« Exposition aux pesticides et santé des agriculteurs: la recherche au service de résultats concrets »

Pierre Lebailly p.lebailly@baclesse.unicancer.fr / agrican@baclesse.fr

www.cancerspreventions.fr Saint Pierre sur Dives – 8 novembre 2016

Plan de la présentation:

-Contexte général Français

-Point sur AGRICAN

-Point sur le glyphosate

-Point sur le Rapport ANSES «travailleurs agricoles»

En résumé:

Contexte France (voir diapos 3 à 12)? -Pays leader en espérance de vie à la naissance

Mais… stagne chez femmes…

…fortes disparités géographiques et sociales

…pays « moyen » en préventions

-Cancers = première cause décès

-Peu de surveillance des maladies « chroniques »

-Peu d’outils/moyens/volonté pour la recherche…

l’épidémiologie…

et pour la surveillance des expositions

Espérance de vie (à la naissance) Monde (2015) = âge moyen de décès!

Source : OMS 2016

Monde Europe France Femmes : 73 ans 83 ans 85 ans Hommes : 69 ans 77 ans 79 ans

Femmes (en 2011) 85 ans

Hommes (en 2011) 78,4 ans

Espérance de vie à la naissance selon département

75 à 77 83 à 84

85 à 86 79 à 81

Source: INSEE

Période Prof interm.

Agricultrice Cadre Artisan Employée Ouvrière Inactive non ret.

Toutes

1976-84 51 51 52 51 50 49 49 50

1983-91 53 52 55 52 52 51 50 51

1991-99 54 54 55 54 54 52 52 53

2000-08 56 55 57 55 55 54 52 54

2009-13 (+/1980)

57 + 6 56 + 5 58 + 6 56 + 5 56 + 6 55 + 6 52 + 3 55 + 5

Espérances de vie à 30 ans (Femmes, selon emploi France métropolitaine)

-Tabagisme 3ème trimestre grossesse -Alcool. chronique

12% 9% 25% 35% 3% 6% 3% 2%

Source: INSEE, échantillon démographique permanent

Période Prof interm.

Agriculteur Cadre Artisan Employé Ouvrier Inactif non ret.

Tous

1976-84 45 45 47 44 42 40 31 43

1983-91 46 46 48 46 43 42 31 44

1991-99 48 48 51 48 45 43 32 46

2000-08 50 49 52 50 47 46 34 48

2009-13 52 +7 51 + 6 54 +7 51 +7 50 +8 47 +7 37 +6 49 +6

20% 15% 11% 12-18%

Source: INSEE, échantillon démographique permanent

-Cancérogènes Mutagènes Reprotoxiques Poussières bois Amiante HAP

0,3% 0,4% 5% 0,2% 1% 0,3% 0,8% 1%

-Alcool. chronique

Espérances de vie à 30 ans (Hommes, selon emploi France métropolitaine)

Taux de mortalité prématurée

Femmes (2009-2011)

Source: INSEE

Mortalité prématurée (< 65 ans / Hommes) 1 848 décès en 2013 (24%) 6/22

Source: Observatoire Régional de la Santé

Mortalité prématurée évitable (< 65 ans / Hommes) SIDA, Cancers VADS, poumons, psy alcoolique, accidents, chutes et suicides 4/22

Source: Observatoire Régional de la Santé

Hommes Femmes LE HLY LE HLY CE-25: 29 17 34 18 France: 30 18 36 18

EspéranceS de vie à 50 ans et en bonne santé ?

