thÈse - bu.umc.edu.dz · la nature est chirale. de nombreux composés organiques naturels comme...

Rpublique Algrienne Dmocratique et Populaire Ministre de lEnseignement Suprieur et de la recherche Scientifique

Universit Constantine 1

Facult des Sciences Exactes

N dordre :.. Dpartement de Chimie

Srie :

THSE Pour l'obtention du diplme

DE DOCTORAT S SCIENCES EN CHIMIE DES MATRIAUX

Option : CRISTALLOCHIMIE

THME

SYNTHSE, CARACTRISATION

STRUCTURALE ET

PROPRITS CATALYTIQUES DE NOUVEAUX

COMPOSS

FERROCNIQUES

Prsente Par : Mouas Toma Nardjes

Soutenue le : 24/11/2013

Devant la commission dexamen:

Salah- Eddine BOUAOUD Prsident

Professeur lUniversit dOum El Bouagui

Hocine MERAZIG Directeur de thse

Professeur lUniversit Constantine1

Jean-Claud DARAN Examinateur

Directeur de recherche mrite CNRS, LCC Toulouse- France

Eric MANOURY Examinateur

Charg de recherche CNRS, LCC Toulouse- France

Boudjemaa HAMADA Examinateur Professeur lUniversit MHamed Bouguera. Boumerdes

Mohamed NABIEV Examinateur

Professeur lUniversit MHamed Bouguera. Boumerdes

Remerciements

Ce travail a t ralis sous la direction du Professeur H. MERAZIG, qui jexprime

mon ternelle reconnaissance, tout dabord davoir compris mes besoins et de mavoir orient

vers cette chimie l, ensuite pour son apport scientifique, ses conseils et surtout sa patience.

Je tiens remercier en premier lieu, les dpartements de chimie, de biochimie et de

microbiologie de luniversit Constantine 1, pour avoir financ tour tour mes stages

pratiques en France et de mavoir ainsi permit dacqurir une formation et un savoir faire

inestimables, qui jespre contribuerons lavance de la recherche dans ces deux

dpartements.

A Monsieur S.E. BOUAOUD, Professeur luniversit dOum El Bouagui, qui ma

fait lhonneur de prsider mon jury de thse.

Jadresse surtout, mes plus vifs et sincres remerciements aux Docteurs Jean-Claude

DARAN directeur de recherche mrite et Eric MANOURY charg de recherche, au CNRS

LCC Toulouse- France, pour mavoir suivie et encadr dans mes stages, pour leur sympathie,

leur patience, leurs encouragements, leur grand dvouement et de me donner encore de leur

temps pour juger mon travail.

Mes remerciements vont galement au Professeur Rinaldo POLI, directeur de

recherche pour mavoir accueilli dans son quipe et tout mit ma disposition ds mon

premier jour dans son laboratoire, pour le bon droulement de mon stage.

A Messieurs Boudjemaa HAMADA et Mohamed NABIEV, Professeurs

luniversit MHamed Bouguera, Boumerdes, qui mont dj fait lhonneur dtre auparavant

membres de mon jury dingniorat et qui je retrouve aujourdhui avec grand bonheur dans

mon jury de thse, merci de bien vouloir juger ce travail.

Je ne manquerais pas de remercier galement, Agnice LABANDE charg de

recherche, Sandrine VINCENDEAU, ainsi que tous les thsards, et surtout mes soutiens en

RMN Muh-Mei et Katya, un grand merci toutes pour votre grande contribution

llaboration de cette thse, votre gentillesse et votre disponibilit.

A mes amies, Zineb et Nabila, qui ont toujours rpondu prsentes au besoin, merci

dtre de vraies amies.

Enfin mes remerciements les plus tendres, vont mes parents, auxquels je dois tout et

la fiert quils ressentent aujourdhui, est le peu de chose que je puisse leur offrir en retour.

A ma petite fille, dont la simple prsence me donne le courage davancer tous les jours

et toute ma petite famille pour leurs encouragements et support moral.

SOMMAIRE :

Introduction gnrale ....01

Rfrences ...05

CHAPITRE I

REVUE BIBLIOGRAPHIQUE SUR LES COMPOSS FEROCNIQUES

I-1- Gnralits ..07

I-2- Exemples de composs ferrocniques utiliss dans lindustrie ..08

I-2-1- Diffrents types de ligands ferrocniques...........08

I-2-2- Applications en catalyse.10

I-3- Exemple de composs ferrocniques synthtiss au LC3.....11

I-3-1- Diffrents types de ligands ferrocniques synthtiss au LC3...11

I-3-2- Diffrents complexes de mtaux de transition synthtiss au LC3....12

I-3-3- Applications en catalyse....14

I-4- Rfrences ....................16

CHAPITRE II

MTHODES ANALYTIQUES DE CARACTRISATION

STRUCTURALE

II-1- La diffraction par rayons X sur monocristal ..................20

II-1-1- Principe .....20

II-1-2- Mise en uvre...21

II-1-3- Dtermination de la configuration absolue...23

II-2- La Rsonance Magntique Nuclaire (RMN) .....24

II-2-1- Principe .....24

II-2-2- RMN multi noyaux .......27

II-3- La spectroscopie de masse ....29

II-3-1- Principe ........29

II-3-2- Diffrents types de spectromtrie de masse ....................30

II-4- La chromatographie.......31

II-4-1- Principe.........31

II-4-2- La chromatographie en phase gazeuse (CPG)..................35

II-4-3- La chromatographie en phase liquide (CPL)....35

II-4-3-1- La chromatographie sur couche mince (CCM).........36

II-4-3-2- La chromatographie liquide sur colonne ...37

II-5- Rfrences..39

CHAPITRE III

SYNTHSE ET CARACTRISATION DE NOUVEAUX LIGANDS

FERROCNIQUES BIDENTS

III-1- Gnralits.....41

III-2- Introduction la chimie des drivs hydrazones ......42

III-2-1- Synthse ........43

III-2-2- Proprits ..43

III-2-2-1- Ractivit lectrophile des hydrazones ..44

III-2-2-2- Comportement nuclophile ... 45

III-2-3- Applications...................46

III-3- Les drivs de lacide dithionophosphorique....................46

III-3-1- Synthse ....47

III-3-2- Proprits ..........48

III-3-3- Applications ......49

III-4-Synthse et caractrisation des ligands thiophosphino ferrocniques hydrazones.51

III-4-1- Mise au point de la synthse des ligands thiophosphinoferrocniques

hydrazones....51

III-4-2- Caractrisation du compos (R/S)-III-2...53

III-4-2-1- RMN multi noyaux de (R/S)-III-2 ...53

III-4-2-2- tude cristallographique du compos (R/S)-III-2..54

III-4-3- Procdure gnrale de synthse .......60

III-4-4- Caractrisation du compos (R/S)-III-5(a)...................62

III-4-4-1- RMN multi noyaux de (R/S)-III-5(a)....62

III-4-4-2- Spectroscopie de masse haute rsolution ESI+ de (R/S)-III-5(a)...64

III-4-4-3- Etude cristallographique de (R/S)-III-5(a)........65

III-4-5- Caractrisation du compos (R/S)-III-5(b)......70

III-4-5-1- RMN multi noyaux de (R/S)-III-5(b)..70

III-4-5-2- Spectroscopie de masse haute rsolution ESI+ de (R/S)-III-5(b)..72

III-4-5-3- Etude cristallographique de (R/S)-III-5(b) ......73

III-4-6- Adaptation du procd dautres prcurseurs.................80

III-4-6-1- Synthse et caractrisation dun driv ferrocnique disubstitu en position

1,1 par une phosphine et une hydrzone...................................................................................80

III-4-6-2- Synthse et caractrisation dun driv ferrocnique disubstitu en position

1,1 par une fonction hydrazone ..........90

III-5- Synthse et caractrisation des composs thiophosphine dithionophosphino

ferrocniques.................................................................................................................101

III5-1- Synthse et caractrisation de lintermdiaire (2-diphenylthiophosphoryl)

ferrocenyl methyl dimthylammonium diphenyldithiophosphinate (R/S)-III-11..101

III-5-1-1- Caractrisation du compos (R/S)-III-11......102

III-5-1-2- Etude cristallographique de (R/S)-III-11......104

III-5-2- Synthse et caractrisation du ligand thiophosphine dithionothiophosphino

ferrocne..111

III-5-3- Caractrisation du compos (R/S)-III-12.........112

III-5-3-1- RMN multi noyaux de (R/S)-III-12 ....112

III-5-3-2- Spectroscopie de masse haute rsolution ESI+ de (R/S)-III-12.113

III-5-3-3- Etude cristallographique de (R/S)-III-12 .........114

III-5-3- Conclusion ...120

III-6- Partie exprimentale du chapitre III ...122

III-7- Rfrences...........132

CHAPITRE IV

TUDE DE LA COORDINATION DE LIGANDS FERROCNIQUES A

CHIRALIT PLANAIRE SUR DU PALLADIUM(II)

