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Vaccins Michèle Ottmann-Terrangle Virologie et Pathogenèse Virale UCBL-CNRS FRE3011 Faculté de Médecine RTH Laennec 5/12/08 1 Michèle O4mann

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Page 1: Vaccins - Sites pédagogiques · – 50 passages d’un virus neurotrope sur cellules de rein de singes => sélecon de mutants adaptés aux cellules mais plus au système

Vaccins

Michèle Ottmann-Terrangle Virologie et Pathogenèse Virale UCBL-CNRS FRE3011 Faculté de Médecine RTH Laennec

5/12/08 1MichèleO4mann

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Lesmaladiesinfec9euseslesplusmeurtrières

Sixgroupesdemaladies=>90%desdécèsdanslemonde:

• 

• 

maladiesinfec9euses:43%desdécèsdanslespaysendéveloppementcontre1%danslespaysindustrialisés.DonnéesIns9tutPasteur2004

Décès/an Cas/an

Sida 3,1millions

Maladiesrespiratoiresaiguësbactériennes(pneumocoques)etvirales(grippe,virusrespiratoiresynci9al)

3millions

Maladiesdiarrhéiques(rotavirus,shigellose,Escherichiacolipathogènes,choléra,fièvretyphoïde)

2,5millions

Tuberculose 2millions,8à80%descasliésauSida

Paludisme >1million 300à500milllionscascliniques

Rougeole 750000

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Vaccins

•  Lespathogènes•  Laréac9onimmunitaire•  Leprincipeduvaccin– Vaccintué– vaccinvivanta4énué

•  Sérothérapie•  Histoiredesvaccins•  Lesvaccinsdisparus

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Quelquespathogèneshumains

Classedepathogène Exemple MaladieAssociée

Virus InfluenzaHIVVirusd’Epstein‐Barr

GrippeSidaMononucléose

Bactéries ListeriamonocytogenesMycobacteriumlepraeMycobacteriumtuberculosis

ListerioseLèpreTuberculose

Parasites ToxoplamagondiiPlasmodiumfalciparum

ToxoplasmosePaludisme,malaria

Champignons,levures CandidaAlbican Candidose

AgentsTransmissiblesNonConven9onnels

PrionPrPsc Maladieneurodégénéra9ve

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Mul:plica:ond'unpathogènedansunorganisme

Rela:onhôte‐pathogène

Invasion de l’organisme Par un pathogène

Moyens de défense De l’organisme

pénétration

diffusion Infection

Moyens de défense non spécifiques - Physiques - Cellulaires

Réponse spécifique Immunitaire -  Humorale -  Cellulaire Tropisme cellulaire • Élimina:on

• Persistance• Latence

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L’immunité

Immunitéinnée Immunitéadapta:ve

Nombreimportantdecellulescapablesd’a4aquerlepathogène1

Nombretrèsfaibledecellulesspécifiquesdupathogène1

Immédiate Retardée

Nonspécifiqued’an9gènes Spécifiqued’an9gènes

Pasdemémoireimmunitaire Mémoireimmunitaire

Pasdedifférenceentreréponseprimaireetsecondaire

Réponsesecondaireplusrapideetplusefficace

1 Cellules disponibles avant l’entrée du pathogène 5/12/08 6MichèleO4mann

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Pathogène

Cellulesprésentatricesd’An9gène

LymphocytesT4

LymphocytesB LymphocytesT8

An9gènes Symptômes

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Pathogène pathogène5/12/08 8MichèleO4mann

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•  Leprincipeduvaccin– Levaccinleplusefficace,c'estlamaladie.

– Mais…c'estceluiquialeplusd'effetssecondaires.

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Vaccin

Cellulesprésentatricesd’An9gène

LymphocytesT4

LymphocytesB

LymphocytesT8

An9gènes Symptômes

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vaccin pathogène5/12/08 11MichèleO4mann

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Composi9ond’unvaccin

•  L’an9gène•  L’adjuvant(lat.adjuvareaider,assister):toutesubstancequiaccroîtlepouvoirimmunogènedel’an9gène

d'aprèsJane

wayeta

l.,Im

mun

obiology,199

9

5/12/08 12MichèleO4mann

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Vaccintué

•  Vaccin«tué»pardesmoyensphysico‐chimiques:formoletchaleur.

