Traitement des maladies

inflammatoires intestinales

Dr Carmen Stefanescu

PMAD - Gastroentérologie, MICI et Assistance Nutritive

CHU Beaujon, Clichy

Objectifs thérapeutiques dans les MICI

• Traiter les symptômes

• Ne pas traiter les lésions

• S’adapter à l’histoire naturelle

• La chirurgie : un outil thérapeutique

• Accepter sa maladie

• Induire et maintenir une rémission

• Cicatriser les lésions

• Prévenir les complications

• La chirurgie : un échec

• Obtenir une qualité de vie normale

Avant Maintenant

Maladie de Crohn

Inflammatoire

Sténosante

Pénétrante

Légère

Modérée/sévère

Iléale

Colique

Maladie de Crohn

Poussée Entretien

Complications

Situations particulières

Maladie de Crohn – traitement de la

poussée

5 aminosalicilés

Antibiotiques

Corticoïdes

Anti TNF

Meta-analyse Pentasa® (4g/jour) dans la MC

P=0.005P=0.005

P=0.7P=0.7 P=0.5P=0.5

P=0.04P=0.04

Hanauer, Stromber. Clinical Gastroenterology & Hepatology 2004

P=0.005P=0.005

P=0.7P=0.7

P=0.05P=0.05P=0.04P=0.04

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Crohn's I

n=155

Crohn’s II

n=150

Crohn's III

n=310

Overall

n=615

Cha

nge

from

bas

elin

e in

CD

AI s

core

Pentasa ® 4 g Placebo

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Crohn's I

n=155

Crohn's II

n=150

Crohn's III

n=310

Overall

n=615

Pentasa ® 4 g minus Placebo

Antibiotiques et MC

0

10

20

30

40

50

60

70

Metro + CiproMetro + Cipro MetroMetro CiproCiprovs. Mevs. Me --PredPred vs. SASPvs. SASP vs. Mesalaminevs. Mesalamine

% R

émis

sion

Prantera 1996; Ursing 1982; Colombel 1999

• Étude : multicentrique, randomisée, en double aveugle comparant la rifaximine (3

doses) à un placebo

• Critère principal d’analyse : rémission à S12

• Résultats

� Conclusion : La rifaximine à la dose de 800 mg x 2/j pendant 12 semaines est efficace dans les formes récentes avec une CRP supérieure à 5 mg/l

Rifaximine dans la maladie de Crohn modérée

Facteurs Associées Rémission

Rifaximine : 800

mg x 2/j0R = 2,22 p = 0,005

Rifaximine p = 0,038

0

20

40

60

80

Diagnosticrécent

CRP > 5

Placebo Rifaximine 800 x 2/j

DDW 2011 – D’après Lochs H. et al. Mo1164

(%)

Corticoides et MC

*Randomized controlled trial†Multicenter prospective trial

Malchow H et al. Gastroenterology. 1984;86:249.Modigliani R et al. Gastroenterology. 1990;98:811.

Summers RW et al. Gastroenterology. 1979;77:847.

Remission

% P

atie

nts

30%

82%*

38%

p not calculated 92%†

60%*

17 weeks 18 weeks 7 weeksNCCDS ECCDS GETAID

0

20

40

60

80

100 CorticosteroidsPlacebo

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Réponse à

30 jours

Résistance

Réponsepartielle

Réponsecomplète 0%

20%

40%

60%

80%

100%

Réponse à

12 mois

Chirurgie

Cortico-dépendance

Réponseprolongée

CorticothCorticothéérapie :rapie :Limites Limites -- CorticorCorticoréésistancesistance

D ’après Faubion et al, GY 2001; 121: 255-260N = 74 patients ; ComtN = 74 patients ; Comtéé dd’’OmstedOmsted, , 19701970--19931993

Evolution après traitement d’une poussée par CTC

Budesonide et traitement d’induction MC

Bud CIRBud CIR Bud CIRBud CIR PlaceboPlacebo PentasaPentasa ®® Prednisolone Prednisolone 9 mg QD9 mg QD 4.5 mg BID4.5 mg BID 2 g BID2 g BID 40 mg40 mg

RRéémission mission àà 8 S8 S

Greenberg 1994; Rutgeerts 1994; Thomsen 1998

0

10

20

30

40

50

60

70

Infliximab et traitement d’induction de la MC

Targan S, et al. NEJM. 1997; 337:1029-35.

