GUIA ACADEMICA

Efectos toxicos del mercurio

Revista de la Facultnd de Medicine 1#<Universidad Nacionnl de Colombia -,1997-VoI.45N"J (139-143) ..~\~t'!

Mvriarn Gutierrez de Salazar, lnstructora Asociada. Departamento de Ciencias Fisio/6gicas. Unidad de Toxicotogta. Universidad Naciona! deColombia

EI mercurio se encuentra en rocas demuchas clases. Su mina principal es elcinabrio del cual recupera en un86<2%; otras fuentes son lalivingstonita , metacinabarita ycorderoita, (I) Se presenta en una granvariedad de est ados ffsicos y qufmicos,cada uno de ellos tiene toxicidaddi ferente y sus aplicaciones en laindustria, la agricultura y la medicinarequieren de distintas evaluaciones (2)<

Mercurio Metalico a elemental, esusado en la extraccion de oro y plata,en amalgamas dentales y en una granvariedad de elementos de rnedicion detemperatura y presion en medicina asfcomo en la industria es conocidopopularmente como "Azoque".

Mercurio inorgamco 0 sales demercurio son utilizadas comoantiseptico en quemaduras, y fueronalguna vez utilizadas como diureticos,

Organomercuriales han sideutilizados como fungicidas yantisepticos. EI mas importante desdeel punta de vista tox ico es elmetilmercurio, el cual puedeacumularse en las especies acuaticasdebido a la contaminaci6n ambiental(Figura 1)< En los 1950s una plantaqu imi c a cercana a la Bahia deMinamata (Japan) de sc argo altacantidad de residuos mercuriales en elmar, 10 cual contarnino el plancton yel pescado que fue consumido

del mercurio y del melll·mercurio

Figura 1. Cicio viral del me rc u r i o }' delmetilmercurio

posteriormente par los habitanteslocales, originando una intoxicaci6nmas iva de caracterfsticas cat as-tr of'i c a s , can 121 afectados, 46muertos y muchos nifios con dafiosseveros en el sistema nervioso central

Para la salud humana las formas masimportantes son el mercurio metalicoen estado de vapor, las sales demercuric y los derivados organicosde alquilmercurio de cadena corta,cuyo principal compuesto es elmetilmercurio (Tabla I) (3)<

TOXICOCINETICA

VIAS DE ABSORCION, DISTRI-BUCION Y ELIMINACION

Mercurio metalico: La absorcionde est a forma de mercurio se efectuaprincipalmente a traves de inhalaci6nde sus vapores. Cuando se presentaen forma liquida puede ser absorbidopar via derrnica, aunque no se conacesu proporcion. En su forma liquida,no sufre una absorcion significativaen el tracto digestivo. En casas deadrninistracion endovenosa plena demercurio, se observa de inmediatoemboli a pulmonar, sin que haya dadotiempo de apreciar otros cf'cctossisternicos.

La e x p o s icio n a los vapores demercurio produce alta concentracionde este en los pulmones, el cual esabsorbido en su mayor parte (80%)<Desde los pulmones el mercuriometalico se distribuye par la sangrey se acumula en mayor proporci6n enel cerebra y los rifiones. La piel, elpelo, el higado, las g l a ndu la ssalivales, los tcsticulos y el intestino,muestran tam bien presencia demercurio, pero en menor cantidad;atraviesa fac i l me nt e la barrerahematocnccftilica y placentaria.

La vida media del mercurio en elorganismo puede variar de pocos dfashasta varios meses. Los organos que

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1'\'1GUTIERHEZ

Tabla I Onl/)(/("iolll'S y II.I'OS I/lle preseman ri esgo potencial de exposicion al mercurio.

