1 le médicament vétérinaire et le médicament humain: similitudes, différences et enjeux de...
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Le médicament vétérinaire et le médicament humain: similitudes,
différences et enjeux de santé publique
PL ToutainUMR 181 Physiopathologie et Toxicologie Experimentales
INRA,ENVT
ECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S E
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1. Dispositifs législatifs & réglementaires
2. Objectifs et Enjeux pour le médicament
vétérinaire
3. Le marché du médicament vétérinaire
4. Spécificités du médicament vétérinaire
5. Grands Enjeux actuels de santé publiques
• Antibiorésistance
• Sécurité chimique des aliments
• Respect de l’environnement
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La loi de 1975 sur la pharmacie vétérinaire:
• Avant la loi de 1975,– la fabrication, la détention et la vente des médicaments
vétérinaires étaient libres, à l’ exception des vaccins et de certains produits comportant des substances vénéneuses
• Après la loi de 1975 et son décret d’application du 10 juin 1977, codifiés dans le code de la santé publique– Prise en en compte de deux préoccupations: santé publique
et économie de l’élevage .• définit le médicament vétérinaire ;• fixe les règles de mise sur le marché (AMM), de fabrication et de
distribution en gros ;• fixe les règles de distribution au détail et de délivrance du
médicament ;• institue des procédures de contrôle
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Selon l’article L.5111-1 du CSP « on entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ».
Une seule définition du médicament, qu’il soit destiné à l’homme au à l’animal
Apparentes grandes similarités avec médicament usage humainMêmes finalités (curatif, préventif, diagnostic médical, restaurer,
corriger ou modifier fonctions organiques)
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L ’AFSSAAgence Française de Sécurité Sanitaire des
Aliments
L’AFSSAPSAgence Française de
Sécurité des Produits de Santé
•Agence nationale du médicament vétérinaire •Commission d’AMM•Commission de pharmacovigilance•Pas de circuit lié au remboursement
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La distribution et les ayants droitLe vétérinaire est un propharmacien
Groupements25,5%
Pharmaciens8,5%
Vétérinaires libéraux66,0%
Répartition du CA par catégories d’ayants droit
Source AIEMV 2000
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Agence européenne des médicaments
• Créée en 1995• Basée à Londres• Règlement CE 726/2004
• Couvre le médicament humain et vétérinaire
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Comité des médicaments vétérinaires (CVMP)
Comité des médicaments humains
Comité des médicaments
orphelins
Comité des médicaments à base de plantes
Agence européenne des médicaments
G Moulin ANMV
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Rôle du CVMP dans la vie du médicament
Élaboration de lignes directrices
Délivrance des AMM des médicaments suivant la procédure
centralisée
Pharm
acov
igila
nce
G Moulin ANMV
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Pharmacovigilance vétérinairePharmacovigilance vétérinaire
• Chez l’animal traitéChez l’animal traité• Effet indésirable chez l’hommeEffet indésirable chez l’homme
• toute manifestation immédiate ou différée qui peut porter atteinte à la santé de la personne qui administre le médicament vétérinaire ou qui est en contact avec l’animal traité par un médicament vétérinaire
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Le cas du Micotil® (Tilmicosine)
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RCP
HUMAN WARNINGS: Not for human use. Injection of this drug in humans has been associated with fatalities. Keep out of reach of children. Do not use in automatically powered syringes. Exercise extreme caution to avoid accidental self-injection. In case of human injection, consult a physician immediately and apply ice or cold pack to injection site while avoiding direct contact with skin. Emergency medical telephone numbers are 1-800-722-0987 or 1-317-276-2000. Avoid contact with eyes.
NOTE TO THE PHYSICIAN: The cardiovascular system is the target of toxicity and should be monitored closely. Cardiovascular toxicity may be due to calcium channel blockade. In dogs, administration of intravenous calcium offset Micotil-induced tachycardia and negative inotropy (decreased contractility). Dobutamine partially offset the negative inotropic effects induced by Micotil in dogs. Epinephrine potentiated lethality of Micotil in pigs. This antibiotic persists in tissues for several days.
12SAFE – PROD v2.0
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1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le
médicament vétérinaire• Santé publique• Économiques
3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques
1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments
PLAN
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Enjeux de santé publique pour le médicaments vétérinaire
• Sécurité générale des populations – stratégie médicamenteuse (vaccinale) vs autres options
• Grippe aviaire: ATU• Bioterrorisme: Fièvre Aphteuse & réserve stratégique de vaccin
• Sécurité du consommateur – Qualité sanitaire des produits
• risques chimiques ( résidus)• Risques biologiques (pathogènes zoonotiques &
antibiorésistance)
• Sécurité de l’utilisateur & de l’usager– risques professionnels– risques domestiques
• Sécurité de l’environnement
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Sécurité du consommateur Qualité sanitaire des produits
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l’Afssa et non l’Afssaps est l’organisme gestionnaire du médicament vétérinaire?
