1.3.1 product monograph - omr.bayer.ca · et renseignements sur le mÉdicament pour les patientes...
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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
ET RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
comprimeacutes agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Traitement de lrsquoacneacute
Bayer Inc Date de reacutevision
2920 Matheson Boulevard East 16 mars 2017
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
wwwbayerca
Numeacutero de controcircle de la preacutesentation 201157
copy 2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Monographie de produit de DIANE-35 Page 1 sur 50
Table des matiegraveres
PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE 3
CONTRE-INDICATIONS 3
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS 4
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES 12
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES 15
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION 21
MODE DrsquoaCTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE 23
CONSERVATION ET STABILITEacute 24
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION 24
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 24
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 25
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES 25
ESSAIS CLINIQUES 26
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE 27
TOXICOLOGIE 28
REacuteFEacuteRENCES 34
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER 36
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PrDIANEreg-35
comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
Voie drsquoadministration Forme posologique et
teneur Ingreacutedients non meacutedicinaux drsquoimportance clinique
orale comprimeacute agrave 30 mg de
drospireacutenone et 0020 mg
drsquoeacutethinylestradiol
Lactose monohydrateacute
Une liste complegravete figure agrave la rubrique
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est indiqueacute pour
le traitement de lrsquoacneacute grave et des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation qui y sont associeacutes
dont seacuteborrheacutee et hirsutisme leacuteger chez les femmes
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que si lrsquoacneacute est reacutefractaire au traitement topique et aux
antibiotiques par voie orale
Remarque DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception Toutefois
chez les patientes preacutesentant les troubles ci-dessus qui le prennent convenablement (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION) DIANE-35 est un contraceptif fiable En cas de
doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il
faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non hormonale
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
Personnes acircgeacutees
Enfants
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
CONTRE-INDICATIONS
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de thrombophleacutebite ou de troubles thrombo-emboliques
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de troubles vasculaires ceacutereacutebraux
Preacutesence ou anteacuteceacutedents drsquoinfarctus du myocarde ou de coronaropathie Heacutepatopathie eacutevolutive
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de tumeurs heacutepatiques (beacutenignes ou malignes)
Anteacuteceacutedents drsquoictegravere cholostatique
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Prise concomitante drsquoune association de meacutedicaments contre le virus de lrsquoheacutepatite C soit
lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir MISES EN
GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Preacutesence ou suspicion de cancer du sein
Preacutesence ou suspicion de neacuteoplasie œstrogeacutenodeacutependante Saignement vaginal anormal de cause inconnue
Leacutesion oculaire causeacutee par une maladie vasculaire ophtalmique telle que perte partielle
ou totale de la vue ou anomalie des champs visuels
Prise concomitante drsquoune autre association œstroprogestative ou drsquoune monotheacuterapie
œstrogeacutenique ou progestative
Grossesse diagnostiqueacutee ou souccedilonneacutee
Diabegravete grave accompagneacute drsquoalteacuterations vasculaires Anteacuteceacutedents drsquoaggravation de lrsquootoscleacuterose pendant la grossesse Hypersensibiliteacute au meacutedicament ou agrave lrsquoun des ingreacutedients du meacutedicament ou des
composants du contenant une liste complegravete figure agrave la rubrique PREacuteSENTATION
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Mises en garde et preacutecautions importantes
Comme toutes les associations œstroprogestatives DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui
souffrent de thrombophleacutebite ou de troubles thromboemboliques ou qui ont des anteacuteceacutedents de ces
troubles
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute drsquoeacuteveacutenements
thromboemboliques veineux que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel Le risque drsquoeacuteveacutenements thromboemboliques veineux associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre
similaire agrave celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du deacutesogestrel ou de la
drospireacutenone Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoassociations
œstroprogestatives
DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception
Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoœstrogegravenes ni de progestatifs
La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin
traitant Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par
DIANE-35 apregraves 3 ou 4 cycles
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux sanguins en
particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association œstroprogestative Les femmes
qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Geacuteneacuteraliteacutes
Interrompre la prise du meacutedicament sur-le-champ si un des troubles ci-dessous survient
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Cancer du sein
Cancer du foie
Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophleacutebite embolie
pulmonaire troubles vasculaires ceacutereacutebraux ischeacutemie myocardique thrombose
meacutesenteacuterique et thrombose reacutetinienne
Eacutetats qui preacutedisposent agrave la stase veineuse et agrave la thrombose vasculaire (p ex
immobilisation apregraves un accident ou alitement au cours drsquoune maladie de longue dureacutee)
Une meacutethode de contraception non hormonale doit ecirctre utiliseacutee jusqursquoagrave la reprise des
activiteacutes normales Pour savoir quoi faire quand une femme qui prend un contraceptif oral
doit subir une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Anomalies de la vue ndash perte partielle ou totale
Œdegraveme papillaire ou leacutesions vasculaires ophtalmiques Maux de tecircte intenses drsquoorigine inconnue ou aggravation des migraines Ictegravere ou heacutepatite
Deacutemangeaisons sur tout le corps
Augmentation marqueacutee de la tension arteacuterielle
Deacutepression grave
Intense douleur abdominale haute ou augmentation du volume du foie
o En cas drsquointense douleur abdominale haute drsquoaugmentation du volume du foie ou
de signe drsquoheacutemorragie intra-abdominale chez une femme qui prend une association
œstroprogestative il faut envisager la possibiliteacute drsquoune tumeur heacutepatique
Carcinogenegravese et mutagenegravese
Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortelles
Le vieillissement et les anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes sont les principaux facteurs de risque de
cancer du sein Les autres facteurs de risque eacutetablis comprennent lrsquoobeacutesiteacute la nullipariteacute et une
premiegravere grossesse agrave terme tardive Les femmes qui pourraient ecirctre plus exposeacutees au cancer du
sein avant la meacutenopause sont celles qui prennent une association œstroprogestative depuis
longtemps (plus de huit ans) ou qui ont commenceacute jeunes agrave prendre un contraceptif oral
La prudence srsquoimpose quand on prescrit une association œstroprogestative aux femmes qui preacutesentent une mastose scleacuterokystique
Il faut apprendre aux femmes qui prennent une association œstroprogestative agrave pratiquer lrsquoauto-
examen des seins et leur dire de preacutevenir leur meacutedecin si elles deacutecegravelent une masse Un examen
clinique annuel des seins est eacutegalement recommandeacute car la prise de meacutedicaments contenant des
œstrogegravenes peut acceacuteleacuterer la progression du cancer du sein si la tumeur est hormonodeacutependante
Des tests de geacutenotoxiciteacute de premiegravere ligne reconnus sur lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont donneacute des
reacutesultats neacutegatifs Toutefois drsquoautres tests ont montreacute que lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone pouvait
former des adduits de lrsquoADN (et produire une augmentation de la reacuteparation de lrsquoADN) dans des
cellules heacutepatiques de rats ou de singes ainsi que dans des heacutepatocytes humains fraicircchement
isoleacutes Le taux drsquoadduits de lrsquoADN dans des cellules heacutepatiques de chien a eacuteteacute extrecircmement
faible La formation drsquoadduits de lrsquoADN est survenue agrave des degreacutes drsquoexposition systeacutemique qui
pourraient ecirctre produits par les scheacutemas posologiques recommandeacutes pour lrsquoaceacutetate de
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Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
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Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
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reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
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Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
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Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
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Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
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Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Table des matiegraveres
PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE 3
CONTRE-INDICATIONS 3
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS 4
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES 12
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES 15
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION 21
MODE DrsquoaCTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE 23
CONSERVATION ET STABILITEacute 24
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION 24
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 24
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 25
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES 25
ESSAIS CLINIQUES 26
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE 27
TOXICOLOGIE 28
REacuteFEacuteRENCES 34
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER 36
Monographie de produit de DIANE-35 Page 2 sur 50
PrDIANEreg-35
comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
Voie drsquoadministration Forme posologique et
teneur Ingreacutedients non meacutedicinaux drsquoimportance clinique
orale comprimeacute agrave 30 mg de
drospireacutenone et 0020 mg
drsquoeacutethinylestradiol
Lactose monohydrateacute
Une liste complegravete figure agrave la rubrique
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est indiqueacute pour
le traitement de lrsquoacneacute grave et des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation qui y sont associeacutes
dont seacuteborrheacutee et hirsutisme leacuteger chez les femmes
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que si lrsquoacneacute est reacutefractaire au traitement topique et aux
antibiotiques par voie orale
Remarque DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception Toutefois
chez les patientes preacutesentant les troubles ci-dessus qui le prennent convenablement (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION) DIANE-35 est un contraceptif fiable En cas de
doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il
faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non hormonale
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
Personnes acircgeacutees
Enfants
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
CONTRE-INDICATIONS
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de thrombophleacutebite ou de troubles thrombo-emboliques
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de troubles vasculaires ceacutereacutebraux
Preacutesence ou anteacuteceacutedents drsquoinfarctus du myocarde ou de coronaropathie Heacutepatopathie eacutevolutive
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de tumeurs heacutepatiques (beacutenignes ou malignes)
Anteacuteceacutedents drsquoictegravere cholostatique
Monographie de produit de DIANE-35 Page 3 sur 50
Prise concomitante drsquoune association de meacutedicaments contre le virus de lrsquoheacutepatite C soit
lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir MISES EN
GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Preacutesence ou suspicion de cancer du sein
Preacutesence ou suspicion de neacuteoplasie œstrogeacutenodeacutependante Saignement vaginal anormal de cause inconnue
Leacutesion oculaire causeacutee par une maladie vasculaire ophtalmique telle que perte partielle
ou totale de la vue ou anomalie des champs visuels
Prise concomitante drsquoune autre association œstroprogestative ou drsquoune monotheacuterapie
œstrogeacutenique ou progestative
Grossesse diagnostiqueacutee ou souccedilonneacutee
Diabegravete grave accompagneacute drsquoalteacuterations vasculaires Anteacuteceacutedents drsquoaggravation de lrsquootoscleacuterose pendant la grossesse Hypersensibiliteacute au meacutedicament ou agrave lrsquoun des ingreacutedients du meacutedicament ou des
composants du contenant une liste complegravete figure agrave la rubrique PREacuteSENTATION
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Mises en garde et preacutecautions importantes
Comme toutes les associations œstroprogestatives DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui
souffrent de thrombophleacutebite ou de troubles thromboemboliques ou qui ont des anteacuteceacutedents de ces
troubles
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute drsquoeacuteveacutenements
thromboemboliques veineux que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel Le risque drsquoeacuteveacutenements thromboemboliques veineux associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre
similaire agrave celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du deacutesogestrel ou de la
drospireacutenone Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoassociations
œstroprogestatives
DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception
Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoœstrogegravenes ni de progestatifs
La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin
traitant Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par
DIANE-35 apregraves 3 ou 4 cycles
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux sanguins en
particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association œstroprogestative Les femmes
qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Geacuteneacuteraliteacutes
Interrompre la prise du meacutedicament sur-le-champ si un des troubles ci-dessous survient
Monographie de produit de DIANE-35 Page 4 sur 50
Cancer du sein
Cancer du foie
Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophleacutebite embolie
pulmonaire troubles vasculaires ceacutereacutebraux ischeacutemie myocardique thrombose
meacutesenteacuterique et thrombose reacutetinienne
Eacutetats qui preacutedisposent agrave la stase veineuse et agrave la thrombose vasculaire (p ex
immobilisation apregraves un accident ou alitement au cours drsquoune maladie de longue dureacutee)
Une meacutethode de contraception non hormonale doit ecirctre utiliseacutee jusqursquoagrave la reprise des
activiteacutes normales Pour savoir quoi faire quand une femme qui prend un contraceptif oral
doit subir une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Anomalies de la vue ndash perte partielle ou totale
Œdegraveme papillaire ou leacutesions vasculaires ophtalmiques Maux de tecircte intenses drsquoorigine inconnue ou aggravation des migraines Ictegravere ou heacutepatite
Deacutemangeaisons sur tout le corps
Augmentation marqueacutee de la tension arteacuterielle
Deacutepression grave
Intense douleur abdominale haute ou augmentation du volume du foie
o En cas drsquointense douleur abdominale haute drsquoaugmentation du volume du foie ou
de signe drsquoheacutemorragie intra-abdominale chez une femme qui prend une association
œstroprogestative il faut envisager la possibiliteacute drsquoune tumeur heacutepatique
Carcinogenegravese et mutagenegravese
Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortelles
Le vieillissement et les anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes sont les principaux facteurs de risque de
cancer du sein Les autres facteurs de risque eacutetablis comprennent lrsquoobeacutesiteacute la nullipariteacute et une
premiegravere grossesse agrave terme tardive Les femmes qui pourraient ecirctre plus exposeacutees au cancer du
sein avant la meacutenopause sont celles qui prennent une association œstroprogestative depuis
longtemps (plus de huit ans) ou qui ont commenceacute jeunes agrave prendre un contraceptif oral
La prudence srsquoimpose quand on prescrit une association œstroprogestative aux femmes qui preacutesentent une mastose scleacuterokystique
Il faut apprendre aux femmes qui prennent une association œstroprogestative agrave pratiquer lrsquoauto-
examen des seins et leur dire de preacutevenir leur meacutedecin si elles deacutecegravelent une masse Un examen
clinique annuel des seins est eacutegalement recommandeacute car la prise de meacutedicaments contenant des
œstrogegravenes peut acceacuteleacuterer la progression du cancer du sein si la tumeur est hormonodeacutependante
Des tests de geacutenotoxiciteacute de premiegravere ligne reconnus sur lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont donneacute des
reacutesultats neacutegatifs Toutefois drsquoautres tests ont montreacute que lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone pouvait
former des adduits de lrsquoADN (et produire une augmentation de la reacuteparation de lrsquoADN) dans des
cellules heacutepatiques de rats ou de singes ainsi que dans des heacutepatocytes humains fraicircchement
isoleacutes Le taux drsquoadduits de lrsquoADN dans des cellules heacutepatiques de chien a eacuteteacute extrecircmement
faible La formation drsquoadduits de lrsquoADN est survenue agrave des degreacutes drsquoexposition systeacutemique qui
pourraient ecirctre produits par les scheacutemas posologiques recommandeacutes pour lrsquoaceacutetate de
Monographie de produit de DIANE-35 Page 5 sur 50
Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
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Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
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reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
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Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
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Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
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Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
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thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
PrDIANEreg-35
comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
Voie drsquoadministration Forme posologique et
teneur Ingreacutedients non meacutedicinaux drsquoimportance clinique
orale comprimeacute agrave 30 mg de
drospireacutenone et 0020 mg
drsquoeacutethinylestradiol
Lactose monohydrateacute
Une liste complegravete figure agrave la rubrique
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est indiqueacute pour
le traitement de lrsquoacneacute grave et des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation qui y sont associeacutes
dont seacuteborrheacutee et hirsutisme leacuteger chez les femmes
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que si lrsquoacneacute est reacutefractaire au traitement topique et aux
antibiotiques par voie orale
Remarque DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception Toutefois
chez les patientes preacutesentant les troubles ci-dessus qui le prennent convenablement (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION) DIANE-35 est un contraceptif fiable En cas de
doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il
faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non hormonale
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
Personnes acircgeacutees
Enfants
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
CONTRE-INDICATIONS
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de thrombophleacutebite ou de troubles thrombo-emboliques
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de troubles vasculaires ceacutereacutebraux
Preacutesence ou anteacuteceacutedents drsquoinfarctus du myocarde ou de coronaropathie Heacutepatopathie eacutevolutive
Preacutesence ou anteacuteceacutedents de tumeurs heacutepatiques (beacutenignes ou malignes)
Anteacuteceacutedents drsquoictegravere cholostatique