Source : Jagger et al. Lancet 2008

Hommes

Femmes

Surveillance de l’état de santé ? Création InVS ? 1998 (2004) USA ? CDC=1946 Lois de santé publique ? 1ère 1902 Puis… 2004 (ts les 5 ans ?) Registres de morbidité ? Cancers: 20% Mal. Cardio.: 5% Neuro. : 0%

Couverture partielle Couverture nationale

Effort de recherche ? %PIB Nb doctorants doctorants

% pop Zone euro 2,08%

France 2,19% 71 000 1,1 /1000

Allemagne 2,85% 209 000 2,6 /1000

Suède 3,30% 21 000 2,1 /1000

USA 2,81% 492 000 1,5 /1000

Japon 3,38% 75 000 0,6 /1000

Source : Union Européenne

Plan de la présentation:

-Contexte général Français

-Point sur AGRICAN

-Point sur le glyphosate

-Point sur le Rapport ANSES «travailleurs agricoles»

15

-Etat des connaissances des facteurs de risque de cancers (CIRC – P Boffeta) Bonne (>80%) Moyenne (30-80%) Pauvre (<30%) Poumon (1er) Estomac (6ème) Sein (1er) Utérus (4ème) Mélanome (20ème) Prostate (2ème) Plèvre (19ème) Vessie (8ème) Ovaire (3ème) Colon-rectum Hémato SNC Thyroïde/testicules …

Parts actuellement expliquées ? Chez les fumeurs ? 55% Chez les non-Fumeurs ? 15%

Historique cancers & agriculture(pesticides)

Mi-2000s: AGRICAN

Fin 1980s : beaucoup de cohortes historiques & études cas-témoins…

Mi 1990s USA: Première grande cohorte AHS Notre unité: « petite » cohorte prospective avec biomarqueurs)

1940s : Première Cohorte : Arséniates (Hill 1948)…

1900s : Premières alertes (trempages de moutons en GB…)

1960s : OCs dans graisses humaines (Abbott 1968…) 20 études (USA, GB, Inde, Israël…) Contamination lait humain Etudes écologiques aux USA…

Cohorte AGRICAN ?

Objectifs: i) Risque de cancers associé aux activités agricoles (cultures, élevages, tâches) ii) Amélioration de la mesure de l’effet de l’exposition aux pesticides (utilisation, ré-entrée, récolte…) iii) Documenter risque pour femmes, salariés, saisonniers? iv) Avec la puissance statistique nécessaire

Pourquoi faire une telle étude en France ? -Ce que l’on savait d’après d’autres études ? - Activités agricoles importantes Rôle de ces activités (élevages, cultures…) ? Rôle de l’utilisation de pesticides ? - 1er pays utilisateur en Europe - Types de pesticides utilisés - Peu de données au niveau international sur les risques chez les salariés, les femmes

Zône « AGRICAN »

Source : AGRESTE

2005 2007

Inclusion > 180 000

affiliés MSA

2009 2011 2012 2014-2017

Bulletin 1 Mortalité

Décès

Calendrier de l’étude AGRICAN ?

A. Causes de décès (période 2005-2010) ?

Meilleure espérance de vie ! Observation inattendue ??

AGRICAN 1) Comparaison avec la population générale

Explications possibles ? -Tabagisme nettement plus faible ! (1 fumeur sur 2 va décéder de son tabagisme !!!) -Meilleure alimentation ? + activité physique ?

2005 2007

Inclusion > 180 000

affiliés MSA

2009 2011 2012 2014-2017

Bulletin 1 Mortalité

Registres Décès

Bulletin 2 Nx Qr

Calendrier de l’étude AGRICAN ?

AGRICAN 1) Comparaison avec la population générale

Au total > 11 000 cancers incidents !