•  Administrereninjec9onparvoieintra‐musculaireousous‐cutanée–  =>troisinjec9onsséparéesparunmoisd'intervallepourobteniruneprotec9onde70‐90%.

•  Unvaccintuéestdemoindrerisque,maisildoitêtrerépéterplussouvent.

•  Ilinduitlaproduc9ond’an9corpscirculants5/12/08 13MichèleO4mann

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Vaccintué

Exemplepolioinjectable:–  Iln'empêchepasuneinfec9onultérieureparlespoliovirus,maisce4einfec9on,siellesurvient,restelocale.

–  ilprévientl'a4eintedusystèmenerveuxcentral.– Rappelstousles10ans.

– Levaccintuéneprésenteaucundangermêmechezlafemmeenceinte

–  Iln'estpascontre‐indiquéchezlessujetsimmunodéprimés.

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Vaccinvivanta4énué

•  souchebactérienneouviraleaffaiblieouàlaquelleonasupprimélesélémentspathogéniquespournelaisserquelesan9gènesquis9mulerontlaréponseimmunitaire.

•  Aprèsinjec9on,lesbactériesouvirussemul9plientdansl'organisme,etserontdétruitsparlesystèmeimmunitaire.

•  Exemplepoliobuvable:–  50passagesd’unvirusneurotropesurcellulesdereindesinges=>

sélec9ondemutantsadaptésauxcellulesmaisplusausystèmenerveux

–  Pertedupouvoirneuropathogène–  Vaccinfaitdevirusvivantsquisemul9plientdansl'organismemais

quin'a4eignentpaslesystèmenerveuxcentral,chezl'hôtenormal.

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OMSPlanstratégiqued'éradica9ondelapoliomyélitepour2004‐2008.

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•  Vaccinsvivantsa4énués:–  BCG,Poliooral,Rubéole,Rougeole,Oreillons,Fièvrejaune,Thyphoïde(Salmonellatyphi),varicelle/zona

•  Vaccinstués–  Polioinjectable,coqueluche,hépa9teA,rage,choléra

•  àbased’anatoxines–  Tétanos,diphtérie

•  àbasedeprotéinesmembranaires–  Influenza,hépa9teB,coquelucheacellulaire5/12/08 18MichèleO4mann

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Histoiredelasérothérapie

•  2ièmemoi9éXIXesiècle:CharlesRobertRichet,physiologiste,prixNobel1913pourladécouvertedel’anaphylaxie–  injectelesérumd'unchieninfectéavecdesstaphylocoquesà

deslapins–  leslapinssontimmunisercontrelesstaphylocoques–  Expériencequisignel'inven9ondelasérothérapie.

•  1894,ÉmileRoux,bactériologisteetimmunologisteprochecollaborateurdeLouisPasteur,–  Injec9onàunchevaldedosescroissantesdetoxine

diphtérique,–  appari9ondegrandesquan9tésd'an9corpsan9diphtériques.–  Injec9ondecesérumdecheval"hyperimmunisé"àdes

maladesa4eintsdeladiphtérie.–  Ungrandnombredemaladesguérissent–  lasérothérapiehumaineestnée.

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Sérothérapie

•  Administra9ond'unsérumimmunisantd'origineanimaleouhumainepourprotégercontreunemaladieoupourlatraiter.

•  Apporterdesan9corpsàl’organismequandiln’enapasencoreproduitpourbloquerlapropaga9ondel’infec9on

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Sérothérapie•  Sérumhétérologue:–  obtenuàpar9rd’espècesdifférentesdel’espècel’humaine

•  Inconvénientmajeur:–  risquedefaireuneallergieauxprotéineshétérologues(chevalparexemple)sousformed'unchocanaphylac9que

–  chocanaphylac9que:réac9onbrutaleetexacerbéedusystèmeimmunitaire,peutentraînerledécèspararrêtcirculatoireoucardiaque,ouasphyxie

•  =>lessérumshétérologuesnesontplusu9lisés

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Sérothérapie‐>Immunoglobulinesd'originehumaine

