INSUFFISANCE CARDIAQUE

ST2, LA GARANTIE D’UNE MEILLEURE PRISE EN

CHARGE DES PATIENTS INSUFFISANTS CARDIAQUES

L’American Heart Association (AHA) recommande l’utilisation de ST2 pour le suivi des patients insuffisants cardiaques(5).

ST2 est le meilleur biomarqueur de fibrose et de remodelage parmi

ceux qui sont à l’étude actuellement(5,6,7).

PRONOSTIC DES SUITES

CLINIQUES ET DU DEVENIR

DU PATIENT(1)

AIDE AU CHOIX

THÉRAPEUTIQUE(1)

MEILLEURE STRATIFICATION

DU RISQUE(2)

RÉDUCTION DES COÛTS(4)

SOMMAIRE

LES POINTS CLÉS DE LA BIOLOGIE DE ST2

L’INSUFFISANCE CARDIAQUE, DITE « PANDÉMIQUE » ( D ’ A P R È S W H I T E P A P E R , C R I T I C A L D I A G N O S T I C S )

ST2, BIOMARQUEUR COMPAGNON ?

CONCLUSION

BIBLIOGRAPHIE

INTRODUCTION AU ST2

POINTS FORTS DE ST2

Marqueur sensible de stress cardiaque, d’ischémie et de remodelage(8)

Valeur seuil unique pour l’évaluation du risque: 35 ng/mL(7)

Indépendant des cofacteurs: âge, sexe, IMC, fibrillation auriculaire, anémie, antécédents liés à l’insuffisance cardiaque et à l’insuffisance rénale(9)

PRÉVENIR L’INSUFFISANCE CARDIAQUE EN POST-INFARCTUS

Les patients victimes d’un infarctus ont quatre fois plus de risque de développer une insuffisance cardiaque dans les 30 jours(10). Les niveaux de ST2 en post-infarctus ont la plus forte valeur pronostique pour prédire les suites cliniques(11).

Valeur ajoutée de ST2 par rapport au NT-proBNP*:

Information sur le risque relatif des patients : o Supériorité de ST2 seul par rapport au NT-proBNP

seul. o Lorsque ST2 et NT-proBNP sont combinés: meilleure

classification du risque.

Vers une stratégie multimarqueurs(4)

*Résultats de l’étude PRIDE sur des patients admis aux urgences pour dyspnée aiguë.

ST2 ET LE SUIVI DES PATIENTS INSUFFISANTS CARDIAQUES

ST2 permet de stratifier le risque de ré-hospitalisation et de complications des patients(12). ST2 serait particulièrement adapté pour le suivi des patients insuffisants cardiaques et comme aide au choix thérapeutique(12).

Une étude montre qu’un système de gestion des patients fonctionnant sur des mesures en série de ST2 après la sortie de l’hôpital a permis de réduire les taux de ré-hospitalisation et la mortalité à 30 jours de plus de 17 %(4).

Adapté de Kakkar R, Lee R: The IL-33/ST2 Pathway Nat Rev Drug Discov 2008.

ST2 est un récepteur de l’IL-33 (cytokine sécrétée en cas de dommage cellulaire). 2 isoformes: une membranaire, ST2L, exprimée en continu, et une soluble, ST2s communément appelée ST2, forme incomplète de ST2L dont l’expression est inductible. ST2L: Rôle dans le processus biologique inné du cœur - protection si surcharge de pression ou étirement en conditions normales via la liaison de l’IL-33 à ST2L. Quand ST2s augmente (ex: cas d’IC): IL-33 s’y lie préférentiellement ce qui annule l’effet cardioprotecteur (engendre la fibrose et le remodelage) récepteur leurre

ST2 a une faible variation intra-individuelle contrairement aux autres biomarqueurs de fibrose et de remodelage.

