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SIMULATION DE L’UTILISATIONSIMULATION DE L’UTILISATIONDE LA PLATEFORME LOGICIELLE DU CCITIDE LA PLATEFORME LOGICIELLE DU CCITI

pour une étude de reproductibilité de la déterminationpour une étude de reproductibilité de la déterminationde l’index mitotique et de l’index de prolifération Ki67de l’index mitotique et de l’index de prolifération Ki67

dans les tumeurs neuroendocrines digestives et pulmonairesdans les tumeurs neuroendocrines digestives et pulmonaires

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Document réalisé par le CCITIVersion 0.3 du 08/02/2011

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Objectifs du projet

Le projet s’appuie sur le réseau TEN@path et les 25 centres qu’il regroupe.

Evaluer reproductibilité intra- et inter-observateur de la détermination des index mitotique et Ki67 dans les tumeurs neuroendocrines

Recueil des protocoles détaillés utilisés dans chaque centre du réseau

Constitution d’un panel test de 30 tumeurs représentatives• Chaque centre : Réalisation lame Ki67 selon son propre protocole (25 centres x 30 LB (1/tumeur) 750 lames)

• 1 centre : Réalisation lame Ki67 selon le protocole de chaque centre (25 centres avec 1 LB 25 lames)

• Comparaison des lames au microscope individuellement par 5 anapaths pour identification des

paramètres influant la qualité et la sensibilité de la détection du Ki67

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération• 200 cas (données cliniques et évolutives, 1 HES, 1 Ki67 d’origine). Double-analyse de chaque cas :

• Index évaluable (O/N)• Evaluation index mitotique et index Ki67 selon méthode habituelle• Evaluation index mitotique et index Ki67 selon recommandations internationales (repérage des

champs par ZI, valeur par champ, calcul index final)• Sur un nombre restreint de cas (15-20), double-analyse sur lames physiques selon le même principe• Comparaison des analyses sur lames virtuelles et sur lames physiques

Evaluer et valider des techniques de mesure automatisées de ces index Comparaison résultats lecture manuelle / lecture automatisée selon algo existants

(Ki67)

Etablir et diffuser des recommandations pour la détermination de ces index Pour chaque cas : impact variations des index sur la classification de la tumeur et

son grade

Evaluation des conséquences cliniques par correspondance avec données

cliniques

En rouge, dispositif pouvant être supporté par un applicatif CCITI

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Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Le projet s’appuie sur le réseau TEN@path et les 25 centres qu’il regroupe.

Reproductibilité intra et inter-observateur détermination des index de

prolifération 200 cas (données cliniques, évolutives, 1 HES, 1 Ki67 d’origine). Double analyse chaque cas

• Index évaluable (O/N)

• Evaluation index mitotique et index Ki67 selon méthode habituelle

• Evaluation index mitotique et index Ki67 selon recommandations internationales (repérage des champs

par ZI, valeur par champ, calcul index final)

Nb restreint de cas (15-20), sur les mêmes lames physiques. Double analyse chaque cas

selon même principe (délai de 3 mois entre les 2 analyses)

Comparaison analyse lames virtuelles et lames physiques

Evaluer et valider des techniques de mesure automatisées de ces index Comparaison résultats lecture manuelle / lecture automatisée selon algo existants

(Ki67)

4

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

IdentificationCas

H100274Identifiant d’origine :

Référence

Données cliniques

?????? :

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

MasculinSexe : Age : 64

Patient

Données évolutives

?????? :

Champ calculé masqué :

11 : Année en cours

19 : Identification de l’application

NNNN : N° incrémental (0001)

Référence : 11190154

Champ calculé masqué

Pièce opératoire ; BiopsieMode de prélèvement :

Si Biopsie, on ne peut pas tracer 10 champs circulaires de 0,2 mm2 Traçage à la main

IdentificationCas

Technique

5

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

Matériel pour l’analyse

1Nombre de blocs en analyse : Blocs HES Immunohistochimie

A 1 Ki67M

2Nombre de lames à scanner :

Blocs Lames Identification A numériser

A1 HES OUI

2 Ki67 OUI

Pré-renseigné à 1 lame HES et 1 lame Ki67 mais modifiable

IdentificationCas

Technique Lames

6

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

Code BarreIdentification

A – HESLame 1 : 1119015A01

Lame numérique

A – Ki67Lame 2 : 1119015A02

Bloc A :Lame à visualiser

Analyse 1Identification

CasTechnique Lames

7

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

OuiEvaluable : 10Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) :

14Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) :

Index mitotique

Champs Surface (mm2) Valeur1 0,2 82 0,2 43 0,2 54 0,2 35 0,2 36 0,2 27 0,2 08 0,2 29 0,2 1

10 0,2 0

TOTAL 2 28

Si « Oui »

Si « Oui »

OuiEvaluable : 5Evaluation selon méthode habituelle (%) :

5,13Evaluation selon recommandations internationales (%) :

Index Ki67 Si « Oui »

Champs Surface (mm2) Valeur1 1,25 82 0,75 33 0,63 2

TOTAL 2,63 5,13

Si « Oui »

Données récupérées des formulaires lames

3Nombre de champs utilisés :

10Nombre de champs utilisés :

Calculé à partir du tableau

Calculé à partir du tableau

Figé à 10

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

8

Formulaire Index mitotique

1 champ de 0,2 mm2Formulaire associé

9

Formulaire Index Ki67

Identification zone la plus dense en cellules tumorales

Zone à 2000 cellules

Comptage des cellules positives

Formulaire associé

Analyse 2Analyse 1Identification

CasTechnique Lames

10

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :Masqué

Après un délai de 3 mois

OuiEvaluable : 10Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) :

14Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) :

Index mitotique

Champs Surface (mm2) Valeur1 0,2 82 0,2 43 0,2 54 0,2 35 0,2 36 0,2 27 0,2 08 0,2 29 0,2 1

10 0,2 0

TOTAL 2 28

Si « Oui »

Si « Oui »

OuiEvaluable : 5Evaluation selon méthode habituelle (%) :

5,13Evaluation selon recommandations internationales (%) :

Index Ki67 Si « Oui »

Champs Surface (mm2) Valeur1 1,25 82 0,75 33 0,63 2

TOTAL 2,63 5,13

Si « Oui »

3Nombre de champs utilisés :

10Nombre de champs utilisés :

Données récupérées des formulaires lames

Calculé à partir du tableau

Calculé à partir du tableau

Figé à 10

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Analyseautomatisée

Analyse 2Analyse 1Identification

CasTechnique Lames

11

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

OuiEvaluable :

5,13Evaluation selon recommandations internationales (%) :

Index Ki67

Champs Surface (mm2) Valeur1 1,25 82 0,75 33 0,63 2

TOTAL 2,63 5,13

3Nombre de champs utilisés :

Calculé à partir du tableau

Données calculées par algorithme

METHODE A DEFINIR

Analyseautomatisée

Analyse surlames physiquesAnalyse 2Analyse 1

IdentificationCas

Technique Lames

12

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :Masqué Masqué

OuiEvaluable : 10Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) :

14Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) :

Index mitotique

Champs Surface (mm2) Valeur1 0,2 82 0,2 43 0,2 54 0,2 35 0,2 36 0,2 27 0,2 08 0,2 29 0,2 1

10 0,2 0

TOTAL 2 28

Si « Oui »

Si « Oui »

OuiEvaluable : 5Evaluation selon méthode habituelle (%) :

5Evaluation selon recommandations internationales (%) :

Index Ki67 Si « Oui »

Champs Surface (mm2) Valeur1 8

TOTAL 5

Si « Oui »

1Nombre de champs utilisés :

10Nombre de champs utilisés :

Calculé à partir du tableau

Calculé à partir du tableau

Figé à 10

Données renseignées manuellement après

analyse lames physiques

Pour un nombre restreint de cas : 15-20Masqué

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Analyseautomatisée

Analyse surlames physiquesAnalyse 2Analyse 1Technique Lames Comparatif

IdentificationCas

13

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération

Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut :

IndexAnalyse lames virtuelles 1 Analyse lames virtuelles 2

Analyse automatisée

Analyse lames physiques

Méthodehabituelle

Recommandationsinternationales

Méthodehabituelle

Recommandationsinternationales

Recommandationsinternationales

Méthodehabituelle

Recommandationsinternationales

Mitotique 14 12,2 16 12,8 13 20 13

Ki67 2 3,22 3 3,14 4 5 4

Export Excel

Export des ZI réalisées

Pour comparaison des zones choisies