Mission générale de l’AfssaHygiène et sécurité des aliments
Aliment sain =Animal sain
Santé et protection animales garantissent la sécurité des produits
Médicament vétérinaireSera évalué du point de vue du
consommateur et non du « patient » donc de la santé publique
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Indice de confianceEnquête SOFRES oct.2002
Produits Indices de confiance Attentes de progrès
Le train 8 sur 10 10%
Produits laitiers 7.6 sur 10 22%
Appareils électroménagers
7.5 sur 10 13%
Jouets 7.4 sur 10 23%
Automobiles 7.4 sur 10 31%
Poisson 7.3 sur 10 27%
Viande (sauf bœuf) 6.9 sur 10 37%
Surgelés 6.8 sur 10 25%
Cosmétiques-beauté 6.7 sur 10 11%
Viande de bœuf 6.5 sur 10 50%
Cartes bancaires 5.9 sur 10 54%
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Mortalité par tuberculose en France
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L’histoire de l’hygiène du lait recoupe celle de la tuberculose
•À la fin du XIXe siècle, l‘ urbanisation et l'industrialisation modifient profondément les façons de s'alimenter et les modes d'approvisionnement•La consommation de produits laitiers est très augmentée notamment pour les enfants•La hausse spectaculaire de la mortalité infantile qui est attribuée au lait.•La tuberculose bovine n’est pas identifiée mais sa prévalence était de 10 à 30%
–La transmission de la tuberculose bovine à l'humain sera cependant longtemps débattue (1910)–Les enquêtes rétrospectives ont montré que 1 à 5 %, voire 10 % (chiffres variables en fonction des différents pays) des cas de tuberculose humaine étaient dus au bacille bovin
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l’importance de Mycobacterium bovis dans l’endémie tuberculeuse humaine en France
• . La tuberculose humaine due à M. bovis était très fréquente en France avant les mesures de pasteurisation obligatoire du lait en 1955 et l’abattage systématique des animaux tuberculeux adopté en 1963
• Aujourd’hui: interdiction de traiter un animal tuberculeux (même un chien), car la priorité est donnée à la santé humaine
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A. Calmette & C. Guérin de Calmette et Guérin du BCG
Albert Calmette (1863-1933) Camille Guérin (1872-1961)
•Après des essais de vaccinations BCG sur des bovidés et d'autres animaux, B. Weill-hallé procède avec succès à la
première vaccination humaine.
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La surenchère sécuritaire et ses conséquences
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Les 3 risques jugés les plus importants pour les 3 prochaines années en sécurité alimentaire
BVA 2000
S. Bonny. INRA Prod. Anim. 13, 287-301
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Danger / risque et niveau de préoccupation
Dangers
Tabac 60 000 morts/an
Risques professionnelsAmiante : 2000 morts/an100 000 attendus
ESST (vache folle)2 morts/an
Niveau de préoccupation+
-+
-
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Coûts: ESB vs Plan Cancer
• l’ESB – 22 cas du nouveau variant de 1996 à 2006– 2 M € par bovin positif– Coût total en 2001: 850 M €– Implications pour le MV
• Cancer– 145 000 morts par an– Plan Cancer: 640 M € pour les 70 mesures entre
2003-2007
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Les effets bénéfiques de l’animal de compagnie sur la santé de l’homme
• 13 000 chiens d’aveugle dans l’UE
• Moins d’hypertension artérielle, de dépression et d’infarctus chez les propriétaires de chien (6 min de caresses pour faire chuter la TA)
• Augmentation de l’estime de soi chez les enfants
• Meilleures socialisation chez les propriétaires de chien
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Les enjeux sanitaire de demain:
l’obésité 30 à 40% des chats et chiens des pays occidentaux sont en surpoids ou obèses,
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•Les enjeux sanitaires
•Les enjeux économiques pour le médicaments vétérinaire sont indirectement des enjeux de santé publique
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Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines,
abondante et bon marché
Budgets des mènages consacrés à la santé et à l'alimentation
0
5
10
15
20
25
30
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
années
%
d
u b
ud
get
AlimentationSanté
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Impact économique des médicaments vétérinaires
Le maintien d’une production sans médicaments vétérinaires nécessiterait:
25% de volaille en plus et 89 % de bovins en plus pour maintenir le même volume de production *
Source IFAH Europe « Annual report 2004 » mars 2005
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Les enjeux environnementaux pour le médicaments vétérinaire sont indirectement des enjeux de
santé publique
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Écotoxicité
• L'étude de l'écotoxicité d'un médicament vétérinaire a comme double objectif d'évaluer ses effets nocifs potentiels sur l'environnement et de rechercher toutes les précautions d'emploi qui peuvent permettre de réduire ces risques.