IV-1- Gnralits ......................138

IV-2- Complexation du ligand ferrocnique phosphine hydrazone sur du

palladium(II)..........138

IV-2-1- Dprotection du ligand (R/S)-III-5(a) ....139

IV-2-2- Caractrisation du compos (R/S)-IV-1..140

IV-2-2- 1- RMN multi noyaux de (R/S)-IV-1..140

IV-2-2- 2- Etude cristallographique de (R/S)-IV-1..141

IV-2-3- Synthse et caractrisation du complexe (R/S)-IV-2...................150

IV-2-4- Caractrisation du complexe (R/S)-IV-2.....151

IV-2-4- 1- RMN multi noyaux de (R/S)-IV-2..151

IV-2-4- 2- Etude cristallographique de (R/S)-IV-2...152

IV-3- Complexation du ligand phosphine dithionophosphine ferrocne sur du

palladium(II)......157

IV-3-1- Dprotection du ligand (R/S)-III-12...................157

IV-3-1- Caractrisation du compos (R/S)-IV-3.....158

IV-3-3- Synthse et caractrisation du complexe (R/S)-IV-4 ..159

IV-3-3-1- Synthse du complexe (R/S)-IV-4 .159

IV-3-3-2- Caractrisation du complexe (R/S)-IV-4......160

IV-4- Essais catalytiques avec les complexes de palladium(II).....168

IV-4-1- tude prliminaire........169

IV-4-2 Rsultats catalytiques pour la raction de couplage crois de Suzuki-

Myaura....172

IV-4-3 Conclusion ....175

IV-5- Partie exprimentale du chapitre IV.....176

IV-6- Rfrences .......181

CONCLUSION GENERALE .........185

PUBLICATION

ANNEXE I : APPAREILLAGE, TECHNIQUES ET REACTIFS

ANNEXE II : DONNEES CHRISTALLOGRAPHIQUES

RESUMES

LISTE DES ABREVIATIONS

Ar Aryle

Binap 2,2'-bis(diphnylphosphino)-1,1'-binaphthyle

Binol 1,1'-Bi-2-naphthol tBu Tert-butyle

C Degr clcius

CCD Charge coupled device

Cm Centimtre

COD 1,5-cyclooctadine

Cp Cyclopentadine

Cy Cyclohexyle

d.e Excs diastroisomrique

DME 1,2-dimthoxythane

DMF Dimthylformamide

DMSO Dimthylsulfoxide

ee Excs nantiomrique

Eq Equivalent

Et Ethyle

ESI Electrospray Ionisation

e.v Electron volt

F Facteur de structure

FAB Fast Atom Bombadment

GC Chromatographie gazeuse

Gp Groupement partant

H Heure

HRMS Spectromtrie de masse haute rsolution

Hz Hertz

h Variation denthalpie

hkl Indices de dirction

IAd 1,3-bis-(adamentyl)-imidazol-2-ylidne

ItBu 1 ,3-bis-(tert-butyl)-imidazol-2-ylidne

IMes 1,3-bis-(2,4,6-trimthylphnyl)-imidazol-2-ylidne

IMesCl 4,5-dichloro-1,3-bis-(2,4,6-trimthylphnyl)-imidazol-2-ylidne

IPr 1,3-bis-(2,6-diisopropylphnyl)-imidazol-2-ylidne

IPrCl 4,5-dichloro-1,3-bis-(2,6-diisopropylphnyl)-imidazol-2-ylidne

ITol 1,3-bis-(p-mthyl-phnyl)-imidazol-2-ylidne

LDA Qiisopropylamidure de lithium

M Mta

Me Mthyle

Mes Msityle

mn Minute

mNBA Alcool m-nitrobenzylique

Ms Msyle

MS Spectromtrie de masse

NHC Carbne N-htrocyclique

O Ortho

P Para

Ph Phnyle

ppm Partie par million

iPr Isopropyle

R Rectus

RAMP (R)-1-amino-2-mthoxymthylpyrrolidine

Rdt Yield : rendement

Rf Rapport frontal

RMN Rsonance Magntique Nuclaire

S Sinister

SAMP (S)-1-amino-2-mthoxymthylpyrrolidine

S Micro siemens

t.a. R.T : Temprature ambiante

THF Ttrahydrofurane

Wt In weight (en masse)

Angstrom

Dplacement chimique

Introduction

1

INTRODUCTION GNRALE

La nature est chirale. De nombreux composs organiques naturels comme les huiles

essentielles, ainsi que le corps humain qui est construit avec des briques lmentaires chirales

(acides amins, sucres), sont chiraux1, de cette constatation, la chiralit est devenue une

notion fondamentale utilise en chimie et en physique. Existant dans certains cristaux, elle est

une ralit pour la chimie du vivant et une condition indispensable pour certaines proprits

physiques. Le rle des travaux de Pasteur dans ce domaine fut dterminant. En effet, en 1848,

il remarqua que des cristaux d'acide Tartrique obtenus lors dun processus de transformation

biologique, pouvaient avoir deux formes identiques mais non superposables, image l'une de

l'autre dans un miroir. Il linterprta par lexistence de deux molcules chirales, qui ont la

mme formule chimique mais un arrangement spatial diffrent. La chiralit des cristaux est

notamment due la faon dont sont ordonns les atomes ou les molcules qui les composent.

Ces molcules sont trs courantes en chimie organique et biologique et cette particularit est

lie la prsence d'un atome de "carbone asymtrique". La chiralit au carbone est la plus

connue, mais ce nest pas la seule, nous tudierons dans cette thse des composs qui

prsentent une chiralit planaire, les ferrocnes. Les molcules asymtriques se prsentent en

gnral sous la forme de deux nantiomres (molcule droite, molcule gauche), dans la

nature en gnral une de ces formes est dominante. Une molcule chirale sous l'une ou l'autre

forme n'aura pas les mmes proprits chimiques ou physiques, et par consquent le mme

effet sur notre corps. Cest le cas pour certains mdicaments, et pour la perception de certains

gots et odeurs.

Ainsi, le limonne suivant quil soit (R) ou (S) a un got dorange, ou bien un got de citron.

(R)-(+)-Limonne (S)-(-)-Limonne

orange citron

Figure 1 : Exemple dnantiomres existant dans la nature

Introduction

2

Plus dramatique est le cas de la thalidomide, un mdicament donn aux femmes

enceintes dans les premiers mois de grossesse pour traiter les nauses. Si la forme (R) est un

excellent analgsique, la forme (S) est un poison qui entrainait des malformations de lenfant

qui naissait sans jambe ou sans bras. Ce mdicament tait donn sous forme racmique do

les consquences dsastreuses qui ont suivi. Cet exemple pertinent montre quil est impratif

de pouvoir isoler le bon nantiomre, et cest tout le principe de la synthse et de la catalyse

asymtrique.

Figure 2 : Exemple dnantiomres synthtiques

Ce qui nous amne aux origines de la synthse asymtrique, car, ce nest qu la fin du

19me

sicle quEmil Fischer mit en vidence ses premiers concepts, il sest bas pour cela sur

ses expriences sur la transformation du sucre en son homologue, reliant ce phnomne au

processus biochimique de la production de sucre optiquement actif dans les plantes sous

laction de la chlorophylle2. Ce fut un schma de reprsentation simpliste de la synthse

asymtrique mais qui reste dans son essence valide jusqu nos jours3. F.R.Japp dans une

revue publie en 1898 est all mme jusqu affirmer que seulement les organismes vivants

avec leurs tissus asymtriques, ou les produits asymtriques des organismes vivants, ou les

organismes vivants et leur concept dasymtrie peuvent produire cela. Seule lasymtrie peut

engendrer lasymtrie 4 cela dmontre clairement que la synthse asymtrique a pris son

berceau ou ses racines dans la thorie vitaliste (Thorie selon laquelle la connaissance de la

vie exclut toute explication causale et toute rduction au mcanisme) , ce qui a frein son

dveloppement jusquen 1949 o la chimie organique sest vue enfin prte donner cette

N

N

O

O

O O

H

N

N

O

O

O O

H

(R)-Thalidomide

Analgsique

(S)-Thalidomide

Tratogne

Introduction

3

branche lessor quelle mritait en donnant des interprtations plusieurs ractions

asymtriques cls sur des bases stchiomtriques rationnelles fondes sur des concepts

striques et lectroniques conventionnels3.

La synthse asymtrique est lun des domaines les plus important en chimie

organique, elle volue de la gnration slective de nouveaux composs chiraux leur

utilisation en catalyse asymtrique en passant par la sparation des isomres

nantiomriquement purs et leur purification par des mthodes analytiques modernes5.

Actuellement les chimistes ont accs toute une panoplie doutils (informatique,

robotique..) pour amliorer et pour contrler les mcanismes ractionnels. Cette volution a

favoris la synthse de molcules chirales spcifiques qui sont utilises aussi bien dans le

processus industriel, que dans la recherche acadmique. Le domaine de la synthse et de la

catalyse asymtrique a connu une croissance exponentielle ces dernires dcennies pouss par

la demande accrue des industries pharmaceutiques cosmtiques et agro-alimentaires pour ne

citer que celles-ci6, en nouveaux composs chiraux nantiomriquement purs, efficaces,

conomiques, propres et recyclables et amliorer ceux qui existent dj. Dans ce domaine de

prdilection, un prix Nobel de chimie a mme tait dcern W.S. Knowles, R. Noyori et

K.B. Sharpless en 2001, pour lensemble de leurs travaux sur la catalyse asymtrique

(hydrognation et oxydation) et cest dans ce contexte que sinscrit ce travail dont les

objectifs sont :

- Synthse de nouveaux ligands chiraux.

- Caractrisation par RMN, spectroscopie de masse et diffraction des rayons X.

- Complexation par des mtaux de transition.

- Evaluation de leur efficacit en catalyse asymtrique

Et pour ce faire nous avons organis notre plan de travail comme suit :

- Aprs une introduction gnrale succincte, une premire partie est consacre une

revue bibliographique sur les drivs ferrocniques et leurs applications catalytiques.

- Une deuxime partie traitera des diffrentes mthodes analytiques de caractrisation

structurale utilises pour les besoins de ce travail.