Monographie de produit de DIANE-35 Page 3 sur 50
Prise concomitante drsquoune association de meacutedicaments contre le virus de lrsquoheacutepatite C soit
lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir MISES EN
GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Preacutesence ou suspicion de cancer du sein
Preacutesence ou suspicion de neacuteoplasie œstrogeacutenodeacutependante Saignement vaginal anormal de cause inconnue
Leacutesion oculaire causeacutee par une maladie vasculaire ophtalmique telle que perte partielle
ou totale de la vue ou anomalie des champs visuels
Prise concomitante drsquoune autre association œstroprogestative ou drsquoune monotheacuterapie
œstrogeacutenique ou progestative
Grossesse diagnostiqueacutee ou souccedilonneacutee
Diabegravete grave accompagneacute drsquoalteacuterations vasculaires Anteacuteceacutedents drsquoaggravation de lrsquootoscleacuterose pendant la grossesse Hypersensibiliteacute au meacutedicament ou agrave lrsquoun des ingreacutedients du meacutedicament ou des
composants du contenant une liste complegravete figure agrave la rubrique PREacuteSENTATION
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Mises en garde et preacutecautions importantes
Comme toutes les associations œstroprogestatives DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui
souffrent de thrombophleacutebite ou de troubles thromboemboliques ou qui ont des anteacuteceacutedents de ces
troubles
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute drsquoeacuteveacutenements
thromboemboliques veineux que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel Le risque drsquoeacuteveacutenements thromboemboliques veineux associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre
similaire agrave celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du deacutesogestrel ou de la
drospireacutenone Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoassociations
œstroprogestatives
DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception
Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoœstrogegravenes ni de progestatifs
La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin
traitant Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par
DIANE-35 apregraves 3 ou 4 cycles
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux sanguins en
particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association œstroprogestative Les femmes
qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Geacuteneacuteraliteacutes
Interrompre la prise du meacutedicament sur-le-champ si un des troubles ci-dessous survient
Monographie de produit de DIANE-35 Page 4 sur 50
Cancer du sein
Cancer du foie
Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophleacutebite embolie
pulmonaire troubles vasculaires ceacutereacutebraux ischeacutemie myocardique thrombose
meacutesenteacuterique et thrombose reacutetinienne
Eacutetats qui preacutedisposent agrave la stase veineuse et agrave la thrombose vasculaire (p ex
immobilisation apregraves un accident ou alitement au cours drsquoune maladie de longue dureacutee)
Une meacutethode de contraception non hormonale doit ecirctre utiliseacutee jusqursquoagrave la reprise des
activiteacutes normales Pour savoir quoi faire quand une femme qui prend un contraceptif oral
doit subir une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Anomalies de la vue ndash perte partielle ou totale
Œdegraveme papillaire ou leacutesions vasculaires ophtalmiques Maux de tecircte intenses drsquoorigine inconnue ou aggravation des migraines Ictegravere ou heacutepatite
Deacutemangeaisons sur tout le corps
Augmentation marqueacutee de la tension arteacuterielle
Deacutepression grave
Intense douleur abdominale haute ou augmentation du volume du foie
o En cas drsquointense douleur abdominale haute drsquoaugmentation du volume du foie ou
de signe drsquoheacutemorragie intra-abdominale chez une femme qui prend une association
œstroprogestative il faut envisager la possibiliteacute drsquoune tumeur heacutepatique
Carcinogenegravese et mutagenegravese
Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortelles
Le vieillissement et les anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes sont les principaux facteurs de risque de
cancer du sein Les autres facteurs de risque eacutetablis comprennent lrsquoobeacutesiteacute la nullipariteacute et une
premiegravere grossesse agrave terme tardive Les femmes qui pourraient ecirctre plus exposeacutees au cancer du
sein avant la meacutenopause sont celles qui prennent une association œstroprogestative depuis
longtemps (plus de huit ans) ou qui ont commenceacute jeunes agrave prendre un contraceptif oral
La prudence srsquoimpose quand on prescrit une association œstroprogestative aux femmes qui preacutesentent une mastose scleacuterokystique
Il faut apprendre aux femmes qui prennent une association œstroprogestative agrave pratiquer lrsquoauto-
examen des seins et leur dire de preacutevenir leur meacutedecin si elles deacutecegravelent une masse Un examen
clinique annuel des seins est eacutegalement recommandeacute car la prise de meacutedicaments contenant des
œstrogegravenes peut acceacuteleacuterer la progression du cancer du sein si la tumeur est hormonodeacutependante
Des tests de geacutenotoxiciteacute de premiegravere ligne reconnus sur lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont donneacute des
reacutesultats neacutegatifs Toutefois drsquoautres tests ont montreacute que lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone pouvait
former des adduits de lrsquoADN (et produire une augmentation de la reacuteparation de lrsquoADN) dans des
cellules heacutepatiques de rats ou de singes ainsi que dans des heacutepatocytes humains fraicircchement
isoleacutes Le taux drsquoadduits de lrsquoADN dans des cellules heacutepatiques de chien a eacuteteacute extrecircmement
faible La formation drsquoadduits de lrsquoADN est survenue agrave des degreacutes drsquoexposition systeacutemique qui
pourraient ecirctre produits par les scheacutemas posologiques recommandeacutes pour lrsquoaceacutetate de
Monographie de produit de DIANE-35 Page 5 sur 50
Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
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Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
Monographie de produit de DIANE-35 Page 7 sur 50
reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Monographie de produit de DIANE-35 Page 8 sur 50
Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 9 sur 50
Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
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Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
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est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
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Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
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Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
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Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Prise concomitante drsquoune association de meacutedicaments contre le virus de lrsquoheacutepatite C soit
lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir MISES EN
GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Preacutesence ou suspicion de cancer du sein
Preacutesence ou suspicion de neacuteoplasie œstrogeacutenodeacutependante Saignement vaginal anormal de cause inconnue
Leacutesion oculaire causeacutee par une maladie vasculaire ophtalmique telle que perte partielle
ou totale de la vue ou anomalie des champs visuels
Prise concomitante drsquoune autre association œstroprogestative ou drsquoune monotheacuterapie
œstrogeacutenique ou progestative
Grossesse diagnostiqueacutee ou souccedilonneacutee
Diabegravete grave accompagneacute drsquoalteacuterations vasculaires Anteacuteceacutedents drsquoaggravation de lrsquootoscleacuterose pendant la grossesse Hypersensibiliteacute au meacutedicament ou agrave lrsquoun des ingreacutedients du meacutedicament ou des
composants du contenant une liste complegravete figure agrave la rubrique PREacuteSENTATION
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Mises en garde et preacutecautions importantes
Comme toutes les associations œstroprogestatives DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui
souffrent de thrombophleacutebite ou de troubles thromboemboliques ou qui ont des anteacuteceacutedents de ces
troubles
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute drsquoeacuteveacutenements
thromboemboliques veineux que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel Le risque drsquoeacuteveacutenements thromboemboliques veineux associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre
similaire agrave celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du deacutesogestrel ou de la
drospireacutenone Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoassociations
œstroprogestatives
DIANE-35 ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour la contraception
Pendant le traitement par DIANE-35 il ne faut pas prendre drsquoœstrogegravenes ni de progestatifs
La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin
traitant Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par
DIANE-35 apregraves 3 ou 4 cycles
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux sanguins en
particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association œstroprogestative Les femmes
qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Geacuteneacuteraliteacutes
Interrompre la prise du meacutedicament sur-le-champ si un des troubles ci-dessous survient
Monographie de produit de DIANE-35 Page 4 sur 50
Cancer du sein
Cancer du foie
Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophleacutebite embolie
pulmonaire troubles vasculaires ceacutereacutebraux ischeacutemie myocardique thrombose
meacutesenteacuterique et thrombose reacutetinienne
Eacutetats qui preacutedisposent agrave la stase veineuse et agrave la thrombose vasculaire (p ex
immobilisation apregraves un accident ou alitement au cours drsquoune maladie de longue dureacutee)
Une meacutethode de contraception non hormonale doit ecirctre utiliseacutee jusqursquoagrave la reprise des
activiteacutes normales Pour savoir quoi faire quand une femme qui prend un contraceptif oral
doit subir une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Anomalies de la vue ndash perte partielle ou totale
Œdegraveme papillaire ou leacutesions vasculaires ophtalmiques Maux de tecircte intenses drsquoorigine inconnue ou aggravation des migraines Ictegravere ou heacutepatite
Deacutemangeaisons sur tout le corps
Augmentation marqueacutee de la tension arteacuterielle
Deacutepression grave
Intense douleur abdominale haute ou augmentation du volume du foie
o En cas drsquointense douleur abdominale haute drsquoaugmentation du volume du foie ou
de signe drsquoheacutemorragie intra-abdominale chez une femme qui prend une association
œstroprogestative il faut envisager la possibiliteacute drsquoune tumeur heacutepatique
Carcinogenegravese et mutagenegravese
Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortelles
Le vieillissement et les anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes sont les principaux facteurs de risque de
cancer du sein Les autres facteurs de risque eacutetablis comprennent lrsquoobeacutesiteacute la nullipariteacute et une
premiegravere grossesse agrave terme tardive Les femmes qui pourraient ecirctre plus exposeacutees au cancer du
sein avant la meacutenopause sont celles qui prennent une association œstroprogestative depuis
longtemps (plus de huit ans) ou qui ont commenceacute jeunes agrave prendre un contraceptif oral
La prudence srsquoimpose quand on prescrit une association œstroprogestative aux femmes qui preacutesentent une mastose scleacuterokystique
Il faut apprendre aux femmes qui prennent une association œstroprogestative agrave pratiquer lrsquoauto-
examen des seins et leur dire de preacutevenir leur meacutedecin si elles deacutecegravelent une masse Un examen
clinique annuel des seins est eacutegalement recommandeacute car la prise de meacutedicaments contenant des
œstrogegravenes peut acceacuteleacuterer la progression du cancer du sein si la tumeur est hormonodeacutependante
Des tests de geacutenotoxiciteacute de premiegravere ligne reconnus sur lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont donneacute des
reacutesultats neacutegatifs Toutefois drsquoautres tests ont montreacute que lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone pouvait
former des adduits de lrsquoADN (et produire une augmentation de la reacuteparation de lrsquoADN) dans des
cellules heacutepatiques de rats ou de singes ainsi que dans des heacutepatocytes humains fraicircchement
isoleacutes Le taux drsquoadduits de lrsquoADN dans des cellules heacutepatiques de chien a eacuteteacute extrecircmement
faible La formation drsquoadduits de lrsquoADN est survenue agrave des degreacutes drsquoexposition systeacutemique qui
pourraient ecirctre produits par les scheacutemas posologiques recommandeacutes pour lrsquoaceacutetate de
Monographie de produit de DIANE-35 Page 5 sur 50
Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
Monographie de produit de DIANE-35 Page 6 sur 50
Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
Monographie de produit de DIANE-35 Page 7 sur 50
reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Monographie de produit de DIANE-35 Page 8 sur 50
Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
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Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
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Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
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thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
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Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
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Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
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Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
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Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
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Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Cancer du sein
Cancer du foie
Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophleacutebite embolie
pulmonaire troubles vasculaires ceacutereacutebraux ischeacutemie myocardique thrombose
meacutesenteacuterique et thrombose reacutetinienne
Eacutetats qui preacutedisposent agrave la stase veineuse et agrave la thrombose vasculaire (p ex
immobilisation apregraves un accident ou alitement au cours drsquoune maladie de longue dureacutee)
Une meacutethode de contraception non hormonale doit ecirctre utiliseacutee jusqursquoagrave la reprise des
activiteacutes normales Pour savoir quoi faire quand une femme qui prend un contraceptif oral
doit subir une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
Anomalies de la vue ndash perte partielle ou totale
Œdegraveme papillaire ou leacutesions vasculaires ophtalmiques Maux de tecircte intenses drsquoorigine inconnue ou aggravation des migraines Ictegravere ou heacutepatite
Deacutemangeaisons sur tout le corps
Augmentation marqueacutee de la tension arteacuterielle
Deacutepression grave
Intense douleur abdominale haute ou augmentation du volume du foie
o En cas drsquointense douleur abdominale haute drsquoaugmentation du volume du foie ou
de signe drsquoheacutemorragie intra-abdominale chez une femme qui prend une association
œstroprogestative il faut envisager la possibiliteacute drsquoune tumeur heacutepatique
Carcinogenegravese et mutagenegravese
Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortelles
Le vieillissement et les anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes sont les principaux facteurs de risque de
cancer du sein Les autres facteurs de risque eacutetablis comprennent lrsquoobeacutesiteacute la nullipariteacute et une
premiegravere grossesse agrave terme tardive Les femmes qui pourraient ecirctre plus exposeacutees au cancer du
sein avant la meacutenopause sont celles qui prennent une association œstroprogestative depuis
longtemps (plus de huit ans) ou qui ont commenceacute jeunes agrave prendre un contraceptif oral
La prudence srsquoimpose quand on prescrit une association œstroprogestative aux femmes qui preacutesentent une mastose scleacuterokystique
Il faut apprendre aux femmes qui prennent une association œstroprogestative agrave pratiquer lrsquoauto-
examen des seins et leur dire de preacutevenir leur meacutedecin si elles deacutecegravelent une masse Un examen
clinique annuel des seins est eacutegalement recommandeacute car la prise de meacutedicaments contenant des
œstrogegravenes peut acceacuteleacuterer la progression du cancer du sein si la tumeur est hormonodeacutependante
Des tests de geacutenotoxiciteacute de premiegravere ligne reconnus sur lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont donneacute des
reacutesultats neacutegatifs Toutefois drsquoautres tests ont montreacute que lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone pouvait
former des adduits de lrsquoADN (et produire une augmentation de la reacuteparation de lrsquoADN) dans des
cellules heacutepatiques de rats ou de singes ainsi que dans des heacutepatocytes humains fraicircchement
isoleacutes Le taux drsquoadduits de lrsquoADN dans des cellules heacutepatiques de chien a eacuteteacute extrecircmement
faible La formation drsquoadduits de lrsquoADN est survenue agrave des degreacutes drsquoexposition systeacutemique qui
pourraient ecirctre produits par les scheacutemas posologiques recommandeacutes pour lrsquoaceacutetate de
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Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
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Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
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reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
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Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
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Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
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Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
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thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie
Diabegravete
Effets sur les lipides
cyproteacuterone Une conseacutequence in vivo du traitement par lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a eacuteteacute
lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des leacutesions heacutepatiques focales et possiblement preacuteneacuteoplasiques
dans lesquelles les enzymes cellulaires eacutetaient alteacutereacutees chez la rate
Ces constatations ne semblent pas avoir de porteacutee clinique En effet selon une eacutetude cas teacutemoin
multicentrique internationale sur les tumeurs heacutepatiques rien ne donne agrave penser que les steacuteroiumldes
contraceptifs contenant de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone soient associeacutes agrave un risque accru de carcinome heacutepatocellulaire mecircme apregraves la prise prolongeacutee
Appareil cardiovasculaire
La cigarette augmente le risque drsquoeffets secondaires cardiovasculaires graves et la mortaliteacute En
preacutesence de facteurs qui preacutedisposent agrave la coronaropathie (tels que tabagisme hypertension
hypercholesteacuteroleacutemie obeacutesiteacute diabegravete et vieillissement) on a signaleacute que la prise drsquoune association œstroprogestative eacutetait un facteur de risque suppleacutementaire
Chez une femme de plus de 35 ans le traitement par une association œstroprogestative ne doit ecirctre envisageacute que dans des situations exceptionnelles et seulement quand les risques et
les bienfaits ont eacuteteacute bien peseacutes par la patiente et le meacutedecin
Les utilisatrices de DIANE-35 sont susceptibles de comprendre les femmes chez qui il y a une
augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire dont celui associeacute au syndrome des ovaires
polykystiques Il pourrait aussi y avoir une augmentation inheacuterente du risque cardiovasculaire
chez les femmes qui preacutesentent un trouble lieacute aux androgegravenes (p ex acneacute grave ou hirsutisme)
Hypertension
Les patientes qui preacutesentent une hypertension arteacuterielle essentielle et dont la tension arteacuterielle est
bien maicirctriseacutee peuvent prendre le meacutedicament mais seulement sous surveillance eacutetroite Si une
eacuteleacutevation marqueacutee de la tension arteacuterielle survient agrave un moment quelconque chez une patiente
normotendue ou hypertendue celle-ci doit cesser de prendre le meacutedicament sur-le-champ
Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
On doit suivre de pregraves les patientes diabeacutetiques ou ayant des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
afin de deacuteceler toute alteacuteration du meacutetabolisme glucidique Une association œstroprogestative peut ecirctre prescrite sous surveillance meacutedicale stricte aux patientes preacutedisposeacutees au diabegravete
pourvu qursquoelles puissent ecirctre suivies de pregraves Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les jeunes