• Il est obligatoire d'effectuer une évaluation de l'écotoxicité pour toute demande d'autorisation de mise sur le marché relative à un médicament vétérinaire autre que les demandes déposées conformément aux dispositions de…
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Écotoxicité
• le devenir et le comportement dans le sol,
• . le devenir et le comportement dans l'eau et dans l'air,
• . les effets sur les organismes aquatiques,
• . les effets sur d’ autres organismes auxquels le médicament n'est pas destiné.
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Ecotoxicité
Préserver labiodiversité
Protéger certains écosystèmes
fragiles
Assurer la conservation du sol
PEC=10µg/mL
Maintenir la qualité de l’eau
PEC=0.1µg/mL
Bolus d’ivermectineIvermectine & hypodermose
Anticancéreux
Protéger l’environnement
domestique
Aquaculture
PEC=predicted Env Conc
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1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le médicament
vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques
1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments
PLAN
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Marché mondial des médicaments vétérinaires: 15 milliard $
34%
11.4%
36.7% 16.2%
Reste du monde: 2.9%
Petit marché: environ 4% du marché humain
37
23%
18%15%
13%
11%
11%
1 MILLIARD €3.5% méd. Hum
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Marché mondial des médicaments vétérinaires: 15 milliard $
40% 27.2% 5.1%
11.2%16.2%
60%
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vaccins
anti-infectieux
antiparasitaires
divers
Marché du médicaments vétérinaires par classe de produits
22%
20%34%
21%
40
Les 14 Molécules les plus vendues en MV (CA)
1. Fipronil (Frontline®, Merial) puces 2. Ivermectine (Ivomec ®, Merial ) endectocide3. Oxytétracycline (antibiotique)4. Chlortétracycline (antibiotique)5. Imidaclopride (Advantage ®, Bayer) puces 6. Lufénuron (Program ®, Novartis), puces7. Tylosine (Tylan ®, Elanco) antibiotique8. Monensine (Rumensin ®, Elanco) antibactérien et anticoccidien.9. Salinomycine (coccidiostat, ionophore )10. GH11. Doramectine (Dectomax ® Pfizer) endectocide12. Enrofloxacine (Baytril ®, Bayer) antibiotique13. Ceftiofur (Exenel ®, Pfizer ) antibiotique14. Vaccin FA
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•Évaluation:•Sécurité des utilisateurs•Sécurité des usagers 45% des français couchent avec leur chat (sondage BVA sur 1009 personnes en 2002)•Combien de caresses par jour suivies par le suçage des doigts chez l’enfant•Sécurité de l’environnement
Fipronil (Merial): le premier médicament
vétérinaire
• Chiffre d’affaires annuel égal à celui de 20 Airbus A320
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Origine des médicaments vétérinaires
Pharmacie humaineAntibiotiques
Anti-inflammatoiresMéd. fonctionnels
AgrochimieParasiticidesinsecticides
Originauxvaccins
Mais également l’inverse avec des médicaments humains
venant de la médecine vétérinaire
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Ivermectine (Mectizan®) & Onchocerca volvulus
• vers adultes sous cutanés à l'intérieur d'une réaction nodulaire des tissus
• les microfilaires libérées dans le nodule, migrent dans tout le tissu sous cutané, jamais dans le sang,
• longévité des adultes 10 à 15 ans • Cécité des rivières• l'onchocercose atteint 25 millions de
personnes en Afrique• L’Ivermectine est un microfilaricide bien
tolérée• programme OMS d'éradication dans 11
pays d'Afrique de l'Ouest (début 1987)• 250 millions de doses d’ ivermectine sur
15ansSimulie
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1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le médicament
vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques
1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments
PLAN
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1.La diversité des espèces
• Leurs particularités physiologiques
2.Les modalités d’élevage et d’intervention thérapeutique
• médecine individuelle et collective
Spécificités du médicament vétérinaire
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La diversité des espèces:les espèces de rente (en millions)
9
15
180
1.2
19
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La diversité des espèces:les espèces de sport et de compagnie (millions)
9+10
50
1
49
Particularités physiologiquesLiaisons très forte entre physiologie et
pharmacologie en MV
Estomacs: 150LSalive :200L/JGaz::600L/J
50
Ivermectine: Bolus à libération contrôlée
Alvinerie & al: Res Vet Sci 1998 66 57-61
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Bolus électroniquesIdentification, température rectale, traitement
Température par le bolus vs température rectale
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1.La diversité des espèces
• Leurs particularités physiologiques
2.Les modalités d’élevage et d’intervention thérapeutique
• médecine individuelle et collective
Spécificités du médicament vétérinaire
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Médecines individuelle & collective
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Médecines individuelle & collective
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Maladie Santé
Thérapeutique Métaphylaxieprophylaxieprévention
Facteur de croissance
Animaux malades
Présence de signes cliniques sur un % donné d’animaux
Certitude de l’extension de la maladie à tout le
groupe
Animaux non malades mais présence d’un
facteur de risque comme le
sevrage du porcelet
Animaux sains & usages
zootechniques (interdit en
UE)
Les différents types d’usage des antibiotiques en médecine collective (porc, volaille, veau…)
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Variabilité et médecine de population : doxycycline
n = 215
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
-5 0 5 10 15 20 25 30
Time (h)
Co
nc
en
tra
tio
ns
mg
/mL
Doxycycline
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1. Dispositifs législatifs & réglementaires 2. Objectifs et enjeux pour le
médicament vétérinaire3. Le marché du médicament vétérinaire4. Spécificité du médicament vétérinaire5. Enjeux actuels de santé publiques
1.Antibiorésistance2.Sécurité chimique des aliments
PLAN
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Résidus ???