MEHCURIO MERCURIO MERCURIOMETALleO INORGA.NICO ORGA.NICO

Odoruologos y auxiliares Desinfectnntes BactericidasJoycrns Explosivos FungicidesFotdgrnfos Taxidermistas FarrnaceuticosCcrurnistns Laboratoristas Tecnicas histol6gicasRcfincrfns de Mercurio Fabricantes de vinilos PesticidasFubticantes de pinturas Curtidores EmbalsamadoresProccsndorcs de papel Procesamiento de pieles Recolectores de granosFahri cantesdeamnlgamas Fabricantes de tintas AgricultoresProccxamiento de plata InsecticidasProcesamiento de bronceProductox con cloroTermomctros

ucumulan mercuric par mas tiernpoxon el cerebra, los rino ne s y losiestlculos. La eliminaci6n se hace enpequena c a nt id a d a tr a ve s de laexhalaci6n en forma de vapores porl a vfa re sp i r ato ri a , La mayorcantidacl es eliminada a traves de lasheces y la o r in a ; peque nascantidades se eliminan a traves delsudor, el peio. la saliva y las lagrimas.L.\ mayor parte es excretada dentrode 60 dfas; sin embargo, una pequeiiaparte acurnulada en el cerebro puederardar hasra un afio en ser eliminada.

Sales inorganicas del mercurio: EImas comun es el clorura de mercurio.Estos compuestos son corrosivos yaun en bajas concentracianes seabsorben por via gastrica. La vfa masfrecuente de absorcion de loscompuestos inorganicos delmercurJO es la digestiva y enocasiones tambien por inhalacion.En la pie I causan irritaciones gravesy la absorcion es importante.Despues de su absorci6n estascompuestos pasan a la sangre y sedistribuyen por el plasma, loseritrocitos, se unen a las protefnasplasrnaticas en los grupossulfhidrilos. Gran parte se depositaen riri6n y el resto en hfgado, tractogastrointestinal, bazo y testfculos.La afinidad del mercurio metalico yde las sales mercuriales en el riii6n

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se debe a la presencia en el, de unaproteina de bajo peso molecular, lametalotioneina, que tiende a unirseactivamente con el mercurio, Noatraviesan la barrera cerebral; solotrazas pueden alcanzar el cerebra.La elirninacion de estos compuestosse efectiia principalmente a traves delas heces y secundariamente por lao r in a . La vida media ha s idodeterminada en 42 dias para el 80%de 10 absorbido, en tanto que para el20% restante no se ha determinado.

Compuestos orgamcos delmercurio: Interesan los compuestosque son utilizados en medicamentos,en fungicidas y los derivados de metilmercurio que se encuentran en elambiente. lngresan facilmente alorganismo par las vfas respiratoria ,digestiva y dermica. Una vezabsorbidos se unen a otras sustanciasorganicas por medio de los grupossulfhidrilos. Se acumulan en elcerebro y demas 6rganos mante-niendo incluso una concentracionelevada en sangre. EI metil mercuriose acumula en mayor proporci6n enhigado y cerebro; los compuestosorganicos por su liposolubilidadatraviesan con facilidad lasmembranas biol6gicas , pasandofacilmente la barrera hemato-encefalica y la placenta. Una grancantidad de este mercurio absorbido

sufre un proceso de desmetilaci6nque da origen a una altac o ncen tr ac io n de mercurioinorg anico en r ifion e hfgado. Lae liminacion se efectiia a craves deheces y orina. La vida media se hacalculado en 100 a 190 dia (4).

MECANISMOS DE TOXICIDAD

EI mercurio altera la fisiologianormal de las celulas, se Iiga porenlaces covalentes al sulfuro de losgrupos sulfhidrilos, reemplazando elion hidr6geno ubicado en estosgrupos, 10 que da como resultadodisfunci6n de los complejosenzimaticos: estos elementos alteraninicialmente los mecanismos detrans porte de membrana celular, sonprecipitantes de protemas, Ilevandoluego a ruptura de proteinasestructurales y membranas celulares,EI mercurio reacciona con gruposfosforilados, carboxilados yaminados, inhibiendo la capturacelular de glucosa y la respiraci6ncelular. (5).