Poumon - 42% (625 hommes) - 34% (150 femmes)

Oesophage - 22% (150 hommes)

Vessie - 33% (278 hommes)

Pancréas - 19% (179 hommes)

Colon - 13% (609 hommes)

Foie - 20% (257 hommes) - 29% (43 femmes)

Prostate + 7% (2 538 hommes)

Myélome Multiple + 38% (157 hommes) + 26% (97 femmes)

« Lymphomes » + 9% (644 hommes)

Mélanome cutané + 23% (169 femmes)

B. Nouveaux cas de cancers (période 2005-2011) ?

AGRICAN 2) Recherche des facteurs de risque professionnels A. Facteurs de risque de maladies respiratoires Bronchite chronique Asthme

[NOM DE CATÉGORI

E] (35%)

Colon Rectum

Œsophage Estomac Foie

Pancréas [NOM DE CATÉGORI

E] (9%)

[NOM DE CATÉGORI

E] (9%)

Rein Vessie ORL

Leucémies A

Mélanomes

Lèvres

Cerveau Sein

Testicule

Thyroïde

Autres

AGRICAN 2) Recherche des facteurs de risque professionnels Répartition des cancers chez les hommes d’AGRICAN

AGRICAN 2) Recherche des facteurs de risque professionnels B. Effet des activités agricoles sur les cancers de la prostate •Activités à augmentation du risque ?

Bovins (utilisation d’insecticides ?) Arboriculture (utilisation de pesticides ? récolte?) Blé-orge (non utilisateurs de gants quand traitement ?) Tournesol ? Tabac ? Pommes de terre ? Cochons ? Foins ?

• Activités avec diminution de risque ?

Aucune

AGRICAN 2) Recherche des facteurs de risque professionnels C. Effet de types de pesticides sur les cancers de la prostate • Insecticides à large spectre

• Fortement utilisés dans le monde

• 1950-1970 +++

• 25 molécules (18 en France, 5 groupes)

• Propriétés:

- Persistance et bioaccumulation

- Perturbation endocrinienne

Aldrine

DDT

Endosulfan

Lindane

Dicofol

Carbinols Cyclodiènes

Cyclohexanes

Camphènes chlorés

Dichlorodiphenyléthanes

AGRICAN 2) Recherche des facteurs de risque professionnels C. Effet des organochlorés sur le risque de cancer de la prostate A

ldrine

Chlordane

Dieldrine

Heptachlore

DD

D

DD

T

Méthoxyclhore

Perthane

Endosulfan

Toxaphène

HC

H

Lindane

SP

C

Chlorofénéthol

Chlorobenzilate

Chloropropylate

Brom

opropylate

Dicofol

Oui/non

Durée

Cultures B M Pt

A B C M Pt

C Pt

B C M Pt

A C Pt V

A CM Pt V

A A AB C M Pt V

C Pt

A BCM

A B C M Pt V

C

A V

A V

A V

A V

A V

Retr. 72 72 72 73 72 74 72 78 06 84 69 98 56 78 70 70 02 09

N an. Autoris.

18 23 19 18 15 25 15 12 46 30 20 49 7 9 14 5 50 33

A: Arboriculture ; B: blé/orge ; C: Colza ; M : Maïs ; Pt: Pommes de Terre ; V: Vigne

AGRICAN Suites à court terme (2016-2017) ? -Suivi de l’état de santé continue…

Addition 2 années supplémentaires (2012 et 2013)

-Premier suivi des expositions (nouveaux questionnaires)

-Recherche des facteurs de risques professionnels agricoles ? Lymphomes Mélanomes cutanés Cerveau Cancers du Sein Maladie de Parkinson -Recherche du rôle de certains pesticides ? Lymphomes et triazines Cerveau et carbamates Parkinson et paraquat, roténone et dithiocarbamates

Plan de la présentation:

-Contexte général Français

-Point sur AGRICAN

-Point sur le glyphosate

-Point sur le Rapport ANSES «travailleurs agricoles»

Evaluation par le Centre International de Recherche sur le Cancer Créé en 1965 5 Pays fondateurs: France, Allemagne, Italie, USA et Grande Bretagne Actuellement, 25 pays membres + 10 pays européens + Canada Amérique latine et centrale: Brésil Asie : Corée, Inde, Japon, Russie et Turquie Océanie: Australie Afrique: Maroc et Qatar Budget annuel: 21 Millions d’Euros Personnel scientifique 300 scientifiques (50 pays)