patientes dont le diabegravete est reacutecent bien eacutequilibreacute et non associeacute agrave une hypertension ou agrave drsquoautres
signes de maladie vasculaire comme des alteacuterations du fond drsquoœil
Les associations œstroprogestatives peuvent causer une augmentation des taux plasmatiques de
lipoproteacuteines et doivent ecirctre administreacutees avec prudence aux femmes qui preacutesentent une
hyperlipoproteacuteineacutemie Chez ces patientes le bilan lipidique doit ecirctre reacuteguliegraverement deacutetermineacute
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Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
Monographie de produit de DIANE-35 Page 7 sur 50
reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Monographie de produit de DIANE-35 Page 8 sur 50
Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 9 sur 50
Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
Monographie de produit de DIANE-35 Page 10 sur 50
Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
Monographie de produit de DIANE-35 Page 13 sur 50
prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 14 sur 50
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
Monographie de produit de DIANE-35 Page 15 sur 50
comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
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Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Maladies meacutetaboliques et endocriniennes
Fibromes
Saignements vaginaux
En preacutesence de maladies meacutetaboliques ou endocriniennes et quand le meacutetabolisme du calcium et
du phosphore est anormal on recommande une meacuteticuleuse eacutevaluation clinique avant la
prescription du meacutedicament et un suivi reacutegulier par la suite
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 lrsquoassociation drsquoobeacutesiteacute drsquohypertension et de diabegravete
est particuliegraverement dangereuse Si ces trois troubles surviennent en mecircme temps il faut choisir
un autre traitement contre lrsquoacneacute
Appareil geacutenito-urinaire
Les patientes qui preacutesentent des fibromes (leacuteiomyomes) doivent ecirctre surveilleacutees de pregraves En cas
drsquoaugmentation soudaine du volume drsquoun fibrome de douleur ou de sensibiliteacute agrave la pression il
faut abandonner le traitement
En cas de saignements vaginaux irreacuteguliers persistants il faut faire une eacutevaluation diagnostique
pour exclure la possibiliteacute de grossesse ou de neacuteoplasme
Systegraveme heacutematologique
Selon des eacutetudes eacutepideacutemiologiques il y aurait un lien entre la prise drsquoune association
œstroprogestative et lrsquoaugmentation du risque de maladies thrombotiques ou thromboemboliques
veineuses ou arteacuterielles telles qursquoinfarctus du myocarde thrombose veineuse profonde et
embolie pulmonaire ainsi que drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ces eacuteveacutenements surviennent
rarement
DIANE-35 comme toutes les associations œstroprogestatives accroicirct le risque de thromboembolie veineuse (TEV) La hausse du risque de TEV est maximale pendant la premiegravere
anneacutee ougrave une femme prend une association œstroprogestative ou recommence agrave prendre la mecircme
ou une autre association œstroprogestative (apregraves avoir cesseacute pendant au moins quatre semaines)
Les donneacutees drsquoune importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets laissent entendre que
la hausse du risque est surtout preacutesente au cours des trois premiers mois La TEV menace le
pronostic vital et est mortelle dans 1 agrave 2 des cas
Selon un examen de la litteacuterature des cas de TEV non mortelle dont lrsquoincidence varie de 12 agrave 99 eacuteveacutenements pour 10 000 anneacutees-femmes ont eacuteteacute observeacutes chez des femmes prenant DIANE-
35 (Spitzer 2003)
De 1998 anneacutee du lancement de DIANE-35 jusqursquoagrave 2013 95 cas de TEV (thrombose veineuse
profonde embolie pulmonaire et accident vasculaire ceacutereacutebral) ont eacuteteacute signaleacutes agrave Santeacute Canada
ce qui eacutequivaut agrave une incidence de 107 eacuteveacutenement pour 10 000 anneacutees-femmes En tout 12 cas
mortels ont eacuteteacute signaleacutes Il faut souligner que la deacutetermination des taux de deacuteclaration sur la foi
des cas signaleacutes de faccedilon spontaneacutee apregraves la commercialisation sous-estime en geacuteneacuteral les
risques associeacutes aux traitements meacutedicamenteux
Une importante eacutetude de cohortes prospective agrave trois volets a montreacute qursquoil y avait environ huit agrave dix cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) Selon les plus
Monographie de produit de DIANE-35 Page 7 sur 50
reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
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Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
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Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
reacutecentes donneacutees il y aurait environ 44 cas de TEV pour 10 000 anneacutees-femmes chez les
femmes qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et de 20 agrave
30 cas pour 10 000 anneacutees-femmes chez les femmes enceintes ou en postpartum
Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques donnent agrave penser que le risque de TEV associeacute agrave DIANE-35 serait
de 15 agrave 2 fois plus eacuteleveacute que celui associeacute aux contraceptifs oraux combineacutes contenant du
leacutevonorgestrel et pourrait ecirctre semblable agrave celui associeacute aux produits contenant du deacutesogestrel ou
de la drospireacutenone
Le risque global de TEV chez les utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives agrave faible teneur
en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est de deux agrave trois fois plus eacuteleveacute que chez les femmes
qui ne prennent pas drsquoassociation œstroprogestative et ne sont pas enceintes et demeure infeacuterieur
au risque associeacute agrave la grossesse et agrave lrsquoaccouchement
Une TEV se manifestant par une thrombose veineuse profonde (TVP) etou une embolie
pulmonaire (EP) peut survenir pendant la prise de toute association œstroprogestative
Dans de tregraves rares cas une thrombose a eacuteteacute signaleacutee dans drsquoautres vaisseaux sanguins (p ex
dans les veines et artegraveres heacutepatiques meacutesenteacuteriques reacutenales ceacutereacutebrales ou reacutetiniennes) chez des
utilisatrices drsquoassociations œstroprogestatives
Les symptocircmes de TVP sont notamment tumeacutefaction unilateacuterale de la jambe ou le long drsquoune veine de la jambe douleur ou sensibiliteacute de la jambe parfois ressentie seulement en station
debout ou pendant la marche augmentation de la sensation de chaleur dans la jambe toucheacutee et
rougeur ou deacutecoloration de la peau de la jambe
Les symptocircmes drsquoEP sont notamment apparition soudaine et inexpliqueacutee drsquoun essoufflement ou
drsquoune respiration rapide toux soudaine avec expectoration possible de sang douleur thoracique vive pouvant ecirctre aggraveacutee par lrsquoinspiration profonde sentiment drsquoanxieacuteteacute grave sensation de tecircte leacutegegravere ou graves eacutetourdissements et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers Certains de
ces symptocircmes (p ex essoufflement et toux) sont aspeacutecifiques et pourraient ecirctre pris agrave tort pour
des troubles plus courants ou moins graves (p ex infections des voies respiratoires)
Lrsquoincidence de la thromboembolie arteacuterielle (TEA) chez les utilisatrices drsquoassociations
œstroprogestatives agrave faible teneur en œstrogegravene (lt 50 μg drsquoeacutethinylestradiol) est drsquoenviron un agrave trois cas pour 10 000 anneacutees-femmes Les accidents thromboemboliques arteacuteriels sont
notamment lrsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral lrsquoocclusion vasculaire et lrsquoinfarctus du myocarde
Les symptocircmes drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral sont notamment engourdissement soudain ou
faiblesse soudaine du visage drsquoun bras ou drsquoune jambe surtout du mecircme cocircteacute du corps
confusion soudaine ou trouble soudain de lrsquoeacutelocution ou de la compreacutehension trouble de la vue uni- ou bilateacuteral soudain trouble soudain de la deacutemarche eacutetourdissements soudains ou perte
soudaine de lrsquoeacutequilibre ou de la coordination maux de tecircte soudains graves ou prolongeacutes sans
cause connue et perte de conscience ou eacutevanouissement avec ou sans crise drsquoeacutepilepsie Les
autres signes drsquoocclusion vasculaire sont notamment douleur enflure ou leacuteger bleuissement des
extreacutemiteacutes soudains et abdomen aigu
Les symptocircmes drsquoinfarctus du myocarde sont notamment douleur gecircne pression lourdeur
sensation de constriction ou de pleacutenitude du thorax du bras ou sous le corps du sternum douleur
irradiant au dos agrave la macircchoire agrave la gorge au bras ou agrave lrsquoestomac sensation de pleacutenitude
drsquoindigestion ou drsquoeacutetouffement transpiration nauseacutees vomissements ou eacutetourdissements
faiblesse anxieacuteteacute ou essoufflement extrecircme et battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Monographie de produit de DIANE-35 Page 8 sur 50
Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 9 sur 50
Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
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Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Insuffisance heacutepatique
Nodules heacutepatiques
Heacutepatite C
Ictegravere
Les accidents thromboemboliques arteacuteriels peuvent menacer le pronostic vital ou ecirctre mortels
Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) ou arteacuterielle (TEA) ou drsquoaccident vasculaire ceacutereacutebral
Les facteurs biochimiques qui peuvent eacutevoquer une preacutedisposition heacutereacuteditaire ou acquise agrave la
thrombose veineuse ou arteacuterielle sont notamment la reacutesistance agrave la proteacuteine C activeacutee
lrsquohyperhomocysteacuteineacutemie le deacuteficit en antithrombine III le deacuteficit en proteacuteine C le deacuteficit en
proteacuteine S et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine anticoagulant lupique)
Lorsqursquoil eacutevalue les risques et les bienfaits le meacutedecin doit tenir compte du fait que le traitement
convenable drsquoun trouble peut reacuteduire le risque connexe de thrombose Il doit eacutegalement noter que
le risque associeacute agrave la grossesse est supeacuterieur agrave celui associeacute aux associations œstroprogestatives agrave
faible teneur en œstrogegravene (lt 005 mg drsquoeacutethinylestradiol)
Foievoies biliairespancreacuteas
DIANE-35 est contre-indiqueacute chez les femmes qui preacutesentent une heacutepatopathie grave jusqursquoagrave la
normalisation des paramegravetres de la fonction heacutepatique Voir aussi la rubrique CONTRE-
INDICATIONS
Des nodules heacutepatiques (adeacutenome et hyperplasie nodulaire focale) ont eacuteteacute signaleacutes surtout chez
des femmes qui prenaient depuis longtemps une association œstroprogestative Bien que ces
leacutesions soient rares elles ont causeacute des heacutemorragies intra-abdominales mortelles et doivent ecirctre
envisageacutees en preacutesence drsquoune masse abdominale drsquoune douleur abdominale aigueuml ou de signes
drsquoheacutemorragie intra-abdominale
Il faut interrompre la prise de DIANE-35 avant drsquoentreprendre un reacutegime theacuterapeutique contre le
virus de lrsquoheacutepatite C incluant lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir
(voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES) Au cours
des essais cliniques sur lrsquoemploi de lrsquoombitasvir du paritapreacutevir et du ritonavir avec ou sans
dasabuvir les eacuteleacutevations de lrsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois supeacuterieures agrave la limite supeacuterieure de la
normale eacutetaient significativement plus freacutequentes chez les femmes en santeacute et les femmes
infecteacutees par le virus de lrsquoheacutepatite C qui prenaient des agents contenant de lrsquoeacutethinylestradiol On
peut reprendre le traitement par DIANE-35 environ deux semaines apregraves la fin du traitement
drsquoassociation contre le virus de lrsquoheacutepatite C
En cas drsquoanteacuteceacutedents manifestes drsquoictegravere cholostatique surtout pendant la grossesse il faut
prescrire un traitement diffeacuterent En cas de prurit geacuteneacuteraliseacute grave ou drsquoictegravere la femme doit cesser de prendre le meacutedicament jusqursquoagrave ce que le problegraveme ait disparu Si lrsquoictegravere est de type cholostatique il ne faut pas reprendre le traitement Chez les femmes qui prennent une
association œstroprogestative des modifications de la composition de la bile peuvent survenir et
une augmentation de lrsquoincidence des calculs biliaires a eacuteteacute signaleacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 9 sur 50
Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
Monographie de produit de DIANE-35 Page 10 sur 50
Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
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Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
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Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Œdegraveme de Quincke
Maladie du tissu conjonctif
Migraine et maux de tecircte
Maladie oculaire
Troubles eacutemotionnels
Systegraveme immunitaire
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire Il faut envisager
lrsquoabandon du meacutedicament
Chez certaines femmes la prise drsquoune association œstroprogestative a eacuteteacute associeacutee agrave la preacutesence de cellules LE et agrave un lupus eacuterytheacutemateux clinique Des cas drsquoexacerbation de la polyarthrite rhumatoiumlde et de la synovite ont eacuteteacute observeacutes
Systegraveme nerveux
Lrsquoapparition ou lrsquoexacerbation de migraines ou la survenue de maux de tecircte reacutecurrents
persistants ou intenses commande lrsquoarrecirct de la prise du meacutedicament et lrsquoeacutevaluation de la cause
Œil
Un astigmatisme eacutevolutif pouvant entraicircner un keacuteratococircne a eacuteteacute observeacute chez certaines femmes
myopes recevant des meacutedicaments de la classe des œstroprogestatifs Chez des femmes devenues
myopes vers lrsquoacircge de la puberteacute et chez qui la myopie srsquoest stabiliseacutee agrave lrsquoacircge adulte le risque
drsquoerreur de reacutefraction double ou triple apregraves environ six mois de traitement par une association
œstroprogestative Chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux drsquoastigmatisme myopique ou de keacuteratococircne et qui prennent une association œstroprogestative le trouble oculaire peut
eacutevoluer rapidement
Chez les femmes qui portent des verres de contact en cas drsquoalteacuterations de la vision ou de la
toleacuterance aux verres de contact une eacutevaluation par un ophtalmologiste srsquoimpose et un arrecirct
temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre envisageacute
Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
Complications thromboemboliques postopeacuteratoires
Chez les femmes qui prennent une association œstroprogestative le risque de complications
thromboemboliques apregraves une chirurgie lourde est plus eacuteleveacute Dans la mesure du possible la
patiente doit remplacer lrsquoassociation œstroprogestative par un traitement non hormonal au moins
un mois avant une chirurgie lourde non urgente Une fois sortie de lrsquohocircpital la femme doit attendre drsquoavoir ses premiegraveres regravegles avant de recommencer agrave prendre une association
œstroprogestative
Psychiatrie
Les patientes qui ont des anteacuteceacutedents de troubles eacutemotionnels surtout de deacutepression peuvent
ecirctre plus exposeacutees agrave la reacutecurrence de la deacutepression lorsqursquoelles prennent une association
Monographie de produit de DIANE-35 Page 10 sur 50
Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
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Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
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36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Reacutetention aqueuse
Ameacutenorrheacutee
Retour agrave la fertiliteacute
Femmes enceintes
œstroprogestative En cas de deacutepression grave il faut essayer une autre meacutethode de traitement
ce qui pourrait aider agrave deacuteterminer srsquoil existe un lien de causaliteacute Chez les femmes souffrant drsquoun
syndrome preacutemenstruel les associations œstroprogestatives peuvent avoir des effets divers
allant de lrsquoatteacutenuation des symptocircmes agrave lrsquoaggravation du syndrome
Rein
Le meacutedicament peut causer une reacutetention aqueuse Une eacutetroite surveillance srsquoimpose chez les
femmes atteintes drsquoeacutepilepsie drsquoasthme ou de dysfonctionnement cardiaque ou reacutenal
Insuffisance reacutenale
DIANE-35 nrsquoa pas fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes particuliegraveres chez les patientes atteintes drsquoinsuffisance reacutenale Selon les donneacutees disponibles il ne serait pas neacutecessaire de modifier le traitement chez
elles
Fonction sexuellereproduction
Les femmes qui ont des anteacuteceacutedents drsquooligomeacutenorrheacutee drsquoameacutenorrheacutee secondaire ou de cycles
irreacuteguliers peuvent continuer drsquoavoir des cycles anovulatoires ou devenir ameacutenorrheacuteiques apregraves
avoir cesseacute de prendre une association œstroprogestative
Si une ameacutenorrheacutee surtout si elle est associeacutee agrave la galactorrheacutee dure six mois ou plus apregraves
lrsquoarrecirct de la prise drsquoune association œstroprogestative une eacutevaluation minutieuse de la fonction
hypothalamo-hypophysaire doit ecirctre effectueacutee
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement on recommande agrave la femme drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle
spontaneacute normal avant de devenir enceinte afin que la date du deacutebut de la grossesse puisse ecirctre
deacutetermineacutee Dans lrsquointervalle il faut dire agrave la femme drsquoutiliser une meacutethode de contraception non
hormonale
Populations particuliegraveres
Les femmes enceintes ne doivent pas prendre drsquoassociations œstroprogestatives Il faut confirmer
que la femme nrsquoest pas enceinte avant drsquoamorcer le traitement En raison de lrsquoeffet antiandrogegravene de DIANE-35 une feacuteminisation des fœtus macircles a eacuteteacute observeacutee au cours drsquoexpeacuteriences sur
lrsquoanimal et pourrait survenir chez lrsquohumain
Des anomalies fœtales ont eacuteteacute signaleacutees chez les enfants de femmes qui avaient pris une
association œstroprogestative au deacutebut de la grossesse En cas de suspicion de grossesse faire un
test de grossesse degraves que possible
Monographie de produit de DIANE-35 Page 11 sur 50
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
Monographie de produit de DIANE-35 Page 13 sur 50
prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 14 sur 50
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
Monographie de produit de DIANE-35 Page 15 sur 50
comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Monographie de produit de DIANE-35 Page 16 sur 50
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
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Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
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Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
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Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Femmes qui allaitent
Enfants
Personnes acircgeacutees
Examen physique et suivi
La prise drsquoune association œstroprogestative pendant lrsquoallaitement pourrait ecirctre agrave deacuteconseiller
Les composants hormonaux passent dans le lait maternel et peuvent en reacuteduire la quantiteacute et la
qualiteacute Les effets agrave long terme sur le deacuteveloppement de lrsquoenfant sont inconnus
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute avant lrsquoapparition des premiegraveres regravegles
DIANE-35 nrsquoest pas indiqueacute apregraves la meacutenopause
En geacuteneacuteral chez les femmes qui arrivent agrave la fin de leurs anneacutees de feacuteconditeacute surtout celles de
35 ans et plus le risque de complications circulatoires et meacutetaboliques augmente graduellement
Par conseacutequent ces femmes doivent ecirctre suivies de pregraves ne doivent pas prendre une association
œstroprogestative pendant longtemps et ne doivent pas fumer On peut aussi envisager drsquoautres
formes de traitement chez elles
Les associations œstroprogestatives peuvent masquer le deacutebut du climategravere
Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
Avant de prescrire une association œstroprogestative on doit effectuer une anamnegravese et un
examen physique complet comprenant la mesure de la tension arteacuterielle Il faut aussi examiner
les seins le foie les extreacutemiteacutes et les organes abdominaux et pelviens On doit aussi faire un test
de Papanicolaou si la femme est sexuellement active ainsi qursquoune analyse drsquourine
Il faut examiner de nouveau la patiente trois mois apregraves lui avoir prescrit une association
œstroprogestative Il faut par la suite lrsquoexaminer agrave intervalles reacuteguliers pendant le traitement Les