Adalimumab et induction MC

0

5

10

15

20

25

30

35

40

placebo ADA80/40 mg ADA 160/80 mg

placebo

ADA80/40 mg

ADA 160/80 mg

CLASSIC - I

Évaluation à S4

12/24/36% de rémission

Maladie de Crohn – traitement

d’entretien

Immunosupresseursazathoprine/mercaptopurine

methotrexate

Anti TNFinfliximab

adalimumab

L’azathioprine dans les MICI

0102030405060708090

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

Mois

Maintien de la rémission

0102030405060708090

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Mois

Obtention d’une rémissionsans corticoïdes

CrohnRCH

Lémann et al, 1990; Bouhnik et al, 1996; Gornet et al, 2000. Grades C

AZA : quand arrêter ?

Lemann et al. Gastroenterol. 2005 Jun;128(7):1812-8.

Durée de suivi en mois

Patients en remission depuis au moins 3,5ans à l’inclusion.

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 6 12 18

% p

ts e

n re

mis

sion

Azathioprine

Placebo

Remission (mois)moy ±±±±σσσσ

17.3 ±±±± 0.515.9 ±±±± 0.7

% rechute

7.9

21.3

Hb <12

CRP >10 mg/l

PNN

• Méthode : étude rétrospective ayant inclus tous les patients porteurs d’une

maladie de Crohn (MC) traitée par méthotrexate (MTX) a partir d’une base

de données d’un centre référent

• But : apprécier l’efficacité et la tolérance à long terme du MTX

(78 patients inclus)

�Conclusion : Le taux de perte d’efficacité ou d’effets indésirables sous MTX est élevé à 5 ans

Efficacité et tolérance du méthotrexate au long cours dans la maladie de Crohn

DDW 2011 – D’après Seinen M.L. et al. Sa1318

0

50

100

6 mois 12 mois 24 mois 60 mois

Effi

caci

té(%

)

Infliximab en traitement d’entretien de la MC

Répondeurs S2

0

10

20

30

40

50

Single Dose(n=110)

Pou

cent

age

de p

atie

nts

(%)

5 mg/kgq 8 wk(n=113)

10 mg/kgq 8 wk(n=112)

P<0.001

P=0.007P=NS

14%

28%

38%

ACCENT IACCENT I

Hanauer SB, et al. Lancet 2002

Adalimumab et MC

Colombel, Gastroenterology, 2007

CHARM

0

10

20

30

40

50

AZAn=109

IFXn=93

IFX+AZAn=107

16.5%

30.1%

43.9%

p≤0.001

p=0.023

p=0.055 =NS

† = absence d’ulcération muqueuse à S26 (érythème résiduel possible)

‡ Inclus patients avec ulcération prouvée en baseline et éligibles pour l’analyse à S26.

Étude SONICCicatrisation muqueuse à S26 †‡

Colombel JF et al. UEGW 08 OP001

Comment je traite l’iléite crohnienne compliquée d'un abcès ?

Bouhnik Y. EPU Paris 7 – 7 janvier 2011

MICA Study : To evaluate the efficacy and the safet y of a medical strategy including anti-TNF therapy in lu MInal Crohn’s disease complicated by Abscess

G Pineton, Y Bouhnik

Percutaneous drainage + Antibiotics

Diagnosis of abscess

Steroids

Supportive care if necessary

D0

V1

D5-D10 W4 – W6 W8 W24

V2 V3 V5 V7

H-48

+/- AZA or MTX

+/- 5 - ASA

MRE MRE

Follow up

Inclusion

Primary endpoint = need for surgery

Anti-TNF α

V4

W6 – W12

Control of abscessand sepsis

disappearance

Anti-TNF

W16

V6

MC – situations particulières

Maladie fistulisante

Récidive post opératoire

Grossesse

Infliximab et MC fistulisante

27%23%

40%

49%

0

20

40

60

80

100

Fistula Response Complete Response

Placebo maintenance 5 mg/kg infliximab maintenance

P=0.014

Pat

ient

s in

Res

pons

e (%

)

P=0.002

Sands BE, et al NEJM 2004

ACCENT IIACCENT II

41/8324/89 41/8324/89

Maladie de Crohn prevention recidive post opératoire

0

20

40

60

80

100

Recurrenceat 24 months(%)

Placebo 5-ASA 6-MP

endoscopical clinical

**

Korelitz et al, DDW 98)