•  obtenuesàpar9rd'unpooldeplasmasprovenantdeplusde1000individussains

•  Quelquesindica9ons:– Déficitsimmunitairessecondairesavecdéfautdeproduc9ond'an9corps(leucémielymphoïdechronique)

–  certainesmaladiesauto‐immunes–  Infec9onssévèresàcertainsvirus– Maladieshéréditairesavecdéfautdeproduc9ond'an9corps

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Sérothérapie‐>Immunoglobulinesd'originehumaine

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Igan9‐D•  préven9ondel'allo‐

immunisa9onan9‐Rhésus‐DchezlafemmeenceintedeRhésusnéga9f

•  L'allo‐immunisa9onan9‐RhésusD(RhD)estresponsable–  d'anémiesfœtaleset

néonatalessévères,–  d'ictèrenéonatalgrave

(jaunisse).

•  Recommanda9ons———

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Immunoglobulines:Moded'administra9on

•  injec9onssous‐cutanéesouintramusculaires

•  Injec9onsavantl'appari9ondessignesdelamaladie,ouleplustôtpossibleaprèsl'exposi9onaumicrobeouauvenin(sérumsan9venimeux).

•  Ac9ondecourtedurée:destruc9onparl'organisme.–  =>vaccina9onparlasuite.–  Pourletétanosourage:sérovaccina9on:associa9onsérum&vaccindanslamêmeinjec9on

•  conserva9onaufroid(4°C)5/12/08 25MichèleO4mann

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•  histoiresurlesvaccins

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Ladémarcheintui9ve

•  EnChine•  Varioleendémique1000avantnotre

ère.•  Observa:on:lessurvivantsdes

épidémiessontprotégésd’unenouvelleinfec:on.

•  Premièrestenta:vesdeVariola:on:–  Inhala:ondecroutesprovenantdelésions

deVariole–  Plustard:inocula:ondepusprovenantde

lésionssuruneplaieréaliséeàl’avantbras

•  Pra:queréaliséejusqu’auXIXèmesiècleavecuntrèsforttauxdemortalité…5/12/08 27MichèleO4mann

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Ladémarchescien:fique

•  14Mai1796EdwardJenneru9lisedela

varioledevache(cowpox)pourvaccinerunenfantde8ans.

•  1erJuillet1796,Jennerréaliseuneépreuve

vaccinale(challenge)eninnoculantlavariolehumaineàl’enfant.

•  L’enfantn’apasétémalade

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Ladémarchepastorienne:LouisPasteuretlevirusdelaRage

• 1885JosephMeister

1ertraitementan:rabiqueTraitementaprèsmorsure:Vaccinétaitpréparéàpar:rdemoellesépinièresdelapinsinfectésaveclevirusdelarageetinac:véespardéssica:on.

• Actuellementvaccinsan:rabiquesefficacesetbientolérésadministrésaprèsexposi:on+/sérothérapie

• PasdetraitementdelaragedéclaréecaraZeintedusystèmenerveuxdemanièreirréversible.

5/12/08 29MichèleO4mann

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Histoireduvaccingrippal:unehistoired’œufs!

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Histoireduvaccingrippal

•  1918:Ins9tutPasteurdeParis,DujarricdelaRivièreapportelapreuvedel’existenced’un«virusfiltrant»àl’originedelagrippe.

•  1933Premiervirusgrippalhumain(typeA)isoléenGrandeBretagne,aprèsinjec9ondeproduitdeprélèvementrhino‐pharyngéaufuret(H1N1).

D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe

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Histoireduvaccingrippal

•  Dès1931,Goodpasturecul9vedesvirusdansl’œufdepouleembryonné.Techniqueu9liséeauxUSApourlespremiersvaccinsinac9vésmaisefficacitédouteuse.

•  JonasSalk,pousséparlesautoritésmilitairesaméricaines,préparelepremiervaccinefficaceàgrandeéchelleenpurifianteteninac9vantleliquideallantoïdien.Vaccinu9liséleCorpsExpédi9onnaireaméricainenEuropeen1944‐1945.

•  1947Ins9tutPasteurdeParis,vaccinréaliséaveclamêmetechnique.