Le « White paper » vise à faire un tour d’horizon des problématiques d’aujourd’hui et de demain de l’insuffisance cardiaque (IC), sur les plans économiques, sociaux, et sur

la prise en charge des patients.

Selon que la fraction d’éjection (FE) est altérée ou préservée

FE altérée (HFrEF)

50% des insuffisants cardiaques FE

Facteurs qui influent sur la prévalence:

Quelques chiffres : Prévalence dans le monde: 1-2% Incidence dans le monde: 5 à 10 cas/100 personnes/an Si on extrapole les résultats il y aurait environ 100 millions de personnes avec une insuffisance cardiaque dans le monde...

Le diagnostic, la prévention et la prise en charge des maladies cardiovasculaires s’améliorent. L’ IC fait exception : le nombre de décès augmente chaque année.

2 à 17% des patients admis pour IC meurent à l’hôpital, 30-40% des patients diagnostiqués IC meurent dans l’année.

Environ 25% des patients admis pour IC sont réadmis à 1 mois et 67% dans les 12 mois (données Europe et Amérique du Nord).

Augmentation de l’espérance de vie des IC mais le risque de décès reste élevé, spécialement pour les HFrEF.

1,5% 0,9%

6,7%

1-2%

PRÉVALENCE DE L’ INSUFFISANCE CARDIAQUE DANS LE MONDE (17)

MAUVAIS PRONOSTIC POUR LES PATIENTS ATTEINTS D’IC (17)

Vieillissement population

Facteurs de risque : hypertension, obésité, diabète, tabagisme, alcool, sédentarité, antécédents familiaux,

mauvaise alimentation

Traitement des autres

maladies cardiovasculaires charge supplémentaire

sur le cœur

Épidémie silencieuse,

souvent confondue avec d’autres symptômes liés

à l’âge (ex: fatigue)

• Selon le «PEW Research Report» la population mondiale va augmenter de 38% d’ici à 2050 en passant de 6,9 milliards en 2010 à 9,6 milliards de personnes.

• L’augmentation du nombre d’IC va avoir un

impact économique très important puisque les frais pour la prise en charge de l’IC vont doubler d’ici à 2030 (données USA).

• On prévoit pour les coûts médicaux directs

une augmentation de 21 milliards $USD en 2012 à 53 milliards $USD en 2030 et pour les coûts médicaux indirects : 31 milliards $USD à 70 milliards $USD (données USA).

• Avec l’ensemble des estimations on évalue

les coûts mondiaux pour traiter l’IC d’ici à 2030 à 240 milliards $USD(18).

PRÉVENTION /SENSIBILISATION

La sensibilisation autour de l’IC est globalement faible. Pourtant elle serait la clé pour changer certaines habitudes de vie qui influent sur l’IC:

Éduquer la population, éducation thérapeutique des patients pour un meilleur suivi des recommandations hygiéno-diététiques Un retard dans la prise en charge à l’hôpital de 4/6 h peut augmenter les risques de décès(17)

Mettre l’accent sur l’importance du suivi des patients à risque Seul 1 français sur 10 estime savoir ce qu’est l’insuffisance cardiaque(19)

Coût pour

l’assurance maladie estimé à

2 milliards €/an

FUTUR DE L’ INSUFFISANCE CARDIAQUE ET IMPACT ÉCONOMIQUE

RECOMMANDATIONS

GUIDELINES

Elles aident les professionnels à prendre en charge des patients. Ces recommandations devraient être mondiales et être régulièrement mises à jour auprès des cliniciens afin de favoriser leur application. Seulement 63% des patients reçoivent le traitement optimal à la dose maximale recommandée(20). Pourtant, la survie est augmentée quand les patients sont pris en charge selon les recommandations.

AMÉLIORATIONS

L’UTILISATION DE BIOMARQUEURS

Ils jouent un rôle de plus en plus important à tous les stades de l’IC.

Ils augmentent l’efficacité dans la prise en charge et l’orientation thérapeutique des patients.