Suivi Sous traitement Immunosuppresseur

Dermatologique: 1/an: photosensibilité, cancers

cutanés

Gynécologique: frottis cervical, vaccination HPV

En cas de poussée: Clostridium Difficile +++

Adhésion séquentielle et extravasation des lymphocytes

van Deventer Gut 1997

Grant Lancet 2002

L-sélectine récepteurs dedomiciliationαβαβαβαβ intégrines

chimiokinesglycocalyx

adressines

MigrationArrêtCapture

endothélium

Activation

récepteurschimiokines

sélectinesadressines

flux sanguin

Molécules d’adhésion lymphocytaires dans

l’intestin

α4β1α4β1α4β1α4β1

VCAM-1

Migration

α4β7α4β7α4β7α4β7

MAdCAM-1

Arrêt

lymphocyte

activé ααααLβ2β2β2β2

ICAM-1ICAM-2

natalizumab

MLN02

chimiokine

CCR9

glycocalyx

Activation

MAdCAM-1

Capture

L-sélectine

lymphocyte

naïf

endothelium

lymphocyte

A venir….

Gastroenterology, 2011

Traitement médical de la rectocolite

hémorragique de l’adulte

IBD are heterogeneous diseases

Solberg IC

0 10 yrs 0 10 yrs

0 10 yrs 0 10 yrs

45 %

3 %

19 %

32 %

Disease course in Crohn‘s disease over 10 years (IBSEN study)

Histoire naturelle de la RCH

Langholz E et al. Gastroenterology 1994.

Evolution de la RCH 3 à 7 ans après le diagnostic (en %) (n = 600)

Activité clinique

Active

Inactive

D 3 7

18%

57%

25%

≥3 ans : 28%

<3 ans : 29%

Années

% de malades

5-ASACorticoïdesCiclosporineInfliximabTacrolimus*

5-ASAAzathioprine/6MPInfliximab/ Adalimumab

Chirurgie

Quels moyens ?

1. Dérivés aminosalicylés

_

_

_

Dénominationcommune

Spécialités(voie orale)

Spécialités(voie rectale)

Sulfasalazine Salazopyrine® (500mg)

Mésalazine Pentasa® (250, 500 mg et 1g)

Rowasa® (250 et 500mg)

Fivasa® (400 mg)

Pentasa suppositoire® (1 g)Pentasa lavement® (1 g)

Rowasa suppositoire® (0,5 g)

Olsalazine Dipentum® (250, 500 mg)

4-ASA Quadrasa lavement® (2 g)

Fivasa suppositoire®

Dérivés 5-ASA : libération intestinale

jéjunum iléon côlon

Pentasa®

Fivasa®

Rowasa®

Dipentum®

Salazopyrine®

60%

70-85%

95%

temps

pH intestinal

bactéries coliques

Dérivés 5-ASA dans la RCH Synthèse des essais cliniques (1)

5-ASA oralo Efficace dans les poussées légères à

modérées (4 g/j)

o Efficace pour prévenir les rechutes (1,5-4 g/j)

o Effet-dose

o Efficacité comparable des différentes formes orales (sauf balsalazide)

Essai comparant la sulfasalazine à un placebo dans la RCH active

(D'après Baron et al, Lancet 1962, 1: 1094-6)

Placebo SZP Placebo SZP0

1020304050607080

% AméliorationRémission

Symptômes Endoscopie

P < 0.01 P < 0.01

1,00 10,00 100,00

Méta-analyse des essais comparant la mésalazine orale au placebo dans la RCH active

Hetzel 1986Schroeder 1987Robinson 1988Feurle 1989Hanauer 1989Sutherland 1990Zinberg 1990Sninsky 1991

Odds Ratio résultant

Placebo meilleur 5-ASA meilleur

D’après Sutherland, Ann Intern Med 1993; 118: 540

Odds ratio (IC 95%)

SPD 476 dans l’induction de la rémission des rectocolites hémorragiques minimes à modérées

• Rationnel

– le SPD 476 est une mésalazine à libération prolongée permettant une seule prise

par jour sous forme de comprimés multimatriciels facilitant une libération

dans tout le côlon

• Méthode

– compilation des résultats de deux études multicentriques, randomisées, double aveugle

contre placebo (n = 171) comparant deux doses de SPD 476 (2,4 g [n = 172] et 4,8 g [n =

174])

• Résultats

Tolérance similaire dans les 3 groupesSandborn WJ et al. Clin Gastroenterol and hepatol, 2007

0

10

20

30

40

2,4 g 4,8 g Placebo

Taux de rémission clinique (%): 34/29/12%

5-ASA en traitement d’entretien de la RCH : la monoprise est-elle aussi efficace ?