Introduction

4

- Une troisime partie sera consacre la synthse de nouveaux ligands ferrocniques,

et leurs caractrisations.

- Enfin, une quatrime partie sintressera leur chimie de coordination avec le

palladium(II) et lvaluation de leur potentiel catalytique pour la raction de couplage

crois de Suzuki- Miyaura.

Introduction

5

Rfrence :

[1] a) L. Pasteur Ann. Chim.et phys. 1848, 24[3], 442-459.

b) K.C. Cundy ; P.A. Crooks J. Chromato. 1983, 281, 17-33.

[2] E. Fisher, Ber. 1894, 27, 3231.

[3] J. D. Morrison, H. S. Mosher, Asymmetric Organic Reactions, Prentice-Hall, Inc, USA.

1975.

[4] F. R. Japp ,Nature, 1898, 58, 482 .

[5] a) R. A. Aitken, S. N. Kilenyi. Asymmetric Synthesis.Chapman& Hall.UK. 1992.

b) G. R. Stephenson. Advanced Asymmetric Synthesis.Chapman& Hall.UK. 1996.

[6] a) G. Kortum, NeuerForschungenuber die optischeactivitatchemischerMolekule, in

Sammlung Chimie and chemischeTechnologie, Stuttgart: F.Enke, 1932,Vol. 10.

b) G. Vavon, C. Rivire, and B. Angelo, Compt. Rend, 1947, 224, 1435.

Chapitre I. Revue bibliographique sur les composs ferrocniques

7

I-1- Gnralits :

La synthse de drivs ferrocniques chiraux, a suscit beaucoup dintrt dans de

nombreux domaines de recherche ; la dcouverte accidentelle du ferrocne en 1951 par Kealy

et Pauson1, et la dtermination de sa structure sandwich par Wilkinson et Woodward en se

basant sur sa ractivit, ont marqu une grande rvolution dans le domaine de la chimie

organique et organomtallique2.

Le ferrocne est un compos organomtallique de formule Fe(C5H5)2. Il fait partie de

la famille des mtallocnes, un type de compos organomtallique compos de deux cycles

pentadinyle entourant un centre mtallique. Ils sont aussi appels composs sandwich3 sa

structure est d'une "remarquable stabilit"1

; due au caractre aromatique du

cyclopentadinyle.

Les ferrocnes, sont facilement obtenus par raction du cyclopentadinure de sodium

sur le chlorure de fer anhydre, en milieu thr.

Schma 1 : Synthse du ferrocne.

L'atome de fer dans le ferrocne est l'tat d'oxydation +2. Chaque cycle pentadinyle

est donc charg une fois ngativement, amenant le nombre d'lectrons six sur chaque

cycles. Ils sont donc aromatiques. Ces douze lectrons - six pour chaque cycle - forment des

liaisons covalentes avec le mtal. Ajouts aux six lectrons de la couche d du fer, le complexe

complait la rgle des 18 lectrons. La distance des liaisons carbone-carbone des cycles est

de 1,40 . Les liaisons Fer - carbone font 2,04 .

Figure 1 : Reprsentations du Ferrocne.

2 NaC5H5 + FeCl2 Fe(C5H5)2 + 2 NaCl

http://fr.wikipedia.org/wiki/Ferroc%C3%A8ne#cite_note-5


8

Les composs du type ferrocne dont un cycle porte deux substituants diffrents

possdent un plan de chiralit. En effet, dans ce cas la molcule nest plus superposable son

image, elle est donc chirale.

La chiralit planaire est une forme de chiralit ne mettant pas en jeu de centre stro

gne. ce titre, elle est de la mme famille que la chiralit axiale ou chiralit hlicodale.

Lorsque lon regarde le cycle substitu par le dessus, la rgle de priorit prcise que le sens de

la rotation est celui qui amne le substituant le plus important vers le substituant le plus faible.

Si la rotation est positive, lnantiomre est (R), si elle est ngative, lnantiomre est (S).

Fe FeB B

A A

Figure 2: Reprsentation de la chiralit planaire dans les drivs ferrocniques.

I-2- Exemples de composs ferrocniques utiliss dans lindustrie :

I-2-1- Diffrents types de ligands ferrocniques :

Dinnombrables molcules contenant cette unit ont t synthtises et les domaines

de leurs application ne cessent de stendre, tels que : la chimie des matriaux4, le domaine

thrapeutique5 et la catalyse homogne

6 ou notamment les drivs ferrocniques chiralit

planaire substitus en 1,2 ou en 1,1 ce dernier ntant pas chiral, par des phosphines, se sont

avres tre potentiellement intressants7,

comme le TRAP8-14

, le JOSIPHOS13

, le

XILIPHOS14

, le TANIAPHOS15-17

et le WALPHOS18

.


9

XILIPHOS TRAP

Figure 3 : Exemples de ferrocnes synthtiques chiraux.

De plus, il est noter que le XILIPHOS reprsente lun des trs rares exemples

dutilisation industrielle dun ligand chiral : il est utilis dans une tape dhydrognation

asymtrique dans la production de lherbicide (S)-mtolachlor14

.

En dehors de ces ligands de type P,P, les chercheurs sintressent des ligands

chlatants portant diffrentes fonctions coordinantes, et leurs applications possibles en

catalyse. La prsence de lentit ferrocnique confre lensemble de ces composs une

bonne stabilit, des proprits lectroniques et une introduction aise non seulement de la

chiralit planaire, mais aussi de la chiralit centrale19-22

. Parmi les drivs ferrocnniques les

plus intressants on notera :

Fe Fe

Et2P

Et2PFeMe

PPh2

PXyl2


10

- Les phosphines amines de type P.N23 comme les pyrazoline-phosphines24-25 ou les

phosphines oxazoline DIPOFs27

,

- Les phosphines thiother de type P.S comme la Fesulphos28.

I-2-2- Applications en catalyse :

Leur efficacit a t prouve notamment dans lhydrognation asymtrique, 29,30

lhydroboration asymtrique des alcnes,24,31

lhydrophosphination asymtrique,32

la raction

asymtrique de Heck,33,34

la raction de Diels-Alder.35-37

Schma 2 : Hydrognation asymtrique utilisant le Trap comme catalyse

Schma 3: Hydrognation asymtrique utilisant la Josiphos comme catalyseur.

Schma 4 : Utilisation du Xyliphos comme catalyseur dans une tape dhydrognation

dune imine dans la synthse de lherbicide (S)-mtolachlor.

[ Rh, L* ]

MeOOC

COOMe

MeOOC

COOMe*

Yield : 100%ee : 96%

+ H2

Yield : 100%ee : 99%

COOMe

NHCOCH3

+ H2[Rh*]

*COOMe

NHCOCH3


11

I-3- Exemple de composs ferrocniques synthtiss au LC3 :

I-3-1- Diffrents types de ligands ferrocniques synthtiss au LC3 :

Dans ce domaine, lquipe Ligands Chiraux, Complexes et Catalyse (LC3) du

laboratoire de Chimie de Coordination du CNRS Toulouse, sintresse ltude de

nombreux ligands ferrocniques chiralit planaire de type P, O; P, S; P, P; P, NHC)38

P, NHC P, S P, O

P, N P, P

Figure 4 : Exemples de ligands ferrocniques synthtiss au LC3.

PPh2Fe

CH2N

C NR. .

CH2SR

PPh2Fe

CH2PPh2

P

R2

R3

R1

R4Fe

O

(CH2)nO

R2

R4R3

R1

n= 1 or 2

PPh2Fe

PPh2Fe

N S

OO


12

I-3-2- Diffrents complexes de mtaux de transition synthtiss au LC3 :

Leur chimie de coordination avec diffrents prcurseurs mtalliques (Pd, Rh, Ir, Pt), a

t largement tudie :

Schma 5 : Complexation dun ligand P.S par le palladium(II).

Schma 6 : Complexation dun ligand P.S par le rhodium(I).

Schma 7 : Complexation dun ligand P.S par le platine(II).

PPh2

S

R

FePPh2

S

Pd

R

Cl

Cl

Fe

PdCl2(CH3CN)2

CH2Cl2

PPh2

S

R

FePPh2

S

Rh

R

CO

Cl

Fe

Rh2Cl2(CO)4

CH2Cl2

PPh2

S

R

FePPh2

S

Pt

R

Cl

Cl

Fe

PtCl2(CH3CN)2

toluene reflux 1h


13

Schma 8 : Complexation dun ligand P.NHC par diffrents prcurseurs de palladium(II).

Schma 9 : Complexation dun ligand P.N par le rhodium(III), le ruthnium(II), et

liridium(III).