Résistance???
Usage des antibiotiques chez les animaux
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Consommation mondiale d’antibiotiques pour les animaux
• 27 000 tonnes 99% : animaux de rente
• 60%
• 15-20%
• 15-20%
• 1%
1% animaux de compagnieBarber and associates 1997
60AB
germes
résidus/LMR/Délai d’atente
diffusiondes
résistances
Principes générauxde l'antibiothérapie
EnvironnementAliments
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L'écosystème global de l'antibiorésistance
Treatment & prophylaxis
Human medicineCommunity
Veterinary medicine Animal feed additives
Environment
Hospital Agriculture
Plant protection
Industrial use
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Microorganismes pathogènes résistants majeurs en médecine humaine
Microorganismes Origine animale ?Methicillin-resistant S. aureus oui (rare)Mycobacterium tuberculosis NonStreptococcus pneumoniae NonStreptococcus pyogenes NonNeisseria meningitidis NonNeisseria gonorrhoea NonCampylobacter spp Possible (peu d'évidence d'échec)Salmonella spp Possible (peu d'évidence d'échec)E coli (urogen 0157) Possible (taux de résitants très faible)
Vancomycin-resistant enterococci Peut-êtrePseudomonas aerugenosa NonKlebsiella spp NonAcinetobacter spp NonEnterobacter spp Non
FEDESA
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Les germes susceptibles de faire de la résistance
Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale
Efficacité des traitements vétérinaires
Efficacité homme
Problème écologique global
Surconsommation d'antibiotiques
Eradication naturelle
Risque de colonisation
définitive
Enjeux individuels Enjeux collectifs
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Passage du poulet à l’homme de bactéries résistantes
1- Chicken are infected with various bacteria, including E.coli (which is lethal to chickens) and Campylobacter (which is not)
5- Chickens with fluoroquinolone-resistant Campylobacter enter human food supply
6- Eating under-cooked chicken or contact with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant Campylobacter
2- Flock of infected chickens is treated with fluoroquinolone antibacterial in drinking water
3- Fluoroquinolone kills E.coli
4- Resistant Campylobacter survive fluoroquinolone treatment and multiply
8- Patients fail to recover because they carry fluoroquinolone-resistance Campylobacter
7- People infected with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with fluoroquinoloneFDA
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Prévalence des dangers microbiologiques (%) dans différentes viandes
Espèces bactériennes Porc Bovin
Volaille
Salmonella spp 24 28 47
Campylobacter jejuni/coli 13 9 62
Listeria 27 29 25
E.coli 0157:47 1.5 1.1 1.5
Teuber. Act. Vet. Scand. 2000
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Rapport InVS/AFSSA 2000-2002
Causes de mortalité d’origine alimentaire
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Les réseaux de surveillance français
1. Bactéries pathogènes: RESAPATH
2. Bactérie de la flore digestive1. Campylobacter
2. 2 bactéries indicatrices:
E. coli - enterococcus faecium
3. Réseau Salmonella– Rem une directive européenne 2003/99CE
rend obligatoire la surveillance des flores
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ConclusionMême définition que le médicament humain mais de nombreuses différences:
– D’objectifs • Non seulement médicaux mais économiques
– D’enjeux de santé publique– Contraintes réglementaires supplémentaires– garantie de la qualité des produits– Garantie d’une absence d’influence négative sur la santé humaine
(antibiorésistance, zoonoses…)– Respect de l’environnement
– Économiques:• Un marché 20 fois inférieur à celui du médicament humain• Des prix libres et des produits non remboursables
– Scientifiques et techniques• Multiplicité des espèces et des système de production
– Des besoins spécifiques en fonction de chaque espèce– Des présentations et des formes pharmaceutiques multiples