La toxicidad depende de la via deexposici6n, del tiempo de contactocon el t6xico que permita suabsorci6n, del tiempo quepermanezca el toxico dentro delorganismo ya que los metales tienenla propiedad de depositarse enorganos blancos 0 en los tejidosdonde sean colocados , del tiempoque tarde la instauracion de untratamiento adecuado y del estadoffsico y/o caracterfsticas de cadapaciente (edad, peso, estadonutricional, enfermedades asociadas,etc.) (2) (Tabla 2).

EI mercurio metalico 0 elementalvolatiliza a vapor a temperaturaambiente y la mayor exposici6nhumana es por inhalaci6n. Dichovapor difunde rapidamente, cruza lasmembranas alveolares por suliposolubilidad y pas a especial mente

EFECTOS TOXICOS DEL MERCURIO

Tabla 2. AbSllrdrln y taxicidad de compuestos mercuricos

ABSORCION TOXICIDAD

FORMA ORAL INHALATORIA NEUROLOGICA RENAL

Hg. Metalicu

Liquido Pobre ----------- Rara Rara

V:.l.por .------- Buena Probable Probable

Sales de Hg

Hg+ Pobre No Volatil Rara Rara

Hg '+ Buena No VolMil Rara Probable

Organo-mercu-

rialesRHg+ Buena Rara pero posible Probable Posible

R 2Hg medicinal Pobre No Inhalado Rara Posible

a gl6bulos rojos y al SistemaNervioso. Puede causar a su paso unefecto irritativo y corrosivo queorigina broriqu it is y pneumonitisintersticial.

Las sales Inorganicas pueden serdivalentes (rner cur ic as ) 0 mono-valentes (mercuriosas). EI biclorurode mercuric 0 corrosivo sublimadoes el mas conocido de las sales demercurio y causa ulceraci6n severa ynecrosis en el tracto gastrointestinala su ingesta, Ilevando hasta choque ycolapso circulatorio, necrosis deltubule proximal renal seguido de fallarenal aguda. Los compuestosmercuriosos son menos corrosivos ymenos toxicos probablemente porqueson menos solubles y puedenproducir reacciones de hipersen-sibilidad, independiente de la dosisde contacto, Se presentaron casos ennifios a los que se les aplicaba el talcoCalomel que contenfa salesclorinadas mercuriosas y causa .. laenfermedad rosada" 0 seavasodil atacion , hiperqueratosis ehipersecreci6n de g landu l assudorfparas. Los nifios desarrollabanfiebre, un rash color rosado,adenopatfas, sudoracion profusa ehiperqueratosis (6).

De los elementos organo-mercuriales, el metilmercurio es laforma mas importante de mercuricen terrninos de toxicidad por susefectos neurot6xicos y la toxicidaden el feto de madres expuestasdurante la gestacion, Observacionesneuropatologicas han mostrado encorteza de cerebro y cerebelonecrosis focal de neuron as,destruccion neuronal con degene-racion neurofibrilar y cromatolisiscentral, reemplazo glial ytransformaci6n esponjiforme de lamielina central a todos los niveles delsistema nervioso perc muyespecialmente en corteza visual ycerebelo areas por las cuales elmetilmercurio tiene un trofismoespecial.Se observa desmielinizaci6nde los nervios perifericos (7). En elfeto produce migraci6n neuronalanormal y desorganizaci6n dernicleos cerebrales. Interactua con elDNA y el RNA ligandose a los grupossulfidrilo, causando cambios en lasfntesis de la estructura secundariade estos (6).

MANIFESTACIONES CLINICAS

Las manifestaciones clfnicas de lasintoxicaciones con este metal pueden

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ser agudas a cronicas, con caracterlocal 0 sistemico.

Lnt oxi cac ion con mcrcuriome t a l ico: Las manifestacionesagudas ocurren cuando hayexposici6n s iib it a a altasconcentraciones de vapores demercurio ocasionando bronquitis ybronquiolitis erosiva can neumonitisintersticial, dando origen a un cuadrode edema pulmonar agudo noc ar di og e n ico : el paciente puedemorir por insuficiencia respiratoria.La ingesti6n de mercuric rnetalicotiene pocos efectos s ist e rn ic o sdebido a su muy baja absorcion en eltracto gastrointestinal; localmentepuede producir un efecto irritativemenor.