PdCl2(CH3CN)2CH3CN

50C

[PdCl(allyl)]2CH3CN

50C

Fe PPh2

N

N R+

BF4-

FePPh2

N

N Me

PdCl

Cl

FePPh2

N

N Mes

Pd

BF4-

+

Fe

PPh2

NH

TolO2S

RuCl

Cl

Fe

PPh2

NH

TolO2S

Cl

Cl

Fe

PPh2

NH

TolO2SRh

Cl

Cl

Fe

PPh2

NH

TolO2SIr

[RuCl2(Cymene)]2

[RhCl2(Cp*)]2

[IrCl2(Cp*)]2

yield= 99%

yield= 99%

yield= 99%

CH2Cl2 , RT, 1h

CH2Cl2 , RT, 1hCH2Cl2 , RT, 1h

CH2Cl2 , RT, overnight


14

I-3-3- Applications en catalyse :

Leur potentiel catalytique a t valu en substitution allylique (ee>97%),39

mthocarbonylation asymtrique (ee>17%),40

couplage de Suzuki-Miyaura (ee>42%),41

hydrognation des ctones (ee>99%),42

De nouvelles ractions ou lamlioration et

loptimisation de celles dj existantes sont en cours, en insistant sur une meilleure

comprhension des mcanismes et cintique ractionnelles, permettant ainsi de relever de

nouveaux challenges en catalyse asymtrique.7

Schma 10 : Hydrognation asymtrique dune ctone par des complexes diridium de

ligands P, S comme catalyseur Rdt : 99%

Schma 11 : Couplage de Suzuki- Miyaura avec PdCl2(FcPPh2NHCMe) comme catalyseur

Rdt :87%

O OH

iPrOH, MeONa, 8h, 10C, 30 bars H2

Fe

S

R

PPh2

Ir

Cl

X X

B(OH)2+

Pd cat. (0.1 mol%)tolune, 70C

K2CO3, 1hRn

Br

Rn


15

Schma 12 : Hydrognation dune ctone par le complexe P,N M comme catalyseur43

Rdt :

99% (Ru) , 32% (Rh) , 18% (Ir).

Pour notre part, notre travail, a principalement port sur la synthse de nouveaux

ligands ferrocniques thiophosphines hydrazones, et thiophosphine dithionophosphine, sur

leur chimie de coordination et lapplication de leurs complexes de palladium(II) en catalyse

de couplage crois de Suzuki- Miyaura.

PR'2Cl

Fe

NHM

M = Ru, Rh, Ir

TosO OH

iso-propanol

catalyst (1% molar)Base (5%) *


16

I-4- Rfrences :

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Chapitre II. Mthodes analytiques de caractrisation structurale

20

II- Mthodes analytiques de caractrisation structurale:

Les analyses des produits des ractions, sont essentielles la pratique des synthses

stroslectives, ainsi nous pourrons les comparer aux produits de nos attentes thoriques et

agir ensuite en consquence, pour essayer de comprendre les facteurs qui influencent la

formation de nos composs1, et nous naurions pas tort de dire que le dveloppement le plus

important de la chimie organique lpoque moderne est justement la certitude que nous

connaissons rellement la vraie forme des molcules, et aussi la vitesse laquelle nous

pouvons latteindre, et ce qui a provoqu cette rvolution tient en un mot la spectroscopie2.

Pour ce faire, il existe deux tapes importantes, la premire est la sparation des

espces formes, cest le rle de la chromatographie en phase liquide ou en phase gazeuse, la

deuxime tape est la caractrisation des produits par diffrentes mthodes analytiques et

spectroscopiques. Il est en effet important de caractriser de faon prcise les produits forms

afin de valider notre voie de synthse. Les moyens utiliss cette fin, sont nombreux et

varis. Lune des mthodes la plus utilises en chimie organique et organomtalliques pour

sassurer que la synthse a bien conduit au compos attendu est bien la Rsonnance

Magntique Nuclaire (RMN), elle est en gnral coupl avec soit une analyse chimique

classique soit une spectroscopie de masse. Toutefois, la seule mthode qui permet dattribuer

une molcule sa vritable structure est la diffraction des rayons X. Elle permet de

caractriser sans ambigut lespce forme et davoir accs sa gomtrie. Elle na quune

limite, cest lobligation dobtenir un chantillon cristallis.

Ayant eu notre disposition, lensemble des outils voqus, nous allons dans cette

partie, dtailler leurs principes et leurs utilisations.

II-1- La diffraction par rayons X sur monocristal:

II-1-1- Principe :

L'chantillon est un petit cristal (ses dimensions sont de l'ordre de quelques diximes

de millimtre). Dans un cristal, les atomes sont disposs de faon parfaitement rgulire et

forment de trs nombreux plans (plusieurs milliers) ayant chacun une orientation particulire.


21

Lorsqu'un faisceau de rayons X est envoy sur le cristal, les plans atomiques se

comportent comme des miroirs et chacun d'eux rflchit un rayon dans une direction

particulire dpendante de l'orientation du plan par rapport au faisceau de rayons X. Ce

phnomne s'appelle la diffraction. L'ensemble des rayons diffracts par le cristal constitue

l'image de diffraction du cristal (cette image est tridimensionnelle).

Pour enregistrer cette image, nous utilisons un diffractomtre. Cet appareil permet de

faire bouger le cristal pour provoquer le phnomne de diffraction, les rayons diffracts

viennent frapper une camra CCD (Charge Coupled Device) et l'impressionnent plus ou

moins selon que le rayon diffract est plus ou moins intense. D'autre part la position de

l'impact du rayon diffract sur la plaque permet de connatre la direction de ce rayon et donc

l'orientation du plan atomique correspondant. Pour enregistrer compltement l'image de

diffraction, le diffractomtre permet aussi de faire bouger le dtecteur CCD. Nous avons

utilis durant ce travail de recherche, trois diffractomtres diffrents bien que bass sur le

mme principe : un diffractomtre XCALIBUR dOxford Diffraction, un diffractomtre

GEMINI dAgilent Technologies et un diffractomtre APEXII de Bruker (voir rfrences

annexe 1).

Pour chaque plan atomique, nous disposons donc, de deux informations : son

orientation et l'intensit du rayon diffract correspondant. En combinant ces informations

pour les quelques milliers de rayons diffracts qui constituent l'image de diffraction du

cristal, il est possible, en utilisant des logiciels spcifiques, de connatre avec prcision

l'arrangement des atomes du cristal les uns par rapport aux autres : c'est la structure

cristalline.

Les atomes peuvent tre lis les uns aux autres pour former des molcules, la

structure cristalline permet de reprer les atomes lis et donc d'identifier les molcules dont

il est alors possible de connatre trs prcisment la gomtrie, c'est la structure molculaire.

II-1-2- Mise en uvre :

Lanalyse dun monocristal demande du temps, mme avec les appareils modernes. Les

diffrentes tapes sont les suivantes :


22

- Slection et montage du cristal au bout dun support lextrmit dune tte

goniomtrique.

- Alignement du cristal sur le diffractomtre : il faut que le cristal tourne sur lui-mme

en tant bien centr par rapport aux diffrents mouvements du diffractomtres.

- Vrifier la qualit des images de diffraction et dfinir la maille lmentaire.

- Dfinir la stratgie de mesures pour enregistrer le maximum de rflexions dans le

minimum de temps.

- Une fois la collecte termine, il faut effectuer la rduction des donnes pour extraire

linformation porte par chaque rflexion, ce que lon appelle le facteur de structure.

- Rsolution de la structure : la diffraction des rayons X donne une information sur le

module du facteur de structure mais aucune information sur la phase (ou le signe), on

utilise alors des logiciels de rsolution (SIR, SHELXS) bass sur les mthodes

directes qui ont valu Karle et Hauptmann le prix Nobel de chimie en 1985. On

obtient ainsi un premier modle de la molcule.

- Affinement du modle par moindres carrs : Le modle initial est trs imparfait,

laffinement par Moindres Carrs va consister faire varier les diffrents paramtres

coordonnes atomiques, facteurs de temprature, facteur dchelle, qui

gouvernent les facteurs de structure, de manire minimiser lcart entre les facteurs

de structure dduits du modle Fc et les facteurs de structure observs Fo. Le but tant

davoir le meilleur accord entre le calcul et lobservation. Le meilleur modle est celui

qui minimise la fonction M:

La validit du modle est estime laide de diffrents facteurs daccord :

- Reprsentation du modle grce diffrents logiciels de dessin (ORTEP, PLUTON,

MERCURY) et calcul de la gomtrie de la molcule (Distances, Angles, Angles de

torsion, Angles didres, interactions hydrogne).


23

II-1-3- Dtermination de la configuration absolue :

La diffraction des rayons X, est une technique trs puissante qui nous permet de

dfinir avec une excellente prcision la configuration absolue de molcules chirales, ce qui est

particulirement important pour la chimie dveloppe dans nos deux quipes. Soixante-dix

ans aprs lintroduction de la thorie du Carbone asymtrique par VantHoff et Le Bell, cest

Bijvoet et ses collaborateurs qui ont tabli pour la premire fois, la configuration absolue

dune molcule chirale : le sodium rubidium tartrate en utilisant la diffraction par les rayons

X3. Le principe est bas sur le fait, que la loi de Friedel qui stipule que les paires de Friedel

ont la mme amplitude et la phase inverse nest plus applicable. En effet, cette loi est brise

lorsque le facteur de diffusion de latome prsente un terme rel et imaginaire important :

La dtermination dune configuration absolue demande de raliser des collectes de

donnes la plus prcises possibles, en enregistrant lensemble des paires de Friedel afin de

pouvoir les comparer et dextraire ainsi linformation de configuration. En 1983, Howard

Flack4 a introduit une faon lgante de traiter le problme, en considrant que le cristal est

constitu de deux domaines Fh et F-h. Il traite donc le problme comme une macle et le

facteur dchelle x reliant les deux domaines permet en gnral de dfinir la bonne

configuration :


24

x est le paramtre de Flack, il est li la polarit ou lnantiomorphisme de la

molcule.

- x= 0 Les coordonnes atomiques et le cristal ont la mme polarit ou la mme

chiralit

- x= 1 Elles sont inverses.

