hépatotoxicité, chutes cheveux, tremblements, plaquettes, poids

• Contre indication– Hépatites, ATCD allergie

• Précautions d’emploi– Bilan hépatique avant début traitement et pendant 6 mois– En cas de grossesse et de traitement équilibré ne pas arrêter

• Interactions médicamenteuses– CI : méfloquine, déconseillée : carbamazépine, :gardénal, di-hydan

Valproate de sodium (Dépakine)

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Carbamazépine (Tégrétol)

• Présentation : comprimés, LP, solution buvable• Indication : grand mal, épilepsie partielle

• Posologie :– adulte 10 à 15 mg/kg/j enfant 10 à 20 mg/kg/j– dosages plasmatiques

• Effets indésirables– début : somnolence, vertiges, anorexie, céphalée, digestifs, confusion

et agitation chez le sujet âgé (pendant 8 à 15j)– chute des cheveux– cardiovasculaires, dermatologiques, hématologiques, hépatiques

• si effets graves, surdosage arrêt du traitement• Contre indication

– allergie, problème cardiaque, prise de contraceptif oral...

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Traitement antiépileptique

Suppression des facteurs favorisants

Confirmation diagnostic

Mise en route progressivePremière intention

• Épilepsies partielles : carbamazépine

• Épilepsies généralisées : valproate de sodium

Seconde intention

• Monothérapie

– Épilepsie avec crise convulsive : phénobarbital, lamotrigine

– Épilepsie-absences : éthosuximide, lamotrigine

– Myoclonies : phénobarbital, lamotrigine

– Épilepsies généralisées : carbamazépine et phénytoïne

– Épilepsies partielles : phénytoïne, phénobarbital, lamotrigine gabapentin…

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Traitement antiépileptiqueBithérapie

• Épilepsies généralisées avec myoclonie ou abscence

– valproate de sodium + lamotrigine ou éthosuximide

• Épilepsies généralisées convulsives (grand mal)

– Valproate ou carbamazépine + lamotrigine ou vigabatrin

Épilepsies réfractaires (pharmacorésistantes)

• Nouveaux antiépileptiques (Neurontin® trileptal®) + traitement habituel

Appréciation de l’efficacité

• Monothérapie

– Pas de crise, poursuivre le traitement même dose

– Crise : vérifier observance, dose jusqu’à la dose maxi

• 2ème monothérapie : si crises persistent

• Bithérapie : si crises persistent

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Traitement antiépileptique

Suivi thérapeutique : (dosage concentration plasmatique)• Début traitement pour ajuster la dose, contrôle de routine• En cas d’échec au traitement, en cas d’intoxication• Surveillance des médicaments avec index thérapeutique faible,

toxicité importante, interactions médicamenteuses importantes– Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, valproate de Na

Échec au traitement• Traitement bien suivi, bonne posologie mais persistance des crises• Effets indésirables sérieux• Mauvaise observance• Attention, arrêt brutal déclencher un état de mal épileptique

– Traitement urgent benzodiazépine ou phénytoïne en IV

Arrêt du traitement si disparition des crises pendant 2 à 5 ans

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Conseils au patient

• Améliorer la qualité de vie– Temps de sommeil minimum, Pratique d’un sport– Regarder un écran est possible si non épilepsie photosensible– Conduite d’un véhicule sur autorisation médicale– Épilepsie et contraceptif oral : traitement non inducteur

enzymatique– Épilepsie et grossesse : équilibrer le traitement avant la

conception

• Minimiser les conséquences des crises– Éviter morsures de la langue avec une canule– Éviter traumatismes en mettant une couverture ou coussin sous

le patient– Placer le patient dans la position latérale (éviter inhalation

liquides)

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• Migraine : céphalée chronique– Évolution par crises

– intervalles libres sans douleur

– Variation interindividuelle (fréquence et intensité)

• Diagnostic clinique– 7 formes différentes de crises de migraine

– Deux formes les plus fréquentes• Migraine sans aura dite "commune"• Migraine avec aura

Traitements de la migraine

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• 2 phases :

Vasoconstriction brève non douloureuse

Vasodilatation douloureuse

• Stimuli :– endogènes (rythme biologique)