La intoxicaci6n cronica se relacionacon el tiempo de exposici6n y con laconcentraci6n de los vapores en elmedic laboral dando una sintoma-tologia insidiosa , que hace a vecesdiffcil el diagnostico. Adernas de unprodromo inespecffico en forma deastenia, dolores generalizados,anorexia y malestar general, puedendiferenciarse tres sindrornes clinicosprincipales (8): Estomatitis mer-curial, eretismo mercurial, temblor.

Estomatititis mercurial: Su primeramanifestaci6n es una sialorreaprofusa, formaci6n de ulceracionesen encias y paladar, gingivorragias ysensacion de dientes largos, que sevuelven movedizos y pueden caer.Aparece en la mucosa gingival elRibete de Gilbert, coloracion pardanegruzca que corresponde a lapr ec ip it ac io n de sulfuros demercurio, yen dientes un color pardoazulado 0 diente mercurial deLetulle. Existe faringitis eriternatosa(Iaqueado mercurial). Rara vez seobservan dep6sitos de mercuriometalico en la mucosa bucal en formade finfsimas goticas. La evolucion de

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M. GUTIERREZ

esta estornatitis es lenta y molesta,di fic ult a ndo la ingestion deali m e nt o s t a n t o so li do s comoliquidos por dolor dentario y demucosas inflarn ad as que limita lamasri cucion. Es !TIUY frecuente eldeterioro Y cafda de piezas dentales.

Eretismo mercurial: Se caracterizapar t r a s t o r n o s psfquicos, comode p res io n, CI"ISIS de lIantoi nm ot i vado , per did a de memoria,insornnio e indiferencia por la vida,delirios. alu ci n aci o ne s , psicosismnruaco-depres ivu. 10 cual Ileva avulo r a cio n e s p s iqu i at r ic a s conding nostico de eventos depresivos yhasta esquizofrenicos. Otra forma dernn n i fe s t ar s e es la irritabilidadvi ole nr a que causa conflictos alpaciente en sus relacionesimerpersonales familiares Y laborales.

Temblor: es e l sfntoma mascurac re r istico de la i n to x ic ac ionc ronicu profesional por mercurio, yse conocen desde antafio expresionescomo "te mbl ar como un azogado".Nil es coustante. sobreviene de formao n d ulato ria , i n t e r ru rn p ie n do sedurante breves minutos, conmnvirruentos toscos y sacudidas; esintencionul y xe inicia en los dedosde munox, parpados, labios y lengua,propres a posteriormente a lase x t re m i dade s . No es tan fino yre g nl.u como el temblor delhipcniroidismo, ni tampoco tiene lascaractcrlsticas del parkinsoniano. SuintcnsidaJ es evolutivamenteprogresi va, aumenta con est ados deexcitaci6n y al ser observado.Conllev<l a lrastornos de la escritura,que .'ie vllelve precozmentelembillrus<l. angulosa e ilegible y aunen aigullas oeaSlOnes se presentalenguaje temblon (pselismoIllercurial).

Inloxication con sales inorganicasde mercuriu: En caso de ingestiondcciJental 0 intcncional de estass,iles. la <leei('Hl eorrosiva de estos

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compuestos sobre la mucosagastrointestinal ocasiona dolorabdominal, v6mito, diarreahemorr agica y aun necrosis de Iamucosa intestinal. Esto puede causarcolapso circulatorio y aun la muerte.Si se sobre vi ve se desarrolla unsegunda fase con necrosis de nibulosrenales proximales, con anuria,uremia y finalmente insuficienciarenal que causa la muerte. Puedeocurrir hepatitis.

Los casos de intoxicacion cr6nica noson frecuentes, puede Ilegar acausarse par inhalacion labaral devapores de mercurio. EI cuadro essimilar al descrito para el mercuricmetalico, siendo el rifion el 6rganomas afectada, y puede presentarnefritis.