examens doivent ecirctre freacutequents si le risque drsquoeffets indeacutesirables est eacuteleveacute
REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
Une augmentation du risque des reacuteactions indeacutesirables graves suivantes a eacuteteacute associeacutee agrave la prise
drsquoassociations œstroprogestatives anomalies congeacutenitales
embolie pulmonaire
heacutemorragie ceacutereacutebrale
hypertension
infarctus du myocarde
leacutesions neuro-oculaires (p ex thrombose reacutetinienne et neacutevrite optique)
maladie de la veacutesicule biliaire
thromboembolie arteacuterielle et veineuse
thrombophleacutebite
thrombose ceacutereacutebrale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 12 sur 50
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
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prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 14 sur 50
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
thrombose meacutesenteacuterique
tumeurs heacutepatiques
Les reacuteactions indeacutesirables qui suivent ont aussi eacuteteacute signaleacutees chez des patientes prenant des
associations œstroprogestatives Des nauseacutees et des vomissements qui sont en geacuteneacuteral les
reacuteactions indeacutesirables les plus freacutequentes surviennent chez environ 10 ou moins des patientes
au cours du premier cycle Les autres reacuteactions aux contraceptifs oraux qui sont en geacuteneacuteral
moins courantes ou ne surviennent qursquoagrave lrsquooccasion sont les suivantes
accentuation de la courbure de la corneacutee
ameacutenorrheacutee pendant et apregraves le traitement
augmentation de la taille drsquoun leacuteiomyome uteacuterin candidose vaginale
cataractes
chloasma ou meacutelasme pouvant persister
choreacutee
chute des cheveux
diminution de la toleacuterance aux glucides
diminution possible de la lactation si le meacutedicament est pris immeacutediatement apregraves
lrsquoaccouchement
dysfonctionnement reacutenal
dysmeacutenorrheacutee
eacuteruption heacutemorragique
eacuterythegraveme noueux
eacuterythegraveme polymorphe
eacutetat deacutepressif
eacutetourdissements
hirsutisme
hyperplasies endocervicales
ictegravere cholostatique
intoleacuterance aux verres de contact
maux de tecircte
microrragies
migraine
modification de lrsquoeacuterosion et de la seacutecreacutetion cervicales modification du flux menstruel
modifications de lrsquoappeacutetit modifications de la libido
modifications mammaires (sensibiliteacute augmentation du volume des seins seacutecreacutetion)
nervositeacute
neacutevrite optique
œdegraveme pancreacuteatite
pheacutenomegravene de Raynaud
porphyrie
Monographie de produit de DIANE-35 Page 13 sur 50
prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 14 sur 50
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
Monographie de produit de DIANE-35 Page 15 sur 50
comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Monographie de produit de DIANE-35 Page 16 sur 50
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
prise ou perte de poids
rash (allergique)
rhinite
saignements intermenstruels
steacuteriliteacute temporaire apregraves lrsquoarrecirct du traitement symptocircmes eacutevocateurs du syndrome preacutemenstruel
symptocircmes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnement)
syndrome eacutevoquant une cystite
syndrome heacutemolytique et ureacutemique
thrombose reacutetinienne
troubles auditifs
vaginite
Les œstrogegravenes exogegravenes peuvent deacuteclencher ou exacerber des symptocircmes drsquoœdegraveme de Quincke
en particulier chez les femmes qui preacutesentent un œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont meneacutes dans des conditions tregraves particuliegraveres la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables au cours des essais cliniques peut ne pas refleacuteter la freacutequence des
reacuteactions indeacutesirables en pratique clinique et ne doit pas ecirctre compareacutee agrave la freacutequence observeacutee
au cours des essais cliniques sur un autre meacutedicament Les renseignements sur les reacuteactions
indeacutesirables aux meacutedicaments qui viennent drsquoessais cliniques sont utiles pour cerner les effets
indeacutesirables lieacutes aux meacutedicaments et pour eacutevaluer leur freacutequence
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute au cours
des eacutetudes meneacutees aupregraves de 1563 femmes traiteacutees pendant des peacuteriodes de 6 agrave 36 cycles La
reacuteaction indeacutesirable la plus souvent signaleacutee a eacuteteacute la dysmeacutenorrheacutee (102 ) dont la freacutequence a
baisseacute avec le temps drsquoune faccedilon caracteacuteristique du traitement par les associations œstroprogestatives La nature et la freacutequence des autres effets signaleacutes ont aussi eacuteteacute semblables agrave celles signaleacutees avec les associations œstroprogestatives
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Dysmeacutenorrheacutee 23 426 102
Tensionsensibiliteacute mammaire 23 814 65
Maux de tecircte 23 810 52
Nervositeacute 23 827 44
Chloasma 23 112 42
Humeur deacutepressive 23 829 34
Baisse de la libido 23 821 31
Varicositeacutes 23 829 29
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EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
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comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
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Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
EFFETS INDEacuteSIRABLES Nbre DE CYCLES1 FREacuteQUENCE ()
Nauseacutees 23 822 19
Œdegraveme 23 118 17
Eacutetourdissements 23 340 11
1 Nombre de cycles eacutevalueacutes
Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
Les reacuteactions indeacutesirables graves signaleacutees depuis la commercialisation de DIANE-35 sont les
suivantes thrombose veineuse profonde thrombose veineuse avec embolie pulmonaire
embolies arteacuterielles des extreacutemiteacutes et de la rate accident vasculaire ischeacutemique ceacutereacutebral
thrombose veineuse ceacutereacutebrale thrombose sinusale thrombose veineuse reacutetinienne crise
hypertensive migraine pancreacuteatite hyperplasie nodulaire focale du foie heacutematome sous-
capsulaire du foie adeacutenome heacutepatique carcinome heacutepatocellulaire carcinome primitif du canal
biliaire heacutepatite dystrophie heacutepatique cholangite enteacuterocolite muco-membraneuse cholestase
douleur abdominale crises eacutepileptiques symptocircmes de tumeur ceacutereacutebrale paralysie
brachiofaciale aigueuml hydroceacutephalie aigueuml syndrome maniaque hyperpathie reacuteactions
anaphylactoiumldes ascite diabegravete sucreacute leuceacutemie aigueuml et cancer du sein
Les reacuteactions indeacutesirables beacutenignes ci-dessous donneacutees en fonction du systegraveme ou de lrsquoappareil
ont eacuteteacute signaleacutees dans le cadre de la pharmacovigilance
Appareil cardiovasculaire maux de tecircte migraine phleacutebite superficielle palpitations
bouffeacutees congestives
Appareil digestif hyperplasie nodulaire focale tumeur heacutepatique heacutepatite ictegravere
heacutepatomeacutegalie sans anomalies des tests heacutepatiques nauseacutees diarrheacutee flatulence stomatite
œdegraveme des glandes salivaires
Appareil geacutenito-urinaire troubles menstruels kyste de lrsquoovaire myome dysplasie du col de
lrsquouteacuterus vaginite infection des voies urinaires accouchement preacutematureacute avortement
avortement passant inaperccedilu et insuffisance placentaire
Meacutetabolisme anomalies des enzymes heacutepatiques hyperthyroiumldie hyperprolactineacutemie
Systegraveme nerveux deacutepression baisse de la libido nervositeacute insomnie somnolence confusion
hypestheacutesie parestheacutesie convulsions (chez les patientes ayant des anteacuteceacutedents drsquoeacutepilepsie)
troubles visuels symptocircmes drsquoirritation conjonctivale troubles auditifs
Peau alopeacutecie acneacute chloasma exanthegraveme eacuterythegraveme noueux stries neacutevrodermite allergie
cutaneacutee urticaire œdegraveme du visage prurit photosensibiliteacute plaques pigmentaires seacutecheresse de
la peau zona cellulite bosses sous-cutaneacutees eczeacutema liveacutedo taches bleues
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
Aperccedilu
La prise concomitante drsquoune association œstroprogestative et de certains autres meacutedicaments
peut modifier lrsquoeffet de lrsquoun ou lrsquoautre des meacutedicaments Les associations œstroprogestatives
Monographie de produit de DIANE-35 Page 15 sur 50
comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Monographie de produit de DIANE-35 Page 16 sur 50
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
comme DIANE-35 peuvent modifier le meacutetabolisme de certains autres meacutedicaments ce qui peut
causer une augmentation (p ex cyclosporine) ou une diminution (p ex lamotrigine) des
concentrations plasmatiques et tissulaires (voir Tableau 2 et Tableau 3) Avant de prescrire une
association œstroprogestative agrave une patiente il faut connaicirctre tous les meacutedicaments qursquoelle prend qursquoils soient ou non de prescription
Aucune eacutetude structureacutee sur les interactions entre DIANE-35 et drsquoautres meacutedicaments nrsquoa eacuteteacute
meneacutee
Interactions meacutedicament-meacutedicament
In vitro lrsquoeacutethinylestradiol est un inhibiteur reacuteversible des isoenzymes CYP2C19 CYP1A1 et
CYP1A2 ainsi qursquoun inhibiteur baseacute sur le meacutecanisme des isoenzymes CYP3A45 CYP2C8 et
CYP2J2 Au cours des eacutetudes cliniques lrsquoadministration drsquoun contraceptif hormonal contenant
de lrsquoeacutethinylestradiol nrsquoa pas fait augmenter ou a leacutegegraverement fait augmenter les concentrations
plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP3A4 (p ex midazolam) tandis qursquoil y a eu une augmentation leacutegegravere (p ex theacuteophylline) ou modeacutereacutee (p ex meacutelatonine et tizanidine) des
concentrations plasmatiques des substrats de lrsquoisoenzyme CYP1A2
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Antiacides Reacuteduction de lrsquoabsorption intestinale des progestatifs
Antibiotiques Ampicilline
Cotrimoxazole
Peacutenicilline (V)
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique cocirclon
irritable
Rifampicine Augmentation du meacutetabolisme des progestatifs
Acceacuteleacuteration preacutesumeacutee du meacutetabolisme des œstrogegravenes Chlorampheacutenicol
Meacutetronidazole
Neacuteomycine
Nitrofurantoiumlne
Sulfamides
Teacutetracyclines
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Perturbation de la circulation enteacuteroheacutepatique
Troleacuteandomycine Peut retarder le meacutetabolisme de DIANE-35 ce qui accroicirct
le risque drsquoictegravere cholostatique Anticonvulsivants Carbamazeacutepine
Eacutethosuximide
Lamotrigine
Pheacutenobarbital
Pheacutenytoiumlne
Primidone
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Meacutetabolisme rapide des œstrogegravenes et augmentation de la
liaison du progestatif et de lrsquoeacutethinylestradiol agrave la proteacuteine
porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG)
Antifongiques Griseacuteofulvine Stimulation possible du meacutetabolisme heacutepatique de
DIANE-35
Hypocholesteacuteroleacutemiants Clofibrate Reacuteduction des taux seacuteriques eacuteleveacutes de triglyceacuterides et de
cholesteacuterol ce qui reacuteduit lrsquoefficaciteacute de DIANE-35
Inhibiteurs de la proteacutease
du VHC
Boceacutepreacutevir
Teacutelapreacutevir
Pas encore confirmeacute
Inhibiteurs de la proteacutease
du VIH
Ritonavir Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Monographie de produit de DIANE-35 Page 16 sur 50
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
Monographie de produit de DIANE-35 Page 17 sur 50
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Tableau 2 Meacutedicaments qui peuvent reacuteduire lrsquoeffet theacuterapeutique de DIANE-35 et augmenter lrsquoincidence
des saignements intermenstruels
Classe Meacutedicament Meacutecanisme preacutesumeacute
Inhibiteurs non
nucleacuteosidiques de la
transcriptase inverse
Neacutevirapine Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Autres meacutedicaments Analgeacutesiques
Antihistaminiques
Antimigraineux
Vitamine E
Une reacuteduction de lrsquoefficaciteacute des associations œstroprogestatives a eacuteteacute signaleacutee mais nrsquoa pas encore eacuteteacute
confirmeacutee
Seacutedatifs et hypnotiques Barbituriques
Benzodiazeacutepines
Hydrate de chloral
Gluteacutethimide
Meacuteprobamate
Induction des enzymes microsomiques heacutepatiques
Deux heures doivent seacuteparer la prise de DIANE-35 et celle drsquoun antiacide
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Alcool Augmentation possible des taux
drsquoeacutethanol ou drsquoaceacutetaldeacutehyde Utiliser avec prudence
Agonistes des
reacutecepteurs
adreacutener-giques
alpha-2
Clonidine Augmentation de lrsquoeffet seacutedatif Utiliser avec prudence
Anticoagulants Tous Les associations œstroprogestatives
augmentent la concentration des
facteurs de coagulation et reacuteduisent
lrsquoefficaciteacute des anticoagulants Les
associations œstroprogestatives peuvent toutefois potentialiser lrsquoaction des anticoagulants chez certaines
patientes
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Anticonvulsivants Tous La reacutetention aqueuse peut accroicirctre le
risque de convulsions
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Antidiabeacutetiques Hypoglyceacutemiants
oraux et insuline
Les associations œstroprogestatives
peuvent alteacuterer la toleacuterance au glucose
et accroicirctre la glyceacutemie
Surveiller la glyceacutemie
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Antihypertenseurs Guaneacutethidine et
meacutethyldopa
Lrsquoœstrogegravene cause une reacutetention
sodique et le progestatif nrsquoa pas
drsquoeffet
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute
Becircta-bloquants Potentialisation de lrsquoeffet du meacutedicament (diminution du
meacutetabolisme)
Surveiller lrsquoeacutetat
cardiovasculaire
Antipyreacutetiques Aceacutetaminophegravene Augmentation du meacutetabolisme et de la
clairance reacutenale
Antipyrine Alteacuteration du meacutetabolisme
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Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
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Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
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Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
AAS Les effets de lrsquoAAS peuvent ecirctre
reacuteduits par la prise agrave court terme drsquoune
association œstroprogestative
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose drsquoAAS
en cas de traitement
prolongeacute par lrsquoAAS Acide
aminocaproiumlque
En theacuteorie une hypercoagulabiliteacute
peut survenir parce que les
associations œstroprogestatives augmentent les taux de facteurs de
coagulation
Eacuteviter la prise concomitante
Becircta-mimeacutetiques Isoproteacutereacutenol Les œstrogegravenes reacuteduisent la reacuteponse agrave
ces meacutedicaments
Lrsquoactiviteacute du meacutedicament
peut ecirctre excessive si
lrsquoassociation œstroprogestative est
abandonneacutee
Cafeacuteine Les effets de la cafeacuteine peuvent ecirctre
potentialiseacutes car les associations
œstroprogestatives peuvent alteacuterer le
meacutetabolisme heacutepatique de la cafeacuteine
Utiliser avec prudence
Hypocholesteacuteroleacute-
miants
Clofibrate Leur action peut ecirctre bloqueacutee par les
associations œstroprogestatives Les
associations œstroprogestatives peuvent aussi augmenter le
meacutetabolisme du clofibrate
Il pourrait ecirctre neacutecessaire
drsquoaugmenter la dose du clofibrate
Corticosteacuteroiumldes Prednisone Augmentation marqueacutee des
concentrations seacuteriques
Utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Cyclosporine Possibiliteacute drsquoaugmentation des
concentrations de cyclosporine et
drsquoheacutepatotoxiciteacute
Surveiller la fonction
heacutepatique Il pourrait ecirctre
neacutecessaire de reacuteduire la dose
de cyclosporine
Antiviraux agrave
action directe
(AAD)
Ombitasvir
paritapreacutevir
ritonavir avec ou
sans dasabuvir
On a montreacute que ce traitement eacutetait
associeacute agrave une augmentation des taux
drsquoALT de 5 agrave plus de 20 fois la limite
supeacuterieure de la normale chez les
femmes en bonne santeacute ou infecteacutees
par le VHC
Voir CONTRE-
INDICATIONS et MISES
EN GARDE ET
PREacuteCAUTIONS minus Foievoies
biliairespancreacuteas
Acide folique On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives alteacuteraient le
meacutetabolisme des folates
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
drsquoacide folique ou prendre
un suppleacutement
Meacutepeacuteridine Augmentation possible de lrsquoanalgeacutesie
et de la deacutepression du SNC en raison
de la diminution du meacutetabolisme de la
meacutepeacuteridine
Associer avec prudence
Monographie de produit de DIANE-35 Page 18 sur 50
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Substance qui reacuteduisent la clairance de DIANE-35
Tableau 3 Modification de lrsquoaction drsquoautres meacutedicaments par les associations œstroprogestatives
Classe Meacutedicament Modification de lrsquoaction du
meacutedicament
Mesure proposeacutee
Pheacutenothiaziniques Toutes les
pheacutenothiazines
reacuteserpine et
meacutedicaments
semblables
Les œstrogegravenes potentialisent lrsquoeffet
hyperprolactineacutemiant de ces
meacutedicaments
Utiliser drsquoautres
meacutedicaments ou une
association
œstroprogestative agrave plus faible dose En cas de
galactorrheacutee ou
drsquohyperprolactineacutemie utiliser un autre traitement
de lrsquoacneacute Seacutedatifs et
hypnotiques
Chlordiazeacutepoxide
Diazeacutepam
Lorazeacutepam
Oxazeacutepam
Augmentation de lrsquoeffet (augmentation du meacutetabolisme)
Utiliser avec prudence
Theacuteophylline Tous Reacuteduction de lrsquooxydation pouvant
entraicircner une toxiciteacute
Utiliser avec prudence
Surveiller les concentrations
de theacuteophylline
Antideacutepresseurs
tricycliques
Clomipramine
(possiblement
drsquoautres)
Augmentation des effets secondaires
(p ex la deacutepression)
Utiliser avec prudence
Vitamine B12 On a signaleacute que les associations
œstroprogestatives pouvaient reacuteduire
les concentrations seacuteriques de
vitamine B12
La patiente pourrait devoir
accroicirctre sa consommation
de vitamine B12 ou prendre
un suppleacutement
On peut observer une induction enzymatique apregraves seulement quelques jours de traitement
Lrsquoinduction enzymatique maximale est en geacuteneacuteral observeacutee apregraves quelques semaines Lrsquoinduction enzymatique peut persister pendant environ quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct du
traitement meacutedicamenteux
Lrsquoeacutetude de la prise concomitante drsquoassociations œstroprogestatives et de plusieurs inhibiteurs de
la proteacutease du VIH (p ex le ritonavir) ou du VHC (p ex le teacutelapreacutevir et le boceacutepreacutevir) et
inhibiteurs non nucleacuteosidiques de la transcriptase inverse (p ex la neacutevirapine) a reacuteveacuteleacute que dans
certains cas lrsquoASC (aire sous la courbe) moyenne de lrsquoœstrogegravene ou du progestatif eacutetait
significativement modifieacutee (augmentation ou diminution) Lrsquoefficaciteacute et lrsquoinnocuiteacute des
associations œstroprogestatives pourraient ecirctre alteacutereacutees Les pourvoyeurs de soins doivent
consulter la monographie de produit de chaque inhibiteur de la proteacutease du VIHVHC pour en
savoir davantage sur les interactions meacutedicament-meacutedicament
Les inhibiteurs puissants et modeacutereacutes de lrsquoisoenzyme CYP3A4 tels que les antifongiques azoleacutes
(p ex itraconazole voriconazole et fluconazole) le veacuterapamil les macrolides (p ex
clarithromycine et eacuterythromycine) le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent accroicirctre les
concentrations plasmatiques de lrsquoœstrogegravene du progestatif ou des deux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 19 sur 50
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 20 sur 50
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Tests heacutepatiques
Tests de la coagulation
Tests de la fonction thyroiumldienne
Lipoproteacuteines
On a montreacute que des doses drsquoentoricoxib de 60 agrave 120 mgjour font augmenter les concentrations
plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol par un facteur de 14 et 16 respectivement quand elles sont
prises avec un contraceptif hormonal combineacute contenant 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
On a signaleacute que la prise concomitante de vitamine C (acide ascorbique) et drsquoune association
œstroprogestative produisait une augmentation significative des concentrations plasmatiques
drsquoeacutethinylestradiol
Interactions meacutedicament-aliment
On nrsquoa pas deacutetermineacute si le meacutedicament avait des interactions avec des aliments
Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
Les produits contenant du millepertuis commun (Hypericum perforatum) peuvent produire une
induction des enzymes heacutepatiques (cytochrome P450) et de la glycoproteacuteine p (un transporteur de
meacutedicaments) et reacuteduire lrsquoefficaciteacute des steacuteroiumldes contraceptifs Des saignements intermenstruels
peuvent aussi y ecirctre associeacutes
Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
Pour interpreacuteter les reacutesultats des eacutepreuves de laboratoire il faut savoir que la patiente prend une
association œstroprogestative Les reacutesultats des eacutepreuves ci-dessous peuvent ecirctre modifieacutes
Aspartate aminotransfeacuterase (AST) diverses eacuteleacutevations signaleacutees Phosphatase alcaline et
gamma-glutamyl transfeacuterase (GGT) leacutegegravere eacuteleacutevation
Eacuteleacutevation minime des reacutesultats pour des paramegravetres comme la prothrombine et les facteurs VII
VIII IX et X
Augmentation de la fixation de la thyroxine aux proteacuteines comme en teacutemoignent lrsquoeacuteleacutevation des
concentrations de thyroxine seacuterique totale et la diminution de la fixation de la T3 sur reacutesine
Leacutegegraveres modifications possibles des fractions du cholesteacuterol des lipoproteacuteines dont la porteacutee
clinique nrsquoest pas deacutemontreacutee
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Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
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MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
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Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
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Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
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Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Gonadotropines
Preacutelegravevements tissulaires
Reacuteduction par les associations œstroprogestatives des concentrations drsquohormone luteacuteinisante
(LH) et drsquohormone folliculo-stimulante (FSH) deux semaines doivent srsquoeacutecouler entre lrsquoarrecirct de
la prise drsquoune association œstroprogestative et le dosage de ces hormones
Un pathologiste qui examine un preacutelegravevement chirurgical ou effectue un test de Papanicolaou doit
savoir si la patiente prend une association œstroprogestative
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Consideacuterations posologiques
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) ne doit pas ecirctre prescrit uniquement pour
la contraception En cas de doute quant agrave la fideacuteliteacute au traitement drsquoune patiente chez qui la contraception est neacutecessaire il faut envisager lrsquoutilisation drsquoune meacutethode de contraception non
hormonale
Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
Un cycle de traitement comporte 21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans
meacutedicament (soit trois semaines de traitement et une semaine sans traitement)
Premier traitement La patiente doit prendre un comprimeacute par jour pendant 21 jours de suite agrave
compter du premier jour du cycle menstruel (Pour le premier cycle de traitement seulement le
premier jour de lrsquoeacutecoulement menstruel est consideacutereacute comme le jour 1) Elle ne prend ensuite
aucun comprimeacute pendant sept jours (une semaine) Un saignement de retrait survient
habituellement pendant la semaine ougrave la patiente ne prend pas de comprimeacutes Le premier cycle
sera leacutegegraverement plus court que drsquohabitude mais tous les cycles suivants dureront quatre
semaines
Le premier comprimeacute de la plaquette que doit prendre la patiente doit venir de la partie
correspondant au jour voulu de la semaine (p ex laquo LUN raquo pour lundi) Elle doit prendre le
comprimeacute avec un liquide sans le croquer et agrave la mecircme heure chaque jour
Traitements suivants La patiente amorce tous les traitements de 21 jours suivants (soit
21 jours de prise du meacutedicament suivis de 7 jours sans meacutedicament) le mecircme jour de la semaine
ougrave elle a amorceacute le premier traitement La patiente entame la plaquette suivante sept jours apregraves
avoir cesseacute de prendre les comprimeacutes que le saignement de retrait ait cesseacute ou non
Dureacutee du traitement La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes
drsquoandrogeacutenisation et de leur reacuteponse au traitement Regravegle geacuteneacuterale le traitement doit durer
plusieurs mois car lrsquoacneacute peut ne pas srsquoatteacutenuer avant au moins trois mois La neacutecessiteacute de poursuivre le traitement par DIANE-35 doit ecirctre eacutevalueacutee peacuteriodiquement par le meacutedecin traitant
Une fois que les signes ont complegravetement disparu il faut mettre fin au traitement par DIANE-35
apregraves 3 ou 4 cycles
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise des
comprimeacutes on peut reprendre le traitement par DIANE-35 Quand le traitement par DIANE-35
Monographie de produit de DIANE-35 Page 21 sur 50
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
est repris (au moins quatre semaines apregraves lrsquoarrecirct de la prise des comprimeacutes) il faut tenir compte du risque accru de TEV (voir MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS)
Il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le traitement par DIANE-35 chez
une femme qui a sauteacute ses regravegles Si on croit qursquoune femme est enceinte il faut abandonner le
traitement
Dose oublieacutee
On recommande de toujours prendre le comprimeacute DIANE-35 agrave la mecircme heure
Si la patiente oublie de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle elle doit le prendre dans les
douze heures suivantes au plus tard Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees elle doit jeter le
comprimeacute oublieacute et continuer de prendre les comprimeacutes agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir de
saignements de retrait preacutematureacutes au cours du cycle La patiente doit utiliser une meacutethode de
contraception non hormonale pour ne pas tomber enceinte ce qui exigerait lrsquoarrecirct immeacutediat du
traitement par DIANE-35
Lrsquoirreacutegulariteacute de la prise des comprimeacutes les vomissements ou les infections intestinales
accompagneacutees de diarrheacutee certains troubles meacutetaboliques tregraves rares et la prise concomitante
prolongeacutee de certains meacutedicaments peuvent reacuteduire lrsquoaction contraceptive de DIANE-35 (voir
INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES ndash Interactions meacutedicament-meacutedicament)
Administration
En cas de microrragies ou de saignements intermenstruels pendant les trois semaines de prise de
DIANE-35 la patiente doit continuer de prendre le meacutedicament Ces saignements sont
geacuteneacuteralement passagers et sans conseacutequence mais il faut recommander agrave la patiente de consulter
son meacutedecin srsquoils persistent
Exceptionnellement la patiente pourrait ne pas avoir de regravegles pendant les sept jours ougrave elle ne
prend pas de comprimeacutes Le cas eacutecheacuteant on doit lui recommander de ne pas recommencer agrave
prendre les comprimeacutes et de consulter son meacutedecin
Bien qursquoune patiente qui respecte les directives drsquoutilisation de DIANE-35 soit tregraves peu
susceptible de tomber enceinte il faut exclure la possibiliteacute de grossesse avant de poursuivre le
traitement chez une femme qui nrsquoa pas de saignement de retrait Le cas eacutecheacuteant la patiente doit
consulter son meacutedecin et utiliser dans lrsquointervalle une meacutethode de contraception non hormonale
SURDOSAGE
Pour la prise en charge des cas de surdosage preacutesumeacute communiquer avec le centre antipoison
reacutegional
Aucun cas de surdosage par DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) nrsquoa eacuteteacute signaleacute Les symptocircmes possibles de surdosage sont nauseacutees vomissements et saignement de
retrait Il peut mecircme y avoir un saignement de retrait chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu leurs
premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le produit meacutedicinal Il nrsquoexiste pas
drsquoantidote speacutecifique et le traitement doit ecirctre symptomatique et fondeacute sur les connaissances de
lrsquoaction pharmacologique des composants du meacutedicament
Monographie de produit de DIANE-35 Page 22 sur 50
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Meacutecanisme drsquoaction
DIANE-35 (aceacutetate de cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) est une association œstroantiandrogeacutenique
destineacutee au traitement des troubles dermatologiques androgeacutenodeacutependants chez la femme
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un composeacute steacuteroiumldien qui exerce une puissante activiteacute antiandrogegravene progestative et antigonadotrope Il produit son effet antiandrogegravene en bloquant les
reacutecepteurs androgeacuteniques Il reacuteduit aussi la synthegravese des androgegravenes en exerccedilant un effet de
reacutetroaction neacutegative sur lrsquoaxe hypothalamo-hypophyso-ovarien Lrsquoœstrogegravene que contient
DIANE-35 (lrsquoeacutethinylestradiol) accroicirct la concentration de la proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes
sexuels (SHBG) ce qui reacuteduit les taux plasmatiques drsquoandrogegravenes libres Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas tendance agrave reacuteduire les concentrations de SHBG
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe le cycle menstruel quand il est pris seul mais pas quand il est
associeacute agrave lrsquoeacutethinylestradiol De plus le traitement cyclique par DIANE-35 preacutevient lrsquoovulation et
la conception
Pharmacodynamique
Les ingreacutedients de DIANE-35 sont rapidement absorbeacutes apregraves la prise par voie orale En raison
de la longue demi-vie drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ses concentrations
plasmatiques quadruplent apregraves six agrave douze jours de prise quotidienne Le traitement prolongeacute
(36 mois) par DIANE-35 nrsquoa pas eu drsquoeffet significatif sur le meacutetabolisme lipidique Une
tendance agrave la hausse des taux plasmatiques de cholesteacuterol et de triglyceacuterides a eacuteteacute observeacutee Il y a
eu une leacutegegravere baisse des taux de lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) et une hausse simultaneacutee
des taux de lipoproteacuteines de haute densiteacute (HDL)
Pharmacocineacutetique
Apregraves lrsquoadministration par voie orale de DIANE-35 ses deux composants (aceacutetate de
cyproteacuterone et eacutethinylestradiol) sont entiegraverement absorbeacutes Les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes dans un deacutelai de trente minutes agrave trois heures
Apregraves lrsquoatteinte des concentrations maximales il y a une deacutecroissance biphasique des
concentrations des deux composants les demi-vies drsquoeacutelimination plasmatique de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone eacutetant de deux agrave trois heures et drsquoenviron deux jours et celles de lrsquoeacutethinylestradiol
drsquoune agrave trois heures et drsquoenviron 24 heures La biodisponibiliteacute absolue de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est de 100 et celle de lrsquoeacutethinylestradiol drsquoenviron 40 en raison drsquoune importante inactivation au premier passage pendant le processus drsquoabsorption La demi-vie
drsquoeacutelimination terminale de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est environ deux fois plus longue que celle des autres progestatifs ce qui produit une concentration plasmatique stable drsquoaceacutetate de
cyproteacuterone apregraves lrsquoadministration de doses multiples
Le principal meacutetabolite de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone dans le plasma est 15β-hydroxyaceacutetate de
cyproteacuterone
Monographie de produit de DIANE-35 Page 23 sur 50
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Trente pour cent de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de ses meacutetabolites sont eacutelimineacutes dans lrsquourine et
70 dans les fegraveces la demi-vie drsquoeacutelimination eacutetant drsquoenviron deux jours Pour lrsquoeacutethinylestradiol
les valeurs correspondantes sont de 40 (urine) et 60 (fegraveces) et la demi-vie drsquoeacutelimination est
drsquoenviron 24 heures
Comme les deux steacuteroiumldes passent dans le lait maternel les nourrissons sont exposeacutes chaque jour
agrave environ 02 de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 002 de lrsquoeacutethinylestradiol que prend la megravere
Une eacutetude pharmacocineacutetique a eacuteteacute meneacutee sur la prise de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) une fois par jour pendant 21 jours par des fumeuses
et des non-fumeuses (8 patientes par groupe) Les deux composants ont rapidement eacuteteacute absorbeacutes
En raison de la longue demi-vie de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone la concentration plasmatique
minimale a environ quadrupleacute et lrsquoeacutetat drsquoeacutequilibre a eacuteteacute atteint de six agrave douze jours apregraves le deacutebut
de la prise Lrsquoaire sous la courbe (0-24 h) apregraves 21 jours avait tripleacute par rapport au 1er jour Les
concentrations plasmatiques drsquoeacutethinylestradiol nrsquoont pas changeacute du 1er au 21e jour
Lrsquoeacutethinylestradiol a fait doubler la concentration de transcortine (CBG) et quadrupler celle de proteacuteine porteuse des steacuteroiumldes sexuels (SHBG) On nrsquoa pas observeacute de diffeacuterences ente les
fumeuses et les non-fumeuses
CONSERVATION ET STABILITEacute
Conserver agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 oC)
INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
Il nrsquoy a pas drsquoinstructions particuliegraveres de manipulation
PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
DIANE-35 est preacutesenteacute en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes Un comprimeacute contient 2 mg
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Composition
Le comprimeacute contient 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol Ingreacutedients
non meacutedicinaux amidon de maiumls lactose polyvidone steacutearate de magneacutesium et talc
Lrsquoenrobage du comprimeacute contient carbonate de calcium cire dioxyde de titane glyceacuterol oxyde
de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose et talc
Conditionnement
Les comprimeacutes DIANE-35 sont beiges ronds biconvexes et drageacuteifieacutes
Les comprimeacutes DIANE-35 sont offerts en plaquettes alveacuteoleacutees de 21 comprimeacutes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 24 sur 50
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Aceacutetate de cyproteacuterone
PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance meacutedicamenteuse
Deacutenomination commune
Nom chimique
Formule et poids moleacuteculaires
Formule deacuteveloppeacutee
Aceacutetate de cyproteacuterone
17-aceacutetoxy-6-chloro-12-meacutethylegravene-46-
pregnadiegravene-320-dione
C24H29ClO4
41695
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre blanche ou leacutegegraverement jaune
Insoluble dans lrsquoeau et franchement soluble dans le chloroforme et le dioxane Intervalle
de fusion 206 agrave 213 oC
Monographie de produit de DIANE-35 Page 25 sur 50
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Eacutethinylestradiol
Deacutenomination commune Eacutethinylestradiol
Nom chimique 19-norpregna-135(10)-trien-20-yne-317-
diol(17)
Formule et poids moleacuteculaires C20H24O2
29641
Formule deacuteveloppeacutee
Proprieacuteteacutes physicochimiques Poudre cristalline blanche ou blanc jaunacirctre
Insoluble dans lrsquoeau soluble dans lrsquoalcool
le chloroforme lrsquoeacutether lrsquohuile veacutegeacutetale et
les solutions alcalines Intervalle de
fusion 180 agrave 186 oC
ESSAIS CLINIQUES
Les donneacutees sur lrsquoefficaciteacute de DIANE-35 (2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol) proviennent de trois essais cliniques cleacutes meneacutes aupregraves de 1462 femmes
preacutesentant des symptocircmes drsquoandrogeacutenisation (tels qursquoacneacute seacuteborrheacutee et hirsutisme) et ayant
porteacute sur 23 549 cycles de traitement Apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 le taux de
gueacuterisonameacutelioration des cas drsquoacneacute du visage eacutetait drsquoau moins 38 Lrsquoameacutelioration ayant eacuteteacute continue pendant toute la peacuteriode de traitement au bout de neuf cycles il y avait ameacutelioration ou
normalisation chez la plupart des patientes Selon lrsquoeacutevaluation faite apregraves douze cycles de
traitement le taux drsquoameacuteliorationgueacuterison eacutetait de 91 et le taux de gueacuterison totale de 68
Apregraves 36 cycles de traitement tous les cas drsquoacneacute du visage eacutetaient totalement gueacuteris
Un profil drsquoefficaciteacute semblable a eacuteteacute observeacute dans les cas drsquoacneacute du dos et de la poitrine Encore une fois apregraves trois mois de traitement par DIANE-35 il y avait ameacutelioration ou gueacuterison dans
35 agrave 55 des cas Lrsquoameacutelioration srsquoest poursuivie jusqursquoagrave la fin du traitement de sorte qursquoapregraves
neuf agrave douze mois de traitement il y avait ameacuteliorationgueacuterison dans 83 agrave 100 des cas
Les symptocircmes associeacutes agrave lrsquoandrogeacutenisation (seacuteborrheacutee et hirsutisme) se sont aussi atteacutenueacutes
pendant toute la dureacutee du traitement au cours des trois mecircmes essais cliniques Au bout de neuf
cycles de 61 agrave 87 des femmes prenant DIANE-35 avaient les cheveux et la peau moins gras
Il a fallu plus de temps pour que lrsquoatteacutenuation de lrsquohirsutisme soit significative mais il y a eu une
Monographie de produit de DIANE-35 Page 26 sur 50
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Effets antiandrogegravenes
Effets progestatifs et antigonadotropes
tendance agrave lrsquoameacutelioration tout au long du traitement et aucun signe de plafonnement Apregraves
36 cycles de traitement par DIANE-35 il y avait une atteacutenuation de la pilositeacute du visage de la
poitrine et de lrsquoabdomen chez respectivement 60 95 et 82 des patientes
PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
DIANE-35 contient deux principes actifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et lrsquoeacutethinylestradiol des
steacuteroiumldes syntheacutetiques qui des points de vue de la structure et de la fonction sont respectivement
semblables agrave la progesteacuterone et agrave lrsquoestradiol des hormones sexuelles endogegravenes
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Aceacutetate de cyproteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est un deacuteriveacute de la 17-hydroxyprogesteacuterone qui a de puissantes
proprieacuteteacutes progestatives antigonadotropes et antiandrogegravenes
Selon tous les tests classiques drsquoeacutevaluation des activiteacutes progestatives le composeacute est tregraves
efficace Chez la lapine les doses seuils qui provoquent une transformation de lrsquoendomegravetre pendant la phase prolifeacuterative (test de Clauberg) sont de 0003 agrave 001 mg quand le composeacute est
administreacute par voie orale et de 0003 mg quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale Il est environ
100 fois plus efficace que la progesteacuterone quand il est administreacute par voie geacuteneacuterale et plus de
3000 fois plus efficace quand il est administreacute par voie orale Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est
environ 100 fois plus puissant que la progesteacuterone pour le maintien de la grossesse Il est aussi
efficace pour inhiber lrsquoœstrus permanent que provoque lrsquoadministration drsquoundeacutecylate drsquoestradiol chez des rates ovariectomiseacutees et augmenter la concentration vaginale drsquoacide sialique chez des
souris ovariectomiseacutees
Comme tous les puissants progestatifs lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone a des proprieacuteteacutes
antigonadotropes qui peuvent ecirctre mises en eacutevidence par le test drsquoinhibition de lrsquoovulation et le test drsquoinhibition testiculaire Lrsquoeffet anti-ovulatoire de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone apregraves
lrsquoadministration par voie orale ou sous-cutaneacutee est environ trois fois plus marqueacute que celui de la
progesteacuterone et est comparable agrave celui de la noreacutethisteacuterone et de lrsquoaceacutetate de noreacutethisteacuterone
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas que des effets progestatifs il a aussi des effets antiandrogegravenes
Il inhibe les effets des androgegravenes endogegravenes ou exogegravenes par liaison compeacutetitive aux reacutecepteurs
des androgegravenes dans les organes cibles Chez les animaux de laboratoire lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone produit une reacuteduction proportionnelle agrave la dose du poids des glandes preacuteputiales et
une atrophie proportionnelle agrave la dose des glandes sexuelles annexes (prostate veacutesicules
seacuteminales) ainsi qursquoune atrophie du canal deacutefeacuterent et de lrsquoeacutepididyme Il inhibe la spermatogenegravese de faccedilon proportionnelle agrave la dose ce qui produit une steacuteriliteacute mais lrsquoatrophie
des cellules de Leydig nrsquoest que leacutegegravere Chez le rat macircle la puberteacute est preacutevenue ou retardeacutee
Lorsqursquoil est administreacute agrave des rates gravides lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone perturbe la diffeacuterenciation
sexuelle deacutependante de la testosteacuterone chez les fœtus macircles (feacuteminisation intra-uteacuterine de graviteacute