- 0< x


25

est fort, plus la diffrence dnergie entre les deux alignements est grande. Avec la RMN : la

diffrence dnergie entre lalignement du spin nuclaire avec le champ et son alignement

contre le champ est trs petitesi petite que nous avons besoin dun champ magntique trs,

trs fort pour arriver voir une diffrence ; mais une petite quantit de travail fournie par les

ondes radio font passer le noyau de ltat dnergie infrieur ltat dnergie suprieur. Le

noyau veut alors retourner ltat infrieur et, lorsquil le fait, lnergie est libre (une

minuscule impulsion de radiation lectromagntique dans les radiofrquences), et cest ce que

nous dtectons2.

Pourquoi les noyaux chimiquement diffrents absorbent-ils de lnergie des frquences

diffrentes ?

Le fait que la frquence varie pour des atomes de carbone diffrents, cela doit signifier

que le saut dnergie entre le noyau-align-avec et le noyau-align-contre le champ

magntique appliqu doit tre diffrent pour chaque type datome de carbone. Cela tient au

fait que les noyaux des diffrents types datomes de carbone subissent un champ magntique

qui nest pas tout fait le mme. On dit que les lectrons blindent le noyau contre le champ

magntique externe. Si la rpartition (densit) des lectrons varie dun atome 13

C un autre

atome 13

C, le champ magntique local varie aussi et par consquence la frquence de

rsonance des noyaux 13

C aussi.

Principe de fonctionnement dun appareil de RMN.

1. Lchantillon du compos inconnu est dissous dans un solvant convenable (deuter) et

plac dans un trs fort champ magntique. Tout noyau atomique ayant un spin

nuclaire diffrent de zro a maintenant diffrents niveaux dnergie, le nombre exact

des niveaux dnergie dpendant de la valeur du spin nuclaire. Pour 1H et

13C, il y a

deux niveaux dnergie.

2. Lchantillon est irradi par une courte impulsion de radio frquence. Cela drange

lquilibre entre les deux niveaux dnergie : certains noyaux absorbent de lnergie et

sont promus au niveau dnergie suprieur.

3. Nous dtectons alors lnergie libre par le retour des noyaux au niveau dnergie

infrieur en utilisant ce qui est essentiellement un rcepteur radio sophistiqu.


26

4. Aprs un certain nombre de calculs, les rsultats sont affichs sous forme dun graphe

de lintensit (du nombre dabsorptions) en fonction de la frquence2.

Figure 1 : Spectre dabsorption en spectroscopie RMN

Lchantillon de rfrence le ttramthylsilane, ou TMS

Le compos que nous utilisons comme chantillon de rfrence est habituellement le

ttramthylsilane, ou MS. Cest du silane (SiH4) dont tous les atomes dhydrogne ont t

remplacs par des groupements mthyle pour donner Si(CH3)4. Les quatre atomes de carbone

lis au silicium sont tous quivalents et, comme le silicium est plus lectropositif que le

carbone, ils sont riches en lectrons (ou blinds), ce qui signifie quils rsonnent une

frquence un peu infrieure celle de la plupart des composs organiques. Le dplacement

chimique , en partie par million (ppm), dun noyau donn de notre chantillon est dfini en

termes de frquence de rsonance par :

Frquence (Hz) frquence TMS (Hz)

Frquence TMS (MHz)

Quelle que soit la frquence fondamentale (cest--dire la force de laimant) de

lappareil de RMN, les signaux dun chantillon donn apparatront toujours aux mmes

dplacements chimiques. Par dfinition, le TMS lui-mme rsonne 0 ppm. Les noyaux de

carbone de la plupart des composs rsonnent des dplacements chimiques plus levs,

normalement entre 0 et 200 ppm2

=


27

II-2-2- RMN multi noyaux :

RMN 13

C : De nombreux lments ont des isotopes peu abondants, au-dessous de 1%,

et nous pouvons les ignorer. Mais un isotope que nous ne pouvons pas ignorer est le 13

C,

prsent 1,1% dans le carbone ordinaire contrairement au 12

C, il nest pas radioactif mais il

est actif en RMN. La RMN du carbone (ou plutt de 13

C) peut aisment distinguer les trois

atomes de carbone diffrents, nous pouvons aussi en tirer le type denvironnement chimique

dans lequel se trouvent les atomes de carbone. Tous les spectres de 13

C peuvent tre diviss en

quatre rgions principales2:

Tableau 1 : Rgions du spectre de RMN 13

C (chelle en ppm)

RMN 1H: Cette technique est la premire arme du chimiste pour avoir une premire

approche de la nature du compos prpar, plus complique que la RMN 13

C , la RMN 1H du

proton, peut aisment faire la distinction entre deux sortes dhydrogne. Bien plus, elle peut

aussi distinguer les autres types dhydrogne prsents dans la molcule.

1H est lisotope principal de lhydrogne (99,985% dabondance naturelle) alors que

13C nest quun isotope mineur (1,1%).

La RMN 1H est quantitative : lair sous le pic (lintgration) nous donne le nombre de

noyaux dhydrogne, alors que la RMN 13

C donne des pics intenses ou faibles pour le

mme nombre de noyau 13

C.

Il y a une interaction magntique entre les protons ( couplage ) qui rvle la

connectivit de la structure, alors que 13

C est en trop faible quantit pour quon puisse

voir le couplage entre les noyaux 13

C.

Atomes de carbone

insaturs voisins de

loxygne (C=O)

Atomes de carbone

insaturs (C=C et

carbones aromatiques)

Atomes de carbone

saturs voisins de

loxygne (CH3O,

CH2O, etc.)

Atomes de carbone

saturs (CH3O,

CH2, CH)

=200-150 = 150-100 = 100- 50 = 50-0


28

Les dplacements chimiques de la RMN 1H donnent une indication beaucoup plus

fiable sur la chimie locale que celle que donnent les spectres de RMN 13

C. Lintgration

donne des informations trs utiles et mme essentielles, mais il est beaucoup plus important

de comprendre les raisons du dplacement chimique des diffrents types de protons. Les

autres rgions du spectre de RMN du proton ressemblent galement dans leurs grandes lignes

celles des spectres de 13

C. Les voici :

Tableau 2 : Rgions du spectre RMN du proton

Me4Si

Protons sur des carbones

insaturs voisins dun

oxygne aldhydes

Protons sur des carbones

insaturs : benzne,

hydrocarbures

aromatiques

Protons sur carbones

insaturs : alcnes

CH3, CH2, CH

saturs voisins

dun oxygne

CH3,CH2,CH

saturs non

voisins dun

oxygne

10,5 8,5 6,5 4,5 3,0 (ppm) 0,0

Ces rgions concernent les protons lis C : les protons lis O ou N apparaissent

peu prs nimporte ou dans le spectre. Mme pour les signaux CH, ces rgions sont

approximatives et se recouvrent. Pour acqurir une meilleure connaissance des dplacements

chimiques du proton il faut examiner dans le dtail les diffrentes catgories de protons et les

raisons de leurs dplacements chimiques particuliers2.


29

II-3- La spectroscopie de masse :

II-3-1- Principe :

La spectromtrie de masse pse la molcule pour dterminer sa masse et sa

composition atomique.

Un spectromtre de masse possde trois lments de base : une premire partie qui

volatilise et ionise la molcule dans un faisceau de particules charges qui entrane la

formation dions positifs dans un tat excit qui vont se dissocier pour former des ions de

masse infrieure ; une deuxime qui focalise le faisceau de telle sorte que les particules soient

acclres et que les ions ayant le mme rapport masse/charge, soient spares de tous les

autres l'aide d'un champ magntique suivant le rapport m/e ; et une troisime qui dtecte les

particules en mesurant leurs charges, On ne dtecte donc que les ions . Tous les spectromtre

courants oprent sous vide pouss et utilisent en gnral des ions positifs. Il y a trois mthodes

pour transformer en cations les molcules neutres suivant la technique utilise: lionisation

par impact lectronique, lionisation chimique positive et par bombardement par atomes

rapides (FAB). Le spectre classique dit de fragmentation, est sous forme de traits verticaux,

dont le plus intense est appel pic de base, auquel on donne une valeur de 100. Toutes les

autres intensits tant calcules partir de cet indice 100.

Figure 2 : Spectre de fragmentation.


30

II-3-2- Diffrents types de spectromtrie de masse :

- Spectromtrie de masse par impact lectronique :

Dans la spectromtrie de masse par impact lectronique, la molcule est bombarde

par des lectrons de haute nergie qui jectent de la molcule un lectron faiblement li La

perte de cet unique lectron conduit un radical-cation : un lectron clibataire et une charge

positive. Llectron ject sera un lectron dnergie relativement leve, et sera en gnral un

lectron qui nest pas impliqu dans une liaison, un lectron dun doublet libre par exemple.

Ainsi lammoniaque donne NH3+ et une ctone donne R2C=O+. Si lnergie du faisceau

dlectrons nest pas trop leve, certains de ces radicaux-cations plutt instables rsisteront

la focalisation et atteindront le dtecteur. On pratique normalement deux oprations de

focalisation : le faisceau est dvi par un champ magntique et par un champ lectrostatique

pour acclrer les cations vers le dtecteur et il leur faut environ 20s pour y arriver. Mais si,

comme cest souvent le cas, le faisceau dlectrons possde une nergie un peu suprieure la

quantit juste ncessaire pour jecter llectron, lexcs dnergie est dissip par l

fragmentation du radical- cation. schmatiquement, la molcule inconnue se transforme

dabord en un radical-cation M+- qui se brise ( fragmentation) pour donner un radical X+ et

cation Y+ .seules les particules charges ( les cations dans la plupart des appareils) peuvent

tre acclres et focalises par les champs magntiques et lectrostatiques, et donc le

dtecteur enregistre uniquement lion molculaire M+ et les fragments Y+ chargs

positivement. Les radicaux X+ non chargs ne sont pas enregistres. Linconvnient de

limpact lectronique, cest quune dure de 20s est trop longue pour la plupart des radicaux

cations, et que tous les ions molculaires se fragmentent avant datteindre le dtecteur2.