Intoxlcactrin con compuestosmercuriales organicos : Tanto enlos casos agudos como cr6nicos segeneran especialmente manifes-taciones en el Sistema Nervioso detipa motor ( temblor, ataxia, etc, ) ysensorial (parestesias, estrecha-mienta del campo visual, dismi-nucion de agudeza visual y auditiva,etc). EI hecha mas relevante es laintoxicacion prenatal, ya que estoscompuestos atraviesan facilmente labarrera placentaria.

Prenatal: Ocasiona una grave lesionencefalica del feta que se expresadespues del nacimiento cantrastornos motores y sensitivos,convulsiones, ataxia, disartria,temblares y ceguera. Es impartanterecordar que en estos casos lasconcentraciones de mercurioencontradas en el feto son mayoresque las encantradas en la madre.

Postnatal: se caracteriza por lasalteraciorJes descritas del sistemanervioso central sensitivas y motorasagregandase alteracianes mentales,rcoales y aun pancreaticas,desencadenanda diabetes mellitus.

EI seguimienta de los casas de Japone Irak, y mas reciente los estudias engrupos materna infantiJes expuestosa mercurio por media del pescado enNueva Zelandia, han permitidadetectar retrasa en el desarrollosicornotor y dana neurologico tardfaen nifios

DIAGNOSTICO

Depende de la forma de exposicion,aguda a cronica: de la clase demercuria respansable de laintcx icac ion , de la cantidadabsorbida y de las manifestacianesclfnicas variables ya descritas.

Determinacion de niveles parlabarataria analftica toxicologico:Las concentraciones de mercurio ensangre total y en arina son losindicadares mas u sado s (9). Lacuantificaci6n de mercurio se haeepar espectrofatametrfa de absorcionatorni ca en labaratarias espe-cializadas. Se determina en sangretotal y en arina recalectada de 24haras. En cabello se hace analisiscu ant itati vo a los expuestoscronicarnente en el campo laboral(9).

Los valares de referencia paraColombia, son los recornendadospar el Institute Nacianal de Salud,(Ministeria de Salud) (10), die hasvalores en pablacion no expuestaexpresados como mercurio totalson:

Sangre < = 20 ug / L (micragramaspar Iitro ) segtin CTQOrina <= 50 ug / L (microgramaspar litro) segtin CTQCabello <= 5 ug / g (microgramaspar grama) segtin OMSAgua: Ni vel permisible: I ug / L

Decreta 2105/83 MinsaludColombia

CTQ = Centro Toxicol6gico de Quebec.OMS= Organizaci6n Mundial de la Salud.

EFECTOS TOXICOS DEL MERCURIO

TRATAMIENTO

Este depende del tipo de mercurioque haya ingresado al organismo,para 10 eual se requiere elconocimienlO de la f'isiopatologfa delroxico responsable en cada caso y asforientar adecuadamente el manejo.Se deben tener en cuenta tres puntosbasicos (2):

A. Medidas de Soporte yEmergencia.lnhalacion de vapores de mercuriometaljco: Retirar a la victima delambiente contarninado, dar suple-mento de oxigeno hum e do yobservarla por varias horas ante elposible desarrollo de neumonitis 0

edema pulmonar agudo.

Ingestion de sales de mercurio:Anticiparse a una severa gastroenteritisy tratar el choque agresi vamente conreemplazo de liquidos endovenosos.Dar tratamienlO de soporte para fallarenal, 1a cual es usual mente reversiblepero en algunas oportunidades serequiere hemodialisis durante una adossemanas.

Ingesta de mercurio organico: Dartratamiento s intornat ico. Desafor-tunadamente cuando se presentan lasmanifestaciones neurologicas el danaes irreversible y solo son apreciadas

1. Repetto M. Toxicologfa Avanzada.Espana DIAZ DE SANTOS 1995;359-391.

2. Olson KR. Poisoning and DrugOverdose. APPLETON & LANGE1990; 197-200.

3. Guldf'r ank ?s F. ToxicologicEmergences. 5a. Edicion.Ed. APPLETON & LANGE 1994;1051-1063.

4. Corey G; Galvao LA Serie deVigilancia No.7; Mercurio. CentroPanamericano deEcolog"la Humana y

cuando ya el caso es muy avanzado(11).

