1 introduction pharmacologie 2012-2
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7/17/2019 1 Introduction Pharmacologie 2012-2
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Pharmacologie générale
Introduction
Alain Bousquet-Mélou
Mars 2012
7/17/2019 1 Introduction Pharmacologie 2012-2
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La pharmacologie
Pharmacologie (pharmacology)
Vient du mot grec “ Pharmakon ” qui veut dire remède mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet l’étude des interactions entre les médicaments et les
organismes vivants.
Cette définition couvre un champ extrêmement large puisqu’elle comprend, en dehors de lapharmacocinétique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la
pharmacodépendance, l’étude du médicament chez l’animal (pharmacologie expérimentale), o
chez l’homme (pharmacologie clinique). La pharmacologie moléculaire étudie les propriétés
phsico!chimique des médicaments et leur relation avec leur activité "iologique. L’étude de
l’utilisation des médicaments, de leur contexte et de ses conséquences pour la société est l’o"#e
de la pharmacoépidémiologie , de la pharmacoéconomie et de la pharmacologie sociale (v
ces termes).
click LEI!"E DE P#$%&$'(L()IE &EDI'$LE
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La pharmacologie
$harmacodnamie
%ction
du médicament sur
l’organisme
$harmacocinétique
%ction
de l’organisme sur
le médicament
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PHARMACODYNAMIE
Les étapes de la gen&se d’un effet
Réponsethérapeutique
PHARMACOCINETIQUE
ABSORPTION
ELIMINATION DISTRIBUTION
ConentrationsP!as"a
E#position au"é%ia"ent
ConentrationsBiophase
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PHARMACODYNAMIE
%éponse
thérapeutique
PHARMACOCINETIQUE
ABSORPTION
ELIMINATION DISTRIBUTION
ConentrationsP!as"a
E*position au
médicament
ConentrationsBiophase'
Les étapes de la gen&se d’un effet
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$opulation ose!esponse
&ild E*treme
&any
+e,
- u m b e
r o . I n d i v i d u a l s
%esponse to /$&E dose
/ensitive
Individuals
&a*imal
Eect
%esistant
Individuals
&inimal
Eect
&ajority o
Individuals
$verage Eect
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%elations dose0e*position0eet
Dose %épon1oite noire
Proil de
concentration
Dose%épon
Pharmacocinétique Pharmacodynamie
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%elations dose0e*position0eet
Dose %épon1oite noire
Dose%épon
Pharmacocinétique Pharmacodynamie
Proil de
concentration
2ariabilité pharmacocinétique 3 2ariabilité pharmacodynamique
$ mesurer et 4 prendre en compte 5 adaptations de posologies
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Concentrations plasmatiques en digoxine avec et sans effettoxiques chez l’*omme
variabilité pharmacodynamique
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Concentrations plasmatiques en phénto+ne chez l’*omme
variabilité pharmacocinétique
'oncentrations moyennes apr6s une
dose identique de 788 mg
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oxicité aigu- des anticancéreux homme vs. souris
%apport des Doses e*ternes Dose interne
%apport des $"'
+ r e q u e n c y
variabilité pharmacocinétique
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Pentobarbital, 25 mg/kg, IV Chèvre Chien
Réfexe Temps min!
Palpébral Con"entration mg/#!
5$
%5
&2$
%5Réveil Temps min!
Con"entration mg/#!
&&$
&$
'5$
&$
Diérences interspéciiques d’origine
pharmacocinétique
variabilité pharmacocinétique
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E*position
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P#$%&$'(D9-$
E*position Eet
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/euil
&inimal
P#$%&$'(D9-$
E*position Eet
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/euil
&inimal
/euil&a*imal
P#$%&$'(D9-$
E*position Eet
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+E-E:%E
D’I-:E%E:
P#$%&$'(D9-$
E*position EetPosologie
P#$%&$'('I-E:I!"E
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P#$%&$'(D9-$P#$%&$'('I-E:I!"E
Posologie ;
Posologie E*position Eet
+E-E:%E
D’I-:E%E:
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P$%$&E:%E/ D’EP(/I:I(-
'oncentrati
moyenne
$ire sous la courbe des concentrations < $"'
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Les étapes pharmacocinétiques
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/tapes du devenir qui conduisent le produit
administré de son site d’administration #usqu’0
la circulation générale
épartition du produit administré dans
l’organisme 4 partir de la circulation générale
#es étapes pharma"o"inéti()es
%"sorption
istri"ution
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/nsem"le des processus qui modifient les structures
chimiques des composés administrés
! /ssentiellement biotransormations hépatiques
/nsem"le des processus qui permettent aux composés
administrés de quitter l’organisme.! E*crétion urinaire, "iliaire, salivaire, dans le lait etc1
! &étabolisation
#es étapes pharma"o"inéti()es
2éta"olisme
/limination
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/tapes
; 0 $bsorption ; 0 1iodisponibilité
Paramètres PK
$aram&tres pharmacocinétiques
= 0 Distribution
7 0 &étabolisme
> 0 E*crétion3Elimination
= 0 2olume de distribution?
@ de liaison au* protéines plasmatiques
7?> 0 'lairance
> A :emps de demi0vie
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La relation qui lie
pharmacocinétique et pharmacodnamie
'apacités d’épuration
Entrée dans l’organismeDose < E*position cible
'lairance
1iodisponibilité
Dose < $"' cible
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La relation qui lie
pharmacocinétique et pharmacodnamie
'lairance
1iodisponibilitéDose par unité de temps < 'oncentration cible
Propriétés
pharmacodynamiquePropriétés
pharmacocinétiques
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Les proils de concentrationsplasmatiques
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temps
'oncdécroissance e*ponentielle
$rofils de concentrations plasmatiques
3oie intraveineuse "olus
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temps
LnB'Cdécroissance e*ponentielle
$rofils de concentrations plasmatiques
3oie intraveineuse "olus
élimination
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temps
LnB'Cdistribution élimination
élimination
$rofils de concentrations plasmatiques
3oie intraveineuse "olus
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temps
LnB'C
3oie intraveineuse perfusion
$rofils de concentrations plasmatiques
C équilibre
Durée de la perusion
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temps
LnB'C
distribution élimination
élimination
$rofils de concentrations plasmatiques
3oie extra!vasculaire
absorption
'ma*
:ma*:ma*
'ma*
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La décroissance des concentrationsplasmatiques
Notion de temps de demi-vie
L t d d i i
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éfinition (4)
emps nécessaire pour diviser par deu* les
concentrations plasmatiques 1
Le temps de demi!vie
L t d d i i
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eprésentation graphique
concentrations
5
45
65
75
85
95
:5
;5
<5
=5
455
5 65 85 :5 <5 455
temps
5,4
4
45
455
5 65 85 :5 <5 4
Log (concentrations)
temps
65
:;3=
Le temps de demi!vie
L t d d i i
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temps
LnB'Cdistribution élimination
élimination
Le temps de demi!vie
65
:;3=
45
eprésentation graphique
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éfinition
emps nécessaire pour diviser par deu* les
concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre
de distribution est atteint
Le temps de demi!vie
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http533,,,.icp.org.n3icpFt>.html
click
Le temps de demi!vie