variable) Chez le rat et la rate lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone retarde la maturation et la croissance en
longueur du squelette Ces effets sont attribuables au retard de lrsquoossification du cartilage de conjugaison deacutependante des hormones sexuelles (androgegravenes et œstrogegravenes) Les antiandrogegravenes
Monographie de produit de DIANE-35 Page 27 sur 50
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Eacutethinylestradiol
inhibent surtout la prolifeacuteration des cellules peacuteripheacuteriques des glandes seacutebaceacutees Lrsquoadministration
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave des gerbilles macircles intactes ou agrave des gerbilles castreacutees recevant des
androgegravenes entraicircne une diminution marqueacutee de la fonction des glandes seacutebaceacutees
Lrsquoeacutethinylestradiol est un puissant œstrogegravene Ses caracteacuteristiques sont semblables agrave celles de
lrsquoestradiol mais contrairement agrave celui-ci lrsquoeacutethinylestradiol est tregraves efficace lorsqursquoil est
administreacute par voie orale En effet la puissance relative de lrsquoeffet antigonadotrope et
anticonceptionnel (p ex inhibition de lrsquoovulation et de lrsquoimplantation) de lrsquoeacutethinylestradiol administreacute par voie orale est de trois agrave trente fois supeacuterieure agrave celle de lrsquoestradiol administreacute par
voie orale
Lrsquoeacutethinylestradiol exerce des effets semblables agrave ceux drsquoautres œstrogegravenes sur le meacutetabolisme
des glucides des proteacuteines et des lipides chez les rats il produit une augmentation importante
de la teneur du foie en glycogegravene et du taux seacuterique de triglyceacuterides et une diminution du taux
seacuterique de cholesteacuterol Il produit aussi une augmentation leacutegegravere mais significative du poids du
foie Apregraves un mois de traitement on observe en outre une augmentation du taux de
phospholipides Les effets sur le meacutetabolisme des lipides et des glucides peuvent ecirctre attribueacutes agrave
une activiteacute glucocorticoiumlde indirecte des œstrogegravenes Il est bien eacutetabli que chez le rat les
œstrogegravenes stimulent les glandes surreacutenales et reacuteduisent les taux de corticoiumldes Lrsquoaugmentation
des taux de glucocorticoiumldes pourrait ecirctre responsable drsquoune induction de la gluconeacuteogenegravese associeacutee agrave une hyperglyceacutemie agrave jeun
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Les actions suivantes associeacutees aux effets antiandrogegravenes de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone ont eacuteteacute observeacutees chez la femme inhibition de lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees suppression des signes
drsquoandrogeacutenisation et drsquoautres symptocircmes connexes
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone est aussi un puissant progestatif et produit un effet antigonadotrope Il
intervient dans lrsquoaxe hypothalamo-hypophysaire en inhibant la hausse de la seacutecreacutetion drsquohormone luteacuteinisante (LH)
TOXICOLOGIE
Eacutethinylestradiol
Voir PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
Monographie de produit de DIANE-35 Page 28 sur 50
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Chien
Rat
Eacutetudes de toxiciteacute aigueuml
Eacutetudes de toxiciteacute chronique
Aceacutetate de cyproteacuterone
Toxiciteacute aigueuml de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401
Espegravece Voie orale
(mgkg)
Voie intrapeacuteritoneacuteale
(mgkg)
Voie sous-cutaneacutee
(mgkg)
Souris gt 3300 gt 2500 gt 2500
Rat gt 2600 14002 nd
Chien gt 10001 nd nd
1 Aucun des animaux nrsquoest mort Il y a eu des pertes vaginales sanglantes chez une des chiennes 2 Une apathie a eacuteteacute observeacutee chez les animaux Lrsquoautopsie a mis en eacutevidence une eacuterosion de la muqueuse gastrique et une
neacutecrose heacutepatique possible
nd non deacutetermineacute
Deux eacutetudes de toxiciteacute chronique ont eacuteteacute meneacutees sur des groupes de rats (10sexegroupe) et de
chiens (3sexegroupe) pour deacuteterminer les effets de lrsquoadministration par gavage quotidien
pendant douze semaines de doses de 00 0041 041 ou 41 mgkgjour de lrsquoassociation aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un rapport de 401
Deux rates sont mortes pendant les six premiegraveres semaines de traitement Lrsquoautopsie nrsquoa pas mis
en eacutevidence de modifications macroscopiques lieacutees au traitement Il y a eu une reacuteduction lieacutee agrave la
dose de la prise de poids chez les macircles en raison de lrsquoalteacuteration de lrsquoefficience de lrsquoassimilation
des aliments Une alopeacutecie a eacuteteacute observeacutee chez les macircles en raison drsquoune atrophie des follicules
pileux et de la reacuteduction de leur nombre
Chez les rates on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose de lrsquoindex de prothrombine agrave la
semaine 11 Une reacuteduction significative de nombre total de globules blancs associeacutee agrave une
reacuteduction du nombre de lymphocytes a eacuteteacute observeacutee chez les macircles recevant la plus forte dose
mais elle nrsquoeacutetait pas lieacutee agrave la dose
Il y a aussi eu une reacuteduction des poids absolu et relatif de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles et de lrsquouteacuterus des ovaires et des glandes surreacutenales chez les femelles Aucune
modification histopathologique de ces organes nrsquoa eacuteteacute observeacutee Lrsquoexamen histopathologique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait chez les macircles une hausse des lipides dans les heacutepatocytes peacuteriportaux et une
reacuteduction du glycogegravene centrolobulaire
Le traitement a eacuteteacute geacuteneacuteralement bien toleacutereacute Il nrsquoa produit aucun effet ni signe clinique Il y a eu
une reacuteduction lieacutee au traitement des concentrations seacuteriques de potassium apregraves huit et douze
Monographie de produit de DIANE-35 Page 29 sur 50
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
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LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Souris
Pouvoir carcinogegravene
semaines mais les concentrations eacutetaient toujours dans les limites de la normale Aucun animal
nrsquoest mort Les changements suivants ont eacuteteacute jugeacutes lieacutes au traitement
- hyperplasie de lrsquoendomegravetre agrave toutes les doses - leacutegegravere keacuteratinisation de la muqueuse vaginale agrave la plus forte dose (41 mgkgjour)
- deacuteveloppement anormalement avanceacute des glandes mammaires agrave toutes les doses chez les
femelles ainsi qursquoagrave la dose meacutediane et agrave la plus forte dose chez les macircles - inhibition de la spermatogenegravese agrave la plus forte dose
- augmentation des eacuteleacutements du tissu conjonctif dans lrsquoeacutepididyme avec atrophie de lrsquoeacutepitheacutelium canalaire agrave la plus forte dose chez les macircles
- inhibition du deacuteveloppement de la glande prostatique agrave la dose meacutediane et agrave la plus forte
dose
- hyperplasie focale de la zone glomeacuteruleacutee de la corticosurreacutenale associeacutee agrave une atrophie de
la zone fasciculeacuteereacuteticuleacutee de la corticosurreacutenale agrave la plus forte dose chez les macircles et les
femelles
Au cours de deux eacutetudes du pouvoir carcinogegravene meneacutees sur des souris et des rats diverses doses
drsquoaceacutetate de cyproteacuterone (ACP) ont eacuteteacute administreacutees seules ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (EE2) Les animaux ont eacuteteacute partageacutes en sept groupes contenant un nombre eacutegal de macircles et de
femelles (voir le tableau ci-dessous)
Dose
(mgkgjour) Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 Groupe 5 Groupe 6 Groupe 7
ACP 0 004 04 20 004 04 20
EE2 0 0 0 0 0001 001 005
Les produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute meacutelangeacutes aux aliments des animaux
Chez des souris on a eacutetudieacute pendant 105 semaines lrsquoeffet carcinogegravene de lrsquoadministration par
voie orale (meacutelange aux aliments) de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol (association aceacutetate de cyproteacuterone-eacutethinylestradiol administreacutee dans un
rapport de 401)
Dans les groupes recevant la plus forte dose (groupes 4 et 7) on a observeacute une rareacutefaction ou une
chute des poils pendant la majeure partie de lrsquoeacutetude Il y a eu une leacutegegravere reacuteduction de la prise de poids par rapport aux valeurs teacutemoins chez les femelles du groupe 4 et les macircles et les femelles
du groupe 7 La consommation drsquoaliments a en geacuteneacuteral eacuteteacute semblable dans tous les groupes
Les constatations suivantes eacutetaient peut-ecirctre lieacutees au traitement hausse de lrsquoincidence des
masses ou nodules cutaneacutes et alopeacutecie chez les femelles des groupes 5 6 et 7 augmentation du
volume de lrsquohypophyse chez les macircles et les femelles du groupe 7 masses ou nodules heacutepatiques
avec modifications testiculaires chez les macircles du groupe 7
Monographie de produit de DIANE-35 Page 30 sur 50
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Rat
Pouvoir mutagegravene
Teacuteratologie
Lrsquoexamen histologique a mis en eacutevidence des modifications morphologiques lieacutees au composeacute de
nature prolifeacuterative (nodules hyperplasiques du foie hypertrophie etou hyperplasie
heacutepatocytaire ou neacutecrose chez les femelles et atrophie de la prostate et des veacutesicules seacuteminales
chez les macircles du groupe 7 hyperplasie lobulaire des glandes mammaires chez les macircles et les
femelles du groupe 7 ) etou neacuteoplasique (adeacutenomes drsquoorigine hypophysaire chez les macircles et les
femelles du groupe 7 et adeacutenocarcinome drsquoorigine mammaire chez les femelles du groupe 7)
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone seul ou en association agrave lrsquoeacutethinylestradiol a eacuteteacute administreacute par voie alimentaire agrave des rats pendant 104 semaines aux doses donneacutees ci-dessus
On a observeacute une rareacutefaction ou une chute des poils chez les macircles du groupe 4 et les macircles et
les femelles du groupe 7 Il y a eu une reacuteduction de la prise de poids et de la consommation
moyenne drsquoaliments chez les macircles des groupes 4 6 et 7 et les femelles des groupes 6 et 7 Une baisse des taux moyens drsquoheacutemoglobine et drsquoheacutematocrite apregraves 18 et 24 mois et une leacutegegravere baisse du nombre total moyen drsquoeacuterythrocytes apregraves 24 mois ont eacuteteacute observeacutees chez les macircles du
groupe 7 Les taux moyens de SGOT de SGPT et de phosphatases alcalines ont leacutegegraverement varieacute
ou modeacutereacutement augmenteacute apregraves 3 6 12 18 et 24 mois Une reacuteduction du volume urinaire a eacuteteacute
observeacutee apregraves 18 et 24 mois Apregraves 24 mois lrsquoincidence des cataractes eacutetait plus eacuteleveacutee chez les
rats du groupe 7
Les leacutesions macroscopiques consideacutereacutees comme lieacutees au meacutedicament eacutetaient les suivantes
hausse de lrsquoincidence des masses etou nodules sous-cutaneacutes deacutecoloration du foie et formation
de nodules heacutepatiques (groupes 6 et 7) atrophie des testicules des veacutesicules seacuteminales et de la
prostate (groupes 4 5 6 et 7) et augmentation du volume de lrsquohypophyse surtout chez les macircles
(groupes 5 6 et 7)
Lrsquoexamen microscopique a reacuteveacuteleacute qursquoil y avait davantage de modifications heacutepatiques (nodules
hyperplasiques prolifeacuteration des canaux biliaires accumulation de pigments dans le cytoplasme
des cellules de revecirctement sinusoiumldales et hypertrophie etou hyperplasie heacutepatocytaire) chez les
animaux du groupe 7 Dans ce groupe il y a eu davantage de leacutesions des organes reproducteurs
chez les macircles ainsi que de leacutesions reacutenales Lrsquoincidence des neacuteoplasmes mammaires (adeacutenomes
adeacutenocarcinomes) a eacuteteacute plus eacuteleveacutee chez les macircles et les femelles des groupes 6 et 7
Lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone nrsquoa pas eu drsquoeffet mutagegravene in vitro (Salmonella typhimurium) ni
in vivo (test du micronoyau chez le singe)
Deux eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant de lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP) Le tableau
ci-dessous preacutesente les doses administreacutees
Monographie de produit de DIANE-35 Page 31 sur 50
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Rat
Lapin
Rat
Eacutetudes particuliegraveres
Groupe Dose totale
(mgkgjour) =
EE2
(mgkgjour) +
ACP
(mgkgjour)
1 0 0 0
2 0041 0001 004
3 041 001 04
4 41 01 40
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
rates du 6e au 15e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere ou modeacutereacutee de la prise de poids moyenne Une plus forte proportion (29 ) des fœtus des rates recevant la plus forte dose (41 mgkgjour) ont preacutesenteacute des alteacuterations du squelette jugeacutees lieacutees au
meacutedicament Aucun signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
On a administreacute une association drsquoeacutethinylestradiol et drsquoaceacutetate de cyproteacuterone par gavage agrave des
lapines du 6e au 18e jour apregraves lrsquoaccouplement pour deacuteterminer son pouvoir embryotoxique et
feacuteminisant Lrsquoadministration de 041 et 41 mgkgjour a produit une reacuteduction leacutegegravere modeacutereacutee
ou marqueacutee de la prise de poids moyenne Chez les lapines recevant la plus forte dose
(41 mgkgjour) il y a eu reacutesorption totale drsquoenviron 85 des embryons implanteacutes Le poids
moyen des fœtus vivants a aussi eacuteteacute moindre chez les lapines recevant la plus forte dose Aucun
signe drsquoeffet feacuteminisant nrsquoa eacuteteacute observeacute dans les groupes eacutetudieacutes
Deux autres eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees chez le rat et le lapin pour deacuteterminer le pouvoir feacuteminisant de
lrsquoassociation eacutethinylestradiol-aceacutetate de cyproteacuterone (EE2-ACP)
Des groupes de cinq rates ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 20e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 41 ou 41 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-aceacutetate de
cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
Un effet feacuteminisant lieacute agrave la dose a eacuteteacute observeacute apregraves lrsquoadministration de 041 41 ou
410 mgkgjour Chez les rates recevant la plus forte dose le taux de reacutesorption a eacuteteacute
significativement plus eacuteleveacute et la prise de poids a eacuteteacute beaucoup moindre On a aussi observeacute une
feacuteminisation de 100 des fœtus des rates recevant la plus forte dose
Compte tenu de lrsquoeffet antiandrogegravene de lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone et de lrsquoeffet œstrogeacutenique de lrsquoeacutethinylestradiol lrsquoassociation a un effet feacuteminisant sur les fœtus macircles apregraves lrsquoadministration
drsquoune dose de 041 mgkgjour On a deacutetermineacute que le seuil de survenue de cet effet chez le rat
eacutetait drsquoentre 0041 et 041 mgkgjour
Monographie de produit de DIANE-35 Page 32 sur 50
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Lapin
Des groupes de cinq lapines ont reccedilu par voie intragastrique du 13e au 29e jour apregraves
lrsquoaccouplement 00 0041 041 123 41 ou 410 mgkgjour drsquoune association eacutethinylestradiol-
aceacutetate de cyproteacuterone (140) sous forme de suspension microcristalline
On nrsquoa pas observeacute drsquoeffet toxique chez les lapines et les fœtus apregraves lrsquoadministration drsquoune dose de 0041 mgkgjour
Lrsquoadministration de 041 123 41 ou 410 mgkgjour a eu un effet embryotoxique marqueacute et lieacute
agrave la dose se manifestant par une hausse du nombre de fœtus morts par porteacutee Apregraves
lrsquoadministration de 123 41 ou 410 mgkgjour le nombre de reacutesorptions augmentait beaucoup
avec la dose Apregraves lrsquoadministration de 410 mgkgjour seules des reacutesorptions totales ont eacuteteacute
observeacutees
Parallegravement aux constatations ci-dessus on a observeacute une reacuteduction lieacutee agrave la dose du poids des
fœtus (123 et 41 mgkgjour) et une reacuteduction marqueacutee de la prise de poids chez les lapines
recevant la plus forte dose
Monographie de produit de DIANE-35 Page 33 sur 50
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
REacuteFEacuteRENCES
1 Aydinlik S Lachnit-Fixson U Lehnert J Estrogen-reduced antiandrogens Double-blind
comparative study of Diane 35 and Diane Fortschr Med 1986 10461-64
2 Aydinlik S Kaufmann J Lachnit-Fixson U Lehnert J Long-term therapy of signs of
androgenization with a low-dosed antiandrogen-oestrogen combination Diane-35 Clin Trial
J 1990 27(6)392-402
3 Barth JH Cherry CA Wojnarowska F Dawber RPR Cyproterone acetate for severe
hirsutism results of a double-blind dose-ranging study Clin Endocrinol (Oxf) 1991
35(1)5-10
4 Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel
estrogen-dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000106(3)546-
50
5 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of
abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med
2003114(4)294-8
6 Carlborg L Cyproterone acetate versus levonogestrel combined with ethinyl estradiol in the
treatment of acne Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1986 13429-32
7 De Cecco L Capitanio GL Bertolini S Croce S Centonze A Clinical and metabolic effects
of a new estrogen-antiandrogen low dose combination In Schindler AE ed Antiandrogen-
estrogen therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter
de Gruyter Berlin New York 1987 167-173
8 Erkkola R Hirovonen E Luikku J Lumme R Mannikko H Aydinlik S Ovulation
inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic
symptoms Acta Obstet Gynecol Scand 1990 6961-5
9 Ernst E Schmolzl Ch Matrai A Schramm W Hemorheological effects of oral
contraceptives Contraception 1989 40(5)571-80
10 Fugere P Percival-Smith RKL Lussier-Cacan S Davignon J Farquhar D Cyproterone
acetateethinyl estradiol in the treatment of acne A comparative dose-response study of the
estrogen component Contraception 1990 40(2)225-34
11 Lidegaard O Absolute and attributable risk of venous thromboembolism in women on
combined cyproterone acetate and ethinylestradiol J Obstet Gynaecol Can 2003 25(7)575-
577
12 Lidegaard O Lokkegaard E Svendsen AL Agger C Hormonal contraception and risk of
venous thromboembolism national follow-up study BMJ 2009339b2890
13 Mildvan D Yarrish R Marshak A Hutman HW McDonough M Lamson M et al
Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiolnorethindrone when
administered concurrently to HIV-infected women J Acquir Immune Defic Syndr
200229(5)471-7
14 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hereditary angioedema a broad review for clinicians
Arch Intern Med 2001161(20)2417-29
Monographie de produit de DIANE-35 Page 34 sur 50
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
15 Seaman HE de Vries CS Farmer RDT Venous thromboembolism associated with
cyproterone acetate in combination with ethinylestradiol (Dianettereg) observational studies
using the UK General Practice Research Database Pharmacoepidemiology and Drug Safety
200413427-436
16 Spitzer WO Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous
thromboembolism An epidemiological evaluation J Obstet Gynaecol Can
200325(12)1011-8
17 Spona J Huber J Schmidt JB Ovulation inhibitory effect of SH B 902 AE (Diane-35) - a
new antiandrogen-estrogen combination In Schindler AE ed Antiandrogen-estrogen
therapy for signs of androgenization (New developments in biosciences 3) Walter de
Gruyter Berlin New York 1987 51-58
18 van Hylckama Vlieg A Helmerhorst FM Vandenbroucke JP Doggen CJ Rosendaal FR
The venous thrombotic risk of oral contraceptives effects of oestrogen dose and progestogen
type results of the MEGA case-control study BMJ 2009339b2921
19 Vermeulen A Rubens R Effects of cyproterone acetate plus ethinylestradiol low dose on
plasma androgens and lipids in mildly hirsute or acneic young women Contraception 1988
38(4)419-28
20 Vexiau P Vexiau-Robert D Martineau I Hardy N Villette JM Fier J Cathelineau G
Metabolic effect at six and twelve months of cyproterone acetate (2 mg) combined with
ethinyl estradiol (35 microg) in 31 patients Horm Meta Res 1990 22241-245
Monographie de produit de DIANE-35 Page 35 sur 50
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
36
LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT
EFFICACEMENT ET SANS DANGER
RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
PrDIANEreg-35
Comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
Lisez attentivement ce deacutepliant avant de commencer agrave prendre DIANE-35 et chaque fois que
vous faites renouveler votre ordonnance Comme le deacutepliant est un reacutesumeacute il ne contient pas
tous les renseignements sur le meacutedicament Posez agrave votre meacutedecin des questions sur votre
maladie et son traitement et demandez-lui srsquoil y a de nouveaux renseignements sur DIANE-35
Mises en garde et preacutecautions importantes
Nrsquoutilisez pas DIANE-35 si vous avez ou avez deacutejagrave eu un caillot de sang une douleur ou