Ils permettent d’améliorer le diagnostic.

UN PROGRAMME DE PRISE EN CHARGE EN MUTATION

Un suivi à la lettre des recommandations dans la prise en charge de l’IC réduirait les hospitalisations de 40% (21).

Un suivi après la sortie de l’hôpital (ex: programme PRADO en France, centre de réadaptation cardiaque, coordination hôpital/médecin/IDEL) plus une surveillance à long terme (ex: étude OSICAT en France sur le télésuivi) permettent d’améliorer la qualité de vie des patients et de réduire les réadmissions.

La télémédecine (ex: programme NewCard, Cordiva et ETAPES en France) pourrait permettre d’identifier les patients qui doivent être admis à l’hôpital et accélérer la sortie des patients.

Aux USA des mesures ont été prises pour diminuer les remboursements Medicare pour les hôpitaux avec les taux de réadmission les plus élevés pour les IC. Ces hôpitaux perdent jusqu’à 3% de tous leurs payements Medicare.

Moyenne des coûts par hospitalisation pour insuffisance cardiaque

Réduction dans les taux de ré-hospitalisation et de mortalité avec la stratégie de gestion conduite avec ST2

Une stratégie de suivi des patients avec ST2 a le potentiel de réduire les taux de ré-hospitalisation et la mortalité à 30 jours de plus de 17%. Elle pourrait permettre d’économiser environ 860 $USD par patient.

Conclusion : Mettre en place le suivi des taux de ST2 dans les programmes de gestion de l’IC est un moyen d’améliorer la morbi-mortalité tout en réduisant les coûts !

*Biobridge Strategies est une société de conseil américaine spécialisée dans le secteur pharmaceutique/biotechnologies/diagnostic.

Une étude conduite par BioBridge Strategies* a testé un nouveau système de gestion des patients après leur sortie de l’hôpital proposant le suivi par mesure en série de ST2(22) :

L’ industrie pharmaceutique va intégrer de plus en plus le diagnostic compagnon, pour aider les

praticiens à justifier l’utilisation de nouveaux traitements innovants mais coûteux.

Des études permettent d’identifier les patients qui répondent aux thérapies spécifiques

grâce aux biomarqueurs compagnons.

L’Institut de Cardiologie de Montréal a conduit une étude sur les patients de l’essai

PARADIGM-HF en s’intéressant aux effets d’Entresto® et de l’enalapril sur ST2. Les conclusions sont les suivantes(23):

• L’étude confirme que le groupe de patients avec les plus hauts taux de ST2 présente plus

d’hospitalisations pour arrêt cardiaque et plus de décès cardiovasculaires.

• Entresto® réduit significativement le taux de ST2 dans le groupe traité. Entresto® semble avoir un impact plus important sur la fibrose cardiaque.

effet plus favorable sur les niveaux de ST2 que l’enalapril

• Entresto® a un effet plus marquant sur la diminution de ST2 que le traitement classique (enalapril).

• Il y a plus de patients qui ont vu leur niveau de ST2 passer d’un risque élevé à faible dans le

groupe traité par Entresto® à 1 mois comme à 8 mois de traitement.

VARIATIONS DE ST2 APRES 1 ET 8 MOIS DE TRAITEMENT

Changements de ST2 (diminution et augmentation) avec un delta > 15% dans chaque groupe de traitement après 1 mois (graphique A) et 8 mois (graphique B) de traitement.

LCZ696: sacubitril/valsartan (Entresto ®)

…POUR ALLER PLUS LOIN…

Dans le contexte cardiaque où le temps est un paramètre critique, le passage rapide à Entresto® s’avèrerait recommandé dans la prise en charge de certains patients ! ST2 se présente comme un biomarqueur compagnon de choix dans ce traitement.

L’analyse chiffrée de l’IC révèle un

besoin évident d’un biomarqueur

capable d’améliorer le pronostic et le traitement des

patients.