- Spectromtrie de masse par ionisation chimique

Dans la spectromtrie de masse par ionisation chimique, on utilise le faisceau

lectronique pour ioniser une molcule simple comme le mthane qui, son tour, ionise notre

molcule par collision et transfert dun proton. Sous le bombardement lectronique, le

mthane perd un lectron de liaison (il na que ceux-l) pour donner CH+

4, qui ragit avec une

molcule de mthane non ionise pour donner CH3 et CH5+.molculaire a ainsi de meilleures

chances de rsister aux 20s ncessaires pour atteindre le dtecteur. Nous observons par cette

mthode [M+H] (cest--dire une unit de plus que la masse molculaire) et non M+.


31

Le fait de possder plusieurs groupements fonctionnels favorise la dcomposition des ions

molculaires2.

- La spectromtrie de masse spare les isotopes

La thorie nous a appris que la plupart des lments existent sous forme de mlanges

disotopes. Le chlore est normalement un mlange 3 :1 de 35

Cl et de 37

Cl ( do la masse

atomique videment fausse 35,5 pour le chlore), alors que le brome est un mlange peu

prs 1 :1 de 79

Br et de 81

Br ( do la masse moyenne de 80 pour le brome). La

spectromtrie de masse spare ces isotopes et nous donne des masses molculaires vraies, et

non des masses moyennes 2.

II-4- La chromatographie :

II-4-1- Principe :

Le dveloppement de la chromatographie a fortement contribu lavancement dans le

domaine des analyses, car cest une mthode de choix pour lanalyse des composs hautement

nanthiopures, tant la seule pouvoir dtecter et quantifier les impurets moins de 1%.

La chromatographie est une technique physique de sparation d'espces chimiques qui

permet lidentification et le dosage des diffrents composs dun mlange.

L'chantillon contenant une ou plusieurs espces, est entran par un courant de phase mobile

(liquide, gaz ou fluide supercritique) le long d'une phase stationnaire (papier, glatine, silice,

polymre, silice greffe etc.) ; chaque espce se dplace une vitesse propre, dpendant de

ses caractristiques, de celles des deux phases et les diffrences daffinit entre elles. Cette

technique d'analyse chimique peut tre couple un dtecteur en vue d'une analyse qualitative

ou quantitative du milieux5.

Selon la technique chromatographique mise en jeu, la sparation des composants

entrans par la phase mobile, rsulte soit de leur adsorption et de leurs dsorptions

successives sur la phase stationnaire, soit de leur solubilit diffrente dans chaque phase.

Phase stationnaire : phase fixe soit sur la surface intrieure d'une colonne soit sur une surface

plane.


32

Phase mobile : phase qui se dplace travers la phase stationnaire, en entranant les analytes.

La phase mobile ne doit pas interagir avec la phase stationnaire mais uniquement avec les

analytes.

Chromatogramme : graphique dune fonction de la concentration en analyte en fonction du

temps (ou du volume) dlution.

La chromatographie repose sur l'entranement d'un chantillon dissous par une phase

mobile travers une phase stationnaire. Celle-ci retient plus ou moins fortement les

substances contenues dans l'chantillon dilu selon l'intensit des forces d'interactions de

faible nergie (comme les forces de Van der Waals, les liaisons hydrogne, etc.) ralises

entre les diffrentes espces molculaires et la phase stationnaire. Les diffrents composants

de l'chantillon ont gnralement une vitesse caractristique qui permet de les sparer, voire

de les identifier. Cette vitesse de sparation est fortement dpendante de la nature de la phase

mobile et de la phase stationnaire.

Souvent, l'chantillon est analys par comparaison avec des substances dj connues

dans l'chantillon ou par comparaison avec les rsultats de l'analyse d'une solution-talon

(solution commerciale contenant des substances connues, des concentrations bien connues).

Ces substances servent de rfrences et permettent d'identifier ou de doser chaque espce par

comparaison des vitesses de sparation (et ventuellement d'autres renseignements donns par

la dtection). Il s'agit de chromatographie analytique.

Dans d'autres cas, on se contente de purifier et sparer les fractions, de les rcolter

pour les identifier par d'autres techniques : c'est la chromatographie prparative. Cette

mthode d'analyse permet l'identification et le dosage de composs dans un mlange. Elle

peut-tre couple un spectromtre de masse pour l'identification de composs inconnus.

Pour l'exploiter pleinement il est important de connaitre les diffrentes grandeurs de

rtention et d'utiliser des colonnes avec une bonne efficacit.

La chromatographie permet galement d'effectuer des dosages avec une grande

prcision. Les principales mthodes de dosage sont la normalisation interne, la mthode

des ajouts doss et l'talonnage interne. L'talonnage externe peut galement tre effectu

sous certaines conditions.


33

Il existe de nombreux types de chromatographie ; on peut notamment les classer selon

la nature de la phase mobile :

la chromatographie sur couche mince (CCM ou TLC en anglais) ;

la chromatographie en phase gazeuse (CPG ou GC en anglais) galement appele CPV

(chromatographie en phase vapeur) ;

la chromatographie en phase liquide (CPL ou LC en anglais) ;

la chromatographie en phase liquide haute performance (CLHP ou HPLC en anglais) ;

la chromatographie en phase supercritique (CPS ou SFC en anglais).

On peut aussi les nommer selon les interactions dveloppes par la phase stationnaire :

la chromatographie d'adsorption/d'affinit ;

la chromatographie de partage ;

la chromatographie change d'ions ;

la chromatographie chirale (qui est, soit de la CPG, soit de la CPL) ;

la chromatographie d'exclusion strique (CES ou SEC en anglais) ;

Ou selon le support de la phase stationnaire :

la chromatographie sur colonne (regroupant notamment HPLC et CPG) : la phase

stationnaire est dans un tube troit et la phase mobile progresse par gravit ou diffrence

de pression ;

la chromatographie planaire3 (qui recouvre CCM et chromatographie sur papier) : la

phase stationnaire est sur la surface d'un support plat (CCM) ou dans une feuille de

cellulose poreuse (chromatographie papier) et la phase mobile se dplace par capillarit

ou par gravit.

tapes d'une analyse quantitative

Choix de la mthode

Analytes tudier : nature et nombre


34

Connatre la nature de l'analyte permettra d'adapter le dtecteur en sortie de l'analyse

chromatographique. (Gaz, liquide...) Enfin Connatre son nombre c'est dire sa concentration

permettra d'viter la saturation du dtecteur. Il existe en chromatographie, diffrents

dtecteurs (FID, Spectro...)

1. Analytes tudier

Nombre danalyses

Exactitude recherche

2. chantillonnage

3. Prparation de lchantillon

Mise en solution

Extraction des analytes de lchantillon

Concentration

Rendement de lextraction

4. liminer les interfrences

Effet de matrice

Purification de lextrait

5. Analyse chromatographique

Directe

Aprs traitement (mthylation, sylilation)

talonnage

Linarit

6. Calcul des rsultats

Exactitude

Evaluation dincertitude


35

II-4-2- La chromatographie en phase gazeuse (CPG)

Principe :

Le mlange luer est inject laide dune seringue. Une fois vaporiss par

linjecteur, les composs sont entrans dans la colonne par le gaz vecteur (le plus souvent He

ou N2). Suivant laffinit avec la phase stationnaire, les composs sont spars avant dtre

dtects en sortie de colonne. Les appareils de CPG sont frquemment coupls avec un

spectromtre de masse pour l'identification des composs au fur et mesure de le leur

lution6.

Appareillage de CPG :

Il est constitu de 3 parties :

un injecteur

une colonne place dans une enceinte thermostate

un dtecteur

II-4-3- La chromatographie en phase liquide (CPL) ou liquid

chromatography (LC) :

Cest une technique d'analyse quantitative, qualitative et sparative principalement

utilise dans le domaine de la chimie analytique comme outil scientifique majeur mais aussi

dans des domaines varis tels que la chimie organique et la biochimie. Elle recouvre

la chromatographie sur couche mince (CCM), la chromatographie sur papier,

la chromatographie en phase liquide en colonne ouverte ou basse pression, et

la chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC).

Ce type de chromatographie repose sur la sparation de composs entrans par un liquide

(phase mobile) travers un solide divis (phase stationnaire) qui est soit plac dans un tube

(colonne chromatographique), soit fix sur une surface inerte.


36

La sparation s'opre suivant les interactions chimiques ou physiques des analytes avec la

phase mobile ainsi qu'avec la phase stationnaire7.

En pratique, l'analyse LC met en uvre plusieurs tapes :

prparation de l'chantillon par l'oprateur

injection

sparation chromatographique

dtection

II-4-3-1-Chromatographie sur couche mince (CCM) :

Principe de la CCM :

Le principe de sparation des composs par CCM est proche de celle en HPLC. Le

principal intrt de la CCM est l'identification rapide des composs d'un mlange. En contre

partie, l'analyse est uniquement qualitative et ne permet pas le dosage d'un compos.

La chromatographie sur couche mince seffectue gnralement sur une fine couche

de silice (phase stationnaire) dpose sur un support. Le mlange tudi est ensuite pos

laide dun capillaire (pipette Pasteur par exemple) environ 1 cm du bord puis plac dans

une cuve contenant lluant. Le niveau de lluant devant tre en dessous du produit dpos.

La cuve de chromatographie est ensuite referme par un couvercle.