• Méthode– essai de non-infériorité comparant mésalazine 2,4 g/j en 1 prise versus 3 prises

– étude multicentrique anglaise, randomisée, en simple aveugle

– 213 RCH en rémission sous 5-ASA depuis plus de 4 semaines

– critère de jugement : taux de rechute dans l’année

• Résultats

DDW 2011 – D’après Hawthorne A.B. et al. CO 291

31

20

4535

0

20

40

60

80

100

Intention de traiter Per protocole

(%)

Différence : -13 %(IC95 : -26 à 1 %)

5-ASA 2,4 1 x/j (n = 103)

5-ASA 800 mg 3 x/j (n = 110)

Taux de rechute dans l’année

Différence : -15 %(IC95 : -29 à -2 %)

40

Dérivés 5-ASA: préparations rectales

Distribution intracolique

Lavements Suppositoires

Dérivés 5-ASA dans la RCH Synthèse des essais cliniques (2)

5-ASA rectalo Plus efficace que les corticoïdes rectaux et

que le 5-ASA oral (méta-analyse)

o 5-ASA oral + rectal plus efficace que 5-ASA rectal

o 5-ASA rectal + corticoïde rectal plus efficace que l’un des 2 seul (1 seul essai !)

o Posologie optimale : 1g

o 4-ASA rectal équivalent à 5-ASA

Corticoïde meilleur 5-ASA meilleur

D ’après Marshall et al, Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 293-300

Odds ratio (IC 95%)

Campieri 1981

Friedman 1986

Danish study 1987

Farup 1995

Lee 1996

Odds Ratio résultant

Méta-analyse des essais comparant le 5-ASAaux corticoïdes par voie rectale dans les formes

distales de RCH active

Dérivés 5-ASA et RCHToxicité et surveillance

Sulfasalazine• céphalées, nausées (15-30%)• aplasie, hémolyse, toxidermie : rare

Olsalazine• diarrhée, douleurs abdominales (5-30%)

Mésalazine• < 5% d’effets secondaires• insuffisance rénale : 2-3/1000 : surveillance créatininémie• exceptionnellement : pancréatite, hépatite, péricardite, alopécie,

pneumopathie...

2.Corticoïdes

Corticoïdes à effet systémique• prednisone, prednisolone• Peu d’essais, très anciens• Schéma optimal ?

Corticoïdes à effet local• voie rectale : lavements, mousses

(Betnesol®, Colofoam®, Rectovalone®, Proctocort®)

• budésonide CIR : non utilisé dans la RCH• ! Forme MMX

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Réponse à

30 jours

Résistance

Réponsepartielle

Réponsecomplète 0%

20%

40%

60%

80%

100%

Réponse à

12 mois

Chirurgie

Cortico-dépendance

Réponseprolongée

Les corticoïdes dans la RCH

D ’après Faubion et al, GY 2001; 121: 255-260

N = 63 patients ; ComtN = 63 patients ; Comtéé dd’’Omsted, 1970Omsted, 1970--19931993

Budésonide-MMX en traitement de la RCH minime à modérée : essai randomisé contre placebo

• Rationnel : le budésonide (Bud) délivré sous la galénique MMX pourrait être efficace en traitement de la RCH minime à modérée

• Méthodologie – deux essais randomisés contre placebo

– objectif principal : taux de rémission à S8

DDW 2011 – D’après Sandborn W.J. et al. CO 292 et Sandborn W.J. et al. CO 746

* p < 0,02 versus placebo

Bud-MMX 9 mg/j

Placebo

Bud-MMX 6 mg/j

Taux de rémission à S8

47

(%)

*

Europe, Russie, Israël, Australie

(%)

17,4

8,34,5

0

10

20

30

40

*

Amérique du Nord, Inde

17,9

13,2

7,4

0

10

20

30

40

Immunosuppresseurs et immunomodulateurs

q IS à effet rapide• ciclosporine• Infliximab/ Adalimumab• Tacrolimus

q IS à effet retardé• azathioprine et 6-mercaptopurine• méthotrexate (essai GETAD en cours)

Azathioprine et 6-mercaptopurine Synthèse des essais cliniques

q L’efficacité de l’azathioprine (2-2,5 mg/kg) et de la 6-MP (1-1,5 mg/kg) est démontrée dans les formes chroniques actives et/ou corticodépendantes de RCH.

q Le délai d’action est de plusieurs mois (3-6)

q Le taux de rémission sans corticoïdes est de 50-70% à 1 an.

q Le taux de rechute, lorsque la rémission est obtenue, est de 20-30% par an.

