X et Y et les conséquences pour la santé

Les filles et les garçons….un karyotype

XXY et XO?

XYY…..

Les mutations dans les 1400 gènes sur le X sont associées avec beaucoup de maladies

Un chromosome X chez les filles complètement inactivé-les gènes ne sont pas exprimés!!

Haemophilia-pourquoi s’agit-il d’un maladie qui ne touche que les garçons?

Le syndrome de Rett: presque tous les enfants atteints sont des filles…pourquoi?

Le gène Rett code pour une protéine qui se fixe sur l’ADN méthyléProblèmes qui touchent plutôt le cerveau

Daltonisme-colour blindness

Le corps de Barr est le chromosome X inactive

Ecaille de tortue (tortoiseshell)

Xist: X inactivation specific transcriptARN non-codant

Xist s’exprime à partir d’un des chromosomes X

a) L’expression du gène Xist dans les lignées de cellules avec ou sans le chromosome X. La présence des transcrits Xistméthylation de l’ADN

Le choix sur les deux chromosomes X se fait grâce à une compétition entre les gènes Xist et Tsix

Xist pour traiter le syndrome de Down?

• Souris transgènique pour le gène Xist• Xist peut inactiver un autosome aussi bien

qu’un chromosome de sexe• Xist sur le 3ème chromosome 21 d’un

embryon de Downinactivation du chromsome.

• MAIS-on est loin de faire cet expérience avec les enfants

Chromosome X humain: metacentriqueChromosome X murine: acrocentrique

différence dans le nombre de gènes qui échappent à l’inactivation

Les maladies liés au chromosome X peuvent être confondus avec des maladies mitochondriales

Les maladies mitochondriales sont nombreuses et touchent plutôt les personnes âgées. Peuvent aggraver d’autres maladies.

Le chromosome Y

Peu de gènes sur le chromosome Y ( beaucoup de pseudogènes!)Les homologues existent sur le Xmême gènes exprimés dans les deux sexes

Plusieurs gènes échappent à l’inactivation: pour la majorité il existe des homologues sur le chromsome Y. Quelques gènes sur le X sont plus

fortement exprimés chez les femelles que les mâles…pourquoi?

Le chromosome Y: va-t-il disparaitre?Mauvaise nouvelle: oui, c’est possible

Bonne nouvelle: il va prendre 4,8 million d’annéesBonne nouvelle: le Y a déjà disparu chez le campagnol et il existe encore des

mâles et femelles

…..peu de conservation entre les espèces???