une enflure dans les veines ou une rougeur de la peau situeacutee au-dessus drsquoune veine dans
les jambes les poumons ou ailleurs
Chez les femmes qui prennent DIANE-35 il semble y avoir un risque plus eacuteleveacute de
caillots de sang que chez celles qui prennent des pilules anticonceptionnelles contenant
du leacutevonorgestrel Le risque de caillots de sang associeacute agrave DIANE-35 semble ecirctre similaire
au risque associeacute aux pilules anticonceptionnelles qui contiennent du deacutesogestrel et de la
drospireacutenone Les caillots de sang peuvent dans de rares cas entraicircner la mort
Ne prenez pas drsquoautres œstrogegravenes ou progestatifs (seuls ou en association) si vous
prenez DIANE-35
Ne prenez pas DIANE-35 uniquement pour la contraception
Le meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre
DIANE-35 Vous devez cesser de le prendre de trois ou quatre mois apregraves la disparition
complegravete des signes
Le tabagisme accroicirct le risque drsquoeffets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux
sanguins en particulier chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une association
œstroprogestative Les femmes qui prennent DIANE-35 ne devraient pas fumer
Ne prenez pas DIANE-35 si vous prenez lrsquoombitasvir le paritapreacutevir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement de lrsquoheacutepatite C Utiliser ces meacutedicaments avec
DIANE-35 pourrait entraicircner des troubles heacutepatiques tels qursquoune augmentation de lrsquoALT
une enzyme heacutepatique Vous devriez pouvoir recommencer agrave prendre DIANE-35 environ
deux semaines apregraves la fin du traitement drsquoassociation contre lrsquoheacutepatite C apregraves avoir consulteacute un meacutedecin ou un pharmacien
Agrave quoi sert DIANE-35
DIANE-35 sert agrave traiter les femmes qui preacutesentent une acneacute grave accompagneacutee de seacuteborrheacutee ou
drsquohirsutisme leacuteger Lrsquohirsutisme est une pousse excessive de poils sur le visage la poitrine
Monographie de produit de DIANE-35 Page 36 sur 50
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lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 37 sur 50
38
surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
Monographie de produit de DIANE-35 Page 38 sur 50
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
37
lrsquoabdomen ou les jambes La seacuteborrheacutee est un eacutetat associeacute agrave la seacutecreacutetion excessive de seacutebum par
la peau causant desquamation rougeur et deacutemangeaisons
DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute qursquoen cas drsquoabsence de reacuteponse agrave drsquoautres traitements dont ceux
appliqueacutes sur la peau et les antibiotiques pris par voie orale
Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
DIANE-35 reacuteduit lrsquoactiviteacute des glandes seacutebaceacutees de la peau qui jouent un rocircle important dans la
survenue de lrsquoacneacute Le traitement par DIANE-35 peut entraicircner la gueacuterison ou lrsquoatteacutenuation de lrsquoacneacute apregraves en geacuteneacuteral trois agrave six mois de traitement
Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
DIANE-35 contient un progestatif appeleacute aceacutetate de cyproteacuterone et un œstrogegravene appeleacute
eacutethinylestradiol
Ingreacutedients non meacutedicinaux amidon de maiumls carbonate de calcium cire dioxyde de titane
glyceacuterol lactose oxyde de fer jaune polyeacutethylegraveneglycol polyvidone saccharose steacutearate de
magneacutesium et talc
Forme posologique de DIANE-35
Comprimeacute agrave 2 mg drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et 0035 mg drsquoeacutethinylestradiol
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 si vous preacutesentez ou avez deacutejagrave preacutesenteacute un des
troubles suivants
caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou inflammation des
veines (thrombophleacutebite)
troubles de la coagulation du sang qui accroissent le risque de caillots de sang (ou de tels
troubles chez un proche parent)
accident vasculaire ceacutereacutebral (AVC) ou mini-AVC
crise cardiaque angine de poitrine ou maladie cardiaque ou coronarienne
maladie des valvules cardiaques accompagneacutee de complications
hypertension non maicirctriseacutee
graves migraines ou anteacuteceacutedents de graves migraines entraicircnant des symptocircmes comme
troubles de la parole ou faiblesse ou engourdissement de toute partie du corps
coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
maladie du foie
tumeur du foie
prise drsquoombitasvir de paritapreacutevir et de ritonavir avec ou sans dasabuvir pour le traitement
de lrsquoheacutepatite C cancer connu ou soupccedilonneacute du sein de lrsquouteacuterus ou des ovaires dont cancer qui se deacuteveloppe
en reacuteponse aux œstrogegravenes trouble hormonodeacutependant connu ou soupccedilonneacute
grave diabegravete associeacute agrave des troubles des vaisseaux sanguins
saignement vaginal inhabituel sans cause connue
perte de la vue causeacutee par une maladie des vaisseaux sanguins des yeux
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
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- CONTRE-INDICATIONS
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- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
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surditeacute qui srsquoest aggraveacutee pendant une grossesse utilisation drsquoune association œstroprogestative ou drsquoun œstrogegravene ou drsquoun progestatif seul
grossesse ou grossesse soupccedilonneacutee
allaitement DIANE-35 passe dans le lait humain et peut en reacuteduire la qualiteacute et la quantiteacute
allergie agrave lrsquoaceacutetate de cyproteacuterone agrave lrsquoeacutethinylestradiol ou agrave lrsquoun des autres ingreacutedients de DIANE-35
Pour preacutevenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le meacutedicament
adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 mentionnez tous vos troubles
ou problegravemes de santeacute dont ceux ci-dessous
Vous ecirctes fumeuse
Vous fumez plus de 15 cigarettes par jour et avez plus de 35 ans Votre meacutedecin pourrait
choisir un autre traitement pour vous
Vous avez un excegraves de poids
Vous avez deacutejagrave eu une maladie des seins (p ex bosses dans les seins) ou avez des
anteacuteceacutedents familiaux de cancer du sein
Un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu un caillot de sang (dans les jambes les
poumons ou ailleurs) ou fait une crise cardiaque ou un accident vasculaire ceacutereacutebral tocirct dans
sa vie
Vous souffrez drsquohypertension ou avez des anteacuteceacutedents familiaux drsquohypertension Vous avez un taux de cholesteacuterol eacuteleveacute ou un membre de votre famille immeacutediate a deacutejagrave eu
des taux eacuteleveacutes de cholesteacuterol ou de triglyceacuterides (matiegraveres grasses) dans le sang
Vous souffrez de diabegravete ou avez des anteacuteceacutedents familiaux de diabegravete
Vous souffrez de migraines (maux de tecircte accompagneacutes de symptocircmes comme troubles de la
vue ou nauseacutees)
Vous avez une maladie du cœur ou des reins
Vous avez des anteacuteceacutedents de maladie du foie
Vous avez des anteacuteceacutedents de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) surtout
pendant une grossesse
Vous avez des anteacuteceacutedents de convulsionsdrsquoeacutepilepsie
Vous souffrez drsquoasthme ou avez de la difficulteacute agrave respirer Vous souffrez de reacutetention drsquoeau (p ex enflure de la partie infeacuterieure des jambes) Vous avez des anteacuteceacutedents de deacutepression (humeur triste persistante)
Vous portez des verres de contact Une personne qui porte des verres de contact chez qui des
alteacuterations de la vue ou de la toleacuterance aux verres de contact surviennent doit consulter un
ophtalmologiste Un arrecirct temporaire ou permanent du port de verres de contact doit ecirctre
envisageacute
Vous ecirctes myope ou preacutesentez un astigmatisme Les associations œstroprogestatives peuvent
aggraver ces problegravemes surtout chez les femmes qui ont des anteacuteceacutedents familiaux de
myopie
Vous avez des fibromes uteacuterins (tumeurs non canceacutereuses de lrsquouteacuterus) Vous souffrez de lupus eacuterytheacutemateux disseacutemineacute maladie qui fait que le systegraveme immunitaire
srsquoattaque aux organes et tissus de lrsquoorganisme Chez certaines femmes les associations
œstroprogestatives peuvent aggraver les douleurs articulaires et musculaires
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Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
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Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
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Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
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Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
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Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
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Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
39
Vous souffrez drsquoune maladie inflammatoire de lrsquointestin telle que la maladie de Crohn ou la
colite ulceacutereuse
Vous ecirctes peut-ecirctre enceinte ou vous allaitez
Vous souffrez drsquoun problegraveme quelconque des valvules cardiaques etou avez un rythme
cardiaque irreacutegulier
Vous avez des taches cutaneacutees brun doreacute parfois appeleacutees taches de grossesse surtout au
visage (chloasma) Le cas eacutecheacuteant eacutevitez de vous exposer directement au soleil ou aux
rayons ultraviolets
Vous souffrez du syndrome des ovaires polykystiques (en preacutesence duquel de nombreux
petits kystes se forment sur les ovaires et peuvent causer saignements menstruels irreacuteguliers
steacuteriliteacute acneacute ou pousse excessive de poils ce trouble peut accroicirctre le risque de caillots de
sang)
On vous a dit que vous preacutesentiez un trouble appeleacute œdegraveme de Quincke heacutereacuteditaire ou vous
avez deacutejagrave preacutesenteacute une enflure de parties du corps comme les mains les pieds le visage ou
les voies aeacuteriennes
Vos regravegles sont peu abondantes ou irreacuteguliegraveres
Vous devez subir un examen de laboratoire ou une chirurgie Le meacutedecin vous dira de cesser
de prendre DIANE-35 quatre semaines avant la chirurgie Apregraves la chirurgie laissez passer
un cycle menstruel complet avant de recommencer agrave prendre DIANE-35
Autres mises en garde
Vous ne devez pas prendre DIANE-35 uniquement pour la contraception Toutefois quand le
meacutedicament est pris comme il se doit crsquoest une meacutethode de contraception fiable Vous ne devez pas utiliser drsquoautres meacutethodes de contraception hormonale quand vous prenez DIANE-35 Si
vous oubliez de prendre un comprimeacute DIANE-35 utilisez une meacutethode de contraception non
hormonale pour ne pas tomber enceinte
NE PRENEZ PAS DIANE-35 si vous ecirctes obegravese et souffrez drsquohypertension et de diabegravete car le
meacutedicament est particuliegraverement dangereux en preacutesence de ces troubles Le meacutedecin vous
prescrira un meacutedicament diffeacuterent contre lrsquoacneacute
Chez les femmes de plus de 35 ans DIANE-35 ne doit ecirctre utiliseacute que dans des cas
exceptionnels Vous et votre meacutedecin devez deacutecider si les avantages lrsquoemportent sur les risques
Vous devez savoir que le risque drsquoeffets secondaires graves augmente apregraves 35 ans Vous devrez
prendre DIANE-35 pendant moins longtemps et consulter plus souvent un meacutedecin De plus
vous ne devriez pas fumer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 39 sur 50
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
40
Cancer du sein
Le cancer du sein peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Les facteurs suivants augmentent le risque de cancer du sein
vieillissement
anteacuteceacutedents familiaux marqueacutes de cancer du sein (megravere ou sœur) obeacutesiteacute
ne jamais avoir eu drsquoenfants premiegravere grossesse agrave terme tardive
utilisation drsquoune association œstroprogestative telle que DIANE-35 pendant plus de huit
ans
utilisation drsquoune association œstroprogestative tocirct dans la vie
Le risque de tumeur du sein baisse graduellement apregraves lrsquoarrecirct de la prise drsquoune pilule combineacutee
Un examen annuel des seins par un professionnel de la santeacute est recommandeacute Parlez agrave votre
meacutedecin de lrsquoauto-examen des seins Informez votre meacutedecin sans tarder si vous deacutecouvrez une
nouvelle bosse ou masse
Cancer du foie
Le cancer du foie peut menacer le pronostic vital ou ecirctre mortel
Des tumeurs canceacutereuses et autres peuvent survenir Ces tumeurs peuvent entraicircner des
heacutemorragies internes menaccedilant le pronostic vital Communiquez sans tarder avec votre meacutedecin
en cas de douleur abdominale intense ou de bosse dans lrsquoabdomen
Grossesse
Vous NE DEVEZ PAS prendre DIANE-35 si vous ecirctes enceinte ou croyez lrsquoecirctre DIANE-35
nrsquointerrompra pas la grossesse et pourrait nuire au deacuteveloppement normal du beacutebeacute Si vous
devenez enceinte pendant le traitement par DIANE-35 cessez immeacutediatement de le prendre et
communiquez avec votre meacutedecin
Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
Consultez votre meacutedecin avant de prendre DIANE-35 apregraves un accouchement une fausse couche
ou un avortement
Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
Si vous deacutesirez devenir enceinte adressez-vous agrave votre meacutedecin Il vous recommandera
drsquoabandonner le traitement par DIANE-35 et drsquoattendre drsquoavoir eu au moins un cycle menstruel
avant de devenir enceinte Communiquez avec votre meacutedecin agrave ce sujet et pour savoir quelle
meacutethode de contraception utiliser dans lrsquointervalle
Mentionnez agrave tous les professionnels de la santeacute tous les meacutedicaments que vous prenez
dont DIANE-35 et autres meacutedicaments vitamines mineacuteraux suppleacutements naturels ou
meacutedicaments de meacutedecine douce
Monographie de produit de DIANE-35 Page 40 sur 50
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
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Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
41
Certains meacutedicaments peuvent interagir avec DIANE-35 Ils peuvent en reacuteduire lrsquoefficaciteacute contraceptive ou causer des saignements vaginaux inexpliqueacutes Les professionnels de la santeacute
peuvent vous dire si vous devez utiliser une autre meacutethode de contraception pendant que vous
prenez un autre meacutedicament et le cas eacutecheacuteant pendant combien de temps
Voici les produits qui peuvent interagir avec DIANE-35
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquoeacutepilepsie (p ex carbamazeacutepine eacutethosuximide
lamotrigine pheacutenobarbital pheacutenytoiumlne primidone)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la tuberculose (p ex rifampicine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave VIH (p ex neacutevirapine ritonavir)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les infections agrave virus de lrsquoheacutepatite C (p ex boceacutepreacutevir
teacutelapreacutevir)
Association ombitasvir-paritapreacutevir-ritonavir avec ou sans dasabuvir (utiliseacutee pour le
traitement de lrsquoheacutepatite C) Antibiotiques (utiliseacutes pour traiter les infections bacteacuteriennes) tels que peacutenicillines
teacutetracyclines ampicilline cotrimoxazole chlorampheacutenicol meacutetronidazole neacuteomycine
nitrofurantoiumlne sulfonamides et troleacuteandomycine
Antifongiques (utiliseacutes pour traiter les injections fongiques) (griseacuteofulvine)
Anticoagulants (meacutedicaments qui empecircchent la coagulation du sang)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohypertension (p ex guaneacutethidine meacutethyldopa becircta-
bloquants)
Antidiabeacutetiques et insuline (contre le diabegravete)
Antipyreacutetiques (p ex aceacutetaminophegravene antipyrine AAS)
Prednisone
Meacutedicaments pour la reacuteduction des taux de cholesteacuterol (p ex clofibrate)
Seacutedatifs et hypnotiques (p ex barbituriques benzodiazeacutepines hydrate de chloral
gluteacutethimide meacuteprobamate)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac (antiacides)
(prenez-les deux heures avant ou apregraves la prise de DIANE-35)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les allergies (p ex antihistaminiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la douleur (p ex analgeacutesiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les migraines (p ex preacuteparations antimigraineuses)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter lrsquohumeur triste (p ex clomipramine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les heacutemorragies chez certaines personnes (p ex acide
aminocaproiumlque)
Meacutedicaments utiliseacutes pour arrecircter le travail avant terme (p ex becircta-mimeacutetiques)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter la schizophreacutenie (p ex tranquillisants deacuteriveacutes de la
pheacutenothiazine)
Meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les symptocircmes drsquoobstruction des voies respiratoires (p
ex theacuteophylline)
Vitamine E vitamine C vitamine B12 acide folique
Millepertuis commun (produit agrave base drsquoherbes meacutedicinales employeacute principalement dans
le traitement des eacutetats deacutepressifs)
Alcool
Monographie de produit de DIANE-35 Page 41 sur 50
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
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contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
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- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
42
Cafeacuteine
Comment prendre DIANE-35
Ne prenez DIANE-35 que sur lrsquoavis de votre meacutedecin Il est important que vous preniez les
comprimeacutes conformeacutement aux directives du meacutedecin sans quoi leur effet contraceptif pourrait
ecirctre reacuteduit et vous pourriez devenir enceinte Votre meacutedecin pourrait vous dire drsquoutiliser une
meacutethode de contraception non hormonale pendant la prise de DIANE-35
Dose habituelle
Prenez un comprimeacute agrave peu pregraves agrave la mecircme heure chaque jour pendant 21 jours Avalez-le avec un
peu de liquide sans le croquer Prenez tous les comprimeacutes de la plaquette puis aucun comprimeacute
pendant les sept jours suivants
Vous NE DEVEZ PAS passer plus de sept jours sans prendre de comprimeacutes
Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
Commencez agrave prendre les comprimeacutes le premier jour de vos regravegles Prenez le comprimeacute qui
correspond agrave ce jour de la semaine Par exemple si vos regravegles commencent un vendredi prenez
le comprimeacute marqueacute laquo Ven raquo
Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
Au cours du mois si des regravegles laquo inattendues raquo surviennent pendant les trois semaines ougrave vous
prenez les comprimeacutes DIANE-35 continuez de prendre les comprimeacutes Les leacutegers saignements
cessent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes En cas de saignements abondants semblables agrave des
saignements menstruels adressez-vous agrave votre meacutedecin Au cours des trois premiers mois de la
prise de DIANE-35 de nombreuses femmes ont de leacutegers saignements ou peuvent avoir mal au
cœur Si vous avez mal au cœur ne cessez pas de prendre DIANE-35 Les maux de cœur disparaissent en geacuteneacuteral drsquoeux-mecircmes Srsquoils ne disparaissent pas adressez-vous agrave votre meacutedecin
ou agrave un professionnel de la clinique
Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
Vous devriez avoir vos regravegles pendant les sept jours ougrave vous ne prenez aucun comprimeacute en
geacuteneacuteral de deux agrave quatre jours apregraves la prise du dernier comprimeacute
Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
Prenez toujours le premier comprimeacute de la plaquette suivante le mecircme jour de la semaine ougrave
vous avez commenceacute agrave prendre les comprimeacutes DIANE-35 Prenez ce comprimeacute comme preacutevu
que vos regravegles aient cesseacute ou non
Absence de regravegles
Si vous nrsquoavez pas de saignements pendant les sept jours ougrave vous ne prenez pas de comprimeacutes
nrsquoentamez pas de nouvelle plaquette de comprimeacutes DIANE-35 et consultez votre meacutedecin pour
vous assurer que vous nrsquoecirctes pas enceinte Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une
meacutethode de contraception non hormonale
Monographie de produit de DIANE-35 Page 42 sur 50
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 43 sur 50
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
46
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
Monographie de produit de DIANE-35 Page 50 sur 50
- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
Que faire si vous oubliez de prendre des comprimeacutes
43
Dureacutee du traitement
Votre meacutedecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer de prendre DIANE-35
La dureacutee du traitement deacutepend de la graviteacute des symptocircmes et de leur reacuteponse au traitement Il
faut en geacuteneacuteral mettre fin au traitement par DIANE-35 trois ou quatre cycles apregraves la disparition
complegravete des signes