0102030405060708090

100

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

Jours

% r

echu

te

Essai de retrait comparant l’azathioprine au placebo dans la rectocolite hémorragique

Azathioprine

PlaceboP < 0,04

D’après Hawthorne et al, Br Med J 1992; 305: 20-2

Azathioprine/6-mercaptopurine toxicité et surveillance

Intolérance fièvre, éruptiontroubles digestifspancréatite aiguë

survenue durant 1er mois5-15% des casarrêt définitif si pancréatite

Toxicité cytopénie

hépatite, péliose

NFS / semaine puis par moisajuster posologie si GB < 3000/ml (ou PNN < 1500/ml) ou plaquettes < 100.000/ml*

bilan hépatique / 3 moisarrêt (ou réduction posologie ?) si anomalie

Immunosuppression lymphome

infections opportunistes (CMV, EBV..)

régression possible après arrêt

Grossesse pas de risque démontré arrêt conseillé 3 mois avant conception

° si cytopénie sévère ou précoce, doser activité thiopurine methyl transferase (TPMT)

IS&Lymphome

Beaujerie et al, Lancet 2009

A Randomized Placebo-Controlled Trial of Infliximab Therapy for Active Ulcerative

Colitis: ACT I Trial

Rutgeerts P et al. NEJM 2005

RCT, n=364, Active UC, Steroids/AZA/6MP –Perfusions W0, 2, 6, 14…

37%

69%

62%

30%

52%51%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Week 8 Week 30

Placebo 5 mg/kg Ifx 10 mg/kg Ifx

Pro

port

ion

of c

linic

al

resp

onde

rs

*

** *

* P< .0002

Amélioration de la qualité de vie

16

00

23*27*

36*

05

101520253035404550

Week 8 Week 30 Week 54

PlaceboCombined Infliximab

Mod

ifica

tion

méd

iane

vs

vale

ur

àl’i

nclu

sion

*P < 0.001

Evolution du score IBDQ jusqu’à la semaine 54

ACT 1

Réduction du nombre d’hospitalisations

ACT 1 & ACT 2

30

50,4 49,2

0

10

20

30

40

50

60

ACT 1 - S 30

Infliximab et cicatrisation endoscopiqueRCH

placebo 5 mg/kg c 10 mg/kg c

30

46,3

56,7

0

10

20

30

40

50

60

ACT 2 - S 30

Rutgeerts et al, NEMJ, 2005

p < 0,001

p < 0,009

Infliximab dans la RCH sévère

ECR, n=45, RCH sévère

Corticoïdes iv –IFX/pla x1 J4-8

Jarneröt G et al. Gastroenterology 2005

SUCCESS : Infliximab (IFX), azathioprine (AZA) ou IFX + AZA dans la RCH modérée à sévère ? (I)

• Méthode

– essai multicentrique, contrôlé, en double aveugle

– rectocolite hémorragique (RCH) modérée à sévère,

naïfs d’immunosuppresseurs et d’anti-TNF

– randomisation en trois bras : azathioprine (AZA), infliximab (IFX), AZA + IFX

– objectif principal : taux de rémission sans corticoïdes à S16

DDW 2011 – D’après Panaccione R. et al. CO 835

Taux de rémission sans corticoïdes à S16

p = 0,813

p = 0,032

p = 0,017

Pat

ient

s (%

)

58

24 22

40

0

20

40

60

80

100

AZA (n = 76)

IFX (n = 77)

AZA + IFX(n = 78)

Taux de cicatrisation muqueuse à S16

DDW 2011 – D’après Panaccione R. et al. CO 835

Taux de réponse clinique à S16

Pat

ient

s (%

)

p < 0,05

p < 0,05

p = NS

p < 0,05

p < 0,05

p = NS

� Objectifs secondaires

– taux de réponse à S16

– taux de cicatrisation endoscopique à S16

59

50

6977

0

20

40

60

80

100

AZA (n = 76)