Lluant migre sur la plaque de silice par capillarit et entrane les composs du mlange

tudi. Si les vitesses de migration des composs sont diffrentes, ils seront spars, Il y a

plusieurs faons d'identifier les endroits o se trouvent les produits ainsi spars :

La plaque de chromatographie est lue directement si les composs sont visibles

(colors), ou place sous une lumire UV si ils sont fluorescents. Ils peuvent galement tre

rvls en pulvrisant un rvlateur qui ragira chimiquement avec les produits (en les

dtruisant) et dont le rsultat sera color. (ex : une solution dacide sulfurique puis chauff

dans une tuve).


37

Figure 3 : Exemple dlution en CCM :

Nous dterminerons ensuite, le ratio frontal Rf = L1/L2, ce drnier tant le rapport

entre la distance parcourue par le solut, divis par la distance parcourue par le front du

solvant. Ce paramtre, nous informera sur la bonne separation des composs.

II-4-3-2- La chromatographie liquide sur colonne :

Le rsultat de la sparation de notre mlange de composs en CCM, est dterminant

quand au choix de lluant utiliser pour la sparation et la purification grande chelle par

chromatographie liquide sur colonne , mais il faut etre vigilent, car la CCM nest pas toujours

reproductible sur colonne, elle donne seulement une approche approximative et grossire de

ce que nous pouvons avoir comme paramtres de sparation sur cette dernire, notamment sur

le choix de la phase mobile utilise, son volume, le diamtre de la colonne utilise et lordre

dlution des fractions des produits spars.


38

Principe :

Comme pour la CCM, le principe est simple, prendre une colonne en verre de diamtre

adquat ( en fonction de la quantit du mlange purifier ou spar et des Rf), ouverte lune

de ses extrmit et ayant un robinet darrt lautre, ensuite fermer lentre du robinet laide

dun coton et la conditionner dabord avec une couche de sable denviron 2cm, ensuite avec

20cm de silice ordinaire ou flash (cela dpend du type de sparation voulu), bien tasser le tout

et terminer par une deuxime couche de sable, la phase stationnaire ainsi prpare, doit tre

bien solvate avec la phase mobile plusieurs fois jusqu ce quelle devienne homogne. Une

fois la colonne prte, le mlange danalytes dissouts, est concentr et transvas uniformment

sur la couche de sable laide dune pipette ou canule, puis, une fois les produits absorbs par

le sable, lluant commence tre dvers de faon ce que la colonne soit toujours remplie

et les composs commencent migrer dans la colonne diffrentes vitesses et se sparent

ainsi en fractions colores, qui seront collectes et peses indpendamment. Elles pourront

ensuite servir dautres analyses ou prparations.

Figure 4 : Dessin d'une colonne de chromatographie liquide.


39

II-5- Rfrences:

[1] Gawley R.E., Aub, J., Principales of Asymmetric Synthesis. Elsevier Science Ltd Great

Britain, 1996.

[2] Clayden, J., Greeves, N., Warren, S., Wothers, P., Chimie Organique, DE Boeck diffusion,

Paris, 2003.

[3] Bijoet, J.M., Peerdeman, A.F., Bommel, A.J.V., Nature, 1951, 168, 271-272.

[4] Flack, H.D., Acta Cryst. 1983, A39, 876-881.

[5] Miller, J.M., Chromatography concepts and contrasts, John Wiley & Sons, New Jersey,

2005.

[6] Fowlis, I .A., Gaz Chromatography, University of Northunbia at Newcastle, John Wiley &

Sons, G.B., 1994.

[7] Hostettmann, K., Marston, A., Hostettmann, M., Preparative Chromatography Techniques,

University of Lausanne, Switzeland.Springer-Verlag.Berlin, 1998.

Chapitre III. Synthse et caractrisation de nouveaux ligands ferrocniques bidents

41

III- Synthse et caractrisation de nouveaux ligands ferrocniques bidents:

III-1- Gnralits :

Dans ce chapitre nous nous somme intresss la synthse de nouveaux ligands

ferrocniques bidents et/ou de chiralit planaire, qui possdent gnralement deux fonctions

en position 1,2 ou 1,1 :

- Une fonction phosphine PPh2 , ou CHX (X : =N-NR1R2).

- Et une deuxime fonction avec diffrents groupements donneurs CHX (X : =N-

NR1R2), ou CH2 X (X=SPPh2).

En effet, les ferrocnes de chiralit planaire substitus en position 1,2 ; appartiennent

la classe de ligands qui ont connu le plus de succs en catalyse asymtrique1.

Les phosphines sont des ligands ancillaires extrmement importants pour certains

systmes catalytiques, en complexation avec des mtaux de transition : ces ligands ne

participent pas directement aux ractions des substrats tels que H2 CO CH3OH, les olfines,

mais ils permettent de moduler lactivit du centre catalytique, et cest prcisment leurs

pouvoirs donneur et accepteur - qui sont dterminants. Ainsi le phosphore trivalent joue

le rle de -donneur par le biais de sa paire libre, et de -accepteur par ses orbitales 3d. En

fait, pour dfinir les caractristiques des phosphines, il faut considrer au moins trois

paramtres intrinsques du ligand :

- le paramtre strique valu laide de langle de cne.

- Le caractre donneur accepteur.

- Le pK permettant de classer les ligands.

Le rle des ligands additionnels ou ancillaires est multiple :

Maintenir le mtal sous une forme soluble.

Stabiliser llment de transition au sein du complexe en vitant la prcipitation du mtal.

Influencer la ractivit et la slectivit.


42

Linterprtation de cette influence des ligands sur le cours de la raction catalytique fait appel

plusieurs concepts :

o Pouvoir -donneur, basicit.

o Pouvoir -accepteur.

o Effet trans, effet inductif, effet strique.

o Densit lectronique sur le mtal.

o Niveaux dnergie des orbitales.

Par exemple, daprs la thorie des orbitales molculaires, le choix des ligands, pour

une raction donne, nous conduit ajuster les niveaux dnergie dans le complexe pour que

les changes lectroniques puissent se faire sans saut dnergie important.

Tous ces concepts dcrivent en fait le mme phnomne, savoir des variations de densit

lectronique dans la sphre du centre mtallique du complexe (rupture et formation de

liaison)2.

III-2- Introduction la chimie des drivs hydrazones :

La chimie des composs azots est depuis longtemps la source privilgie de

nombreux sujets dtude. Latome dazote est prsent dans de nombreuses molcules

naturelles ou dintrt pharmacologique et de trs nombreuses mthodes ont t mises au

point pour accder aux composs azots. Quelques-unes dentre elles ont t explores au

laboratoire, et travers la chimie des hydrazones, nous avons tent den explorer dautres.

En effet, les hydrazones et leurs drivs constituent une classe de composs versatile

en chimie organique car ils procdent non seulement des proprits biologiques intressantes :

anti-inflammatoires, analgsiques, anticonvulsifs, antituberculeux, anti-tumoral, anti VIH, et

antimicrobiens3, mais ils reprsentent aussi des ligands trs priss pour la formation

complexes mtalliques en catalyse et la synthse de composs hterocycliques4, cependant

beaucoup de leurs proprits restent encore mconnues.


43

III-2-1- Synthse :

Les hydrazones sont une famille de composs organiques comportant une structure de

type R1R2C=N-N R3R4, ils sont caractriss par leur synthse relativement simple, une

stabilit hydrolytique propre aux imines ainsi quune grande tendance cristalliser5.

La mthode la plus simple et la plus utilise pour former une hydrazone, consiste condenser

une hydrazine sur un compos carbonyl (aldhyde ou une ctone) ; ou loxygne de ces

groupements fonctionnels est remplac par lhydrazine en liminant une molcule deau en

milieu acide.

Si lhydrazine subit parfois une double condensation du compos carbonyl,

lutilisation dhydrazines mono- ou N,N-disubstitues permet de synthtiser trs facilement les

hydrazones correspondantes6.

Schma 1 : Synthse gnrale des drivs hydrazones.

III-2-2- Proprits :

La structure des hydrazones contient deux azotes lis de nature diffrente et une

double liaison C=N conjugue avec la paire libre dlectron de lazote terminal ; ce fragment

structural donne lhydrazone des proprits physiques et chimiques caractristiques. Les

atomes dazote sont nuclophiles aussi bien que le groupement hydrazone, cependant lazote

de type amine est plus ractif. Le carbone du groupement hydrazone est la fois lectrophile

par la polarisation de la liaison double, mais aussi nuclophile par la participation la

conjugaison du doublet non liant de lazote terminal et suivant les conditions ractionnelles et

les hydrazones choisies, cest lune ou lautre des proprits qui sexprimera.


44

Schma 2 : Caractre lectrophile et nuclophile des hydrazones

N

NR4

R3

C

R2

R1

EE E

Nu

....

E= lectrophile

Nu= nuclophile

Figure 1 : Classification des centres actifs

III-2-2-1- Ractivit lectrophile des hydrazones :

La ractivit lectrophile des hydrazones est la mieux connue et la plus dveloppe.

Lune des applications rcentes les plus intressantes met en jeu des N,N-dialkylhydrazones

chirales de type SAMP et RAMP7 nommes ainsi car elles sont drives de la (S)-1-amino-

2-mthoxymthylpyrrolidine ou de son nantiomre (R). Ces hydrazones subissent des

additions stroslectives de divers composs organomtalliques8. Le clivage rducteur

subsquent de la liaison N-N des hydrazines obtenues permet dobtenir des amines

fonctionnalises avec un trs bon contrle de la diastro- et de lnantioslectivit. Depuis


45

quelques annes, de nombreuses mthodes dallylation asymtrique des hydrazones ont t

dveloppes. Le contrle de la stroslectivit est assur par lutilisation, soit dhydrazones

apparentes aux SAMP et RAMP dEnders9, soit de ligands chiraux

10 comme les

sulfoxydes11

.

Plus largement, dautres systmes organomtalliques permettent par exemple le

contrle de lnantioslectivit dans laddition de vinylboronates12

ou de lnantioslectivit

de lhydrocyanation des hydrazones 13

.

III-2-2-2- Comportement nuclophile :

Les hydrazones N-monosubstitues ragissent avec divers lectrophiles au niveau de

Latome dazote terminal, dont le proton peut tre facilement dplac. Il est notamment facile

de raliser la N-acylation des hydrazones par laction danhydrides dacide ou de chlorures

dacyle14

. Il est galement possible dobtenir des 1,1-dianions par double dprotonation

dhydrazones non substitues. Ces dianions peuvent ensuite ragir avec des halognures

dalkyle pour donner des produits de N,N-dialkylation. Dautre part, les protons en de

lhydrazone, bien que moins acides quen dun carbonyle, peuvent tre arrachs en milieu

fortement basique. Langer a rcemment exploit cette proprit pour former des

oxazolopyridazines16

. Contrairement aux hydrazones monoalkyles, la plupart des N,N-

dialkylhydrazones sont assez peu nuclophiles et ne ragissent quavec de puissants

lectrophiles. Keil et Ried en 195817

, puis Brehme en 197618

ont utilis des iminiums

prforms, avec des rendements faibles.

Dautres lectrophiles comme le ractif de Vilsmeier R2N+=CHCl19

et le

benznesulfonylisocyanate20

ont t employs. Dans ce dernier cas, la diffrence de ractivit

entre lhydrazone issue du formaldhyde et celle issue du propionaldhyde est remarquable.

Plus rcemment, Hojo a ralis des trifluoromthylations dhydrazones par raction avec

lanhydride trifluoroactique21

.

Les hydrazones issues du formaldhyde nommes aussi formaldhyde

dialkylhydrazones (FDAH) ont t longuement tudies par Lassaletta. Elles prsentent une

plus forte ractivit, notamment les N,N-dimthylhydrazones et les hydrazones N-inn15

incluses dans un cycle pyrrolidine.


46

Lutilisation des hydrazones dEnders SAMP et RAMP22

, o la pyrrolidine est chirale,

permet de raliser des additions de Michal asymtriques sur les nones23

, les esters a,b-

insaturs24

et les nitroalcnes25

, ainsi que des additions sur les a-amino- et les a-

alkoxyaldhydes26

. Enders et Lassaletta ont mis au point une squence lgante dans laquelle

ils utilisent successivement les proprits nuclophiles et lectrophiles de lhydrazone27

.

III-2-3- Applications :

Les drivs d'hydrazones aromatiques sont utiliss pour mesurer la concentration du

poids molculaire des aldhydes et les ctones, dans les flux de gaz par exemple. Le cyanure

de carbonyle-p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (en abrg FCCP) est utilis pour la

rduction de l'oxygne dans la phosphorylation oxydative en biologie molculaire. La

mthode de couplage hydrazone-base est utilise en biotechnologie mdicale pour coupler les

mdicaments aux anticorps voulus, ces derniers sont utiliss contre un certain type de cellules

cancreuses et ceux afin daugmenter leur stabilit et leur efficacit en milieu cellulaire 28

.

Dans N ,N ' -dialkylhydrazones 29

la liaison C = N peut tre hydrolyse, oxyde et rduite, la

liaison N-N peut tre rduite en amine libre. Si la liaison C=N peut ragir avec des

nuclophiles organomtalliques, l'atome d'hydrogne en alpha est dix fois plus acide que la

ctone et donc plus nuclophile, la dprotonation avec par exemple lLDA donne une

azaenolate qui peut tre alkyle par les halognures d'alkyle, une raction initie par EJ Corey

et Enders Dieter en 1978 30

. En synthse asymtrique SAMP et RAMP sont deux hydrazines

chirales qui ragissent comme auxiliaire chiral avec une hydrazone intermdiaire chirale 31

.

III-3- Les drivs de lacide dithionophosphorique:

Le dveloppement actuel considrable de la chimie du phosphore, aussi bien au point

de vue des recherches thoriques quau point de vue des applications industrielles, est du

essentiellement la dcouverte des possibilits dapplication pratique multilatrale de ces

composs (insecticides, fongicides, plastifiants, antioxydants) 32

Aprs la dcouverte des recherches effectues par G.Schrader sur la synthse des

composs phosphoriques et thiophosphororganiques toxiques (composs utilisables comme

insecticides33

) un dveloppement imptueux prend naissance dans le monde entier.

http://en.wikipedia.org/wiki/Hydrazone#cite_note-0#cite_note-0


47

La structure des composs thiophosphororganiques (explore par toutes les mthodes

physico-chimiques susceptibles datteindre ces structures, ou par des mthodes de calcul de la

mcanique-quantique), la strochimie de ces structures, les mcanismes de ractions, les

corrlations structures ractivit, les nouvelles mthodes de synthse, voila quelques unes

des directions de la recherche de notre temps.

Il est important de noter encore un autre facteur, qui a contribu au dveloppement du

domaine ; il sagit des recherches biochimiques qui ont mis en vidence le rle clef jou par

les drivs du phosphore dans les processus vitaux de lorganisme32

III-3-1- Synthse :

Trs peu de travaux sur les mthodes de prparation des composs phosphinodithioiques

ont t reports dans la littrature chimique33

:- la raction de Grignard avec le phosphore

pentasulfide34

, -par laddition du soufre une phosphine secondaire35

, - partir de lacide

phosphinothioique et le sodium sulfhydrate36

, - par la raction de Friedel-Crafts avec le

benzne et le phosphore pentasulfide37

, -et par la raction de Friedel-Crafts avec le benzne

et le thionophosphine sulfide33

. Nous en citerons au moins deux qui ont donn un haut

rendement de ces produits en utilisant des produits de dpart accessibles:

a) Synthse dcrite par Higgins et ses collaborateurs :

Elle donne accs un acide phosphinodithioique symtrique avec un assez bon

rendement (70-90%), en utilisant la raction de Friedel-Crafts avec le benzne et le

phosphore pentasulfide. Notre produit est obtenu en mlangeant le benzne et le

phosphore pentasulfide en prsence de chlorure daluminium anhydre (8 :1) et au

reflux pendant huit heures.

P4S10 + 8C6H6 AlCl3 4(C6H6)2 PS2H + 2H2S

b) Synthse dcrite par Peter et ses collaborateurs :

Bien que plus fastidieuse accomplir que la prcdente, cause de la longue

prparation du produit de dpart le thionophosphine sulfide, elle donne un meilleur


48

rendement (95%) et utilise une quantit moindre de chlorure daluminium anhydre

(2 :1), ceci en partant dun mlange de benzne et de thionophosphine sulfide trait

par du chlorure daluminium anhydre et mis au reflux huit heures.

(RPS2) 2 + 2C6H6 AlCl3 R1R2 PS2H

R1= CH3, C2H5, C6H6,

III-3-2- Proprits :

La ractivit des composs du phosphore tri coordonn a t traite de faon varie,

cependant, les drivs soufrs ont reu une place beaucoup plus modeste que les composs

oxygns.

La ractivit des composs du phosphore tri coordonn est due une contribution

collective des lectrons de liaison, des doublets libres et des orbitales d vacantes. la prsence

des doublets lectroniques libres et des orbitales d vacantes dterminent le caractre biphyle

donneur-accepteur de latome de phosphore qui lui permet de donner des lectrons un

substrat pour former une liaison et de les accepter au mme centre pour former une seconde

liaison ou , la formation de composs penta coordonns en partant des composs tri

coordonns est un exemple de donation et acceptation .

Latome de phosphore se comporte comme un nuclophile puissant vis--vis des

lectrophiles, mais dans certaines conditions denvironnement il peut agir comme lectrophile

lorsquil subit lattaque des nuclophiles.

Comportement nuclophile du phosphore :

Le caractre fortement nuclophile des composs du phosphore tricoordon est du la

valeur relativement rduite du potentiel dionisation de ses doublets libres, ce qui les rend

propices la formation dune liaison

Comportement lectrophile du phosphore :

Le caractre lectrophile est du la haute polarisabilit de latome de phosphore se

manifestant dans les composs tri coordonns qui contiennent de bon groupements partants


49

(halognes, -OR, -SR, -NR2). Ces derniers diminuent le caractre nuclophile du phosphore et

ainsi apparait la possibilit de lapprochement dun nuclophile, dans ce cas la latome de

phosphore reste dans un tat de coordination inchang.

Ractivit ambidante :

La prsence dun groupement nuclophile (SR, NR) dans la molcule du phosphore tri

coordonn donne naissance un deuxime centre nuclophile dans la molcule, en la rendant

propice une ractivit ambidente, la raction lun ou lautre centre or mis la structure de la

molcule elle-mme, dpend de la nature du ractif nuclophile attaquant31

.

III-3-3- Applications :

Il convient de noter que la presque totalit des constituants biologiques sont des

drivs oxygns de lacide phosphorique, un des premiers composs dimportance

physiologique dcouvert, parmi les drivs organiques de lacide phosphorique, est la

lcithine, qui a t isole ds 184538

. Depui

thÈse - bu.umc.edu.dz · la nature est chirale. de nombreux composés organiques naturels comme...

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