– exogènes (stress, lumière, aliments)

• Implication de la serotonine– Libération de sérotonine

• Vasoconstriction artères cérébrales (aura)

– Rapide dégradation de la sérotonine plasmatique• Vasodilatation réactionnelle

Physiopathologie : mécanisme de la migraine

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• Migraine sans aura (80 à 90% des migraineux)

– Prodromes (asthénie, somnolence, faim, troubles de l'humeur)

– Crises de céphalées récurrentes, pendant 4 à 72 heures

– Localisation unilatérale, pulsatile, intensité modérée ou sévère

– Aggravation par l'activité physique

– Association avec nausées, photo et phonophobie

• Migraine avec aura– Aura : dysfonctionnements neurologiques transitoires

• Troubles visuels, sensitifs (fourmillements, engourdissements)

• Troubles du langage, troubles moteurs– Apparition graduelle (5 à 20 minutes), durée 60 minutes

– Céphalée, nausées, et/ou photophobie• Apparition après l'aura ou en même temps, durée 4 à 72 heures

Les deux migraines les plus fréquentes

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1. Confirmer le diagnostic de migraine (clinique)

2. Mise en confiance du patient

3. Rechercher facteurs déclenchants• Psychologique (émotion, stress, anxiété, surmenage)

• Alimentaire (jeûne, chocolat, graisses, œufs, alcool)

• Sensoriel (odeurs, luminosité, chaleur)

• Endocrinien (traitements hormonaux, cycle menstruel)

• Tabac, sommeil (trop ou pas assez)

4. Préférences et réticences du patient vis à vis des traitements

5. Estimer le fréquence, l'intensité et la durée des crises

6. Bilan des médicaments déjà essayés (efficacité/tolérance)

7. Évaluer les pathologies associées• Choix préférentiel de traitement selon les contre-indications

Règles préalables à l'instauration d'un traitement

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• Traitements curatifs : traiter la crise– Réduire la sévérité et la durée des symptômes

– Traitement ponctuel

– Prise précoce (prodromes ou aura ou céphalée)

– Différentes classes de médicaments• Traitements non spécifiques : Antalgiques et AINS

• Traitements spécifiques : Dérivés de l'ergot de seigle

Agonistes 5-HT1 (récepteurs de la sérotonine triptans)

– Ne pas associer les traitements au cours d'une même crise

Choix thérapeutiques

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Première intention : Antalgiques et AINS– Voie extra vasculaire (orale, nasale, rectale)– Crise peu sévère ou modérée

• Antalgiques périphériques : Aspirine et paracétamol– Même efficacité, Utilisable quelque-soit l'âge– Facilité d'obtention (peu coûteux et sans ordonnance)

• Antalgiques d'efficacité moyenne : Associations , prescription– Aspirine + métoclopramine (Migpriv et céphalgan)– Paracétamol + codéine (codoliprane, efferalgan codéiné)– Paracétamol+ dextropropoxyphène (propofan, di-antalvic)

• Antalgiques d'efficacité forte : Noramidopyrine– Réservé à l'adulte– Dernier recours, effets imprévisibles et graves (agranulocytose)

• AINS : Ibuprofène (attention effets secondaires digestifs)

Traitements de la crise de migraine

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Seconde intention : Vasoconstricteurs– Si échec des traitements antalgiques– Si intensité sévère de la crise (première intention)

• Dérivés de l'ergot de seigle– Tartrate d'ergotamine par voie orale (gynergène, migwell)– Dihydroregotamine (DHE) par voie injectable ou nasale (spray)

• Même efficacité (disparition céphalée dans 70% en 2 heures)• CI : < 10 ans et femmes enceintes (contractions utérines)• Effets secondaires plus fréquents avec le tartrate d'ergotamine

– Accoutumance (état de mal migraineux)– Ergotisme : vasoconstriction périphérique sévère (gangrène)

• Avantages de DHE– Tolérance, action rapide (nasale), utilisable en cas de nausées

Traitements de la crise de migraine

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Seconde intention : Vasoconstricteurs artériels