B. Drogas y antidotos especfflccs:Dimercaprol (BAL 0 Britishantilewisita), es un agente quelanteditiol, utilizado en las intoxicacionespor mercurio rnetalico 0 por salesinorganicas de mercurio a dosis de3mg/kg de peso via intramuscularcada cuatro horas durante dos dias:3 mg/kg de peso cada ocho horasdurante dos dias mas; 3 mg/kg depeso cada 12 horas por dos dias masy termina con 3mg/kg de peso a las24 horas, No debe ser administradointravenoso.

Penicilamina, es un agente: quelantederivado de la penicilina comometabolito que no tiene actividadantimicrobiana pero que es efectivopara atrapar metales por los grupos SHque contiene. En tratamiento paramercurio se utiliza despues de laterapia inicial con BAL, 0 en caso deintoxicaciones cr6nicas, moderadas 0

leves. Se administra en dosis de 250mg via oral cada 6 - 8 horas 0 100 mglkg dia durante 10 dias. Se tomananalisis de laboratorio para determinarniveles de mercuric en sangre y enorina, si sobrepasa 20 ug/L en sangreo 50 ug/L en orina debe darse unsegundo cicio de penicilamina por 10dias con nuevo control hasta obtener

REFERENCIAS

Salud. Metepec , Mexico. Ed. OPS IOMS 1987

5. Cordoba Palacios D. ToxicoJogfa. 3th.Medellin, Colombia. 1994 ; 185-194

6. Casarett and Doull's. Toxicology. TheBasic Science of Poison. 4th DePERGAMON PRESS. 1991; 639-646.

7. Toro G. Roman G. Neurologfa Tropical.Bogota PRINTER COLOMB lANA.LTDA.1983; 44-45.

8. Quer Brossa S, Toxicologia Industrial.Espana SALVAT 1983; 40-51.

9. Bleecker ML. Occupational Neurology

Rev Fac Med UN Col 1997 Vol. 45 N° 3

niveles permitidos para la poblaciongeneral, no expuesta.

C. Descontaminaci6n.Inhalacion : retirar inmediatamentela vfctirna del sitio de exposici6n ydar suplemento de oxigeno. Comogeneral mente se trata de mercuricmet a l ico , se debe recogercuidadosamente y limpiar muy bientodo derrame de e ste , pues seevapora a temperatura ambiente ycontinua siendo un peligro paraquien se encuentre en ese sitio.

Ingesti6n : realizar lavado gastricoy catartico para limpieza del tractodigestivo al mercurio Ifquido uor g an ico . Si se trata de salesinorganicas de mercuric recordar queesta contraindicada la emesis por elriesgo de causar lesion por sercorrosi vas y realizar endoseopia paravalorar los d afio s al tractogastroi ntesti nal.

Favorecer la eliminaci6n.No dcse mpefian nin gun papel ladi al isis , hernoper fu s io n 0 dosisrepetidas de carbon activado pararemover el mercurio. Sin embargo la'dial isis puede ser requerida comosoporte en el tratamiento de la fallarenal. y puede ayudar a remover loscomplejos mercurio-quelante enpacientes con falla renal.

and Clinical Neuro to x icoto gy. Ed.WILLIAMS & WILKINS. 1994; S9 -61. 216 - 217.

10. Podlesky E. Determinaci6n de truzasde mel ales en Muestras Biol6gicas yAmbie n t al e s . Manual de Procedi-mientos. Sanidad del Ambi en t e ,ln srituto Nacional de Salud. Bogota.Colombia. Septiembre de 1992.

11.Dreisbach RH. Manual de Toxicologfa.Clfnica. Prevenci6n. Diagn6stico yTratamiento. 6a. Ed Manual Moderno.1988; 221-224.

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