Structure des LipoprotinesStructure des Lipoprotines

Acides Gras

Structure des Lipoprotines

Structure gnrale des LipoprotinesCholestrol

TriglycridesApoApoPhospholipides Ester de Cholestrol

Cholestrol

TriglycridesApo CApo BTransport dun contenu lipidique dans un milieu hydrique,Fonctions gnrales des LipoprotinesTransport dans un milieu hydrique, Activations ou inhibitions enzymatiques, liaison des rcepteurs spcifiques

1

Rec

Apo B CELLULECholestrol

TriglycridesApo CApo BLiaison (ligand) aux rcepteurs spcifiques (ou rcepteur LDL, Apo B100)2

Liaison Des Rcepteurs Spcifiques avec activation de complexes enzymatiquesCholestrol

TriglycridesApo CApo BLPL3

Classification des LPBase sur lultracentrifugationDcrit toutes les particules mais elles ne sont pas contemporainesLes dcrit par densit et non par fonctionPlus une particule est riche en lipides plus la proportion (%) de protine est faible et sa densit faible

Relation Taille Contenu des LipoprotinesVLDL

ChylomicronsEApo B48Apo ERemantsB48 E

Lipoprotine LipaseApo B100 Apo EApo CIDLIDL

IDL

IDL

IDL

HDL

Composition des lipoprotines plasmatiquesen % du total

Phnotype des hyperlipoprotinmies

Activateurs enzymatiques

ChylomicronsB48EVoie ExogneIntestinLipoprotine LipaseRemantsB48 E

FOIEMtabolisme des lipoprotinesApports de graisses alimentaires> 90% sont des TG85 % de TG

Mtabolisme des lipoprotinesVLDLB100 ECsVoie EndogneLipoprotine LipaseIDLB100 ECsLDLB100TissusFoieRcepteurLDLVoie EndogneFoie50% de TG

Mtabolisme des lipoprotinesVLDLB100 ECsChylomicronsB48EVoie ExogneVoie EndogneIntestinLipoprotine LipaseLipoprotine LipaseRemantsB48 E

FOIEIDLB100 ECsLDLB100TissusFoieRcepteurLDL

Lcithine Cholestrol AcyltransferaseApo A1Foie intestinActivit LPLHDLnaissantesECECHDL -3HDL -2CLCLCLLCATLCATCLCLTissus priphriques

Rle de la CETPdans les changes de lipides entre lipoprotinesLipoprotinesriches en TGTriglycridesLDLB100 ELDLB100DenseCETPCholestrol estersLipaseHpatiqueCETPCholestrol estersCETPTriglycridesHDL 3Apo A1EHDL 2Apo A1ECholestrol libreLipase Hpatique

Taille des LDL: tmoins Femmes et Hommes de Grenoble (R. Boizel, F.Laporte et S. Halimi) Petites Intermed Larges252-264265-269 270-285

Taille des LDL: tmoins Femmes et Hommes de Grenoble (R. Boizel, F.Laporte et S. Halimi) Petites Intermed Larges252-264265-269 270-285

Rgulation entre et synthse du cholestrol dans les cellulesLes rcepteurs sont synthtiss par la baisse de concentration cellulaire de cholestrol1 Aprs avoir internalis le cholestrol 2 Le taux intracellulaire de cholestrol libre dclenche trois phnomnesSuppression de synthse de HMG CoA rductase donc inhibition de Synthse de cholestrol Augmentation de lactivit ACAT permettant le stockage de cholestrol sous forme destersInhibition de la synthse des rcepteurs LDL donc diminution dentre de cholestrol supplmentaire75% des LDL est retir par le foie & 25% par tissus extra-hpatiques 70% sont retirs par rcepteurs LDL et 30% par des voies mtaboliques diffrentes qui ne sont pas rgules par la concentration de cholestrol circulant

Cholestrol et TG en g/l ou Mmol

Cholestrol

Classification des hyperlipidmiesDyslipidmies gntiquesHyperlipidmies de type 1 dficit de la LPL ou apo CII (rcessive autosomique; trs rares 1/ 1 million) HYPERCHYLOMICRONEMIE crises douloureuses abdominales >20g/l (voire 100g/l = ) anneau crmeux 4C 12h dcantationHyperlipidmies de type II HYPERCHOLESTROLMIE ou hyper LDLmies HF familiale: forme HtroZ 1/500 et HomoZ 1/1Million: dfaut rcepteur LDL haut risque; dfaut affinit LDL pour R LDL CV S Cliniques arc cornen xanthomes tendineux tubreux Hyper chol isoleAnomalie apo-B100 mutation 1/500 1/1000 (1/5 des cholestrol>3g/l) RCV mais moins athrogne que prcdent Hyper chol isoleHyperlipidmie Combine Familiale synthse apo-B par foie LDL et VLDL - HF II b - (arc cornen et/xanthelasma) MIXTE TG + CT ou par polymorphisme apo-E

Classification des hyperlipidmies (2)Dyslipidmies gntiques Hyperlipidmie de type III (broad beta)1/50 000 VLDL + + + riches en TG et Chol migrant en remnants des Chylomicrons et des VLDL (CT et TG entre 3 et 5 g/l quivalents)soit par forme E2/E2 (Dic simple aujourdhui)soit LPL dficitaire RCV svre xanthomes diagnostic sur lectrophorse (bande entre pr et )Hyperlipidmie de type IV ou hyperVLDLmie ou hyperTG de Hyperlipidmie combine familiale: causes multiples dont anomalies HtroZ de LPL et apo-CII et/ou excs apo-CIII hpatique TG 2.5 10 g/l grande sensibilit aux apports alimentairesPeu athrogneSi peu exprime Dic diffrentiel difficile avec HFComb Enqute familiale guide car pas dATCD CV si type IV

Dyslipidmies secondairesLe diabte de type 2LhypothyrodieLes affections rnales avec protinurie Affections hpatiquesMdicamenteuses (corticodes, progestatifs androgniques, rtinodes, diurtiques et bloquants