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Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

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Page 1: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Switch pour schéma avec ATV- ARIES- INDUMA- ASSURE

Page 2: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Schéma

Critères de jugement– Principal : non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/ml

à S48 de la phase de maintenance (analyse en intention de traiter, exposé), limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 % ;

– Secondaires : échec thérapeutique, CD4, lipides à jeun, événements indésirables

Poursuite ATV/r + ABC/3TC

Switch pour ATV 400 mg qd + poursuite ABC/3TC

* Randomisation si 2 CV consécutives < 50 c/ml avant S36 ; randomisationstratifiée sur la CV à la pré-inclusion (< 100 000 ou ≥ 100 000 c/ml)

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

Randomisation*1 : 1

Sans insu

Randomisation*1 : 1

Sans insu

VIH+ ≥ 18 ansNaïfs d’ARV

HLA-B*5701-négatifARN VIH-1 ≥ 1 000 c/ml

Quel que soit CD4Ag HBs négatif

VIH+ ≥ 18 ansNaïfs d’ARV

HLA-B*5701-négatifARN VIH-1 ≥ 1 000 c/ml

Quel que soit CD4Ag HBs négatif

n = 210

n = 209

S84S84

ATV/r 300/100 mg qd+ ABC/3TC qd fdc

Induction36 semaines

Maintenance48 semaines

n = 515

Page 3: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

ATV/rn = 209

ATVn = 210

Age médian, années 39 37

Femmes 15 % 16 %

Antécédents événement classe C 8 % 16 %

Co-infection VHC 6 % 5 %

Médiane CV à J1 de la phase d’induction , log10 c/ml 5,06 5,05

Médiane CD4 à J1 de la phase d’induction, /mm3 204 197

Arrêt entre S36 et S84, n (%) 24 (11,5 %) 16 (7,6 %)

Pour événement indésirable 5 2

Pour échec virologique 1 1

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

Page 4: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Résultats à S48 de la phase de maintenance

ARN VIH < 50 c/ml Autres critères

ATV/r ATV

81 86

ITT-e (TLOVR)

%

0

20

40

60

80

100

IC 95 % de la différence= - 1,75 ; 12,48

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 de la phase de maintenance selon la CV à la préinclusion

CV pré-inclusion ATV/r ATV

< 100 000 c/ml 79 % 85 %

> 100 000 c/ml 82 % 87 %

Echec virologique per-protocole(CV confirmée > 400 c/ml après avoir été < 400 c/ml)– ATV/r, n = 7– ATV, n = 1– Pas de mutation majeure de

résistance aux IP dans les échecs

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

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ATV/r ATVEnsemble des événements (phase de maintenance)

29 (14 %) 22 (10 %)

Hyperbilirubinémie 20 (10 %) 9 (4 %)

EIG (entre J1 et S84)

Ensemble des EIG 6 (3 %) 1 (< 1 %)

Suspection d’hypersensibilité à ABC 4 0

Accident vasculaire cérébral 1 0

Atteinte vasculaire périphérique 1 0

Diarrhée 0 1

Céphalées 0 1

Hyperbilirubinémie 0 1

Nausées 0 1

Vomissements 0 1

Evénements indésirables de grades 2 à 4 liés au traitement (fréquence ≥ 3 %) et EIG (intention de traiter, exposé)

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

Page 6: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

ATV/r, n = 209 ATV, n = 210

n Médiane n Médiane p

Cholestérol total

J1 188 154 186 153

< 0,001Semaine 36 186 181 187 186

Semaine 84 175 189 176 173

LDL-Cholestérol

J1 185 86 181 88

0,006Semaine 36 172 96 174 103

Semaine 84 169 102 173 95

HDL-Cholestérol

J1 188 38 186 38

0,615Semaine 36 186 45 187 47

Semaine 84 175 48 176 48

Triglycérides

J1 188 123 186 123

< 0,001Semaine 36 186 160 187 163

Semaine 84 175 153 176 123

Lipides à jeun (mg/dl), analyse sous traitement(intention de traiter, exposé)

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

Page 7: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Conclusions– ATV + ABC/3TC

• Est efficace et bien toléré chez les patients qui ont obtenu une charge virale indétectable avec un traitement d’induction de 36 semaines par ATV/r + ABC/3TC

• Constitue une possible stratégie de simplification du traitement

– Limites• Une telle stratégie de switch pour ATV ne peut s’envisager

que avec certains INTI tels que ABC/3TC (le TDF peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’ATV et n’est pas recommandé

• L’ATV non potentialisé par ritonavir est potentiellement moins “pardonnant” que ATV/r

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

Page 8: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215

ARN VIH < 50 c/ml à S144, ITT

0

20

60

100

40

80

TLOVR

77

M/D = E Observé

7378

9294

80

%ATV/r ATV

ATV (n = 189)

ATV/r (n = 180)

EI grade 2 à 4 13 % 23 %

Hyperbilirubinémie 6 % 14 %

Evènements indésirables liés au traitemententre S36 et S144

ATV, n = 2 ATV/r, n = 1

Emergence de mutations de résistance

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

ARIESARIES

Page 9: Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

Valeurs médianes des lipides à jeun, mg/dl

S0-S36 : tous les patients recevaient un traitement d’induction par ABC/3TC + ATV/rARIESARIES

0

40

120

200

80

160

0 36Semaines

Cholestérol total 200 mg/dl

LDL-c130 mg/dl

HDL-c40 mg/dl

Triglycérides150 mg/dl

152 153

186181 182

183

88 85

10499 98 98

37 3946 45

49 51

127 123

163160

121

151

144 0 36 144 0 36 144 0 36 144

Seuils NCEP ATV/r ATV (à partir de S36)

Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215

Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV