synténie bactérienne : aide pour lannotation de cenibacterium arsenoxydans laurent labarre agc -...

21
Synténie bactérienne : aide pour l’annotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope [email protected]

Upload: rebecca-barraud

Post on 03-Apr-2015

106 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Synténie bactérienne : aide pour l’annotation de Cenibacterium arsenoxydans

Laurent Labarre

AGC - UMR 8030 - Génoscope

[email protected]

Page 2: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Plan

• Génomique comparative avec les mains• Détection de groupes de synténie• Détection de régions spécifiques• Les synténies dans MaGe

Page 3: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Régions conservées

Escherichia coli k12

Ba

cil

lus

su

bti

lis

Comparaison de génomes éloignés

Page 4: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Escherichia coli k12

Es

ch

eri

ch

ia c

oli

O1

57

H7

Région spécifique

Comparaison de génomes proches

Page 5: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Génomique comparative : remarques

• Aspect multi-génome– Comparaison toujours par rapport à …

• Présence / absence de gènes– orthologie/paralogie/gènes spécifiques ?– correspondance fonctionnelle ?

• Conservation de l’organisation des gènes– groupes de synténie, groupes de gènes spécifiques ?– couplage fonctionnel ?

Page 6: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

La synténie : pourquoi ?

Applications

Opérons

RégulationTranscriptionelle

AttributionFonctionnelleContextuelle

?

Similitude Familles de gènes"Universels"

Voies Métaboliques

Page 7: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Génome A

Génome B

"correspondance"

"co-localisation"

"co-localisation"

Les gènes sont les nœuds du graphe et sont connectés par deux types d’arêtes :Relation de "correspondance" (inter génomes)

principalement résultats de comparaisons de séquences (avec contraintes restrictives sur la similitude)mais aussi classifications fonctionnelles ou conservation de domaines protéiques

Relation de "co-localisation" (intra génome)paramètre de gap qui autorise tous types de réarrangements

=> L’algorithme développé recherche les groupes de gènes (‘syntons’) qui vérifient ces deux relations.

Nous utilisons le formalisme des graphes pour modéliser les groupes de synténie.

Synténie bactérienne : modélisation

Page 8: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Génome A

Génome B

Synton #1

Réarrangement Fusion Duplication Insertion Inversion

Synton #2

gap <= 2

=> Correspondances multiples, réarrangements et insertions autorisés

Synténie bactérienne : modélisation

Page 9: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

On détecte aussi ce groupe de gènes chez Y. pseudotuberculosis, S. typhi, S. typhimurium et E. coli O157.

Ce groupe n’a pas d’équivalent chez E coli

Cet exemple montre quels types de groupes de synténie peuvent être détectés.

Le système de sécrétion de type III :

Synténie bactérienne : un exemple

Page 10: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Génome A

Génome B

"co-localisation"

"absence de correspondance"

Comme pour les synténies, nous utilisons les graphes pour modéliser les régions spécifiques avec deux types d’arêtes :

Relation d’ "absence de correspondance" (inter génomes) représentée explicitement

Relation de "co-localisation" (intra génome) paramètre de gap qui autorise les insertions

=> Détecter les régions spécifiques revient à rechercher les gènes qui vérifient ces deux relations (trivial)

Régions spécifiques : modélisation

Page 11: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Région spécifiquegap <= 2

Insertion

Génome A

Génome B

=> Insertions autorisés

Régions spécifiques : modélisation

Page 12: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

=> Statuer sur l’absence de correspondance n’est pas simple !

"Orthologue putatif"

"Absence de correspondant"

Critère decorrespondanceinter-génomes

?!

Régions spécifiques : remarque

Page 13: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Algorithme (1/2)

?

Page 14: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

c1 c2 c3 c4 c5 c6 c7 c8

1 4

2 2

4

2

c2c1 c3 c4 c5 c6 c7 c8

2

11

2

c2c1 c3 c4 c5 c6 c7 c8

2

4

c2c1 c3 c4 c5 c6 c7 c8

11

ccA1 ccA2

ccB1 ccB2 ccB3

gap <= 1c2c1 c3 c4 c5 c6 c7 c8

ccA1/ccB1 ccA2/ccB2 ccA2/ccB3

Algorithme (2/2)

=> Raffinement de partition de l’ensemble des couples de gènes correspondant suivant leur co-localisation sur les deux génomes

Page 15: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

• Représentation cartographique• Détails de syntons• Recoupement de synténies

Les synténies dans Mage

Page 16: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr
Page 17: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr
Page 18: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr
Page 19: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr
Page 20: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr

Un outil dédié au calcul et à l’exploration des synténies bactériennes• Calcul dynamique• Différents types de correspondances (Blast, COG, EC, Pfam)

Le Syntonizer

Page 21: Synténie bactérienne : aide pour lannotation de Cenibacterium arsenoxydans Laurent Labarre AGC - UMR 8030 - Génoscope labarre@genoscope.cns.fr