IFX (n = 77)

AZA + IFX(n = 78)

37

5563

0

20

40

60

80

100

AZA (n = 76)

IFX (n = 77)

AZA + IFX(n = 78)

SUCCESS : Infliximab (IFX), azathioprine (AZA) ou IFX + AZA dans la RCH modérée à sévère ? (II)

Adalimumab versus placebo au cours de la RCH modérée à sévère : essai randomisé

• Méthode– essai multicentrique, contrôlé, randomisé contre placebo, en double aveugle

– 494 rectocolites hémorragiques modérées à sévères

– adalimumab (ADA) : 160/80 mg en induction puis 40 mg/2 sem.

– objectifs principaux : rémission clinique (score Mayo) à S8 et à S52

• Résultats

DDW 2011 – D’après Sandborn W.J. et al. CO 744

60

(%)

p < 0,05p < 0,01p = 0,02

ADA (n = 248)

Placebo (n = 246)16,5 17,3

8,59,3 8,54,1

0

10

20

30

40

50

Rémission S8 Rémission S52 Rémission S8 et S52

RCH : traitements en cours dRCH : traitements en cours d’é’évaluationvaluation

q Méthotrexate

q Tacrolimus

q Autres thérapeutiques biologiques

q Tofacinib

q Anti beta7

The natural history of surgery for UC in a population-based cohort

Olmsted County, Minnesota (1940 – 2001)

Dhillon S et al. AJG 2005;100:S303

Cas incidents, n=368; Suivi 15.1 (0.1-58) ans; Chirurgie 21%

3%

16%

22%

28%

0%

20%

40%

1 an 10 ans 20 ans 30 ans

Ris

qu

e c

um

ulé

de

co

lect

om

ie

Mortality of ulcerative colitis in Europe

Höie O et al. Gut 2007

N = 7751991-1993

observed

expected

IndicationsIndications

RCH distalesRCH distales

q Traiter les poussées• Suppositoires ou lavement 5-ASA/4-ASA pendant 4-8

semaines ± 5-ASA oral

• Si échec, corticoïdes par voie rectale associéEx : Lavement Quadrasa® + 40 mg Solupred®

• Si échec, corticoïde oral

q Prévenir des rechutes• dérivés 5-ASA oral (2-4 g) ou suppositoire (0,5-1g/j)

• azathioprine dans les formes chroniques actives

RCH RCH éétenduetendue

q Traiter les poussées• dérivés 5-ASA ou 4-ASA pendant 4-8 semaines

- voie orale (2-4 g)- et/ou rectale (lavements, suppositoires)

• si échec, ou poussée sévère : corticoïdes par voie orale et ±rectale

• si échec, ciclosporine ou chirurgie

q Prévenir des rechutes• dérivés 5-ASA (2 g)• azathioprine/6-MP dans les formes chroniques actives• si échec, chirurgie

Colites gravesColites graves

q 1ère ligne de traitement• Corticoïde IV (Ex : Solumédrol® 0,8 mg/kg/j)

• Lavement corticoïdes (Ex : Solupred® 80 mg dans 100 ml)

• Perfusion IV

• Surveillance clinique, Hb, albuminémie, ASP

q 2ème ligne : échec à J5• Ciclosporine IV

• Infliximab

• Colectomie subtotale + double stomie

Objectif principal : échec du traitement

p=0,4960 %

54 %

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Cys (n=55) IFX (n=56)

Différence de taux d’échec IFX vs. Cys : - 6,4 % (IC à 95% : - 24,8 à 12,0 %)

Taux de réponse à J7

p=0,97

Réponse : score de Lichtiger < 10 et

baisse ≥ 3 points par rapport à l’inclusion

85,4 % 85,7 %

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Cys (n=55) IFX (n=56)

Différence Cys vs. IFX: - 0,3 % (IC à 95% : -13,3 - 12,8 %)

Colectomie

Days since randomization

988470564228140

Col

ecto

my-

free

sur

viva

l 1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

arm

Cys

IFX

p=0,66

IFX: 21± 5 %

Cys: 18 ± 5 %

Ta

ux

de

su

rvie

sa

ns

cole

cto

mie Taux de colectomie

0 14 28 42 56 70 84 98

Jours depuis la randomisation

A venir….