D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe

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Histoireduvaccingrippal

•  1958pandémieH2N2(grippeasia9que),virusvaccinalH1N1remplaçéparlevirusH2N2

•  1968pandémieH3N2(grippedeHong‐Kong)vaccina9ongrippaleencoreconfiden9elle.–  vaccinH2N2inefficacecontrelevirusH3N2.Adapta9onduvaccin.–  L’OMSprendconsciencequ’ilfautrenforcerlesréseauxde

surveillance.

•  1977réémergenceduvirusH1N1(gripperusse).Réintroduc9ondeH1N1danslevaccinquidevienttrivalent:H1N1,H3N2etB

D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe

5/12/08 33MichèleO4mann

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Histoireduvaccingrippal•  1984créa9onduGROGenFrance:GroupeRégionald’Observa9ondela

Grippe

•  1984premièresétudesépidémiologiques:–  lavaccina9ongrippalediminuelamortalitéchezdespersonnesâgées=>

CNAMvaccingratuitauxpersonnesde75anset+en1985,puisà70ansen1989età65ansen2000.

•  Parallèlement,labio‐industrieaugmenterégulièrementsescapacitésdeproduc9on.

•  70ansplustard,levaccingrippalesttoujoursproduitsurœufembryonné!•  Leprincipedefabrica9onesttoujourslemêmedepuis1937,

D’aprèsPierreSaliou,DéléguéGénéralduGEIG(grouped’ExperCseetd’InformaConsurlaGrippe

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Lesvaccinsdisparus:

•  Variole– Réservoirexclusif:homme– 1796Jenner– 1900,varioledisparuedansdenombreuxpaysd'EuropeduNord.

– 1967,OMS:ProgrammeIntensifd'Eradica9ondelaVarioledansleszonesendémiques

– 1977derniercasdevariolenaturelleenSomalie– 8mai1980,l'OMSdéclarequelavarioleaétééradiquéedelasurfacedelaterre.

– Destruc9ondesstocksviraux…5/12/08 35MichèleO4mann

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Lesvaccinsdisparus:

•  BCG–  Protec9oncontreMycobacteriumtuberculosis–  BacilledeCalme4eetGuérin:vaccinvivanta4énué

–  1949:obliga9onduBCG

–  Jusqu’en2004primovaccina9onobligatoireavantl'entréeencollec9vitéchezl'enfant,oudanslecadred'uneprofessionexposantaurisquechezl'adulte.

–  arrêtdelacommercialisa9onduvaccinBCGparmul9puncture(Monovax®)endécembre2005,

–  RemplacéparvaccinBCGSSI®(StatenSerumIns9tutedeCopenhague)intradermique.

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Lesvaccinsdisparus:

•  BCG– Préven9ondeformesgravesneurologiquesdelatuberculosechezlesjeunesenfants,

– EfficacitéduvaccinBCG•  entre75et85%pourlesformesgravesdunourrissonetdujeuneenfant,méningiteettuberculosedisséminée

•  entre50et75%pourlatuberculosedel'adulte:tropfaiblepourempêcherlatransmissiondelamaladieetd'enrayerl'épidémiemondiale.

5/12/08 37MichèleO4mann

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Lesvaccinsdisparus:

•  BCG

–  Conclusiondesdébatsde2006•  efficacitélimitéeduvaccin,•  effetsindésirablesplusnombreuxaveclaformeintradermique•  baissed’incidencedelatuberculoseenFrance

•  Le9mars2007leComitétechniquedesvaccina9onsetleConseilSupérieurd’hygiènepubliquedeFranceontémisunavisrecommandant:–  lasuspensiondel’obliga9onvaccinaleparleBCG–  unrégimederecommanda9onfortepourlesenfantslesplusexposés.5/12/08 38MichèleO4mann

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LesVaccins

D’aujourd’hui

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•  Commentsontfabriquéslesvaccins–  D’après«PRODUCTIONDESVACCINS:Laspécificitébiologique»deChris:ne

FauriZe,ResponsableduDépartementAffairesRéglementairesFrance

•  Qui•  Lecalendriervaccinal•  VaccinsRécents•  Lesarlésiennes– HIV,HCV,malaria

5/12/08 40MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:CadreRéglementaire

1.  Autorisa+ondemisesurlemarché

DélivréeparlesAutoritésdeSantésurlabased’undossierquimontre:‐Laqualité‐L’innocuité=>Rapportbénéfice/risque‐L’efficacité

Spécificitésdesvaccinsouproduitsbiologiques:Reproduc9bilitédesprocédés(etorganismes)

SécuritéviraleetAgentsTransmissiblesNonConven9onnels(ATNC)àdémontrer.