Reprise du traitement par DIANE-35
En cas de reacutecurrence des symptocircmes des semaines ou des mois apregraves lrsquoarrecirct de la prise de
DIANE-35 le meacutedecin peut reprendre le traitement Suivez toujours les conseils de votre
meacutedecin Srsquoil y a plus de quatre semaines que vous ne prenez plus DIANE-35 le risque de
caillots de sang est plus eacuteleveacute
Surdosage
Les symptocircmes de surdosage peuvent comprendre nauseacutees vomissements ou saignements
vaginaux De tels saignements peuvent mecircme survenir chez les jeunes filles qui nrsquoont pas eu
leurs premiegraveres regravegles si elles prennent accidentellement le meacutedicament
Si vous croyez avoir pris une dose excessive de DIANE-35 communiquez sans tarder avec votre
meacutedecin ou le centre antipoison reacutegional ou rendez-vous au service des urgences drsquoun hocircpital
mecircme si vous ne preacutesentez pas de symptocircmes
Dose oublieacutee
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave un moment quelconque du cycle vous pourriez
devenir enceinte Le risque de grossesse est plus eacuteleveacute
si vous entamez une plaquette plus tard que preacutevu
si vous oubliez de prendre des comprimeacutes peu apregraves avoir entameacute une plaquette ou quand
la plaquette est presque vide
Si vous oubliez de prendre un comprimeacute agrave lrsquoheure habituelle vous devez le prendre dans les
douze heures suivantes Si plus de douze heures se sont eacutecouleacutees jetez le comprimeacute oublieacute
Continuez de prendre les comprimeacutes de la plaquette agrave lrsquoheure habituelle pour ne pas avoir vos
regravegles trop tocirct Pour ne pas devenir enceinte vous devez utiliser une meacutethode de contraception
non hormonale pendant ce cycle
Remarque vous ecirctes plus susceptible de devenir enceinte dans les cas suivants
vous ne prenez pas reacuteguliegraverement les comprimeacutes DIANE-35
vous vomissez ou avez des problegravemes intestinaux accompagneacutes de diarrheacutee
vous souffrez drsquoun tregraves rare trouble du meacutetabolisme vous prenez certains autres meacutedicaments en mecircme temps que DIANE-35
En cas de vomissements ou de diarrheacutee vous devez continuer de prendre les comprimeacutes Pour ne
pas devenir enceinte vous devez aussi utiliser une meacutethode de contraception non hormonale
pendant le reste du cycle
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Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
Monographie de produit de DIANE-35 Page 48 sur 50
49
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
44
Quels sont les effets secondaires possibles de DIANE-35
La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de DIANE-35 nrsquoest pas exhaustive En cas
drsquoeffet secondaire qui ne figure pas ici communiquez avec votre meacutedecin Veuillez aussi
consulter lrsquoencadreacute laquo Importantes mises en garde et preacutecautions raquo
Les effets secondaires qui peuvent survenir chez les femmes qui prennent DIANE-35 ou une
autre association œstroprogestative peuvent comprendre les suivants
nauseacutees et vomissements
douleurs pendant les regravegles
symptocircmes semblables agrave ceux que vous pouvez ressentir avant vos regravegles tels que
changements de lrsquohumeur ou irritabiliteacute changements de lrsquoappeacutetit sexuel sensibiliteacute modifications augmentation du volume ou seacutecreacutetion des seins
baisse de la production de lait chez les femmes qui allaitent
maux de tecircte eacutetourdissements
nervositeacute
apparition de taches brun doreacute au visage (chloasma)
augmentation ou diminution du poids et de lrsquoappeacutetit
eacutecoulement nasal nez boucheacute ou eacuteternuements (rhinite)
col de lrsquouteacuterus (ouverture de lrsquouteacuterus) alteacutereacute par la croissance de tissu ou qui produit des
seacutecreacutetions vaginales
difficulteacute agrave devenir enceinte apregraves lrsquoarrecirct du traitement
DIANE-35 peut causer une anomalie des reacutesultats des analyses sanguines du test de
Papanicolaou de lrsquoexamen des seins et des analyses drsquourine Votre meacutedecin deacutecidera de quand
faire ces tests et analyses et en interpreacutetera les reacutesultats
Consultez votre meacutedecin trois mois ou moins apregraves votre examen initial puis agrave intervalles
reacuteguliers par la suite
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
PEU COURANT
Caillot de sang dans la jambe
(thrombose veineuse profonde)
sensation de chaleur enflure ou douleur
dans la jambe surtout quand vous ecirctes
debout ou marchez La peau de votre
jambe peut ecirctre rouge ou deacutecoloreacutee
Monographie de produit de DIANE-35 Page 44 sur 50
45
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
Monographie de produit de DIANE-35 Page 45 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
Monographie de produit de DIANE-35 Page 46 sur 50
47
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
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- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
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- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
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- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
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- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
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- Substance meacutedicamenteuse
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- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
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- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
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- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
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- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Cancer ou tumeur du foie douleur
abdominale intense nauseacutees
vomissements ou bosse dans lrsquoabdomen
Cancer du sein bosses dans les seins
Crise cardiaque douleur constriction
ou oppression thoracique qui srsquoaggrave progressivement Douleur au bras agrave la
macircchoire ou au dos Difficulteacute agrave respirer
anxieacuteteacute et transpiration Battements de
cœur rapides ou irreacuteguliers
Deacuterangements ou brucirclures drsquoestomac
sensation drsquoeacutetouffement nauseacutees et
vomissements Eacutetourdissements et
faiblesse
Hypertension maux de tecircte troubles
de la vue nauseacutees et vomissements
Reacuteaction allergique deacutemangeaisons
sur tout le corps ou eacuteruptions cutaneacutees
urticaire enflure du visage des legravevres
de la langue ou de la gorge difficulteacute agrave
respirer ou agrave avaler
Deacutepression humeur triste persistante
Si vous avez des anteacuteceacutedents de
deacutepression ces meacutedicaments peuvent
aggraver votre deacutepression
Caillot de sang dans un poumon
(embolie pulmonaire) douleur vive agrave
la poitrine qui peut ecirctre aggraveacutee par
lrsquoinspiration profonde toux avec
expectoration de sang ou essoufflement
soudain ou respiration rapide Anxieacuteteacute
eacutetourdissements battements de cœur rapides ou irreacuteguliers
Caillot de sang dans un œil perte
partielle ou totale soudaine de la vue
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
Monographie de produit de DIANE-35 Page 47 sur 50
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
Monographie de produit de DIANE-35 Page 49 sur 50
50
Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
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Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
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Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Accident vasculaire ceacutereacutebral ou caillot
de sang dans le cerveau mal de tecircte
grave soudain vomissements confusion
perte drsquoeacutequilibre ou de coordination
difficulteacute soudaine agrave marcher
eacutetourdissements eacutevanouissement avec
ou sans crise drsquoeacutepilepsie troubles de la vue de la parole ou de la
compreacutehension faiblesse ou
engourdissement du visage drsquoun bras ou
drsquoune jambe surtout drsquoun cocircteacute du corps
Saignements vaginaux inattendus ou
irreacuteguliers absence de regravegles ou
saignements entre les regravegles surtout en
preacutesence de seacutecreacutetions mammaires
Œdegraveme enflure inhabituelle des bras
des mains des jambes des pieds du
visage ou des voies respiratoires
Jaunisse ou heacutepatite coloration jaune
de la peau ou des yeux urine fonceacutee
douleur abdominale nauseacutees
vomissements perte drsquoappeacutetit
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Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Autres signes de caillot de sang
douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
contact modification de la forme de la
corneacutee cataractes (vue embrouilleacutee)
neacutevrite optique (douleur aux yeux ou
alteacuterations de la vue)
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Symptocircmeeffet
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graves
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les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
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meacutedicament et
obtenez sans tarder
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graves
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Dans tous
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Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
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dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
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contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
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santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
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- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
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- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
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- Interactions meacutedicament-aliment
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- Consideacuterations posologiques
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- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
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- Meacutecanisme drsquoaction
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- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
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- Aceacutetate de cyproteacuterone
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- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
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- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
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- Absence de regravegles
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seulement
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douleur soudaine enflure et leacutegegravere
coloration bleue des mains ou des pieds
douleur abdominale intense soudaine
FREacuteQUENCE INCONNUE
Graves maux de tecircte ou aggravation
des migraines
Calculs biliaires une crise survient
souvent apregraves un repas riche en graisses
Elle peut causer une douleur intense de
la partie supeacuterieure de lrsquoabdomen des
nauseacutees et des vomissements
Crampes abdominales et
ballonnement
Augmentation de la taille de
leacuteiomyomes uteacuterins (tumeurs non
canceacutereuses de la paroi de lrsquouteacuterus) aggravation des douleurs abdominales et
augmentation des saignements vaginaux
Diminution de la toleacuterance aux
glucides (augmentation des taux de sucre
dans le sang chez les diabeacutetiques ou chez
les personnes agrave risque drsquoecirctre atteintes de
diabegravete) freacutequent besoin drsquouriner
augmentation de la soif et de la faim
Infection vaginale agrave levures vaginite
(inflammation du vagin)
deacutemangeaisons sensation de cuisson ou
pertes vaginales
Difficulteacute agrave porter des verres de
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Syndrome eacutevoquant une cystite
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ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
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sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
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rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
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des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
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fatigue confusion ou enflure du visage
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Pancreacuteatite (inflammation du
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Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
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renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
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REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge drsquoun effet
secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
ne donne pas de conseils meacutedicaux
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Conservation
Conservez agrave tempeacuterature ambiante (15 agrave 25 degC)
Gardez hors de la porteacutee et de la vue des enfants
Il ne faut pas jeter les meacutedicaments dans lrsquoeacutevier la toilette ou les ordures meacutenagegraveres Demandez agrave un pharmacien comment jeter les meacutedicaments dont vous nrsquoavez plus besoin Ces mesures
contribuent agrave la protection de lrsquoenvironnement
Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
Adressez-vous agrave votre meacutedecin
Pour obtenir la monographie de produit inteacutegrale preacutepareacutee pour les professionnels de la
santeacute et qui contient les preacutesents renseignements pour la patiente visitez le site Web de
Santeacute Canada ou le site Web du fabricant (httpwwwbayerca) ou communiquez avec
Bayer en composant le 1-800-265-7382
Le preacutesent deacutepliant a eacuteteacute reacutedigeacute par
Bayer Inc
2920 Matheson Boulevard East
Mississauga (Ontario)
L4W 5R6
Derniegravere reacutevision 16 mars 2017
2017 Bayer Inc
reg MC voir wwwbayercatm-mc
Bayer
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- Structure Bookmarks
-
- DIANE-35
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- CONTRE-INDICATIONS
-
- Structure Bookmarks
-
- Table des matiegraveres
- PrDIANEreg-35 comprimeacutes drsquoaceacutetate de cyproteacuterone et drsquoeacutethinylestradiol
- PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTEacute
- RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
- Tableau 1 Sommaire des renseignements sur le produit
- INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
- H3
- Personnes acircgeacutees
- Enfants
- CONTRE-INDICATIONS
- MISES EN GARDE ET PREacuteCAUTIONS
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Geacuteneacuteraliteacutes
- Carcinogenegravese et mutagenegravese
- Appareil cardiovasculaire
- Systegraveme endocrinien et meacutetabolisme
- Appareil geacutenito-urinaire
- Systegraveme heacutematologique
- Foievoies biliairespancreacuteas
- Systegraveme immunitaire
- Systegraveme nerveux
- Œil
- Consideacuterations peacuteri-opeacuteratoires
- Psychiatrie
- Rein
- Fonction sexuellereproduction
- Populations particuliegraveres
- Surveillance et eacutepreuves de laboratoire
- REacuteACTIONS INDEacuteSIRABLES
- Aperccedilu des reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament au cours des essais cliniques
- Reacuteactions indeacutesirables au meacutedicament signaleacutees depuis la commercialisation
- INTERACTIONS MEacuteDICAMENTEUSES
- Aperccedilu
- Interactions meacutedicament-meacutedicament
- Interactions meacutedicament-aliment
- Interactions meacutedicament-herbe meacutedicinale
- Effets du meacutedicament sur les eacutepreuves de laboratoire
- POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Consideacuterations posologiques
- Dose recommandeacutee et reacuteglage de la posologie
- Dose oublieacutee
- Administration
- SURDOSAGE
- MODE DrsquoACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- Meacutecanisme drsquoaction
- Pharmacodynamique
- Pharmacocineacutetique
- CONSERVATION ET STABILITEacute
- INSTRUCTIONS PARTICULIEgraveRES DE MANIPULATION
- PREacuteSENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
- Composition
- Conditionnement
- PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
- RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
- Substance meacutedicamenteuse
- ESSAIS CLINIQUES
- PHARMACOLOGIE DEacuteTAILLEacuteE
- PHARMACOLOGIE ANIMALE
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- PHARMACOLOGIE HUMAINE
- TOXICOLOGIE
- Eacutethinylestradiol
- Aceacutetate de cyproteacuterone
- REacuteFEacuteRENCES
- LIRE CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MEacuteDICAMENT EFFICACEMENT ET SANS DANGER RENSEIGNEMENTS SUR LE MEacuteDICAMENT POUR LES PATIENTES
- Mises en garde et preacutecautions importantes
- Agrave quoi sert DIANE-35
- Quel est le mode drsquoaction de DIANE-35
- Quels sont les ingreacutedients de DIANE-35
- Forme posologique de DIANE-35
- Autres mises en garde
- Cancer du sein
- Cancer du foie
- Grossesse
- Prise apregraves une grossesse une fausse couche ou un avortement
- Grossesse apregraves lrsquoarrecirct de la prise de DIANE-35
- Comment prendre DIANE-35
- Dose habituelle
- Quand entamer la premiegravere plaquette de comprimeacutes
- Regravegles ou leacutegers saignements inattendus
- Lorsque vous avez pris tous les comprimeacutes drsquoune plaquette
- Quand entamer la deuxiegraveme plaquette de comprimeacutes et les plaquettes suivantes
- Absence de regravegles
- Dureacutee du traitement
- Reprise du traitement par DIANE-35
- Surdosage
- Dose oublieacutee
- Deacuteclaration des effets secondaires
- Conservation
- Pour de plus amples renseignements sur DIANE-35
-
48
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Choreacutee mouvements anormaux ou
involontaires des bras ou des jambes
Syndrome eacutevoquant une cystite
(infection de la vessie) besoin freacutequent
ou urgent drsquouriner douleurs ou brucirclures
lors de lrsquoeacutemission drsquourine urine
malodorante trouble ou sanglante
Hirsutisme pousse excessive de poils
sur le visage la poitrine lrsquoabdomen ou
les jambes
Chute des cheveux
Eacuterythegraveme polymorphe reacuteaction
cutaneacutee causant des eacuteruptions cutaneacutees
ou des bosses rouges
Eacuterythegraveme noueux trouble cutaneacute
causant des bosses rougeacirctres
douloureuses en geacuteneacuteral sur les jambes
Eacuteruption heacutemorragique (saignement
sous la peau) taches rouges ou violettes
Porphyrie (maladie qui modifie la
fonction du sang) confusion douleurs
abdominales intenses palpitations
cardiaques difficulteacute agrave respirer ou urine
rouge ou brune
Alteacuteration de la fonction reacutenale
confusion mentale fatigue crampes
musculaires freacutequent besoin drsquouriner
enflure des chevilles ou des pieds
Pheacutenomegravene de Raynaud (reacuteduction du
deacutebit sanguin) deacutecoloration des doigts
ou des orteils
Troubles auditifs perturbations de
lrsquoouiumle
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES Agrave PRENDRE
Symptocircmeeffet
Consultez votre meacutedecin Cessez de prendre le
meacutedicament et
obtenez sans tarder
des soins meacutedicaux
Dans les cas
graves
seulement
Dans tous
les cas
Syndrome heacutemolytique et ureacutemique
(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
Si vous preacutesentez un symptocircme troublant ou un effet secondaire qui nrsquoest pas mentionneacute ci-
dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
Deacuteclaration des effets secondaires
Vous pouvez contribuer agrave ameacuteliorer lrsquoinnocuiteacute de lrsquoutilisation des produits de santeacute au Canada en signalant agrave Santeacute Canada les effets secondaires graves et inattendus Vous pourriez ainsi
contribuer agrave la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qursquoagrave la modification des
renseignements sur lrsquoinnocuiteacute des produits
Il y a trois faccedilons de signaler les effets indeacutesirables
en visitant le site Web de MedEffet (wwwsantecanadagccamedeffet)
en composant sans frais le 1-866-234-2345
en remplissant le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires du consommateur et en le
retournant
- sans frais par teacuteleacutecopieur au 1-866-678-6789 ou
- par la poste Programme Canada Vigilance
Santeacute Canada indice de lrsquoadresse 0701E Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Les eacutetiquettes laquo port payeacute raquo et le Formulaire de deacuteclaration des effets secondaires
du consommateur sont sur le site Web de MedEffet
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secondaire communiquez avec un professionnel de la santeacute Le Programme Canada Vigilance
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(anomalie de la deacutegradation des globules
rouges qui peut causer une obstruction
des reins) diarrheacutee ou urine sanglante
vomissements douleurs abdominales
fatigue confusion ou enflure du visage
des mains ou des pieds
Pancreacuteatite (inflammation du
pancreacuteas) nauseacutees vomissements ou
douleurs abdominales
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dessus ou qui entrave vos activiteacutes quotidiennes adressez-vous agrave votre meacutedecin
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