ST2 se révèle être le

biomarqueur pronostic de l’IC le plus

puissant et il a été approuvé par

la AHA(24).

L’utilisation de ST2 dans le suivi

des patients IC permet une nette diminution

des taux de ré-hospitalisation.

L’utilisation de ST2 réduirait

les coûts liés à la prise en charge de

l’IC, qui constitue une source de

dépenses importante.

ST2 pourrait être utilisé comme aide au choix thérapeutique

et comme biomarqueur compagnon.

1. Januzzi JL, Pascual-Figal D, Daniels LB. ST2 testing for chronic heart failure therapy monitoring: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):70B-5B

2. Bayes-Genis A, Zhang Y, Ky B. ST2 and patient prognosis in chronic heart failure. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):64B-9B

3. Socrates T, deFilippi C, Reichlin T, Twerenbold R, Breidhardt T, Noveanu M, Potocki M, Reiter M, Arenja N, Heinisch C, Meissner J, Jaeger C, Christenson R, Mueller C. Interleukin family member ST2 and mortality in acute dyspnoea. J Intern Med. 2010 Nov;268(5):493-500

4. Harald Rinde MD and al. The Presage ST2 Assay is an Effective Tool to Reduce 30-Day Heart Failure Hospital Readmissions, BioBridge Strategies

5. Bayes-Genis A, Januzzi JL. The International ST2 Consensus Panel: Introduction. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):1B-2B

6. Alan S. Maisel et al; Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2); European Heart Journal (2016) 0,1-9

7. Januzzi JL, Mebazaa A, Di Somma S. ST2 and prognosis in acutely decompensated heart failure: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):26B-31B

8. Pascual-Figal DA, Januzzi JL. The biology of ST2: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):3B-7B

9. Mueller T, Jaffe AS. Soluble ST2-analytical considerations. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):8B-21B

10. Ky B, French B, McCloskey K, Rame JE, McIntosh E, Shahi P, Dries DL, Tang WH, Wu AH, Fang JC, Boxer R, Sweitzer NK, Levy WC, Goldberg LR, Jessup M,Cappola TP. High-sensitivity ST2 for prediction of adverse outcomes in chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2011 Mar;4(2):180-7

11. Richards AM, Di Somma S, Mueller T. ST2 in stable and unstable ischemic heart diseases. Am J Cardiol. 2015 Apr 2;115(7 Suppl):48B-58B

12. Miller WL, Saenger AK, Grill DE, Slusser JP, Bayes-Genis A, Jaffe AS. Prognostic value of serial measurements of sST2 and Galectin3 in ambulatory chronic heart Failure patients. J Card Fail 2016;22:249–255

13. Critical Diagnostics, “White Paper: The Pandemic Called Heart Failure”

14. AHA. Heart Failure. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/Heart-Failure_UCM_002019_SubHomePage.jsp

15. Rotterdam Heart Study, European Heart Journal, March 2004

16. Franzin-Garrec M. L’insuffisance cardiaque, Une maladie chronique en augmentation alarmante. Soins 2013; 774:25

17. Heart Failure: Preventing Death And Disease Worldwide, World Heart Failure Alliance, European Society of Cardiology, 2014

18. Based on World Bank Figures, “White Paper: The Pandemic Called Heart Failure”

19. Edelman-Berland. Étude Le Coeur des Français 2016

20. Komajda M et al, European Heart Journal, 2005 (26): 1655

21. Flesch M et al, Dtsch Med Wochenschr, 2005; 130: 2191

22. The Presage ST2 Assay is an Effective Tool to Reduce 30-Day Heart Failure Hospital Readmissions, Harald Rinde MD and al, San Diego, CA

23. Association between sST2 levels and cardiovascular outcomes and effect of sacubitril/valsartan on sST2: results from the PARADIGM-HF trial, E. O‘Meara and al, présenté à HFSA 2016

24. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure

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