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Commentsontfabriquéslesvaccins:CadreRéglementaire

2.Libéra+ondeslotsavantcommercialisa+on

Contrôlesréalisésàtouteslesétapesdelafabrica9on‐Exper9seindépendanteparleslaboratoiresofficielsdecontrôleFrance:AFSSAPS(agencefrançaisedesécuritésanitairedesproduitsdesante)‐Obligatoirepourtousleslotsdevaccins‐Délaistandardderéponseaprèsenvoideséchan9llonsdulot:60joursouvrables

PourlesvaccinsimportésdesUSA:Contrôleàl’importa9onobligatoireExemple:R.O.R.VaxContrôlesselondesnormesdelaPharmacopéeEuropéenneetdela

ConférenceInterna9onaled’Harmonisa9on(Europe/USA/Japon)

5/12/08 42MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:LesPrincipauxtypesdevaccins

•  Vaccinsvirauxvivants:–  Oreillons,Rougeole,Rubéole,Polio(oral),Fièvrejaune

•  Vaccinsvirauxinertes:–  Grippe,Rage,Polio(injectable),Hépa:teA,Encéphalitejaponaise

•  Vaccinsbactériensinertes:–  Diphtérie,Tétanos,Coqueluche,Hib(Haemophilusinfluenzaeb),

Méningocoques,Typhoïde,Pneumocoques.•  Vaccinsobtenusparrecombinaisongéné:que:

–  Hépa:teB

•  Vaccinsmonovalents•  Vaccinscombinés:

–  Avantage:peud’injec9ons–  Inconvénient:augmenta9onsignifica9vedelacomplexitéde

produc9on

5/12/08 43MichèleO4mann

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•  Lanouvelleinstalla9ondefabrica9ondevaccinspourlagrippevadoublersacapacitédeproduc9onetlaporterà60millionsdedoses(Dresde,GSK)

5/12/08 44MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:on:1èreétape:fabrica9onbiologique

•  banquedegermes•  Culture=>maîtriseetbonnesconnaissancesdespathogènes

–  =>germesbiencaractérisésauxpropriétésconstantes(pasdedérivegéné9que).

–  =>milieuxdeculturecomplexes.–  =>maîtrisedel'asepsie,lastérilité,desparamètresdeculture:T°,Temps,

pureté,aspectdugerme,pH,agita9on.•  Pourlesvirus,nécessitéd’uneculturedecellulesanimales.•  Récoltedel'Agetsapurifica9on(parprécipita9on,chromatographie,

ultracentrifuga9on.)

•  Inac9va9onetconserva9ondespropriétésan9géniques(inac9va9onparlachaleur,agentchimique:formoloupropionolactone).

•  =>Obten9ondelavalencean9géniqueieprincipeac9fduvaccin

5/12/08 45MichèleO4mann

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•  DestechniciensdelasociétéSanofiPasteurprocèdent,dansuneusinesituéeenFrance,àlaculturedevirusquiservirontàlaproduc9ondevaccinsinac9véscontrelapoliomyélite.

5/12/08 46MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:on:2èmeétape:fabrica9onpharmaceu9que

•  Mélangelesan9gènesentreeuxpourobtenirlaformula9onfinale.

•  prépara9onduproduitfinalvrac:addi9ondestabilisants,dediluantsetd’adjuvants.

•  répar99onduproduitendosesstandardiséesetlyophilisa9on–  =>respectdescondi9onsdelachaîned'asepsieetdelachaînedufroid.