• Les triptans : agonistes récepteurs à la sérotonine (5HT1)

– Sumatriptan : imigrane

• Disparition rapide des céphalées dans 70%

• SC : 6 mg et 100mg : orale– Zolmitriptan : zomig

– Naratriptan : naramig

• Même efficacité après prise de 2.5 mg par voie orale

- EI : impression de tête vide, faiblesse, somnolence, sensation vertigineuse sensation de chaleur ou brûlure (< 10 % cas)

– Réservé à l'adulte <65 ans

– Action sur nausées, photophobie et phonophobie

– Efficace si prise tardive au cours de la crise

– Coût élevé

Traitements de la crise de migraine

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• Traitements préventifs : traitement de fond de la migraine

– Chez patients où crises constituent une gêne notable

• Intensité sévère, fréquence importante (> 2 à 3 par mois)

– But : limiter la fréquence et l'intensité des migraines

– Monothérapie par voie orale ( dose jusqu'à bonne tolérance)

– Différentes classes de médicaments

• Bêta bloquants

• Dihydroergotamine

• Antisérotoninergiques

• Autres molécules :

– Alpha bloquants, inhibiteurs calciques, antidépresseurs tricycliques

– Choix du traitement selon

• Sévérité des migraines, tentatives précédentes de traitements

– Durée du traitement efficace : 4 à 12 mois puis arrêt progressif

Choix thérapeutiques

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Première intention• Béta bloquants

– Propranolol : avlocardyl, Métoprolol (seloken®)• AMM dans cette indication• Réduction 30% de la fréquence des crises migraineuses• Intéressant chez patients migraineux et anxieux• CI chez patients asthmatiques et sportifs (substances dopantes)

• Dihydroergotamine par voie orale (gouttes ou comprimé)– Tamik, ikaran, séglor

• Bonne tolérance

Traitements de fond de la migraine

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Seconde intention– Si échec aux traitements de première intention– Si contre-indication aux béta bloquants

• Antagonistes de la sérotonine• Oxétorone : nocertone neuroleptique mineur

• Pizotifène : sanmigran dérivé tricyclique (antidépresseur)

• Méthysergide : désernil dérivé de l'ergot de seigle

– Effets secondaires fréquents (communs)• Nausées, troubles sommeil, vertiges, oedèmes membres inf.

– Effet secondaire spécifique méthysergide• fibrose rétropéritonéale endocardique ou pleuropulmonaire

• Nécessite une fenêtre thérapeutique (1 à 2 mois)

Traitements de fond de la migraine

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• Bon usage des médicaments– Respecter doses maximales (dérivés de l'ergot de seigle)

– Risques de somnolences ou vertiges (triptans, certains anti 5 HT) progressive des doses à l'arrêt du traitement chronique

• Béta bloquants ou méthysergide

– Attention interactions médicamenteuses (crise et fond)

– Prendre les dérivés de l'ergot de seigle pendant les repas

• Hygiène de vie– Éviter les facteurs déclenchants les migraines

– Pratiquer la relaxation

– En cas de crise : • Repos au lit dans l'ombre

• Compression de la tempe ou application d'eau froide sur le visage

Conseils aux patients

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Maladie d’Alzheimer

• Démence sénile• 400 000 en France (90 000 nouveaux cas par an)• Principaux signes cliniques :Perte de la mémoireTroubles du langage et de la motricitéConfusion mentaleIncontinence, agitation, déambulation• Destruction localisée des neurones (niveau cortex)Plaque sénile (dépôt de protéines bêta-amyloïde) et dégénérescence

neurofibrillaire (débris filamenteux dans les neurons :Composés de protéine TAU anormalement phospholyé)

Déficit cholinergique

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Traitements de la maladie d’Alzheimer

• Traitements andépresseurs : Prozac® Floxyfral® Stablon®• Mesures de protection / aide• Inhibiteurs de la cholinestérase : efficacité modéréeCognex® tacrine : toxicité hépatique : peu utiliséAricept® donepezilReminyl® galantamineExelon® rivastigmine

Indication : maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérérément sévères.

Les effets indésirables le plus souvent observés : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.