Source : CIRC

Cas du glyphosate -Première synthèse en 1950 -Propriétés herbicide découvertes en 1974 -Production ? 720 000 tonnes en 2012 Forte augmentation de l’utilisation -Brevet tombé dans domaine public en 1991 -Usages non agricoles -Introduction des OGMs (45% du marché glyphosate) USA, 1987 4 000 tonnes en 2007 : 80 000 tonnes

Source : transparency market research

Evaluation par le Centre International de Recherche sur le Cancer

Niveau de preuve ? Epidémiologie Animaux Mécanisme

Suffisant X X

Limité X

Inadéquate

Absence de cancérogénicité

Catégorie 1 (119): cancérigène avéré = lindane et dérivés de l’arsenic Catégorie 2A (81): cancérigène probable = glyphosate Catégorie 2B (292): cancérigène possible Catégorie 3 (505): produit non classable Catégorie 4 (1): probablement pas cancérigène

Source : CIRC

Transparence du Centre International de Recherche sur le Cancer

Mars 2014: recherche d’experts et d’observateurs Janvier 2015: annonce de la réunion et des participants 3 au 10 mars 2015: réunion des experts Mars 2015: publication dans Lancet Oncology Avril 2015: liste des références identifiées partagée avec agences sanitaires Juillet 2015: publication de la monographie

Source : CIRC

Agents classés cancérigènes avérés par le Centre International de Recherche sur le Cancer Habitudes de vie Pesticides Médicaments Expo professionnelle Autres

-Tabac actif -Tabac passif -Alcool -AFB1 -Viande transformée

-Dérivés de l’arsenic -Lindane

Cyclophosphamide Tamoxiphene Etoposide DES …

Formaldéhyde Benzopyrene Benzene Trichloroéthylène Pentachlorophenol Amiante PCB Silice Poussière de bois Peintre Chrome VI …

Gaz diesel V Hep B, C HPV VIH Helic. Pylori UV naturels UV artificiels Ray X Radon Radium …

Source : CIRC

Décès par cancers dans le Monde par année ? Tabac=1 Million / alcool=600 000 / Pollution=200 000 Viande = 50 000

Plan de la présentation:

-Contexte général Français

-Point sur AGRICAN

-Point sur le glyphosate

-Point sur le Rapport ANSES «travailleurs agricoles»

Groupe de Travail ANSES «Exposition des travailleurs agricoles aux pesticides» Avis ANSES rendu public en juillet 2016

Rapport ? 19 membres, 7 volumes (1 000 pages)

Vol. 1: central (244 p)

Vol.2: Etat de la littérature française (180 p)

Vol.3: Etude de cas arboriculture (ré-entrée, 102 p)

Vol.4: Etude de cas élevage de moutons (antiparasitaires, 196 p)

Vol.5: Statistiques agricoles (120 p)

Vol. 6: Autres sources (phytatttitude, SUMER, matrices…36 p)

Vol. 7: Homologation (56 p)

Groupe Travail ANSES «Exposition des travailleurs agricoles aux pesticides» 8 grands domaines de recommandations du groupe de travail:

1) Réduire l’usage afin de réduire les expositions 2) Produire des données sur les expositions (indépendance) 3) Favoriser l’accessibilité, la centralisation et la capitalisation des informations sur les expositions 4) Evaluer et agir sur l’environnement technique en intégrant les contraintes des utilisateurs 5) Ré-organiser le conseil en agriculture 6) Evaluer et améliorer la qualité des formations proposées 7) Ouvrir une réflexion inter-disciplinaire sur les évaluations des expositions dans les AMM, rendre publique les données et procédures 8) Réduire complexité des réglementations

Pour conclure et entamer la discussion? PréventionS : éviter les Facteurs de risque et augmenter les facteurs protecteurs Dépister… Réparer….

Activité physique

???