–  personnelforméethabillé,–  locauxavecairstérile,machinesne4oyéesasep9ques.5/12/08 47MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:Produc:ondesVaccins:duconcret

Exemple1:•  Misesousformepharmaceu9qued’unvaccinhexavalent:les

condi9onnementssontdifférentsselonlespa9ents,lesproduits,etlesclients.

•  Pourl'année2000:1,4milliardsd'Ag,soit116millionsdeseringues,flaconsetampoules.

Exemple2:•  Pouraugmenterlatailledufermenteuretlacapacitédeproduc9ondu

vaccinpolio(oct.1996,autorisa9onespéréepouravril2000):•  1anpourlaconstruc9onduplandevalida9on,3moispourla

modifica9ondumatériel,12moispourlavalida9on.•  10moispourproduireleslotsdeconsistency(répé99vitédessystèmesde

produc9on)et10moispourlesétudesdeneurovirulence.•  Et12moisdedélaidedépôtdedossieretderéponsedel'agence.

Résultat:Varia:onautoriséeenjuillet2001.5/12/08 48MichèleO4mann

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•  LesPackagesUnits(GSK)

5/12/08 49MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:ContrôlesdesVaccins1

Assurancedequalitéaucoursdelafabrica+on•  Qualifica9ondesma9èrespremières,deséquipements,desprocédés,desopérateurs,descontrôles

(produitsetenvironnement)•  Documenta9ondestechniques,desqualifica9ons,desdossiersdelots,desrésultatsdecontrôle•  Forma9ondesopérateurs•  Dossierd’enregistrement•  Inspec9ons:auditsdesfournisseurs,dessous‐traitants,auto‐inspec9on,inspec9onsna9onaleset

interna9onales•  Contrôledesproduits

Contrôlesencoursdeproduc+ondesprincipesac+fs:•  Atouteslesétapesdeproduc9on(ma9èrespremières,semencesmicrobiennes,cultures,récoltes,

inac9va9on…)etreprésentent=de3/4dutempsdescyclesdefabrica9on.

Contrôleduproduitfinalvracetduproduitfini:•  Testsphysico‐chimiques•  Testsd’ac9vité

–  testin‐vitro:chargean9génique–  testsd’ac9vitésuranimaux(immunogénicité,challenge,etc.)=>longueurdestests,choixdesanimaux,variabilité,

problèmeséthiques,économiques–  9tragebiologiquedansdessystèmescellulairespourlesvaccinsvirauxa4énués

•  Testsdepureté•  Testsdesécuritémicrobiologique•  Testsd’innocuité5/12/08 50MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:ContrôlesdesVaccins2

Lorsqu'ilya:•  Conformitédudossierdefabrica9onaudossierd’AMM•  Conformitédesrésultatsdescontrôlesaudossierd’AMM,=>•  Lalibéra9oninterneetl'envoideséchan9llonspourlibéra9onofficiellepar

unlaboratoireofficiel(AFSSAPS,+60jours).–  Établissementd’uncer9ficat:EuropeanBatchRelease(EBR)–  Autorisa9ondecommercialisa9on(+7jours)

•  Exemples:–  contrôleduvaccinHaemophilusinfluenzaebconjugué:entrelacultureetla

purifica9on,ilya6étapesdecontrôle.–  EntrelaculturedeClostridiumtetanietladétoxifica9ondelaprotéine

tétanique,ilya10étapesdecontrôle.–  Tempsdecycle:

•  Fabrica:on20jours•  Contrôles192jours=>10mois5/12/08 51MichèleO4mann

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Commentsontfabriquéslesvaccins:Conclusions

•  Processuslong,complexeettrèsspécialisé•  Nombreuxcontrôles

•  Danslefutur:•  Développementd’an9gènesvaccinauxencoremieuxcaractérisés.

•  Développementdeméthodesdecontrôlesplusprécises,robustes,appropriées.

•  Eviterlestestssurlesanimaux.

5/12/08 52MichèleO4mann

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Qui

•  Lesproducteursdevaccinsentrentdans5catégories:– mul:na:onalesaméricaines,– mul:na:onaleseuropéennes,–  producteurslocauxdanslespaysindustrialisés,–  fournisseursdespaysémergents;et–  producteurslocauxdanslespaysàrevenusfaiblesetmoyens.

5/12/08 53MichèleO4mann

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Qui

5/12/08 54MichèleO4mann

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Lecalendriervaccinal

5/12/08 55MichèleO4mann

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5/12/08 56MichèleO4mann

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h4p://www.service‐public.fr/actualites/00829.html sourceINVS5/12/08 57MichèleO4mann

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Lesnouveauxvaccins

5/12/08 58MichèleO4mann

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Développementd’unvaccingrippal

surcellules

5/12/08 59MichèleO4mann

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Lesnouveauxvaccins:Rotavirus•  Lerotavirus:diarrhéesaiguëssévèresdunourrissonetdujeuneenfantde

moinsdecinqans–  risquededéshydrata9onpoten9ellementgravesiellen'estpascorrectement

priseencharge.–  Lerotavirusesttrèsrésistantdansl'environnementetdonctrèscontagieux.

•  EnFrance,lavaccina9onsystéma9quepourlesnourrissonsdemoinsde6moisn'estpasrecommandée.(44)

•  Dansd'autrespays,ycomprisenEurope(ex:Autriche,Belgique),lavaccina9ongénéraliséedetouslesnourrissonsdemoinsde6moisestrecommandée.

•  Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf

5/12/08 60MichèleO4mann

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Lesnouveauxvaccins:varicelle/zona

•  Aprèsunevaricelle,leviruss'installeetpersistedanslesganglionsnerveuxsensi9fs.

•  Laréac9va9onduviruscondi9onnéepardiversfacteurs,provoquelezona.

•  Al'heureactuelle,iln'existepasderecommanda9onofficielleconcernantunevaccina9onlargecontrelevirusduzonadansl'a4entededonnéesd'efficacitéàlongterme.(44)

•  Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf

5/12/08 61MichèleO4mann

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Lesnouveauxvaccins:HPV•  papillomavirushumain(HPV)

•  maladiesexuellementtransmissible,tropismepar9culierpourlafemmejeune.

•  cancerducoldel'utérusHPV16et18.

•  Dépistage:fro�s

•  Epidémiologie:–  Cancer1,4millionsdefemmesdanslemonde(2èmecancerdelafemmedans

lemondechezlafemmedeplusde44ans).–  500000nouveauxcaschaqueannéedontprèsde4000enFrance.–  mortalité

•  230000décèsparandanslemonde•  plusde1500enFrance.

5/12/08 62MichèleO4mann

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Lesnouveauxvaccins:HPV•  VaccinHPV16,18

•  recommandéeàtouteslesjeunesfillesde14ans,afindelesprotégeravantqu'ellesnesoientexposéesaurisqued'infec9onàHPV.

•  Lesschémasdevaccina9on:3dosesselonunschémavaccinaldépendantsdesvaccins0,1,6moisou0,2,6mois.

•  Vaccinproposéauxjeunesfillesetjeunesfemmesde15à23ansquin'auraientpaseuderapportssexuelsouauplustard,dansl'annéesuivantledébutdeleurviesexuelle.

•  Remarque:Lavaccina9onnesesubs9tuepasaudépistagedeslésionsprécancéreusesetcancéreusesducoldel'utérusparlefro�scervico‐utérin,ycomprischezlesfemmesvaccinées,maisellevientrenforcerlesmesuresdepréven9on.

Siteinternet:h4p://www.invs.sante.fr/beh/2007/31_32/beh_31_32_2007.pdf

5/12/08 63MichèleO4mann

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Lesdéfis

•  HIV

•  HCV

•  Paludisme

5/12/08 64MichèleO4mann

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bibliographie

•  CalendrierVaccinal–  h4p://www.service‐public.fr/actualites/00829.html–  INVS:h4p://www.invs.sante.fr– Ministèredelasanté,delajeunesse,dessportsetdelavieassocia9ve

•  Bulle9népidemiologiquehebdomadaire(BEH)–  www.invs.sante.fr/beh/index.html

•  Dossierssurlesvaccins:–  h4p://www.gsk.fr/gsk/votresante/vaccina9on/defini9on.html

•  Grippe:–  h4p://www.grog.org–  h4p://www.grippe‐geig.com/

5/12/08 65MichèleO4mann